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白癜风小鼠模型抑郁样行为的观察

中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 147-154页

作者：孙玮蔚陈健儒李舒丽高天文李春英空军军医大学西京皮肤医院西安710032

目的观察分析白癜风模型小鼠抑郁样行为学表现。方法对15只约9周龄C57BL/6雌性小鼠进行白癜风动物模型的构建,通过肉眼观察以及第23天采用表皮全层免疫荧光染色检测鼠尾组织以判断白癜风小鼠模型构建成功与否;在第8天(成模前)和第21天(... 详细信息

目的观察分析白癜风模型小鼠抑郁样行为学表现。方法对15只约9周龄C57BL/6雌性小鼠进行白癜风动物模型的构建,通过肉眼观察以及第23天采用表皮全层免疫荧光染色检测鼠尾组织以判断白癜风小鼠模型构建成功与否;在第8天(成模前)和第21天(成模后早期)采用高架十字迷宫实验和旷场实验检测小鼠行为学表现,包括进入开臂次数、开臂停留时间百分比、中央区域停留时间百分比和总行进距离,以评估白癜风小鼠模型是否出现抑郁样行为。为进一步明确白癜风造模对小鼠抑郁样状态影响的严重程度,将20只C57BL/6雌性小鼠平均分为单纯白癜风造模组和白癜风造模+慢性束缚应激组,其中白癜风造模+慢性束缚应激组小鼠在第9天开始进行慢性束缚应激,即置于离心管中,每天束缚约6 h,持续28 d;两组均在白癜风造模后第7、22、29和38天采用高架十字迷宫实验和旷场实验检测小鼠上述行为学指标。单组前后2次重复测量数据的比较采用配对t检验,多个时间点重复测量资料的比较采用两因素重复测量的方差分析。结果肉眼观察造模小鼠尾部皮肤逐渐出现境界清楚的白斑,与白癜风患者的临床表现相似,同时第23天鼠尾表皮全层免疫荧光染色、激光共聚焦显微镜下观察,见明显的CD8^(+)T细胞浸润,且Melan-A阳性的表皮黑素细胞数量减少,具有典型的白癜风病理特征,提示白癜风小鼠模型构建成功,第23天成功建模12只。高架十字迷宫实验显示,这12只白癜风模型小鼠第21天进入开臂次数[(2.33±1.78)次]、开臂停留时间百分比(5.01%±5.27%)均明显低于第8天[(10.75±2.30)次,29.20%±12.48%;t=9.63、6.36,均P<0.001];旷场实验显示,第21天在中央区域停留时间百分比(2.31%±1.53%)和总行进距离[(2518.31±528.38)cm]明显低于第8天[4.47%±2.65%、(3533.45±465.47)cm;t=2.40、5.47,P=0.036、<0.001]。慢性束缚应激实验中,第23天检测造模成功小鼠共14只,单纯白癜风造模组5只和白癜风造模+慢性束缚应激组9只,在第7、22、29和38天进入开臂次数、开臂停留时间百分比、中央区域停留时间百分比、总行进距离的组间差异均无统计学意义(F=0.21、0.20、0.46、2.35,P=0.889、0.893、0.719、0.134),除行进距离(F=1.03,P=0.422)外,其余指标随时间的变化有统计学意义(F=19.54、24.68、15.53,均P<0.001)。结论白癜风小鼠在成模后早期即出现抑郁样行为,且在此基础上施加慢性束缚应激无法使其抑郁程度进一步加深。

关键词：白癜风疾病模型动物抑郁行为学表现慢性束缚应激高架十字迷宫实验旷场实验

以胸痛为首发症状的正中弓状韧带压迫综合征1例

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中华心血管病杂志 2024年第3期52卷 293-294页

作者：史张伟王斌沈敏岳树强何勇汪庆强徐航钟德山付红梅张富龙李新月于进空军军医大学西京医院心血管内科西安710032 空军军医大学西京医院综合外科西安710032

正中弓状韧带压迫综合征是一种罕见疾病,临床表现为腹痛、恶心、呕吐和体重减轻,由于该病的临床表现无特异性,症状和体征与其他慢性肠缺血等导致的腹痛相似,进而常导致漏诊或误诊。该文报道1例以心前区疼痛为首发症状,最终确诊为正中弓... 详细信息

正中弓状韧带压迫综合征是一种罕见疾病,临床表现为腹痛、恶心、呕吐和体重减轻,由于该病的临床表现无特异性,症状和体征与其他慢性肠缺血等导致的腹痛相似,进而常导致漏诊或误诊。该文报道1例以心前区疼痛为首发症状,最终确诊为正中弓状韧带压迫综合征的患者,为正中弓状韧带压迫综合征的诊断与鉴别诊断提供新的思路和借鉴。

关键词：正中弓状韧带压迫综合征胸痛正中弓状韧带松解术

经皮穴位电刺激治疗胃肠道疾病的机制及应用进展

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 527-534页

作者：宋宇豪李天行宁北芳海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院消化内科上海200003

经皮穴位电刺激是在针灸和经皮神经电刺激的基础上,以经皮电极在靠近神经或与神经重叠的穴位上施加电流刺激以治疗疾病的一种方法,具有无创便携、操作简便、易于推广等特点。经皮穴位电刺激可能通过平衡自主神经功能、改善胃肠动力、调... 详细信息

经皮穴位电刺激是在针灸和经皮神经电刺激的基础上,以经皮电极在靠近神经或与神经重叠的穴位上施加电流刺激以治疗疾病的一种方法,具有无创便携、操作简便、易于推广等特点。经皮穴位电刺激可能通过平衡自主神经功能、改善胃肠动力、调节胃肠激素和神经递质分泌等机制发挥作用,在胃食管反流病、功能性消化不良、慢性便秘、肠易激综合征、炎症性肠病等胃肠道疾病的治疗中具有巨大潜力。本文总结了经皮穴位电刺激治疗的起源及作用机制,并对其在胃肠道疾病中的应用现状和发展方向进行了阐述。

关键词：经皮穴位电刺激经皮神经电刺激胃肠道疾病神经调控胃肠动力

乳腺鳞状细胞癌临床病理特征及其免疫微环境分析

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 337-343页

作者：梁佳毅王映梅文珠张雯慧高子昭王哲郭双平空军军医大学第一附属医院病理科西安710000

目的探讨乳腺鳞状细胞癌临床病理学特征,分析其免疫微环境肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)与预后的关系。方法收集空军军医大学第一附属医院2006年1月至2022年7月诊治的乳腺鳞状细胞癌44例,分析其临床病理学特点... 详细信息

目的探讨乳腺鳞状细胞癌临床病理学特征,分析其免疫微环境肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)与预后的关系。方法收集空军军医大学第一附属医院2006年1月至2022年7月诊治的乳腺鳞状细胞癌44例,分析其临床病理学特点,评估TILs、免疫组织化学检测TILs的细胞组成(主要包括B淋巴细胞、T淋巴细胞及浆细胞),并分析和预后的关系。结果44例患者均为女性,均为浸润性癌。8例(8/44,18.2%)为单纯性鳞状细胞癌,36例(36/44,81.8%)为混合性鳞状细胞癌,混合性成分主要为非特殊型浸润性癌和梭形细胞化生性癌(各17例),1例仅合并乳腺导管原位癌成分,1例合并小管癌,鳞状细胞癌的成分占比10%~90%。单纯性鳞状细胞癌常有大的囊腔,囊腔内衬不同异型程度的鳞状上皮,囊腔周围乳腺组织中可见浸润性生长的鳞状细胞癌巢。免疫组织化学染色显示,鳞状细胞癌成分均表达p63和细胞角蛋白5/6,除1例HER21+外,均不表达雌激素受体、孕激素受体和HER2;TRPS1表达率76%;PD-L1表达均0.05)。高TILs组患者预后相比低TILs组较好,单纯性鳞状细胞患者预后相比混合性鳞状细胞癌较好,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺鳞状细胞癌分为单纯性鳞状细胞癌和混合性鳞状细胞癌。乳腺单纯性和混合性鳞状细胞癌的大体检查、组织学有差异,应充分取材避免漏诊占比少的肿瘤成分。高TILs组患者预后相比低TILs组较好,但PD-L1表达低,提示不适合免疫治疗。乳腺原发鳞状细胞癌TRPS1表达率较高,可协助与转移性鳞状细胞癌鉴别。

关键词：乳腺肿瘤预后免疫组织化学

白癜风光疗复色模式的临床观察及其影响因素分析

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 23-28页

作者：贺楷乔李舒丽李柏樟刘玲李春英空军军医大学西京皮肤医院西安710032

目的分析白癜风光疗复色模式的影响因素。方法回顾性收集2013年6月至2022年5月于空军军医大学西京皮肤医院接受308 nm准分子激光或308 nm准分子光治疗的白癜风患者临床资料,治疗频率为3次/周,每治疗5次根据临床皮损照片评估。采用χ^(2... 详细信息

目的分析白癜风光疗复色模式的影响因素。方法回顾性收集2013年6月至2022年5月于空军军医大学西京皮肤医院接受308 nm准分子激光或308 nm准分子光治疗的白癜风患者临床资料,治疗频率为3次/周,每治疗5次根据临床皮损照片评估。采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法分析不同临床特征与白癜风复色模式之间的关联。结果共纳入223例白癜风患者,包括男109例(48.9%),女114例(51.1%),年龄[M(Q1,Q3)]为20(10,28)岁。170例(76.2%)采用308 nm准分子激光治疗,53例(23.8%)采用308 nm准分子光治疗。所有病例复色模式为毛囊周围型63例(28.3%),皮损边缘型97例(43.5%),弥漫型36例(16.1%),混合型27例(12.1%)。分析不同临床特征与白癜风复色模式之间的关联显示,不同性别和不同Fitzpatrick皮肤分型的白癜风患者复色模式差异无统计学意义(均P>0.05);≤12岁的儿童患者(χ^(2)=7.71,P=0.005)、进展期患者(χ^(2)=4.59,P=0.030)和未伴发白色毛发的皮损区域(χ^(2)=6.75,P=0.009)更容易发生弥漫型复色模式;节段型白癜风患者更容易发生混合型复色模式(χ^(2)=11.76,P=0.001);面颈部(χ^(2)=15.82,P<0.001)和肢端(χ^(2)=11.85,P=0.001)皮损更容易发生边缘型复色模式;稳定期患者(χ^(2)=4.70,P=0.030)、躯干皮损较面颈部(χ^(2)=13.73,P<0.001)和肢端(χ^(2)=5.49,P=0.035)更容易发生毛囊周围型复色模式;在308 nm准分子激光治疗后出现皮损边缘型复色(χ^(2)=12.30,P<0.001)和弥漫型复色(χ^(2)=5.64,P=0.018)的比例更高,而308 nm准分子光治疗后出现毛囊周围型复色(χ^(2)=7.87,P=0.005)和混合型复色(χ^(2)=17.13,P<0.001)的比例更高。结论白癜风患者的年龄、临床分型、临床分期、伴发白色毛发情况、皮损部位、光疗方式是白癜风复色模式的影响因素。

关键词：白癜风光疗法复色模式影响因素 308 nm准分子激光 308 nm准分子光

血清铁死亡相关指标与绝经后女性认知障碍的关系

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 470-476页

作者：王诺汪玲谷正盛毕晓莹海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院神经内科上海200433

目的研究血清铁死亡相关指标与绝经后女性认知障碍的关系。方法选择2019年8月至2021年12月就诊于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院神经内科的女性148例,其中生育期22例、围绝经期11例、绝经后115例,比较3组女性的一般资料及血清... 详细信息

目的研究血清铁死亡相关指标与绝经后女性认知障碍的关系。方法选择2019年8月至2021年12月就诊于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院神经内科的女性148例,其中生育期22例、围绝经期11例、绝经后115例,比较3组女性的一般资料及血清铁死亡相关指标[谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、还原型谷胱甘肽(GSH)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(Xc^(-)系统)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、活性氧(ROS)、脂质过氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)]。根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,将绝经后女性分为认知障碍组(77例)和无认知障碍组(38例),比较两组血清铁死亡相关指标,采用多重logistic回归模型分析绝经后女性认知障碍的影响因素,并通过ROC曲线评估影响因素对绝经后女性认知障碍的诊断价值。结果与生育期和围绝经期女性相比,绝经后女性MoCA评分较低(均P<0.05)。在生育期、围绝经期、绝经后女性中,血清Xc^(-)系统、GPX4、GSH、ACSL4、ROS、LPO及MDA水平均逐渐升高,3组间比较差异有统计学意义(均P<0.001)。与无认知障碍组相比,认知障碍组绝经后女性受教育年限短,血清Xc^(-)系统、GPX4、GSH、ACSL4、ROS、LPO及MDA水平均升高(均P<0.05)。多重logistic回归分析显示受教育年限(OR=0.785,95%CI 0.662~0.930,P=0.005)和血清GSH(OR=1.291,95%CI 1.087~1.534,P=0.004)是绝经后女性认知障碍的影响因素,ROC曲线分析显示两者联合诊断认知障碍的AUC值为0.764,灵敏度为0.750,特异度为0.676。结论绝经后女性血清铁死亡相关指标Xc^(-)系统、GPX4、GSH、ACSL4、ROS、LPO及MDA水平升高。血清GSH与女性认知障碍发生有关,其与受教育年限联合有望成为绝经后女性认知障碍早期诊断的潜在标志物。

关键词：绝经后女性认知障碍铁死亡铁代谢

水凝胶在周围神经损伤修复领域的应用研究进展

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中国骨伤 2024年第6期37卷 629-634页

作者：秦春孔令同许硕贵海军军医大学研究生院上海200433 海军军医大学附属长海医院创伤骨科上海200433

作为临床常见创伤性疾病之一,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PIN)由于损伤后再生速度缓慢,常会引起神经疼痛、异常反射、自主神经紊乱等,甚至出现感觉运动障碍严重影响机体功能。即便作为治疗金标准,自体神经移植也存在供区有... 详细信息

作为临床常见创伤性疾病之一,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PIN)由于损伤后再生速度缓慢,常会引起神经疼痛、异常反射、自主神经紊乱等,甚至出现感觉运动障碍严重影响机体功能。即便作为治疗金标准,自体神经移植也存在供区有限、供体损伤等局限性,极大地限制了其临床应用效果。因此,制备适合临床实践的人工神经移植物成为PIN治疗的未来发展趋势,修复损伤缺损和促进神经再生也成为组织工程和再生医学的研究热点。近年来,对人工神经导管(nerve guidance conduits,NGCs)在神经再生修复领域进行了广泛研究,其中支架材料和内填充物作为神经导管的核心要素也成为研究的重点,新材料应用、包埋干细胞/前体细胞、开发负载营养因子及载药缓释系统均取得了一系列成果。本研究探讨了水凝胶及其相关衍生材料在PIN修复领域中的应用进展,为推动组织工程和临床医学的相关研究提供新的思路。

关键词：水凝胶周围神经损伤人工神经导管

谷氨酰胺对结直肠癌HT-29细胞放射敏感性的影响及机制探讨

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1007-1014页

作者：卢亨倪向敏于生财梁馨予朱文艺李忠俊王建陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院营养科重庆1400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院输血科重庆1400037

目的观察不同浓度谷氨酰胺(glutamine,Gln)对结直肠癌HT-29细胞放射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法体外培养HT-29细胞,将对数生长期的HT-29细胞按照Gln不同浓度设置对照组(2 mmol/L,培养基基础浓度)、实验组Ⅰ(4 mmol/L)、实验组... 详细信息

目的观察不同浓度谷氨酰胺(glutamine,Gln)对结直肠癌HT-29细胞放射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法体外培养HT-29细胞,将对数生长期的HT-29细胞按照Gln不同浓度设置对照组(2 mmol/L,培养基基础浓度)、实验组Ⅰ(4 mmol/L)、实验组Ⅱ(6 mmol/L)、实验组Ⅲ(8 mmol/L),预处理2 h后给予Co 60源放射。通过CCK-8法检测未放射与放射后不同浓度Gln对细胞活力的影响;克隆形成实验检测放射后不同浓度Gln对细胞放射敏感性的影响;活性氧(ROS)试剂盒检测放射后24 h细胞ROS水平;流式细胞仪检测放射后48 h细胞凋亡率;蛋白印迹法测定放射后各组细胞Nrf2、HO-1、cleaved-Caspase3蛋白的表达水平。结果未放射的HT-29细胞在Gln干预24 h后实验组Ⅱ、实验组Ⅲ细胞活力明显高于对照组、实验组Ⅰ(P<0.05)。HT-29细胞放射24 h后,各实验组细胞活力明显高于对照组(P<0.05);放射后14 d,各实验组细胞克隆形成数均高于对照组(P<0.05);放射后24 h,各实验组ROS水平均低于对照组(P<0.05);放射后48 h,各实验组细胞凋亡率均低于对照组(P<0.05)。实验组ⅠNrf2表达高于对照组(P<0.05);实验组Ⅱ、ⅢNrf2、HO-1表达均高于对照组和实验组Ⅰ(P<0.05),cleaved-Caspase3表达均低于对照组和实验组Ⅰ(P<0.05);实验组Ⅲcleaved-Caspase3表达低于实验组Ⅱ(P<0.05)。结论谷氨酰胺能显著降低HT-29细胞的放射敏感性,其机制与减轻氧化应激损伤和减少细胞凋亡有关,这可能不利于结直肠癌患者放疗。

关键词：谷氨酰胺 HT-29细胞氧化应激损伤细胞凋亡放射敏感性

食品添加剂羧甲基纤维素钠通过破坏肠内环境加剧辐射对小鼠肠道的损伤

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 522-534页

作者：刘绍庭李忠俊陈立向阳相丽欣张薇薇冉茜王建陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院营养科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院输血科重庆400037

目的探究食品添加剂羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的长期摄入对小鼠辐射耐受性的影响及其机制研究。方法通过饲饮水中添加不同浓度CMC-Na(对照组,0.25%低剂量组,1%高剂量组)对小鼠进行饮食干预,而后建立辐射损伤模型(7 Gy, Co60γ射线)。在... 详细信息

目的探究食品添加剂羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的长期摄入对小鼠辐射耐受性的影响及其机制研究。方法通过饲饮水中添加不同浓度CMC-Na(对照组,0.25%低剂量组,1%高剂量组)对小鼠进行饮食干预,而后建立辐射损伤模型(7 Gy, Co60γ射线)。在辐射干预前后,每周称量小鼠体质量变化,记录各组小鼠的死亡情况;干预8周后,检测血生化指标;ELISA、RT-qPCR和Western blot技术检测肠道相关细胞因子和蛋白变化情况;HE、免疫荧光及免疫组化染色切片观察肠道组织细胞形态的改变并进行病理评分;流式细胞术检测肠道干细胞比例。结果通过流式细胞术检测发现,与对照组比较,两组饮食干预组的肠道干细胞比例均出现下降(P<0.05),下降程度与饮水中添加剂浓度呈正相关,且干细胞下降趋势在受到辐射损伤后持续存在。其中高剂量组死亡率显著升高(P<0.05),体质量大幅下降(P<0.000 1)。进一步实验发现肠道屏障功能受损,抑炎因子白介素-10(IL-10)含量下降。同时,高剂量组小鼠肠道中出现了TLR4、NF-κB、TNF-α以及IL-1β等炎症因子的高表达(P<0.05),并且在辐射损伤后进一步加剧;低剂量组小鼠部分炎症因子(NF-κB、TNF-α以及IL-1β)相较于对照组表达增高(P<0.05),但低于高剂量组。结论长期摄入含有CMC-Na添加剂的饮食,会降低肠道内干细胞群的比例,加剧了辐射对肠道的损伤,降低了小鼠对辐射耐受性。

关键词：羧甲基纤维素钠辐射肠道屏障肠道干细胞炎症