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胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

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复杂宽QRS波心动过速消融1例报告

海军军医大学学报 2025年

作者：刘超李昌金黄松群曹江郭志福海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管内科

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后... 详细信息

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后转为窦性心律，随后反复发作心悸，心电图同前，予普罗帕酮转为窦律后转至心内科（图1B）。既往高血压、糖尿病史明确，控制差。2010年因“预激综合征”于外院行射频消融。查体：血压85/57 mmHg，双肺呼吸音清，心率120 bpm，律齐。患者既往预激病史，心电图为宽QRS心动过速，初步考虑室性心动过速或房扑合并预激等快速心律失常，遂拟行电生理检查。

关键词：宽QRS波心动过速导管消融预激综合症心房扑动房室结双径路

基于噬菌体展示的阿达木单抗特异性结合肽筛选及其在药物检测中的应用

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药学学报 2025年

作者：张雨欣陈雨张凤刘耀阳樊芳陈啸飞中国人民解放军海军军医大学药学院海军军医大学附属长征医院

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent... 详细信息

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent assay， i-ELISA）。以ADM为靶分子，利用M13噬菌体线性十二肽库展示技术，进行五轮多肽淘选。通过对每一轮洗脱液的滴度进行测定发现，回收率从7.28×10-6提高到1.55×10-3，表明洗脱液中与ADM结合的多肽在不断富集，且富集效果较好; 对第五轮筛选扩增液进行测序，结果发现有5条多肽序列出现频次较高，被认为是潜在能够与ADM特异性结合的多肽，并进行固相合成; 分别通过表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance， SPR）和ELISA实验验证并鉴定了5条多肽序列与ADM的特异性结合能力，结果表明第一条多肽序列（Pep1）和第二条多肽序列（Pep2）与ADM呈现特异性结合，亲和力常数 (KD) 分别为7.91×10-5和1.67×10-5mol·L-1，而其中Pep1与ADM同型抗体人免疫球蛋白G （immunoglobulin G， IgG）的亲和力常数为1.35×10-4mol·L-1，比与ADM的亲和力常数低1个数量级，由此可判定Pep1为ADM的特异性结合肽。基于Pep1成功建立了抗体药物ADM间接ELISA分析方法。随着ADM浓度的不断增加OD450值呈规律性变化，该方法可用于临床ADM血药浓度的监测。本研究获得能够与ADM特异性结合的多肽，该多肽序列可作为ADM的特异性识别元件，不仅实现ADM的血药浓度监测，也可为ADM体内外精确定性定量提供了有效工具，同时为其他单克隆抗体药物识别元件的发现提供了新的策略和思路。

关键词：阿达木单抗多肽噬菌体展示酶联免疫吸附分析血药浓度监测

管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第1期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

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新型冻干血小板联用乳酸林格氏液救治家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果观察

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陆军军医大学学报 2025年

作者：代承麟杜文琼唐婷杨昊洋陈丽缘张冬朝阳钟鑫蒋仁庆陈灿贾益君宗兆文胡波陆军军医大学(第三军医大学)陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室创伤与化学中毒全国重点实验室陆军军医大学士官学校战救医疗系陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院基础医学教学实验中心

目的评估新型冻干血小板（lyophilized platelet，LP）即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔，[雌雄不拘，3～4月、周龄、体质量（2.25±0.16）kg]按随机数法分为A、B、C、D、E 5组（... 详细信息

目的评估新型冻干血小板（lyophilized platelet，LP）即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔，[雌雄不拘，3～4月、周龄、体质量（2.25±0.16）kg]按随机数法分为A、B、C、D、E 5组（n=10），以3%戊巴比妥钠按1 mL/kg剂量麻醉家兔，而后给予左下肢软组织损伤，同时以纱布止血，计量下肢软组织损伤的失血量。右下肢进行股动脉插管，随后按照家兔总血容量的26%进行抽血，后将家兔竖直浸泡在3%人工海盐模拟海水中，海水没过剑突，15 min后捞出。按照A组：致伤后不复苏；B组：致伤后输注乳酸林格氏液；C组：致伤后输注乳酸林格氏液及新鲜血小板；D组：致伤后输注乳酸林格氏液加LP；E组:致伤后输注乳酸林格氏液加新型LP，给予对应复苏策略。实验在致伤前及伤后1 h、2 h、4 h检测凝血功能、血常规、血气、血栓弹力图等指标。结果成功制备出具有功能活性的LP及家兔失血性休克海水浸泡损伤模型。在致伤后1 h，联用血小板制剂复苏的C、D、E组的平均动脉压(mean arterial pressure，MAP）显著高于未复苏的A组（P<0.05），C组的乳酸值（lactate，Lac）显著低于A、B组（P<0.05），C、D、E组的碱剩余（base excess，BE）及尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）显著低于A、B组（P<0.05），A组的凝血酶原时间（prothrombin time，PT）较0 h显著延长（P<0.05）。伤后2 h，C、D组的MAP高于A、B组，E组MAP高于A组（P<0.05），C、E组的Lac低于A、B组而D组Lac低于A组（P<0.05），C、D、E 3组的BE、BUN值均低于A、B组（P<0.05），C组的最大振幅（maximum amplitude，MA）高于A组，A、D 组此时刻的MA值较本组0 h显著下降（P<0.05），A、D组的活化部分凝血时间（activated partial clotting time ，APTT）较0 h延长（P<0.05）。伤后4 h，C、D、E组的MAP高于A、B组，B组MAP高于A组（P<0.05），C、D、E组的Lac、BUN值均低于A、B组（P<0.05），C、D组BE值低于A组，E组BE值低于A、B组（P<0.05），B、C、E组的MA值高于A组（P<0.05），而A、D组的MA值、APTT值较0 h本组初始值显著下降（P<0.05）。结论新型LP联用乳酸林格氏液能显著提高家兔的MAP，降低其乳酸值，维持血凝块强度及凝血功能。

关键词：冻干血小板失血性休克海水浸泡复苏血栓弹力图

FDFT1抑制巨噬细胞M1极化促进小鼠结直肠癌进展

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陆军军医大学学报 2025年

作者：高源黄玉兰赵昆时荣臣缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室

目的筛选出结直肠癌细胞中抑制巨噬细胞向发挥“促炎”抗瘤效应的M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点并验证。方法将小鼠结直肠癌细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶... 详细信息

目的筛选出结直肠癌细胞中抑制巨噬细胞向发挥“促炎”抗瘤效应的M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点并验证。方法将小鼠结直肠癌细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶点）组，RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平；6周龄C57BL/6雄性小鼠（体质量13～18 g）提取原代腹腔巨噬细胞，利用siRNA转染后的MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞，RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组（OE-NC和sh-NC组）、FDFT1过表达组（OE-FDFT1组）和FDFT1敲低组（sh-FDFT1组），RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平，Western blot检测FDFT1蛋白水平；利用6周龄雄性C57BL/6小鼠（体质量13～18 g）通过随机数字法按照分组方式分别构建皮下荷瘤模型（n＝5）、腹腔种植转移瘤模型（n＝5），对肿瘤质量进行检测；流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况；Trasnswell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化；6周龄雄性C57BL/6巨噬细胞清除鼠（体质量13～18 g，氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射）通过随机数字法按照分组方式构建腹腔种植转移模型（n＝5），对肿瘤质量进行检测。结果与si-NC组MC38细胞相比，所有胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调(P＜0.05)；与si-NC组巨噬细胞相比，FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调(P＜0.05)。相比于OE-NC组MC38细胞，OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化；相比于sh-NC组MC38细胞，sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中，与OE-NC组相比，OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调(P＜0.05);而与sh-NC组相比， sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调(P＜0.05)。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中，与OE-NC组小鼠相比，OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化；与sh-NC组小鼠相比，sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。结论结直肠癌肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗的潜在靶点，通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

关键词：结直肠癌胆固醇代谢 FDFT1 巨噬细胞 M1极化

内镜下LCPL征象对胃黏膜高危肠上皮化生的诊断价值

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陆军军医大学学报 2025年

作者：郑喜鹏潘惠琳吴林育侯永英刘琴马强秦修远刘凯军王斌陈东风王涛陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)病理科重庆医科大学第一临床学院

目的探讨内镜下的亮蓝嵴（Light blue crest， LBC）包绕的乳头状区域（LBC capsuling papillary lesion， LCPL）征象在诊断高危胃黏膜肠上皮化生（以下简称“肠化”）中的价值。方法选取2021至2023年在我院接受内镜检查及活检的314... 详细信息

目的探讨内镜下的亮蓝嵴（Light blue crest， LBC）包绕的乳头状区域（LBC capsuling papillary lesion， LCPL）征象在诊断高危胃黏膜肠上皮化生（以下简称“肠化”）中的价值。方法选取2021至2023年在我院接受内镜检查及活检的314例患者（共350块活检样本）；根据HE染色及HID-AB染色（诊断高危肠化的金标准），将样本分为慢性炎症组、低危肠化组、高危肠化组、高-中分化肠型胃癌组、低分化肠型胃癌组。结合活检部位内镜下图像，分析LCPL在各组中的阳性率、其诊断高危肠化的效能指标等。结果 LCPL征象在高危肠化组的阳性率达75.70%，显著高于其他各组（P均<0.001）；Logistic回归分析显示LCPL亦与高危肠化发生密切相关（OR＝30.286， P < 0.001）。LCPL征象诊断高危肠化的曲线下面积为0.818、灵敏度为69.84%、特异度为93.75%、约登指数为0.636；除灵敏度指标外，各诊断效能参数均显著优于诊断肠化与否的传统内镜下征象LBC（P均<0.001）。并且，LCPL征象的判别不易受到患者年龄、病变部位、是否合并消化性溃疡等因素的影响；94.12%的阳性、66.94%的阴性LCPL征象可在三秒内被快速识别（P均 < 0.001），显示了其在临床应用场景的广泛性与判别的实时性。结论内镜下的LCPL征象在诊断胃黏膜高危肠化中有较好效能，具有潜在临床应用价值。

关键词：肠上皮化生胃癌内镜诊断

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药物相关的快速眼动睡眠行为障碍研究新进展

中国全科医学 2025年

作者：王怡程金湘赵显超任佳封张丽萍董孟龙林志烽宿长军空军军医大学第二附属医院神经内科

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是一种异态睡眠，主要表现为REM期出现肌张力失迟缓和梦境演绎行为，常对患者及其床伴的生活质量造成严重影响。根据是否存在明确的RBD诱发因素，可将其分为特发性RBD和继发性RBD，后者常与发作性睡病、自... 详细信息

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是一种异态睡眠，主要表现为REM期出现肌张力失迟缓和梦境演绎行为，常对患者及其床伴的生活质量造成严重影响。根据是否存在明确的RBD诱发因素，可将其分为特发性RBD和继发性RBD，后者常与发作性睡病、自身免疫性和炎性疾病及药物使用有关。近年来已经陆续有病例报道抗抑郁药、抗精神病药及少数其他药物可诱发或加重药物相关的RBD。因此本文主要对药物相关的RBD进行系统回顾，并总结其病理机制及治疗方法。

关键词： REM睡眠行为障碍药物快速眼球运动睡眠综述

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不同胚层来源成体干细胞修复周围神经损伤

中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4102-4110页

作者：郑家晨杨恩同朱弈舟刘芳海军军医大学基础医学院上海市200433 海军军医大学人体解剖学教研室上海市200433

背景:成体干细胞疗法是周围神经损伤修复与再生领域的研究热点之一。中胚层被视为成体干细胞的理想来源,间充质干细胞具有获得率高、来源广、增殖快等优异性能。而外胚层来源成体干细胞,尤其是神经嵴干细胞,具有神经源性,越来越受到研... 详细信息

背景:成体干细胞疗法是周围神经损伤修复与再生领域的研究热点之一。中胚层被视为成体干细胞的理想来源,间充质干细胞具有获得率高、来源广、增殖快等优异性能。而外胚层来源成体干细胞,尤其是神经嵴干细胞,具有神经源性,越来越受到研究人员的关注。目的:对来自外胚层和中胚层的多功能成体干细胞在周围神经损伤修复与再生中的作用及机制进行简要综述,探究不同来源成体干细胞的研究进展与应用前景,并结合临床研究,探讨成体干细胞疗法潜在的应用价值以及亟待解决的问题。方法:第一作者于2024年2月应用计算机在PubMed和SinoMed数据库检索2001年12月至2024年2月相关文献,以“ectodermal stem cells,mesenchymal stem cells,peripheral nerve injury,repair,regeneration”为英文检索词,以“外胚层干细胞、间充质干细胞、周围神经损伤、修复、再生”为中文检索词,最终纳入69篇文献进行分析论述。结果与结论:①外胚层来源成体干细胞具有优异的分化和再生潜能,尤其是毛囊神经嵴干细胞、嗅干细胞、牙外胚层干细胞等,具有神经源性,可在体外表达神经特异性标志物,但目前缺少临床试验研究。②中胚层来源成体干细胞种类多、易获得及纯化,其中骨髓间充质干细胞和脐带间充质干细胞在周围神经损伤修复的应用疗效及安全性方面有相关临床试验支持,能改善感觉及运动神经传导,且在随访中未出现并发症和明显不良反应。骨髓间充质干细胞的获取需行侵入性外科手术且要求患者与捐赠者骨髓配型吻合,应用受到一定限制;而脐带间充质干细胞虽无需侵入性获取,但分离较困难且表型不稳定。③内胚层来源成体干细胞常难以在体外生长,应用受限,目前应用于临床的可能性低。④综合来看,骨髓间充质干细胞仍为周围神经损伤干细胞治疗的首选细胞,适用于无外科手术禁忌且符合配型要求的情况,其次为脐带间充质干细胞,辅以分离方法的改进和表型稳定性的提高策略。⑤牙外胚层干细胞以及脂肪间充质干细胞具有较高应用潜能,有待进一步临床试验,其他外胚层、中胚层来源成体干细胞各以其优异特性在动物及细胞实验研究中具有显著优势。

关键词：成体干细胞周围神经损伤毛囊神经嵴干细胞嗅干细胞牙外胚层干细胞骨髓间充质干细胞脐带间充质干细胞羊水间充质干细胞皮肤干细胞肌肉间充质干细胞

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