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三氧化二砷通过降低Pin1表达及调节Wnt/β-连环素通路抑制肝癌细胞增殖

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 433-440页

作者：李欣万迁迁黄念万旭英海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院中西医结合科上海200438

目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制。方法使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小... 详细信息

目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制。方法使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1在蛋白质水平和转录水平表达的作用。用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控作用。通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响。采用RNA测序分析ATO可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证。结果在DepMap数据库23种人肝癌细胞系和GEPIA数据库人肝癌组织中,Pin1的表达均呈现较高水平。在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响。在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现出一定的抗肿瘤效果,免疫组织化学染色显示ATO处理后Pin1表达和肿瘤细胞增殖受到抑制。在ATO处理的H22细胞中Wnt/β-连环素通路相关基因富集,抑制H22细胞中Pin1的表达后β-连环素表达减少。结论ATO通过溶酶体途径抑制Pin1表达,以及影响Wnt/β-连环素信号通路来抑制肝癌细胞增殖。

关键词：三氧化二砷肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1 肝癌 Wnt/β-连环素

冠心舒通胶囊在脑损伤大鼠血浆、脑组织中的成分分析

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中药药理与临床 2024年

作者：张娟利赵佳鑫黄少杰张迪王婧雯史明文爱东空军军医大学第一附属医院药剂科空军军医大学第一附属医院神经内科

目的：定性分析冠心舒通胶囊在脑损伤大鼠血浆、脑组织中的移行成分。方法：采用线栓法复制大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血模型（MCAO/R）。造模完成后，雄性SD大鼠随机分为：正常对照组、模型对照组、模型+冠心舒通胶囊2 g/kg组、正常+冠... 详细信息

目的：定性分析冠心舒通胶囊在脑损伤大鼠血浆、脑组织中的移行成分。方法：采用线栓法复制大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血模型（MCAO/R）。造模完成后，雄性SD大鼠随机分为：正常对照组、模型对照组、模型+冠心舒通胶囊2 g/kg组、正常+冠心舒通胶囊2 g/kg组。前两组给予生理盐水10 mL/kg，后两组给予同体积的冠心舒通药液，均为2 次/ d。连续灌胃5 d后采集全血并分离脑皮质，采用超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间-串联质谱技术（UPLC/Q-TOF MS）和气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）法检测各组大鼠血浆、脑组织中的化学成分。结果：与正常对照组相比，模型对照组神经功能评分、脑梗死体积及脑含水率均显著升高（P<0.01），提示造模成功；与模型对照组相比，模型+冠心舒通组可明显降低MCAO/R大鼠神经功能缺损程度、脑梗死体积以及脑含水率（P<0.05或P<0.01）。两组冠心舒通治疗组中，大鼠血浆均可检测到冠心舒通10种主要的药效物质；其中，鞣花酸、丹酚酸B、丁香酚和龙脑还可在脑组织中被检测到。与正常+冠心舒通组相比，模型+冠心舒通组血浆成分色谱峰面积均降低，而脑组织成分色谱峰面积相当或轻度升高。结论：靶向入脑成分鞣花酸、丹酚酸B、丁香酚和龙脑可能是冠心舒通抗脑缺血损伤的关键药效物质。

关键词：冠心舒通胶囊超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间-串联质谱技术气相色谱-质谱联用技术缺血性脑损伤血浆脑组织鞣花酸丹酚酸B 丁香酚龙脑

EWSR1-FLI1通过代谢重编程影响尤文肉瘤发生发展的研究进展

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 620-626页

作者：赵薇江润益江爱民龚海熠魏海峰上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院骨肿瘤科上海200003 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院泌尿外科上海200433

尤文肉瘤是发生于儿童和青少年的第二常见恶性原发性骨肿瘤,该病恶性程度极高,患者病程短,转移事件发生快,严重危害儿童和青少年的健康。肿瘤细胞通过一系列复杂的调控机制促进包括糖、氨基酸、脂类等在内的营养物质发生代谢重编程,进... 详细信息

尤文肉瘤是发生于儿童和青少年的第二常见恶性原发性骨肿瘤,该病恶性程度极高,患者病程短,转移事件发生快,严重危害儿童和青少年的健康。肿瘤细胞通过一系列复杂的调控机制促进包括糖、氨基酸、脂类等在内的营养物质发生代谢重编程,进而维持肿瘤高代谢状态,促进肿瘤发生、发展;同时代谢重编程相关产物可作用于肿瘤微环境中各细胞组分,抑制肿瘤免疫反应,甚至诱导耐药事件的发生。尤文肉瘤断裂区域1(EWSR1)-佛氏白血病病毒整合蛋白1(FLI1)融合蛋白是尤文肉瘤的关键促癌分子,具有多重功能和复杂的调控机制,了解EWSR1-FLI1对尤文肉瘤细胞代谢变化的影响及其相关调控机制,可为探究尤文肉瘤的病因、寻找有效的诊疗靶点及治疗策略提供线索。本文就EWSR1-FLI1影响尤文肉瘤代谢重编程的相关研究进展进行汇总与剖析,旨在为该病的早期诊断和精准治疗提供新的思路。

关键词：骨软骨瘤尤文肉瘤代谢重编程 EWSR1-FLI1

皮下“Z”字缝合在心血管疾病大口径鞘管介入术后股静脉穿刺点止血中的应用

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海军军医大学学报 2024年第1期45卷 118-121页

作者：袁亿里王忠凯郭志福江薇海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院放射诊断科导管室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管内科上海200433

目的评价皮下“Z”字缝合用于大口径鞘管撤除后股静脉穿刺点止血的安全性和有效性。方法选取2020年5月至2021年12月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院收治的263例行心房颤动冷冻消融或无导线心脏起搏器植入术的患者。心房颤动冷... 详细信息

目的评价皮下“Z”字缝合用于大口径鞘管撤除后股静脉穿刺点止血的安全性和有效性。方法选取2020年5月至2021年12月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院收治的263例行心房颤动冷冻消融或无导线心脏起搏器植入术的患者。心房颤动冷冻消融患者使用外径为16F的鞘管,无导线起搏器植入患者使用外径为27F的鞘管。采用信封法按照1∶1的比例将患者随机分为两组,分别通过“8”字缝合(132例)和皮下“Z”字缝合(131例)2种方式对股静脉穿刺点止血,比较两组患者的缝合操作时间、止血效果、并发症发生率及患者舒适度。结果两组患者的缝合操作时间、即刻止血成功率及并发症发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。皮下“Z”字缝合组术后Kolcaba的舒适状况量表的生理维度得分[(17.8±1.6)分vs(12.7±2.2)分]、心理维度得分[(33.1±2.7)分vs(26.4±3.5)分]及总分[(84.2±3.4)分vs(73.5±5.6)分]均高于“8”字缝合组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论皮下“Z”字缝合可实现大口径鞘管撤除后股静脉穿刺点的安全和有效止血,且患者的舒适度优于“8”字缝合。

关键词：心血管疾病大口径鞘管介入治疗股静脉穿刺皮下“Z”字缝合止血

非典型抗精神病药物治疗对精神分裂症神经解剖与功能影响的磁共振成像研究

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放射学实践 2024年第6期39卷 724-726页

作者：雒凌华刘伟刘晓帆赵淑婉顾悦文范静雯邵峰郭钒崔龙彪第四军医大学空军第九八六医院心理科西安710054 第四军医大学唐都医院麻醉科西安710038 西安高新医院放射科西安710075 第四军医大学西京医院放射科西安710032 第四军医大学临床心理学教研室西安710032 第四军医大学陕西省临床遗传学重点实验室西安710032

精神分裂症(SZ)作为一种慢性精神障碍,具有高复发性和高致残性,严重影响患者的各项社会功能。磁共振成像能够在功能及结构层面呈现大脑在不同疾病状态下的改变。非典型抗精神病药物(AAs)是目前治疗SZ的首选方案。本篇综述我们将从脑灰... 详细信息

精神分裂症(SZ)作为一种慢性精神障碍,具有高复发性和高致残性,严重影响患者的各项社会功能。磁共振成像能够在功能及结构层面呈现大脑在不同疾病状态下的改变。非典型抗精神病药物(AAs)是目前治疗SZ的首选方案。本篇综述我们将从脑灰质、脑白质和脑功能3个方面介绍AAs治疗对SZ神经解剖与功能影响的磁共振成像最新研究进展,其中病程分为首发和慢性病程、治疗分为短期治疗和长期治疗。本文回顾通过影像学手段探究AAs可能的作用靶点和机制,为药物治疗的有效性提供证据。

关键词：精神分裂症药物疗法磁共振成像治疗结果

第3天新鲜胚胎移植周期中卵裂球数目与助孕方式对妊娠结局的影响

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 320-327页

作者：胡婷婷胡益祥张颖印惠荣汪伟伟松迪林莎莎许亚军叶红杜惠胡元波蔡艳萍颜宏利冯景锦州医科大学研究生培养基地(上海交通大学附属第六人民医院南院) 上海201406 同济大学附属上海市第四人民医院医学检验科上海200434 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科上海200025 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院信息科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院生殖医学中心上海200433 香港中文大学(深圳)第二附属医院检验科深圳518172

目的探讨第3天新鲜胚胎移植周期中卵裂球数目及助孕方式对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2012年1月至2020年8月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院生殖医学中心收治的首次接受胚胎移植、采用常规体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子显... 详细信息

目的探讨第3天新鲜胚胎移植周期中卵裂球数目及助孕方式对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2012年1月至2020年8月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院生殖医学中心收治的首次接受胚胎移植、采用常规体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子显微注射技术(ICSI)助孕、胚胎质量为Ⅰ级或Ⅱ级的患者资料。共1788个第3天新鲜移植周期纳入研究,先分为单胚胎移植和双胚胎移植两大类,每类再根据卵裂球数目分为≤6个细胞组、7个细胞组、8个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组。在新鲜单胚胎移植周期中,≤6个细胞组36个(IVF 21个、ICSI 15个),7个细胞组53个(IVF 25个、ICSI 28个),8个细胞组204个(IVF 146个、ICSI 58个),9个细胞组36个(IVF 22个、ICSI 14个),≥10个细胞组50个(IVF 34个、ICSI 16个);在新鲜双胚胎移植周期中,≤6个细胞组59个(IVF 27个、ICSI 32个),7个细胞组72个(IVF 48个、ICSI 24个),8个细胞组1178个(IVF 820个、ICSI 358个),9个细胞组44个(IVF 24个、ICSI 20个),≥10个细胞组56个(IVF 24个、ICSI 32个)。比较各组的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率和活产率。结果在新鲜单胚胎移植周期中,8个细胞组的胚胎种植率、临床妊娠率高于≤6个细胞组、7个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组(均P0.05);8个细胞组中ICSI助孕的胚胎移植后胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均高于IVF助孕(均P0.05)。在新鲜双胚胎移植周期中,8个细胞组的胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均高于≤6个细胞组、7个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组(均P0.05),但低于9个细胞组且差异有统计学意义(P0.05)。结论在第3天新鲜胚胎移植周期中,可首选8个细胞胚胎,其次是9个细胞胚胎、≥10个细胞胚胎、7个细胞胚胎、≤6个细胞胚胎;8个细胞胚胎在ICSI助孕方式下的胚胎种植率、临床妊娠率和活产率比IVF高,可以优先选择;对于一部分ICSI助孕患者在无其他优质胚胎情况下,移植≤6个细胞的胚胎也可以获得较好的妊娠结局。

关键词：卵裂球数目单胚胎移植助孕方式临床妊娠率活产率

基于锥形束计算机断层扫描的上颌窦底间隔观测分析

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海军军医大学学报 2024年

作者：王蓉王彦蒽唐震海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院口腔科

目的应用锥形束计算机断层扫描（CBCT）观测上颌窦底间隔形态，分析其与性别、年龄及上颌窦体积的关系。方法回顾性选取在海军军医大学（第二军医大学）第一附属医院口腔科就诊并拍摄CBCT的375例患者（750个上颌窦）为研究对象。将CBC... 详细信息

目的应用锥形束计算机断层扫描（CBCT）观测上颌窦底间隔形态，分析其与性别、年龄及上颌窦体积的关系。方法回顾性选取在海军军医大学（第二军医大学）第一附属医院口腔科就诊并拍摄CBCT的375例患者（750个上颌窦）为研究对象。将CBCT图像的DICOM文件数据导入到Mimics 22.0软件中重建上颌窦三维图像，对上颌窦体积及上颌窦底间隔的发生情况、位置、高度进行测量，并分析上颌窦底间隔发生率与性别、年龄和上颌窦体积的关系。结果在观测的750个上颌窦中，130个出现窦底间隔，发生率为17.3%。男性和女性上颌窦底间隔的发生率分别为18.5%（63/340）、16.3%（67/410），差异无统计学意义（P=0.431）；年龄18～30岁、31～45岁、45～60岁、＞60岁组上颌窦底间隔的发生率分别为12.7%（29/228）、16.5%（32/194）、23.1%（36/156）、19.2%（33/172），差异无统计学意义（P=0.058）；上颌窦体积0～10 cm3、11～20 cm3、＞20 cm3组上颌窦底间隔的发生率分别为7.1%（14/196）、19.9%（54/271）、21.9%（62/283），差异有统计学意义（P=0.001）。共检出168个窦底间隔，其中24个（14.3%）位于上颌窦前部、84个（50.0%）位于上颌窦中部、60个（35.7%）位于上颌窦后部，上颌窦前部、中部、后部的窦底间隔高度分别为（5.75±1.84）、（9.08±3.77）、（6.41±1.76）mm。结论上颌窦底间隔的发生率随着上颌窦体积的扩大而增高。CBCT可以提供上颌窦底间隔位置和大小等相关信息，为临床实施上颌窦底提升术提供依据。

关键词：锥形束计算机断层扫描上颌窦上颌窦底间隔上颌窦底提升术

胃癌患者肿瘤组织中B细胞的浸润及其免疫抑制功能的研究

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1034-1040页

作者：李雨贤段振铨王莹谭雪玲余小红张媛媛朱宝行邱远彭六生邹全明陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院普外科重庆400037 重庆理工大学药学院重庆400054

目的检测B细胞在胃癌患者肿瘤组织和正常胃组织中的分布,分析其表型特征并探究肿瘤组织来源的B细胞对T细胞增殖的影响。方法采用免疫组织化学染色对33例胃癌患者的肿瘤组织和正常胃组织切片进行B细胞表面标志CD19染色并分析其浸润数目... 详细信息

目的检测B细胞在胃癌患者肿瘤组织和正常胃组织中的分布,分析其表型特征并探究肿瘤组织来源的B细胞对T细胞增殖的影响。方法采用免疫组织化学染色对33例胃癌患者的肿瘤组织和正常胃组织切片进行B细胞表面标志CD19染色并分析其浸润数目,同时采用流式细胞术检测肿瘤组织和正常胃组织中B细胞的趋化因子受体和免疫球蛋白分子表达水平,并通过趋化实验研究CXCL12-CXCR4轴对B细胞的趋化作用,最后分离纯化出肿瘤组织和正常胃组织中的B细胞与自体的外周T细胞共培养,探讨B细胞对T细胞增殖的影响。结果胃癌患者肿瘤组织中B细胞的浸润数目显著高于正常胃组织(P<0.01);且与正常胃组织来源的B细胞相比,肿瘤组织来源的B细胞高表达趋化因子受体CXCR4(P<0.05);TCGA数据库表明胃癌患者肿瘤组织中CXCL12的表达水平与CD19的表达水平呈正相关(r=0.15,P<0.01),胃癌患者临床样本的肿瘤组织中CXCL12的表达水平与B细胞浸润数目亦呈正相关(r=0.93,P<0.05),趋化实验证实CXCL12-CXCR4轴参与促进B细胞的趋化(P<0.05);尽管B细胞在肿瘤组织和正常胃组织中表达的IgM、IgG和IgA相当,但是体外共培养研究显示,与正常胃组织来源的B细胞相比,肿瘤组织来源的B细胞可显著抑制T细胞的增殖(P<0.01)。结论 B细胞在胃癌组织中的浸润增加,其可能通过CXCL12-CXCR4轴被募集至肿瘤组织,进而抑制T细胞的增殖以参与促进胃癌的进展。

关键词：胃癌 B细胞免疫抑制

多参数MRI联合^(68)Ga-PSMA PET/CT诊断临床显著性前列腺癌

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第1期44卷 25-29页

作者：孟小丽康飞全志永张明如王敏韩婷婷舒俊任静杨卫东汪静空军军医大学第一附属医院核医学科西安710032 空军军医大学第一附属医院放射科西安710032

目的探索多参数MRI(mpMRI)联合^(68)Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)PET/CT是否可以提高对临床显著性前列腺癌(csPCa)的检测效能。方法回顾性分析2021年1月至2022年11月怀疑前列腺癌于空军军医大学第一附属医院行mpMRI及^(68)Ga-PSMA PET/CT... 详细信息

目的探索多参数MRI(mpMRI)联合^(68)Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)PET/CT是否可以提高对临床显著性前列腺癌(csPCa)的检测效能。方法回顾性分析2021年1月至2022年11月怀疑前列腺癌于空军军医大学第一附属医院行mpMRI及^(68)Ga-PSMA PET/CT显像的152例患者[年龄(68.5±8.5)岁]的临床及影像学资料。使用经直肠超声引导的活组织检查(简称活检)的组织病理学结果作为"金标准"。活检结果Gleason评分(GS)≥3+4分的病灶诊断为csPCa, 活检阴性或GS评分6分的病灶为非csPCa。mpMRI图像由2位放射科医师采用前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)2.1版本进行评估。^(68)Ga-PSMA PET/CT采用SUV_(max)评价前列腺病变的显像剂摄取程度。采用两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验和χ^(2)检验比较2组间的差异, 再行多因素logistic回归分析。利用ROC曲线分析各因素单独及联合诊断的效能, 并通过Delong检验加以比较。结果纳入csPCa组患者85例, 非csPCa组患者67例。单因素分析显示PI-RADS评分、前列腺特异抗原(PSA)和SUV_(max)在csPCa组和非csPCa组间差异均有统计学意义(χ^(2)=68.06, U值:-7.66、-8.98;均P5.6诊断csPCa的效能高于mpMRI和PET/CT单独及其他3种联合预测模型(z值:2.01~3.64, 均P<0.05), 准确性达91%(138/152)[AUC=0.910(95%CI:0.857~0.962), 灵敏度89%(76/85), 特异性93%(62/67)]。结论 MpMRI联合^(68)Ga-PSMA PET/CT明显提高了对csPCa的检测, 主要是改善了mpMRI中PI-RADS 3~4分病变的风险分层。

关键词：前列腺肿瘤前列腺特异膜抗原同位素标记镓放射性同位素正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机磁共振成像