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重组合异种骨在小鼠体内诱导成骨活性的剂量依赖性研究

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中华骨科杂志 1995年第7期15卷 447-453页

作者：李亚非胡蕴玉宋海燕李青刘新平高双斌第四军医大学西京医院骨科研究所

本文是本所重组合异种骨（ＲＢＸ）的系列研究之一。采用碱性磷酸酶和钙量测定，成骨量微机图像分析，对牛骨形态发生蛋白（ｂＢＭＰ）含量不同的ＲＢＸ诱导成骨活性进行了研究。结果显示：ＲＢＸ诱导成骨能力与所含ｂＢＭＰ呈剂量依赖... 详细信息

本文是本所重组合异种骨（ＲＢＸ）的系列研究之一。采用碱性磷酸酶和钙量测定，成骨量微机图像分析，对牛骨形态发生蛋白（ｂＢＭＰ）含量不同的ＲＢＸ诱导成骨活性进行了研究。结果显示：ＲＢＸ诱导成骨能力与所含ｂＢＭＰ呈剂量依赖性关系（Ｐ＜０．０５）；ＲＢＸ诱导成骨量是羊植入同剂量ｂＢＭＰ时的２倍（Ｐ＜０．０５）；还确定了实验中ｂＢＭＰ的活性单位。从而揭示了ｂＢＭＰ含量不同的ＲＢＸ诱导成骨能力的差异及其下限，并认为实验采用的成骨定量方法，是较可靠易行的指标。

关键词：骨形态发生蛋白骨移植成骨活性

The effect of magnetic stent on coronary restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty in dogs

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Chinese Medical Journal 2001年第8期114卷 38-40,105页

作者：吕安林贾国良高歌王小燕第四军医大学西京医院心脏内科西安710032

Objective　To investigate the effects of magnetic stents on coronary restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA). Methods　Twenty dogs were randomly divided into the control and experimental groups, each with 10 dogs. The control group was given common Palmaz-stents in the 6-8 segment of left anterior descending coronary artery or in the 11-14 segment of the left circumflexus. The experimental group was given magnetic stents in the same parts of the coronary arteries. The dogs were not given antiplatelet or anticoagulant drugs before or after the operation. Six months later, the 20 dogs were subjected to coronary angiographies, and then were sacrificed. Three centimeter long segments of the target vessels were cut for pathological examination. Results　The degree of restenosis in 3 dogs of the control group was more than 50%, but none in the experimental group experienced restenosis. The average thickness of the tunica intima of the target artery was 2.98±0.56?mm in the control and 1.13±0.41?mm in the experimental group (P<0.05). Conclusion　Magnetic stents could have a significant preventive effect on coronary restenosis.

关键词： magnetic stent · restenosis

妊娠高血压综合征患者胎盘还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶基因的表达

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中华妇产科杂志 2002年第11期37卷 660-662页

作者：杨丽媛姚元庆时永全王新师娟子第四军医大学唐都医院妇产科西安710038 第四军医大学西京医院消化疾病研究所西安710038

目的　研究还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)脱氢酶基因在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,了解其在妊高征发病中的作用。方法　采用32 P标记的NADH脱氢酶cDNA探针斑点印迹杂交方法 ,对 10例正常妊娠妇女 (对照组 )... 详细信息

目的　研究还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)脱氢酶基因在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,了解其在妊高征发病中的作用。方法　采用32 P标记的NADH脱氢酶cDNA探针斑点印迹杂交方法 ,对 10例正常妊娠妇女 (对照组 )及 10例中、重度妊高征患者 (妊高征组 )的胎盘组织总RNA进行检测 ,以图像处理系统测量每个杂交点的平均吸光度 (A)值 ,比较两组胎盘组织NADH脱氢酶mRNA水平。结果　妊高征组和对照组胎盘组织NADH脱氢酶平均A值分别为 2 1± 6、5 6± 16;妊高征组胎盘组织NADH脱氢酶mRNA的表达明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织NADH脱氢酶基因表达的增加。

关键词：妊娠高血压综合征心血管胎盘 NADH脱氢酶

邮票异体皮植皮在特重度烧伤Meek皮片移植失败后的应用

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2507-2512页

作者：田晨阳陶克计鹏王耘川胡大海高晓文郑朝空军军医大学第一附属医院烧伤与皮肤外科陕西省西安市710000 温州医科大学附属第一医院创面修复中心与再生医学中心创面修复科浙江省温州市325000

背景:部分特重度烧伤患者采用Meek皮片移植的术后效果并不能令人满意,出现了延迟愈合或皮片移植失败的问题。对于皮源不足的Meek皮片移植失败患者的治疗研究较少,此次研究探索了一种治疗的新方法。目的:观察邮票异体皮植皮技术在特重度... 详细信息

背景:部分特重度烧伤患者采用Meek皮片移植的术后效果并不能令人满意,出现了延迟愈合或皮片移植失败的问题。对于皮源不足的Meek皮片移植失败患者的治疗研究较少,此次研究探索了一种治疗的新方法。目的:观察邮票异体皮植皮技术在特重度烧伤Meek皮片移植失败后的疗效。方法:纳入空军军医大学第一附属医院烧伤科2013年8月至2023年8月收治Meek皮片移植术后愈合不良的23例特重度烧伤患者,根据治疗方式不同分为2组,其中异体皮治疗组10例,换药组13例。对比两组患者二次Meek植皮术前血红蛋白、血小板计数、白蛋白计数、白细胞计数、中性粒细胞,降钙素原及微生物培养阳性率;二次Meek植皮术前、术后皮片成活率;手术次数及脓毒血症发生率;以及术后3,6个月创面瘢痕情况。结果与结论:①异体皮治疗组的二次Meek植皮术前血红蛋白、血小板计数、白蛋白计数均明显高于换药组(Z=-3.172,P=0.002;Z=-3.010,P=0.003;Z=-2.761,P=0.006);②两组二次Meek植皮术前白细胞计数、中性粒细胞相比差异无显著性意义(Z=1.148,P=0.251;Z=0.373,P=0.709);但异体皮治疗组二次术前降钙素原计数明显低于换药组(Z=2.955,P=0.002);③换药组烧伤患者二次术前微生物培养阳性率高于异体皮治疗组(χ^(2)=6.303,P=0.029);④异体皮治疗组的二次Meek植皮术前植皮成活率(74.8±13.3)%明显高于换药组(58.4±14.2)%(t=2.85,P=0.01),术后植皮成活率(84.0±11.5)%明显高于换药组(67.6±20.7)%(t=2.24,P=0.03);⑤异体皮治疗组后期手术次数少于换药组(Z=2.27,P=0.02);⑥换药组烧伤患者脓毒血症发生率明显高于异体皮治疗组(χ^(2)=5.490,P=0.03);⑦两组手术后3,6个月瘢痕温哥华瘢痕量表评分相比差异无显著性意义(t=0.960,1.138,P>0.05);⑧提示邮票状异体皮在治疗Meek微型移植术后皮片愈合不良创面时具有较好的疗效,患者后期皮片利用率明显增高,减少了创面感染的概率,解决了皮源不足的问题。

关键词：特重度烧伤大面积烧伤邮票异体皮植皮术 Meek皮片移植延迟愈合

脉络膜新生血管小鼠微小RNA对骨髓来源细胞表达基质金属蛋白酶的调控作用

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中华实验眼科杂志 2015年第1期33卷 10-15页

作者：吕洋侯慧媛王雨生第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

背景基质金属蛋白酶-2（MMP-2）/MMP-13在脉络膜新生血管（CNV）生成过程中发挥重要作用,但CNV原位细胞中MMP-2/MMP-13的表达有限.骨髓来源细胞（BMCs）参与CNV生成,可能是CNV中MMP-2/MMP-13的重要来源,而微小RNA188-5p（miR188-5p）... 详细信息

背景基质金属蛋白酶-2（MMP-2）/MMP-13在脉络膜新生血管（CNV）生成过程中发挥重要作用,但CNV原位细胞中MMP-2/MMP-13的表达有限.骨髓来源细胞（BMCs）参与CNV生成,可能是CNV中MMP-2/MMP-13的重要来源,而微小RNA188-5p（miR188-5p）可能是调控BMCs表达MMP-2/MMP-13的关键节点. 目的探讨参与CNV生成的BMCs表达MMP-2/MMP-13的情况及BMCs表达的MMP-2/MMP-13是否受miR188-5p调控.方法将表达绿色荧光蛋白（GFP）的转基因雌性小鼠的骨髓细胞移植到野生型雌性C57BL/6J小鼠以建立C57BL/***嵌合体小鼠模型,流式细胞术检测嵌合度大于85％的42只小鼠纳入实验作为实验组,未进行骨髓细胞移植的野生型雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.两组小鼠均以视网膜激光光凝法诱导CNV,两个组分别于光凝前及光凝后第1、3、5、7、10、14、28天各取3只小鼠分离视网膜脉络膜组织,采用ELISA法检测小鼠视网膜脉络膜组织匀浆中MMP-2/MMP-13质量浓度的变化;采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测上述时间点小鼠视网膜脉络膜组织中miR188-5p mRNA的相对表达量变化;采用免疫荧光染色和原位杂交技术观察上述时间点小鼠CNV区GFP阳性细胞中MMP-2/MMP-13和miR188-5p的表达情况,并进行定量分析.结果实验组C57BL/***嵌合体模型小鼠外周血单核细胞中表达GFP细胞所占比例平均为（90.67＆#177;3.02）％,符合实验要求.ELISA检测显示,对照组与实验组小鼠视网膜脉络膜匀浆中MMP-2/MMP-13的表达趋势一致,总体比较差异均无统计学意义（MMP-2：F=0.060,P=0.810;MMP-13：F=0.012,P=0.915）.ELISA和免疫荧光均显示在诱导CNV后1d,实验组和对照组MMP-2表达均快速增加,3d时表达量最高,实验组占总表达量的64.21％,随后两组MMP-2表达均下降.两组MMP-13表达量在诱导CNV后1d缓慢增加,7d时表达量最高,实验组占总表达量的79.61％,随后MMP-13总体表达下降.靶基因预测结果可显示MMP-2和MMP-13的3＆#39;非编码区有miR188-5p的互补结合位点.RT-qPCR和原位杂交检测结果均显示在诱导CNV后1d,视网膜脉络膜中miR188-5p表达量快速下降,7d时表达量最低.小鼠CNV区BMCs中miR188-5p的动态表达与BMCs中MMP-13的动态表达呈负相关（r=-0.868,P＜0.05）;CNV诱导后5d内BMCs中miR188-5p的动态表达与BMCs中MMP-2的动态表达呈负相关（r=-0.997,P＜0.05）. 结论在激光诱导的小鼠CNV模型中,MMP-2/MMP-13的表达随时间发生动态变化,BMCs对其表达的迅速上调起主要作用.CNV区BMCs中miR188-5p表达随时间变化的趋势与MMP-13相反,与在CNV形成早期MMP-2表达趋势相反.miR188-5p的调控靶基因是MMP-2/MMP-13,提示BMCs的MMP-2/MMP-13表达可能受miR188-5p调控.

关键词：脉络膜新生血管基质金属蛋白酶骨髓细胞微小RNA

应用新型介入瓣膜行经导管主动脉瓣置入术的实验研究

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中华心血管病杂志 2011年第11期39卷 1005-1010页

作者：王建铭杨剑杨丽芳张学昕胡运刘金城俞世强易定华第四军医大学西京医院心血管外科西安710032 第四军医大学西京医院麻醉科西安710032 第四军医大学西京医院放射影像科西安710032 第四军医大学西京医院超声科西安710032

目的探讨应用新型介入瓣膜在实验动物体内行经导管主动脉瓣置入术（TAVI）的可行性，并观察新型介入瓣膜置入后的短期效果。方法选取健康成年绵羊20只，在全身麻醉及成像造影设备的辅助下，经绵羊一侧颈总动脉置入输送鞘管，于主动脉瓣... 详细信息

目的探讨应用新型介入瓣膜在实验动物体内行经导管主动脉瓣置入术（TAVI）的可行性，并观察新型介入瓣膜置入后的短期效果。方法选取健康成年绵羊20只，在全身麻醉及成像造影设备的辅助下，经绵羊一侧颈总动脉置入输送鞘管，于主动脉瓣环处释放新型介入瓣膜。以左心室和主动脉造影及经胸超声心动图观察介入瓣膜的位置和作用。记录术后30d实验动物的存活情况。结果所有实验绵羊均置入新型介入瓣膜。15只（75％）存活绵羊的术后造影显示介入瓣膜位置良好，无移位，未影响二尖瓣；冠状动脉开口显影良好，冠状动脉通畅。经胸超声心动图显示5例绵羊存在轻度瓣周漏。术后存活绵羊主动脉瓣反流百分比由术前（1．25±0．46）％增加至（4．52±3．56）％（P〈0．05）。术后主动脉瓣有效瓣口面积、主动脉收缩压、主动脉舒张压、平均主动脉压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心率与术前比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。5只（25％）绵羊于TAVI后30d内死亡，其中介入瓣膜释放展开后即刻，因左冠状动脉开口堵塞发生心室颤动而死亡1只，术后20min死于急性心肌梗死1只，术后8和12h死于二尖瓣反流2只，术后26d死于感染性心内膜炎1只。结论采用新型介入瓣膜在实验动物体内行TAVI是可行的。短期内安全、有效。

关键词：心脏导管插入术心脏瓣膜人工主动脉瓣

Toll样受体4对氧诱导视网膜新生血管发生的促进作用及其机制

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中华实验眼科杂志 2016年第4期34卷 317-323页

作者：徐文芹尹婕王雨生第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

背景研究发现，Toll样受体（TLRs）在视网膜新生血管的形成中发挥重要作用，但其作用机制尚不清楚。目的探讨TLR4对小鼠氧诱导视网膜病变（OIR）中新生血管生成的作用及其机制。方法将18只7日龄新生C57BL／6J小鼠以随机数字表法按小鼠... 详细信息

背景研究发现，Toll样受体（TLRs）在视网膜新生血管的形成中发挥重要作用，但其作用机制尚不清楚。目的探讨TLR4对小鼠氧诱导视网膜病变（OIR）中新生血管生成的作用及其机制。方法将18只7日龄新生C57BL／6J小鼠以随机数字表法按小鼠窝别分为常氧组、OIR组及0IR＋脂多糖（LPS）-EB组，常氧组小鼠在正常氧环境中饲养，OIR组及OIR＋LPS—EB组小鼠于生后第7天（P7）与母鼠置于体积分数（75±2）％高氧氧箱中饲养5d以诱导OIR模型，于P12在正常氧环境中饲养，OIR＋LPS-EB组P12小鼠腹腔内注射LPS-EB，剂量为1mg／kg，OIR组同法注射PBS。各组摘取P17小鼠眼球于质量分数4％多聚甲醛中固定并行视网膜铺片和Lectin染色，计算视网膜无血管区和新生血管区面积占全视网膜的百分比。各组制备P17小鼠眼后节组织冰冻切片并行免疫荧光检测，计数小鼠5mm视网膜全长活化小胶质细胞数目；采用CDllb和TLR4免疫荧光双标记法检测各组小鼠视网膜小胶质细胞中CDllb、TLR4的表达及其分泌血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素1p（IL-1β）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的水平。结果常氧组P17小鼠视网膜血管分布和形态正常，OIR组和OIR＋LPS—EB组P17小鼠视网膜中央均出现无血管区和新生血管簇，OIR＋LPS-EB组小鼠视网膜无血管区面积比为（18．47±1．32）％，新生血管面积比为（3．29±0．85）％，分别大于OIR组的（15．78±1．44）％和（1．77±0．19）％，差异均有统计学意义（t=3．36，P=0．01；t=4．22，P=0．00）。免疫荧光结果显示，常氧组P17小鼠视网膜中活化小胶质细胞数量极少，OIR组和OIR＋LPS—EB组P17小鼠视网膜中活化小胶质细胞荧光强度增强，活化小胶质细胞数量增加，其中OIR＋LPS-EB组小鼠视网膜中小胶质细胞数明显多于OIR组，差异有统计学意义[（95．50±4．77）／5mm与（74．83±4．17）／5mm，t=8．00，P〈0．01]。常氧组小鼠视网膜中TLR4阳性小胶质细胞数量极少，OIR组和OIR＋LPS—EB组小鼠视网膜中TLR4荧光增强，TLR4阳性小胶质细胞数量明显增加，OIR＋LPS—EB组小鼠视网膜中TLR4阳性小胶质细胞数目明显多于OIR组，差异有统计学意义[（49．50±6．38）／5mm与（28．17±6．24）／5mm，t=5．86，P〈0．01）]。常氧组P17小鼠视网膜中CDllb和VEGF／IL-1β／TNF-a共表达的小胶质细胞数量分别为（1．17±0．75）／5mm、0和0，而OIR＋LPS—EB组小鼠视网膜中共表达CDllb和VEGF／IL·1β／TNF—d的小胶质细胞数量多于OIR组，差异有统计学意义[（44．50±8．78）／5mm与（28．50±5．61）／5mm，F=44．07，P〈0．01；（24．10±6．49）／5mm与（16．00±3．46）／5nlm，F=11．31，P〈0．01；（33．83±14．82）／5mm与（23．00±2．83）／5mm，t=19．92，P〈0．01]。结论TLR4可促进OIR小鼠视网膜新生血管的生成，其作用机制可能与TLR4激活视网膜小胶质细胞中相关的下游信号通路，促进血管生长因子及炎性因子的释放有关。

关键词： Toll样受体4 视网膜新生血管血管生成缺血/病理神经胶质细胞/代谢动物模型近交系C57BL小鼠炎性介质/代谢信号转导

胰岛素对急性心肌缺血再灌注犬心脏及冠状动脉功能的影响

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中华医学杂志 2006年第44期86卷 3128-3132页

作者：马恒霍建华张航向边杰方王跃民熊利泽郭文怡王海昌高峰第四军医大学生理学教研室西安710032 第四军医大学西京医院血管外科第四军医大学西京医院麻醉科第四军医大学西京医院心内科

目的观察胰岛素对急性心肌缺血/再灌注(MI/R)犬心脏功能、冠脉血流量、冠状动脉舒张功能及冠脉血管内皮细胞凋亡的影响。方法制备犬MI/R模型,心肌定量缺血(左前降支血流量降低80%)50min,再灌注4h。随机分为生理盐水、葡萄糖-胰岛素-钾液... 详细信息

目的观察胰岛素对急性心肌缺血/再灌注(MI/R)犬心脏功能、冠脉血流量、冠状动脉舒张功能及冠脉血管内皮细胞凋亡的影响。方法制备犬MI/R模型,心肌定量缺血(左前降支血流量降低80%)50min,再灌注4h。随机分为生理盐水、葡萄糖-胰岛素-钾液(GIK)、葡萄糖-钾液(GK)和假手术组,检测冠脉血流量及血流动力学指标;再灌注结束后分离冠脉血管,行离体血管灌流观察冠脉舒张功能,同时测定灌流液中的NO含量,并采用原位末端标记法检测冠脉血管内皮细胞凋亡。结果GIK组比生理盐水组左前降支冠脉血流量(CBFLAD)有所增加(19·2ml/min±2·2ml/minvs14·6ml/min±1·8ml/min,P<0·05),并改善再灌注后左室收缩及舒张功能,而GK组无上述作用。与假手术组相比,MI/R生理盐水组有明显的冠脉舒张功能障碍、NO释放量下降和冠脉血管内皮细胞大量凋亡。GIK组可有效保护冠脉舒张功能(P<0·01),增加NO的释放量(P<0·01)。同时发现胰岛素明显抑制MI/R引起的冠脉血管内皮细胞凋亡(12%±4%),生理盐水组(45%±7%,P<0·01)。结论再灌注时给予胰岛素可明显减少MI/R导致的冠状动脉损伤,增加冠脉血流量,有效促进心脏功能恢复,保护缺血心脏。该作用与胰岛素促进冠脉内皮NO生成,抑制MI/R冠脉血管内皮细胞凋亡有关。

关键词：胰岛素冠状动脉疾病一氧化氮再灌注损伤

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早产对大鼠视网膜血管形态发育的影响

中华眼科杂志 2013年第8期49卷 729-735页

作者：杨湘敏李蓉王雨生储昭节高翔第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

目的探讨早产对sD大鼠视网膜血管形态发育的影响。方法实验研究。将60只受孕的sD雌鼠分为4组：细菌脂多糖诱导早产组（LPS组）、米非司酮诱导早产组（RP组）和剖宫产早产组（CP组），正常生产大鼠为对照组。记录各组幼鼠出生后21d内体... 详细信息

目的探讨早产对sD大鼠视网膜血管形态发育的影响。方法实验研究。将60只受孕的sD雌鼠分为4组：细菌脂多糖诱导早产组（LPS组）、米非司酮诱导早产组（RP组）和剖宫产早产组（CP组），正常生产大鼠为对照组。记录各组幼鼠出生后21d内体重增长情况。在生后4、7、10、14d随机取各组幼鼠右眼进行视网膜铺片，观察血管生长状况。根据出生幼鼠只数不同，在3个早产组内又分为小窝别（每窝产6～8只幼鼠者，即l组）和大窝别（每窝产14～16只幼鼠者，即2组）两个亚组，在出生后4、7、10d每个亚组随机取6只幼鼠的右眼，观察视网膜血管生长情况。计量资料的比较采用t检验，多组计量资料的比较采用方差分析，组问的多重比较采用LSD-t检验。结果LPS组、CP组、RP组幼鼠出生21d内体重均低于对照组，差异有统计学意义（LSD—t检验：P值均〈0．05）。LPS组[（0．47±0．02）％、（0．63±0．04）％]和RP组[（0．49±0．04）％、（0．65±0．04）％]幼鼠生后4d和7d的视网膜血管化比例小于对照组[（0．57±0．04）％、（0．74±0．05）％]（LPS组：t4d=6．427，P4d=0．000；t7d=5．111，P7d=0．000；RP组：t4d=4．469，P4d=0．000；t7d=2．491，P7d=0．022）；CP组幼鼠生后4、7、10d的视网膜血管化比例[（0．49±0．05）％、（0．61±0．05）％、（0．94±0．03）％]均小于对照组[（0．57±0．04）％、（0．74±0．05）％、（0．97±0．02）％]（t4d=4．044，P4d=0．001；t7d=6．011，P7d=0．000；t10d=2．33l，P10d=0．030）。生后14d各组幼鼠视网膜表层血管化均已完成。LPS组内LPS2组幼鼠生后4d和7d的视网膜血管化比例[（0．44±0．02）％、（0．60±0．03）％]小于LPSl组[（0．53±0．04）％、（0．74±0．03）％]（t4d=3．852，P4d：0．008；t，d=5．630，P7d=0．001）；CP组内CP2组幼鼠生后4d和7d的视网膜血管化比例[（0．43±0．02）％、（0．64±0．03）％]小于CPl组[（0．54±0．03）％、（0．76±0．02）％]（t4d=4．695，P4d=0．003；t7d=6．025；P7d=0．001）；RP组内RP2组幼鼠生后4d的视网膜血管化比例[（0．44±0．01）％]小于RPl组[（0．54±0．04）％]（t4d=5．000，P4d=0．002）。结论相比正常幼鼠，早产幼鼠在生后早期体重增长较慢，视网膜血管化成熟进程较慢；早产大窝幼鼠较小窝幼鼠视网膜血管化比例小。提示早产和大窝别可能影响新生大鼠早期视网膜血管发育进程。

关键词：早产视网膜血管生长和发育动物,新生大鼠