谷氨酰胺对结直肠癌HT-29细胞放射敏感性的影响及机制探讨
Effect and underlying mechanism of glutamine on radiosensitivity of colon cancer cells作者机构:陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院营养科重庆1400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院输血科重庆1400037
出 版 物:《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)
年 卷 期:2024年第46卷第9期
页 面:1007-1014页
核心收录:
学科分类:0831[工学-生物医学工程(可授工学、理学、医学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 08[工学] 1010[医学-医学技术(可授医学、理学学位)] 100214[医学-肿瘤学] 100106[医学-放射医学] 10[医学]
基 金:重庆英才·创新领军人才(医学领域)计划项目(CQYC20220303514)
主 题:谷氨酰胺 HT-29细胞 氧化应激损伤 细胞凋亡 放射敏感性
摘 要:目的观察不同浓度谷氨酰胺(glutamine,Gln)对结直肠癌HT-29细胞放射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法体外培养HT-29细胞,将对数生长期的HT-29细胞按照Gln不同浓度设置对照组(2 mmol/L,培养基基础浓度)、实验组Ⅰ(4 mmol/L)、实验组Ⅱ(6 mmol/L)、实验组Ⅲ(8 mmol/L),预处理2 h后给予Co 60源放射。通过CCK-8法检测未放射与放射后不同浓度Gln对细胞活力的影响;克隆形成实验检测放射后不同浓度Gln对细胞放射敏感性的影响;活性氧(ROS)试剂盒检测放射后24 h细胞ROS水平;流式细胞仪检测放射后48 h细胞凋亡率;蛋白印迹法测定放射后各组细胞Nrf2、HO-1、cleaved-Caspase3蛋白的表达水平。结果未放射的HT-29细胞在Gln干预24 h后实验组Ⅱ、实验组Ⅲ细胞活力明显高于对照组、实验组Ⅰ(P0.05)。HT-29细胞放射24 h后,各实验组细胞活力明显高于对照组(P0.05);放射后14 d,各实验组细胞克隆形成数均高于对照组(P0.05);放射后24 h,各实验组ROS水平均低于对照组(P0.05);放射后48 h,各实验组细胞凋亡率均低于对照组(P0.05)。实验组ⅠNrf2表达高于对照组(P0.05);实验组Ⅱ、ⅢNrf2、HO-1表达均高于对照组和实验组Ⅰ(P0.05),cleaved-Caspase3表达均低于对照组和实验组Ⅰ(P0.05);实验组Ⅲcleaved-Caspase3表达低于实验组Ⅱ(P0.05)。结论谷氨酰胺能显著降低HT-29细胞的放射敏感性,其机制与减轻氧化应激损伤和减少细胞凋亡有关,这可能不利于结直肠癌患者放疗。