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探索糖脂毒性诱导血管内皮损伤的防治新靶点

中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 141-146页

作者：张军霞向光大泰康同济(武汉)医院内分泌科武汉430050 解放军中部战区总医院内分泌科武汉430070

血管内皮细胞不仅是隔离血液和周围组织的机械屏障,还可分泌多种活性物质,调节血管舒缩功能,维持血管稳态。糖脂毒性损伤内皮功能,促进动脉粥样硬化的发生、发展。为寻找糖脂毒性诱导的内皮损伤的防治新靶点,笔者团队做了大量的工作。... 详细信息

血管内皮细胞不仅是隔离血液和周围组织的机械屏障,还可分泌多种活性物质,调节血管舒缩功能,维持血管稳态。糖脂毒性损伤内皮功能,促进动脉粥样硬化的发生、发展。为寻找糖脂毒性诱导的内皮损伤的防治新靶点,笔者团队做了大量的工作。我们发现,生活方式干预及胰岛素、二甲双胍、α-硫辛酸、西地拉非等传统药物具有保护内皮的新作用。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、骨保护素、生长分化因子11等细胞活性因子具有潜在的内皮保护作用。骨组织、棕色脂肪组织、肌肉组织等多种组织可以通过某些活性因子与血管内皮细胞发生交叉对话,有望成为内皮细胞保护的新靶点。

关键词：糖尿病高血糖症高脂血症高血脂血管内皮细胞因子

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1型糖尿病的免疫治疗进展

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 101-105页

作者：朱蒙蒙郭鹤鸣李思诚方晨苏州大学第二附属医院内分泌科苏州215004

1型糖尿病(T1DM)是由T细胞介导以破坏胰腺β细胞为特征的慢性自身免疫性疾病。目前T1DM的治疗手段有限,常规方法包括注射胰岛素和胰岛/胰腺移植,但均没有从根本上解决胰岛功能减退的问题。人们期望基于病因治疗——免疫治疗以阻止或延... 详细信息

1型糖尿病(T1DM)是由T细胞介导以破坏胰腺β细胞为特征的慢性自身免疫性疾病。目前T1DM的治疗手段有限,常规方法包括注射胰岛素和胰岛/胰腺移植,但均没有从根本上解决胰岛功能减退的问题。人们期望基于病因治疗——免疫治疗以阻止或延缓β细胞的损伤,保护残存的胰岛功能以达到预防甚至逆转T1DM的目的,并且多年来包括针对T细胞、B细胞、炎性细胞因子以及微生物起源的免疫治疗开始取得成效。该文对近年来T1DM免疫治疗的进展进行总结和展望。

关键词：糖尿病 1型 T细胞功能 B细胞功能免疫治疗

通化东宝利拉鲁肽注射液对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病的有效性及安全性研究:一项多中心、随机、开放、平行对照、Ⅲ期临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 840-848页

作者：顾楠郭晓蕙逄曙光成志锋王海芳耿建林孙皎吕述军符文燕彭辉李顺斌马瑜瑾周冬梅涂萍史晓艳鲁一兵杨静章秋叶山东刘精东孙春梅北京大学第一医院内分泌科北京100034 济南市中心医院内分泌科济南250000 哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科哈尔滨150006 邯郸市第一医院内分泌科邯郸056002 衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)内分泌科衡水053000 复旦大学附属华东医院内分泌科上海200040 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安211103 通化市中心医院内分泌科通化134099 宜春市人民医院内分泌科宜春336000 湖州市中心医院内分泌科湖州313000 河南科技大学第一附属医院内分泌科洛阳471003 徐州医科大学附属医院内分泌科徐州221006 南昌市第三医院内分泌科南昌330009 北大医疗鲁中医院内分泌科淄博255400 南京医科大学第二附属医院内分泌科南京210000 山西医科大学第一医院内分泌科太原030032 安徽医科大学第一附属医院内分泌科合肥230022 中国科学技术大学第一附属医院安徽省立医院内分泌科合肥230001 江西省人民医院内分泌科南昌330006 内蒙古包钢医院内分泌科包头014010

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用... 详细信息

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用二甲双胍、磺脲类药物或两者联合治疗均血糖控制不佳的T2DM患者为受试者,根据研究前口服降糖药治疗分层,按照1∶1的比例采用分层区组随机将其随机分配至统博力组和诺和力^(®)组。治疗26周后,比较两组受试者治疗前后糖化血红蛋白(HbA_(1c))、FPG、7点自测血糖的变化、低血糖事件和不良事件发生率、抗药物抗体(ADA)的发生率。有效性指标分析采用修订的意向性治疗(mITT)人群和符合方案集(PPS),安全性分析采用安全性数据集(SS)。采用配对t检验比较治疗前后相应指标的差异,采用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验或Fisher精确检验进行组间比较,采用重复测量混合效应模型(MMRM)分别比较两组受试者第26周HbA_(1c)、FPG、7点自测血糖相对其基线变化的差异。采用Cochran-Mantel-Haenzel检验比较两组第26周时HbA_(1c)二乘均值之差(95%CI)为0(-0.18%~0.18%),差异在±0.4%的预定范围内,认为统博力与诺和力^(®)等效。两组第26周FPG分别下降(2.137±2.489)mmol/L和(2.004±2.331)mmol/L,两组间变化值的最小二乘均值之差(95%CI)为0.080(-0.280~0.439)mmol/L,差异无统计学意义(P=0.663)。两组分别有49.6%(130/262)和50.8%(133/262)的受试者达到了HbA_(1c)0.05)。结论统博力和诺和力^(®)控制血糖的总体疗效相当,具有良好的安全性,在临床上有应用价值。

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽注射液有效性安全性

线上+线下共同照护模式对妊娠期高血糖患者的血糖管理及妊娠结局影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第6期32卷 412-417页

作者：韦伍琳何扬芳程妍杨茂光宁利俐沈鸿蔡寒青吉林大学第二医院内分泌科长春130041

目的探讨基于线上+线下(O+O)共同照护模式对妊娠期高血糖(HIP)患者血糖管理及妊娠结局的影响。方法选取2021年1月至2023年3月于吉林大学第二医院内分泌科门诊就诊的HIP患者200例,按照诊治模式分为常规组(n=102)和照护组(n=98),比较两... 详细信息

目的探讨基于线上+线下(O+O)共同照护模式对妊娠期高血糖(HIP)患者血糖管理及妊娠结局的影响。方法选取2021年1月至2023年3月于吉林大学第二医院内分泌科门诊就诊的HIP患者200例,按照诊治模式分为常规组(n=102)和照护组(n=98),比较两组一般资料,收集首次就诊至分娩时FPG、2 hPG、Hb A_(1)c、体重、BMI、Ins日用量,统计母婴妊娠结局,Logistic回归分析HIP患者发生不良妊娠结局的影响因素。结果照护组DM家族史率、多囊卵巢综合征病史率、初产妇率、GDM患病率、糖尿病合并妊娠率高于常规组(P<0.01)。照护组首次就诊FPG、2 hPG、Hb A_(1)c与△FPG、△2 hPG、△Hb A_(1)c、2 hPG达标率、Hb A1c达标率高于常规组(P<0.01),△体重、分娩时2 hPG、△BMI、超重体重增加超标率低于常规组(P<0.05或P<0.01)。两组分娩时FPG、2 hPG、Hb A_(1)c均低于首次就诊时(P<0.01)。照护组不良妊娠结局发生率、巨大儿发生率、新生儿入NICU发生率低于常规组(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析显示,诊治模式是不良妊娠结局的影响因素。结论 O+O共同照护模式有助于HIP患者血糖管理,控制孕期体重,降低妊娠不良结局风险。

关键词：妊娠期高血糖共同照护线上+线下妊娠结局血糖管理

使用胰岛素治疗的2型糖尿病住院患者代谢相关脂肪性肝病与血糖波动相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 524-531页

作者：范国洽周翔海杨洋温馨程嘉渝袁燕萍北京大学人民医院内分泌科 100044 石家庄市第二医院内分泌科

目的探讨住院使用Ins治疗的T2DM患者代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)与血糖波动的相关性。方法选取2012年1月至2017年8月于北京大学人民医院内分泌科住院使用Ins治疗的T2DM患者1373例,计算患者每日血糖变异系数(CV)和住院第2~3天、4~5天、... 详细信息

目的探讨住院使用Ins治疗的T2DM患者代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)与血糖波动的相关性。方法选取2012年1月至2017年8月于北京大学人民医院内分泌科住院使用Ins治疗的T2DM患者1373例,计算患者每日血糖变异系数(CV)和住院第2~3天、4~5天、6~7天CV均值(CV_(2-3)、CV_(4-5)、CV_(6-7))。根据CV中位数(27.8%、26.0%、24.8%)分为CV_(2-3)0.676(进展性肝纤维化亚组,n=164)。Logistic回归分析不同阶段CV的影响因素。结果与CV_(2-3)<27.8%组比较,CV_(2-3)≥27.8%组BMI、FC-P、MAFLD患病率降低(P<0.01)。与CV_(4-5)<26.0%组比较,CV_(4-5)≥26.0%组BMI、FC-P、MAFLD患病率降低(P<0.01)。与CV_(6-7)<24.8%组比较,CV_(6-7)≥24.8%组BMI、FC-P、MAFLD患病率降低(P<0.01)。Logistic回归分析显示,BMI、FC-P、Hb A1c是CV_(2-3)≥27.8%的影响因素,性别、年龄、BMI、FC-P、MAFLD是CV_(4-5)≥26.0%的影响因素,BMI、FC-P、MAFLD是CV_(6-7)≥24.8%的影响因素。与T2DM组比较,MAFLD组CV_(2-3)、CV_(4-5)、CV_(6-7)降低(P<0.01),FC-P升高(P<0.01)。与CV_(2-3)<26.2%亚组比较,CV_(2-3)≥26.2%亚组BMI、FC-P降低(P<0.01)。与CV_(4-5)<24.4%亚组比较,CV_(4-5)≥24.4%亚组BMI、FC-P降低(P<0.01)。与CV_(6-7)<23.4%亚组比较,CV_(6-7)≥23.4%亚组BMI、FC-P降低(P<0.01)。进展性肝纤维化亚组CV_(2-3)高于可疑肝纤维化亚组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,FC-P、Hb A1c是CV_(2-3)≥26.2%的影响因素,FC-P是CV_(4-5)≥24.4%的影响因素,DM病程、FC-P是CV_(6-7)≥23.4%的影响因素。结论 BMI、FC-P是Ins治疗的T2DM患者血糖波动的影响因素,无MAFLD患者血糖波动大,FC-P是T2DM合并MAFLD患者血糖波动的影响因素。

关键词：糖尿病 2型代谢相关脂肪性肝病血糖波动横断面研究

骨化三醇通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 291-298页

作者：骆燕洪田宇武云凤李娇娇杨书香阳琰陈霞蔡玉兰遵义医科大学第二附属医院内分泌科 563006 贵州茅台医院内分泌科

目的探讨骨化三醇(Cal)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的机制。方法选取对数生长期的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组(Con)、甘露醇对照组(Hoc)、高糖(HG)组、HG+Cal组、HG+... 详细信息

目的探讨骨化三醇(Cal)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的机制。方法选取对数生长期的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组(Con)、甘露醇对照组(Hoc)、高糖(HG)组、HG+Cal组、HG+PI3K抑制剂(LY294002)+Cal(HG+LY294002+Cal)组、HG+PI3K激动剂(740Y-P)+Cal(HG+740Y-P+Cal)组。CCK-8法评估细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,q RT-PCR检测PI3K、AKT及VEGF mRNA表达,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT和VEGF蛋白表达,ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果与Con、Hoc组比较,HG组细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6升高(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Cal组细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6降低(P<0.05)。与HG+Cal组比较,HG+LY294002+Cal组细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6降低(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与HG+LY294002+Cal组比较,HG+740Y-P+Cal组细胞凋亡率、PI3K、AKTmRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6升高(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论Cal通过调控PI3K/AKT通路,增加VEGF表达,降低炎症反应,促进血管损伤修复、再生与创面愈合。

关键词：骨化三醇高糖人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B

国家基层糖尿病神经病变诊治指南(2024版)

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 496-511页

作者：中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室时立新朱大龙吴静不详贵黔国际总医院内分泌代谢科贵阳550004 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科南京210008 中南大学湘雅医院内分泌科长沙410008

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症,是糖尿病足溃疡的重要危险因素之一。早期诊断和早期防治糖尿病神经病变,对于基层医师尤为重要。因此,中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组和国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理... 详细信息

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症,是糖尿病足溃疡的重要危险因素之一。早期诊断和早期防治糖尿病神经病变,对于基层医师尤为重要。因此,中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组和国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室共同制定了《国家基层糖尿病神经病变诊治指南(2024版)》,该指南在我们撰写的《糖尿病神经病变诊治专家共识(2021年版)》基础上,重点介绍了糖尿病神经病变的概述、分型与临床表现、筛查与诊断方法、防治、患者随访和转诊等内容,旨在指导和帮助基层医师对糖尿病神经病变进行规范化的综合管理,早期防治糖尿病神经病变,延缓疾病进展。

关键词：糖尿病神经病变基层预防诊治指南

贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的前瞻性多中心临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 663-668页

作者：方晨许岚刘煜蒋晓红李莉黄韵陈小红郭鹤鸣张弘弘胡吉苏州大学附属第二医院内分泌科苏州215004 无锡市人民医院内分泌科无锡214023 南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211112 常州市第一人民医院内分泌科常州213004 太仓市第一人民医院内分泌科太仓215413

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医... 详细信息

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医院内分泌科、无锡市人民医院内分泌科、太仓市第一人民医院内分泌科的肥胖患者为研究对象。患者入组后先接受为期28 d的饮食控制和运动指导,继而以贝那鲁肽0.2 mg每日2次皮下注射治疗12周,监测患者体重及相关代谢指标。主要观察终点是贝那鲁肽治疗前后的体重变化,次要终点是贝那鲁肽治疗前后的代谢或心血管相关风险因素(血压、腰围、臀围)的变化,同时收集糖耐量异常患者恢复到正常的比例。采用配对t检验比较治疗前后患者相关指标的差异。结果共91例肥胖症患者纳入研究,其中最后有70.3%(64/91)的患者完成试验。与治疗前相比,应用贝那鲁肽每日2次注射治疗12周后64例患者体重下降[分别为(93.15±15.39)kg和(89.30±14.52)kg,t=-9.03,P<0.001]。有31.9%(29/91)的患者体重下降≥5%,6.6%(6/91)的患者体重下降≥10%。与治疗前相比,治疗12周后,患者腰围[分别为(104.22±11.20)cm和(99.80±9.66)cm,t=-7.12,P<0.001]、臀围[分别为(110.80±8.43)cm和(107.10±7.89)cm,t=-6.39,P<0.001]、收缩压[分别为(129.66±14.89)mmHg和(125.60±11.39)mmHg,t=-2.96,P=0.004]均下降。入组时有36.3%(33/91)的患者存在糖耐量异常,干预治疗12周后有24.2%(8/33)的患者恢复正常。在此次研究中不良反应主要为恶心、呕吐和食欲减退,未发现严重不良事件。结论每日2次给予贝那鲁肽皮下注射联合饮食和运动干预对中国肥胖患者进行综合治疗,有减重及改善代谢或心血管相关风险因素的疗效,且安全性和耐受性良好。

关键词：肥胖症糖尿病前期贝那鲁肽安全性有效性

替尔泊肽在中国超重/肥胖成人中的疗效和安全性：一项随机对照试验

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中华内分泌代谢杂志 2024年第8期40卷 637-640页

作者：赵琳成志锋鲁一兵刘铭陈宏张敏王睿袁媛李小英复旦大学附属中山医院内分泌科上海哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科哈尔滨南京医科大学第二附属医院内分泌科南京天津医科大学总医院内分泌代谢科天津南方医科大学珠江医院内分泌代谢科广州复旦大学附属中山医院青浦分院内分泌科上海礼来公司上海

本文介绍2024年5月31日在《美国医学会杂志》发表的论文"Tirzepatide for weight reduction in Chinese adults with obesity: The SURMOUNT-CN randomized clinical trial"的设计、主要结果及其意义。该研究为替尔泊肽治疗肥胖的首项... 详细信息

关键词：替尔泊肽胰升糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体激动剂肥胖症