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皮肤科学通报 2024年第05期 534-537页

作者：赵艳君杨绪娟张敏储丹凤解放军第九八九医院皮肤科海军军医大学附属长海医院皮肤科

患者男，22岁，四肢瘙痒、红斑、脱屑10年，脱发1年。皮肤科情况：双上肢、肘窝、双下肢、腘窝处皮肤出现散在红色斑片，上覆细薄鳞屑，皮肤干燥；前额、头顶部、枕部、后颈部可见散在大小不等的多发类圆形及不规则的秃发区，边界清晰... 详细信息

患者男，22岁，四肢瘙痒、红斑、脱屑10年，脱发1年。皮肤科情况：双上肢、肘窝、双下肢、腘窝处皮肤出现散在红色斑片，上覆细薄鳞屑，皮肤干燥；前额、头顶部、枕部、后颈部可见散在大小不等的多发类圆形及不规则的秃发区，边界清晰，秃发区皮肤光滑。皮肤镜检查结果示：前额、头顶部秃发区可见少量毳毛，黄点征阳性，枕部、后颈部秃发区可见黑点征、毛发粗细不均，诊断为：中重度特应性皮炎合并斑秃。治疗给予口服乌帕替尼缓释片，外用醋酸地塞米松尿素乳膏、尿囊素维E乳膏，用药6个月后，双侧四肢皮损完全消退，表面可见褐色色素沉着斑，瘙痒症状消失，EASI评分为0分。头顶部秃发区毛发已全部长出，枕部及后颈部秃发区毛发大部分已全部长出，脱发面积明显减小，SALT评分<25%。

关键词：乌帕替尼特应性皮炎斑秃

基于双参数磁共振人工智能模型在前列腺癌诊断中的研究

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基于双参数磁共振人工智能模型在前列腺癌诊断中的研究

作者：吴翰昌中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分基于双参数磁共振成像前列腺癌人工智能诊断模型的建立与验证目的:开发基于双参数磁共振成像的人工智能诊断模型,提高前列腺癌的诊断准确率。方法:本项研究对海军军医大学第一附属医院在2016年8月至2023年6月期间接收的2046名... 详细信息

第一部分基于双参数磁共振成像前列腺癌人工智能诊断模型的建立与验证目的:开发基于双参数磁共振成像的人工智能诊断模型,提高前列腺癌的诊断准确率。方法:本项研究对海军军医大学第一附属医院在2016年8月至2023年6月期间接收的2046名经过穿刺病理确认并在手术前8周进行双参数磁共振(bi-parametric magnetic resonance imaging,bp-MRI)检查的患者进行了回顾性分析,按照时间顺序将病例以7:3的比例分为训练集和验证集,同时收集虹口411医院75例及上海市浦东医院171例的数据作为外部测试集。两名放射科医生根据事先定义的标准对MRI图像进行勾画,采用深度学习u-net算法进行前列腺癌病灶的分割,Har DNet算法对病灶进行分类,最终建立人工智能(Artificial intelligence,AI)模型诊断临床显著性前列腺癌(Clinically significant prostate cancer,cs Pca)。计算受试者操作特征的曲线下面积(Area under the curve,AUC)、敏感度和特异度、阳性预测值、阴性预测值来评价模型之间的诊断性能。结果:纳入3个中心共计2292例患者,其中cs Pca阳性组患者1432例,cs Pca阴性组患者860例。构建的AI模型实现诊断cs Pca的AUC值在训练集、验证集、测试集1、测试集2分别为0.89(95%可信区间[CI]:0.87,0.91)、0.86(95%CI:0.83,0.90)、0.86(95%CI:0.77,0.95)、0.81(95%CI:0.73,0.88)。使用AI模型对医生诊断PI-RADS≤3分的患者进一步筛查,建立了AI辅助诊断模型。实现诊断cs Pca的AUC值在训练集、验证集、测试集1、测试集2中分别为0.88(95%CI:0.86,0.90)、0.84(95%CI:0.80,0.88)、0.88(95%CI:0.80,0.97)、0.85(95%CI:0.78,0.93)。对比医生PI-RADS诊断,AI辅助可以将cs Pca的检出率提高14.99%、9.8%、7.7%、17.21%。结论:基于双参数磁共振构建的AI辅助诊断模型可以准确的检测cs Pca,提高医生诊断前列腺癌的准确率。第二部分构建基于双参数磁共振成像人工智能模型预测前列腺癌包膜侵犯目的:开发基于双参数磁共振成像的人工智能模型,协助医生诊断前列腺癌包膜侵犯,提高诊断准确率。方法:回顾性分析海军军医大学第一附属医院收治的经过前列腺根治性切除术证实的778名前列腺癌患者的临床参数及影像学资料,按照时间顺序分为训练集和验证集,另外收集28名来自虹口411医院的病例进行验证。建立一个分类和分割集成AI模型,先采用第一部分研究训练的U-net算法对病灶及前列腺包膜进行分割,再采用Har DNet算法判断是否发生前列腺包膜侵犯(Extracapsular extension,ECE)。医生依据欧洲泌尿生殖放射学会(European Society of Genitourinary Radiology,ESUR)的诊断标准评估所有前列腺癌患者是否发生ECE。联合模型为AI模型联合PSA以及医生ESUR评分的多因素logistics回归模型。模型效能评估采用AUC、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。临床应用采用决策曲线评估。分类净重改善指数(Net reclassification improvement,NRI)和综合判别改善指数(Integrated Discrimination Improvement,IDI)展示联合模型较AI模型的净收益。结果:共有806名前列腺癌病人被纳入研究,其中ECE阳性组328例,ECE阴性组476例。构建的AI模型实现诊断ECE的AUC值在训练集、验证集和测试集分别为0.80(95%CI:0.77,0.84)、0.70(95%CI:0.62,0.78)、0.84(95%CI:0.69,0.98),放射科医生使用ESUR评分诊断包膜侵犯的效能,AUC值分别为0.67(95%CI:0.62,0.71)、0.71(95%CI:0.63,0.79)、0.71(95%CI:0.51,0.92)。通过进一步结合医生ESUR评分和PSA构建多因素logistics回归模型,本研究最终建立了AI联合诊断模型,实现诊断ECE的AUC值为0.82(95%CI:0.79,0.86)、0.77(95%CI:0.70,0.84)、0.83(95%CI:0.68,0.98),优于放射科医生使用ESUR评分诊断包膜侵犯的效能,Delong检验显示差异具有统计学意义(p值<0.01)。决策曲线表明,在联合模型中

关键词：双参数磁共振深度学习前列腺癌人工智能前列腺特异性抗原前列腺癌包膜侵犯深度学习前列腺特异性抗原

吸烟对慢性胰腺炎患者临床病程的影响及干预研究

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吸烟对慢性胰腺炎患者临床病程的影响及干预研究

作者：徐金杰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分吸烟对慢性胰腺炎患者临床病程的影响研究目的:慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）是一种由各种病因引起胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症性疾病,常常伴随胰腺实质萎缩、慢性腹痛、营养不良、胰腺内外分泌功能障碍等表现... 详细信息

第一部分吸烟对慢性胰腺炎患者临床病程的影响研究目的:慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）是一种由各种病因引起胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症性疾病,常常伴随胰腺实质萎缩、慢性腹痛、营养不良、胰腺内外分泌功能障碍等表现,酗酒等环境因素和遗传因素是CP的主要致病因素。近年来研究证实吸烟与CP之间存在着紧密的相关性,在普通人群中,吸烟是CP发生及进展的最主要风险因素。因此,本研究旨在分析CP患者吸烟情况,探索吸烟对CP临床病程的影响。研究方法:本研究依托于上海长海医院CP数据库系统（2005年1月-2018年12月,中国上海YINMA信息技术公司,2.1版）,并在该数据库基础上建立队列,纳入2015年1月至2018年6月入院的CP患者,患者至少有一枚直径≥5mm的胰管阳性结石。收集患者信息资料包括一般社会人口学资料、吸烟饮酒情况、CP相关病程信息等资料。采用SPSS 26.0软件进行数据录入和统计分析,描述性分析采用频数和构成比,差异性分析运用卡方检验。将患者分为吸烟组与不吸烟组,分析两组患者吸烟情况及确诊CP后的临床病程变化特点。剔除饮酒因素后,分析吸烟组与不吸烟组CP相关临床事件的累积发病率。结果:本研究共纳入1145例CP患者,其中吸烟组为576例,吸烟率达50.31%。吸烟组中男性占569人,女性仅有7人,男女比例约为81.29:1,初次吸烟年龄第二部分慢性胰腺炎患者成功戒烟的多因素分析研究目的:吸烟是CP的主要致病因素,在CP病程中充当疾病的助燃剂,加速一系列相关并发症的发生发展,影响患者的生活质量。CP患者吸烟比例高,戒烟困难,既往前瞻性研究显示CP患者经过6个月的戒烟干预,在18个月随访期结束后,戒烟率为0%。本部分研究内容拟探究CP患者成功戒烟的影响因素。研究方法:本研究依托于上海长海医院CP数据库系统（2005年1月-2018年12月,中国上海YINMA信息技术公司,2.1版）,并在该数据库基础上建立队列,纳入2015年1月至2018年6月入院的CP患者,患者至少有一枚直径≥5mm的胰管阳性结石。收集患者信息资料包括一般社会人口学资料、吸烟饮酒情况、CP相关病程信息等资料。采用SPSS 26.0软件进行数据录入和统计分析,描述性分析采用频数和构成比表示,差异性分析运用卡方检验。将患者分为吸烟组与戒烟组,分析两组患者吸烟情况及确诊CP后的临床变化特点。使用单因素分析和多因素分析研究CP患者成功戒烟的影响因素,单因素分析主要使用卡方检验,多因素分析使用Logistic二元回归模型。研究结果:本研究共纳入吸烟患者576例,以最后一次随访是否戒烟作为因变量,随访时150例患者戒烟,以一般社会人口学资料、CP相关临床病程及吸烟饮酒情况作为自变量,采用皮尔逊卡方检验进行单因素分析,结果显示,CP起病方式、吸烟年限（年）、吸烟指数（包年）、既往烟草减量史、是否有饮酒史、一年中饮酒总天数（天）、平均每日饮酒量（g/天）这7个指标差异有统计学意义（p<0.05）。多因素分析的结果显示:与既往烟草减量的CP患者相比,无烟草减量的CP患者更容易戒烟（p=0.02,OR=12.31）;与既往有饮酒史的CP患者相比,无饮酒史的CP患者更容易戒烟（p=0.02,OR=4.18）。研究结论:既往无烟草减量史、无饮酒史的CP患者更容易成功戒烟。第

关键词：慢性胰腺炎吸烟临床病程并发症内外分泌功能不全戒烟既往烟草减量史饮酒史单因素分析多因素分析电话移动健康干预慢性胰腺炎戒烟尼古丁依赖检测量表

维持性血液透析患者益处发现促进方案的实证研究

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维持性血液透析患者益处发现促进方案的实证研究

作者：李永琦中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的本研究以课题组前期构建的《基于PERMA心盛模型的血液透析患者益处发现促进方案》为基础,借鉴实施科学理念,基于i-PARIHS框架分析方案应用于临床实践的障碍及促进因素,对方案进行优化调整,并将其应用于临床实践,基于RE-AIM框架... 详细信息

研究目的本研究以课题组前期构建的《基于PERMA心盛模型的血液透析患者益处发现促进方案》为基础,借鉴实施科学理念,基于i-PARIHS框架分析方案应用于临床实践的障碍及促进因素,对方案进行优化调整,并将其应用于临床实践,基于RE-AIM框架探究促进方案对维持性血液透析患者的益处发现及相关心理指标的作用效果,并评价实施过程,旨在改善MHD患者心理健康状况,提高远期生存质量,并为方案进一步的实施推广提供证据。研究方法研究一:基于i-PARIHS框架的维持性血液透析患者益处发现促进方案的优化采用描述性质性研究方法,对利益相关者进行半结构化访谈,基于i-PARIHS框架,从变革、接受者和组织环境3个层面评估并分析维持性血液透析患者益处发现促进方案应用于临床实践的障碍及促进因素,根据研究结果结合文献回顾优化形成《维持性血液透析患者益处发现促进方案(第一版)》。研究二:基于专家小组会议的维持性血液透析患者益处发现促进方案的论证采用专家小组会议法,根据研究目的编制专家小组会议问卷,邀请血液透析、护理心理学、应用心理学等领域的专家对方案科学性、可行性进行论证,收集专家提出的意见与建议,对方案进一步优化修改,形成《维持性血液透析患者益处发现促进方案(第二版)》。研究三:维持性血液透析患者益处发现促进方案的预实验于2023年9月-2023年10月选取上海某三甲医院血透室维持性血液透析患者作为研究对象,开展预实验验证方案的可行性、可操作性、可接受性,在干预中随时记录发现的问题,并在每次干预后通过小组会议进行总结分析,采用头脑风暴法提出相应解决对策,根据预实验情况制定并完善维持性血液透析患者益处发现促进方案细则。研究四:维持性血液透析患者益处发现促进方案的实证研究采用类实验研究方法,通过便利抽样,于2023年12月-2024年1月选取52名上海某三甲医院血透室维持性血液透析患者为研究对象,将周单日接受治疗的患者纳为干预组,周双日接受治疗的患者纳为对照组。对照组患者接受血液透析常规护理,干预组在此基础上实施益处发现促进方案。基于RE-AIM框架对方案实施过程及结局指标进行评价,在干预前、干预后、干预后1个月使用益处发现量表、PERMA心盛量表、肾脏病与生活质量量表等工具进行数据收集。通过t检验、重复测量方差分析等方法进行数据分析。结果研究一:基于i-PARIHS框架的维持性血液透析患者益处发现促进方案的优化共访谈利益相关者21人,从变革层面、变革接受者层面、组织环境层面分析出方案应用于临床实践的障碍因素11条、促进因素9条。针对障碍因素,经小组讨论及头脑风暴等方法,拟定应对策略。根据研究结果结合文献回顾优化形成《维持性血液透析患者益处发现促进方案(第一版)》。研究二:基于专家小组会议的维持性血液透析患者益处发现促进方案的论证共邀请6名专家参加小组会议,在两轮专家咨询会议中,方案各条目的重要性、可行性评分均>4.00,变异系数均第二版)》。研究三:维持性血液透析患者益处发现促进方案的预实验共纳入维持性血液透析患者6名,进行4周共8次干预,患者及科室医护人员对方案实施可行性、可接受性表示认同,根据预实验具体实施过程总结问题,提出相应对策8条,内容涵盖干预前的准备、干预措施之间的衔接、干预形式的优化等。根据预实验研究结果制定并完善维持性血液透析患者益处发现促进方案细则,明确并细化干预人员配置、实施流程、所需材料、引导语、具体干预措施及所需时间等。研究四:维持性血液透析患者益处发现促进方案的实证研究共纳入维持性血液透析患者52名,干预组与对照组各26名,研究结果显示,两组患者基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。效果评价:(1)益处发现:重复测量方差分析结果显示,组间效应F=4.603,P=0.0370.05,时间对PERMA心盛的影

关键词：维持性血液透析益处发现 i-PARIHS框架 RE-AIM框架积极心理学团体心理干预

柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎的临床疗效观察及作用机制初探

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柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎的临床疗效观察及...

作者：闻韬中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景及目的慢性非萎缩性胃炎(Chronic Non-atrophic Gastritis,CNAG)是一种常见疾病,在全世界范围内有着极高的发病率,严重影响了人们的日常生活。目前针对慢性非萎缩性胃炎的治疗仍以药物为主,主要包括质子泵抑制剂及抗生素等... 详细信息

一、研究背景及目的慢性非萎缩性胃炎(Chronic Non-atrophic Gastritis,CNAG)是一种常见疾病,在全世界范围内有着极高的发病率,严重影响了人们的日常生活。目前针对慢性非萎缩性胃炎的治疗仍以药物为主,主要包括质子泵抑制剂及抗生素等。然而西药治疗仍存在诸多问题,比如疗效欠佳及进行性耐药等。中医药在治疗慢性胃炎中一直发挥着重要作用。随着现代生活节奏的快速化、饮食结构的辛辣化及精神压力的不断增大,中医理论中阐述的胆热脾寒型CNAG的发病率呈现出上升趋势,这一现象在中医临床实践中愈发受到关注。柴胡桂枝干姜汤出自《伤寒论》,其核心病机为胆热脾寒,目前在临床上具有十分广泛的应用,尤以消化系统为主。然而,现有研究多聚焦于典型病案分析上,缺乏其体内外成分的表征,更未见其治疗胆热脾寒型CNA G的临床疗效观察及机制研究。因此,本研究系统评估了柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型CNAG的临床疗效,并对其治疗胆热脾寒型CNAG的作用机制进行了初步探索。此外,本研究对柴胡桂枝干姜汤的化学成分进行了详尽表征。这些工作不仅为柴胡桂枝干姜汤在临床上的应用提供了有力的科学支撑,也为后续深入研究其药效物质奠定了坚实基础。二、研究方法本实验首先开展了一项前瞻性的随机对照研究,研究对象为2023年1月1日至6月30日期间,在海军军医大学附属长征医院中医科就诊符合标准的胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎患者,随机分为柴胡桂枝干姜汤治疗组与对照组。比较两组患者治疗前后的一般情况、胃肠激素激素变化、中医证候评分、西医症状评分及安全性评价指标,从而评估柴胡桂枝干姜汤的疗效。随后,实验在上一部分临床疗效观察的基础上开展了血浆非靶向代谢组学研究,以期寻找其作用的直接靶点。研究对象为柴胡桂枝干姜汤治疗有效的患者与长征医院体检中心招募的健康对照者。评估两组参与者的一般情况后,分别采集患者治疗前后与健康对照者的空腹血浆,基于UHPLC-Q-TOF/MS技术进行血浆非靶向代谢组学分析。利用ELISA试剂盒测量患者治疗前后的ACTH与CRF含量变化。接着,基于代谢组学的结果,我们进一步地寻找其作用的间接靶点。这里实验采用化学刺激结合饥饱失常的办法诱导SD大鼠10周,构建慢性非萎缩性胃炎大鼠模型,在造模6周后分别给予奥美拉唑与不同剂量的柴胡桂枝干姜汤继续治疗4周。首先对柴胡桂枝干姜汤在防治慢性非萎缩性胃炎方面的药效学进行研究,观察记录了柴胡桂枝干姜汤对慢性非萎缩性胃炎大鼠的体重、胃组织形态、炎症指标及胃肠激素的影响。随后利用16S技术对肠道菌群进行了研究,并基于UPLC-ESI-MS/MS技术测定了大鼠粪便短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)的含量变化。最后,实验通过查阅文献分别了建立7种单味药材及柴胡桂枝干姜汤方剂的化学成分库。采用UHPLC-Q-TOF/MS技术分别获得7种单味药材及柴胡桂枝干姜汤方剂的质谱数据,并通过碎片信息、裂解规律及标准品比对等信息,完成化合物的定性分析。接下来将16只200～220g SD大鼠随机分为两组(空白对照组与给药组),适应性喂养一周后给药组以4倍人鼠等效剂量柴胡桂枝干姜汤连续灌胃3天,第4天给药后分别采集两组大鼠不同时间点的血浆样本,通过UHPLC-Q-TOF/MS技术获取质谱数据,以方剂的体外定性分析结果为成分库,通过比对空白大鼠血浆与体外识别结果,确定柴胡桂枝干姜汤的入血原型成分。此外,实验基于指纹图谱对柴胡桂枝干姜汤的质量进行了评价。三、研究结果临床研究共招募到60名胆热脾寒型CNAG患者,随机分为柴胡桂枝干姜汤治疗组与对照组,每组30例。两组患者的基线水平一致,可以进行比较分析(P>0.05)。柴胡桂枝干姜汤治疗4周后,患者的胃蛋白酶原水平由127.07±27.15μg/L显著升至146.75±26.21μg/L(P=0.009),其余胃肠激素无明显变化。而对照组的胃肠激素含量均无明显改变。在中医证候评分上,治疗组由20.77±3.76降至5.81±3.67(P<0.01),对照组由21.42±3.15降至14.81±4.09(P<0.01)。在西医症状评分上,治疗组由14.11±3.30降至5.37±2.99(P<0.01);对照组由14.31±2.31降至9.92±3.37(P<0.01)。基于尼莫地平法进行疗效评价,治疗组的总有效率为90.0%,对照组的总有效率为66.7%。且两组在治疗过程中无任何不良反应出现。随后,选取柴胡桂枝干姜汤治疗有效的27名患者与招募到的30名健康对照者进行非靶向代谢组学分析,结果显示柴胡桂枝干姜汤主要通过影响甘油磷脂代谢与支链氨基酸的生物合成这两条通路发挥治疗作用。随后我们找到了在这个过程中的15种关键差异代谢物,包括缬

关键词：柴胡桂枝干姜汤慢性非萎缩性胃炎化学成分作用机制代谢组学肠道菌群

可解释机器学习研究及其在临床预后预测中的应用

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可解释机器学习研究及其在临床预后预测中的应用

作者：罗枭中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:近年来,随着人工智能(Artificial Intelligence,AI)和电子健康档案(Electronic Health Records,EHR)信息系统的快速发展,机器学习(Machine learning,ML)在临床疾病预后预测中的应用日益广泛。然而,随着模型准确性的提升,其复... 详细信息

研究背景:近年来,随着人工智能(Artificial Intelligence,AI)和电子健康档案(Electronic Health Records,EHR)信息系统的快速发展,机器学习(Machine learning,ML)在临床疾病预后预测中的应用日益广泛。然而,随着模型准确性的提升,其复杂性也相应增加,导致了所谓的“黑箱”问题,即模型的输出对于使用者而言缺乏透明度和可解释性。这一问题不仅限制了模型的应用,也增加了在实际场景中的不确定性和风险。为应对这一挑战,可解释机器学习(Interpretable Machine Learning,IML)备受关注。关于IML的研究工作大致可分为两个方向,一是内在可解释机器学习模型,即模型本身具有较高的可解释性;二是事后解释方法,即此类方法不依赖于特定的机器学习算法,使用灵活。通常情况下,内在可解释模型具有较高的可解释性,但预测准确性较低;而基于黑箱模型的事后解释方法只是对模型决策过程的近似,可能得到错误的解释。此外,目前仍缺乏统一的可解释性评价标准,如何有效整合和选择这些方法以进行高效的医疗数据分析仍是一个待解决的问题。研究目的:围绕复杂机器学习模型缺乏可解释性的问题,将黑箱模型与两种常用事后解释方法相结合,通过模拟研究评价不同结合方法与内在可解释模型对结果的解释效果,并进行实例应用,以期为临床预后预测模型的构建提供方法学参考,也可为可解释机器学习算法的相关研究提供借鉴。研究方法:围绕研究目的,从模拟研究、实例应用两方面展开研究。在内在可解释机器学习部分,本研究将对改进的内在可解释模型可解释提升机(Explainable Boosting Machine,EBM)和基于结构化交互的广义加性模型的可解释神经网络(Explainable Neural Network based on Generalized Additive Models with Structured Interactions,GAMINet)进行模拟研究,比较模型预测性能与可解释性。在事后解释方法部分,本研究重点对与模型无关的局部解释(Local Interpretable Model-Agnostic Explanations,LIME)和Shapley加性解释(Shapley Additive Explanations,SHAP)两种事后解释方法开展模拟研究,评价其与黑箱模型的联合应用表现。主要包括:1.模拟研究采用基于logit函数的数据模拟方法对二分类结局进行数据模拟。研究共设置了4种不同的样本量(500、1000、5000、10000)、3种不同的结局发生率(10%、25%、50%)以及是否含有交互项等特征,共模拟24种数据情景。在每种情景下构建6种内在可解释模型(logistic回归、K近邻、朴素贝叶斯、决策树、EBM、GAMINet)和5种黑箱模型(支持向量机、随机森林、极端梯度上升、轻度提升机、人工神经网络)。通过受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线下面积(Area Under Curve,AUC)、准确率(Accuracy)、灵敏度(Sensitivity)、特异度(Specificity)和F1值(F1 Score)评价11种模型在不同情景下的预测性能。基于模拟研究的金标准,构建变量一致性(Feature Agreement)、排序一致性(Rank Agreement)、符号一致性(Sign Agreement)等指标对两种基于最优黑箱模型的事后解释方法(LIME和SHAP)和两种改进的内在可解释模型(EBM和GAMINet)得到的预测变量可解释性进行评价。2.实例应用基于模拟研究结果对可解释机器学习方法进行实例应用。在重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)中,对缺血性脑卒中患者的死亡风险进行及时准确的预测至关重要。然而,现有研究大多聚焦于模型准确性而忽视模型的解释和转化。本研究利用MIMIC-Ⅳ数据库及上海某三甲医院ICU缺血性脑卒中患者数据,构建了一个可解释机器学习模型预测患者的院内死亡风险,并在外部验证集中对模型的预测效果进行评估。基于最优模型,开发了相关的网页计算器,可以便捷地实现模型应用,以促进其推广。结果:1.模拟研究结果黑箱模型在大部分数据情景中预测性能优于内在可解释模型。随着样本量的增加,模型表现趋于稳定,但在现有模拟情景下模型性能并未随着样本量增加而显著提升。例如在结局阳性率为50%且无交互项的情景下,当样本量分别为1000、5000、10000时,随机森林的AUC值分别为0.840、0.842、0.849。其次,不同结局阳性率对模型性能也

关键词：可解释机器学习内在可解释模型事后解释方法预后预测模型重症缺血性脑卒中

吸入性损伤患者外周血免疫细胞组成特征与相互作用的单细胞测序分析研究

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吸入性损伤患者外周血免疫细胞组成特征与相互作用的单细胞测序分...

作者：沈纵中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景:吸入性损伤是指呼吸过程中因进入气道的热力（高温气体、烟雾、蒸汽）或化学刺激物所造成的呼吸道甚至肺实质损伤,可表现为直接热损伤、化学刺激物吸入造成的组织损伤、吸入毒素引起的全身反应,或这些损伤的叠加。其既可独立出现,... 详细信息

背景:吸入性损伤是指呼吸过程中因进入气道的热力（高温气体、烟雾、蒸汽）或化学刺激物所造成的呼吸道甚至肺实质损伤,可表现为直接热损伤、化学刺激物吸入造成的组织损伤、吸入毒素引起的全身反应,或这些损伤的叠加。其既可独立出现,也可伴随爆炸伤、烧伤等同时发生,中重度吸入性损伤易演变成急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,目前已成为烧伤三大主要死亡原因之一。国内外对于吸入性损伤的诊断和严重程度的分级缺乏统一的标准,基于支气管镜检查的简明损伤评分本质上是主观的,且吸入性损伤进展迅速,早期影像学表现往往无特殊,容易漏诊失去最佳治疗时机;治疗策略未形成统一的指南,国内仅有2018版专家共识供参考,临床上以对症支持治疗为主,尚无特异有效的治疗方法,且改善疾病预后仍面临着巨大挑战。上述问题源自于吸入性损伤的病理生理机制尚未完全阐明,有研究表明和直接热损伤、气道阻塞以及气道上皮及血管内皮受损后炎性细胞浸润并激活复杂炎症级联反应有关,因此,理解免疫细胞的不同亚群状态变化和各种细胞之间相互作用,对于探索吸入性损伤发展阶段是有所助益的,而新兴的单细胞测序技术能够在单个细胞分辨率水平对免疫细胞不同亚群进行识别和表征,揭示其在不同病程阶段组成特征,准确定位细胞功能,解析细胞间相互作用,以其独特优势越来越多地应用于肺部疾病相关免疫研究。目的:利用单细胞转录组测序技术,描绘吸入性损伤患者不同病程阶段外周血免疫细胞图谱,并挖掘关键表达基因,通过多维生物信息学角度分析,探究吸入性损伤急性期、进展期和康复期外周血免疫细胞种类及其丰度和功能的动态变化,阐明免疫细胞亚群组成特征,进一步探索特定免疫细胞亚群间相互作用,结合临床资料,以期为揭示发病机制、动态监测病程发展以及免疫治疗提供理论依据和思路。方法:根据研究纳入排除标准,以2021年3月至2021年12月期间在海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）烧创伤中心收治的3名成年吸入性损伤患者和招募的3例健康对照者作为受试研究对象,伤后24小时内入院时、住院第3日及出院前1日（对应吸入性损伤急性期、进展期和康复期）采集患者新鲜外周血,使用Ficoll密度梯度离心法分离得单个核细胞和中性粒细胞悬液,随后根据BD Rhapsody标准流程,提取单细胞并进行单细胞转录组测序,经过数据质控,最后通过单细胞降维和聚类分析、细胞类型注释和细胞亚群标志基因鉴定、生物学功能富集分析、信号通路富集分析、拟时序分析和细胞通讯分析等方法,对数据进行生物信息学分析。结果:1、本研究对吸入性损伤患者不同病程阶段和健康对照组外周血单个核细胞和中性粒细胞进行单细胞转录组测序,共获得77101个高质量免疫细胞,共鉴定出5种主要的免疫细胞群,聚类分析出18个免疫细胞亚群。2、依据病程发展的不同阶段,样本中不同类型细胞分布和占比呈现出异质性,T细胞、NK细胞和B细胞占比减少,髓系细胞占比增加。烧伤合并吸入性损伤患者相较于单纯性吸入性损伤患者外周血免疫细胞构成出现更明显改变,与康复期和健康对照相比,非经典单核细胞数量和占比在吸入性损伤急性期与进展期显著下降。3、非经典单核细胞与FCGR3A+-NK细胞具有正相关性,相关系数为0.56;表达趋化作用的FCGR3A和CX3CR1基因表达显著上调,进一步对差异基因功能富集分析,提示非经典单核细胞作为循环系统中的巡逻细胞,在免疫系统中行使监督的功能。4、通过细胞通讯分析,共识别出9条具有生物学意义的配体-受体对,涉及36条信号通路。经典单核细胞和非经典单核细胞是输出信号模式的主导细胞。非经典单核细胞亚群显著通过GALECTIN、PECAM-1、SELPLG、TNF、CD86协调向外发送信号。结论:1、本研究基于单细胞转录组测序技术,初步构建了吸入性损伤不同病程阶段外周血免疫细胞图谱,对细胞丰度和功能进行了表征,发现髓系细胞分布和数量发生改变,揭示先天性免疫在吸入性损伤病程进展中发挥重要作用。2、在吸入性损伤急性期和进展期,外周血非经典单核细胞占比显著下降,且趋化因子FCGR3A和CX3CR1基因高度表达,提示在吸入性损伤发生发展时非经典单核细胞可能在趋化因子趋化作用下迁移至炎症组织,可以进一步从非经典单核细胞迁移角度探寻吸入性损伤发病机制。3、通过细胞通讯模式分析,发现非经典单核细胞是输出信号模式的主导细胞,其对整个细胞通讯环境调控较特殊,可以通过多种配体-受体对介导信号通路参与吸入性损伤疾病进展。

关键词：吸入性损伤单细胞转录组测序非经典单核细胞趋化因子

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热射病肠道屏障损伤机制及临床治疗研究进展

临床急诊杂志 2024年第8期25卷 446-450页

作者：裴彦坤李磊陈珏霖王雅微许硕贵海军军医大学第一附属医院急诊和创伤骨科

在过去的10年中，气候变化和人类的活动使得极端天气在全球范围内发生的频次和程度不断增加，频发的热浪给人类带来更多的问题，热射病所造成的死亡及致残人数呈现不断增加的态势。热射病是一种可以导致人员死亡的急性疾病，核心症状是... 详细信息

在过去的10年中，气候变化和人类的活动使得极端天气在全球范围内发生的频次和程度不断增加，频发的热浪给人类带来更多的问题，热射病所造成的死亡及致残人数呈现不断增加的态势。热射病是一种可以导致人员死亡的急性疾病，核心症状是体温上升到40℃以上，伴有中枢神经系统功能的障碍，在热射病的发病过程中，肠道屏障的损伤被认为是热射病系统性炎症反应和多器官损伤的始动环节，本文针对热射病诱发的肠道屏障损伤进行综述，为临床上热射病的救治做出参考。

关键词：热射病肠道屏障紧密连接黏附链接细胞骨架

儿童慢性胰腺炎胰管结石体外震波碎石联合内镜取石的安全性和有效性研究

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儿童慢性胰腺炎胰管结石体外震波碎石联合内镜取石的安全性和有效...

作者：衣津慧中国人民解放军海军军医大学

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研究目的:儿童慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是由各种病因引起的胰腺慢性炎症性疾病,其基本病理特征包括胰腺实质的慢性炎症损害、间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等改变,其中胰管结石是最常见的病理改变,胰管结... 详细信息

研究目的:儿童慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是由各种病因引起的胰腺慢性炎症性疾病,其基本病理特征包括胰腺实质的慢性炎症损害、间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等改变,其中胰管结石是最常见的病理改变,胰管结石会导致胰管高压、胰腺实质缺血,诱发腹痛和加速胰腺功能衰退,给患儿及其家庭带来长期沉重的精神和经济负担。因此,祛除胰管结石是缓解儿童CP患者症状的关键。微创治疗,即胰腺体外震波碎石(pancreatic extracorporeal shock wave lithotripsy,P-ESWL)联合内镜逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)在成人患者中已被证实是安全有效的,其并发症发生率低,腹痛缓解率高,可以有效提高患者的生活质量。本研究旨在分析P-ESWL联合ERCP治疗儿童CP患者的安全性和有效性,探究儿童CP患者行微创治疗的长期临床结局。研究方法:本研究依托于上海长海医院CP数据库系统(2005年1月-2018年12月,中国上海YINMA信息技术公司,2.1版),并在该数据库基础上建立儿童CP队列。本队列纳入2011年5月至2018年6月于我院行P-ESWL的疼痛型儿童CP患者(根据国际《儿童权利公约》,本队列将“儿童”定义为年龄不大于18岁的人,儿童CP患者定义为发病年龄≤18周岁的CP患者),患者至少有一枚直径≥5mm的胰管阳性结石。收集患者的基本资料、自然病程信息、实验室检查结果、影像学检查结果、P-ESWL治疗情况(操作记录和术后不良事件发生情况)、ERCP治疗情况(操作记录、术后并发症发生情况和胰管结石清除情况),最后对患者进行长期随访,记录患者的症状及生长发育情况。第一部分将儿童CP队列所有患者作为儿童组,并按照首次行P-ESWL时间1:1匹配成人组,比较儿童组和成人组的临床病程特点及CP相关并发症的累积发病率。第二部分儿童组仅纳入行P-ESWL时年龄≤18周岁的患者,并按照首次行P-ESWL时间1:1匹配成人组,分析两组患者行P-ESWL时的操作情况和术后不良事件的发生情况,证实P-ESWL对儿童CP患者的安全性,同时应用Logistic回归明确儿童CP患者行P-ESWL后发生不良事件的危险因素。而后分析本部分队列中P-ESWL后ERCP的操作情况、术后并发症发生情况和胰管结石清除情况,证实ERCP对儿童CP患者的安全性和有效性,同时应用Logistic回归明确儿童CP患者行ERCP后发生并发症的危险因素。第三部分对第二部分队列患者进行长期随访,探究儿童CP患者微创治疗术后的长期结果。研究结果:第一部分纳入儿童组264例,成人组264例。在儿童组中,男女起病比例近似为1:1;儿童CP患者起病中位年龄为12.52(8.83,15.31)岁,确诊中位年龄为17.54(14.46,24.34)岁;病因以特发性CP为主要病因(77.3%),其次为胰管解剖异常(14.8%)、高脂血症性CP(3.4%)、酒精性CP(2.3%)、遗传性CP(1.9%)和创伤后CP(0.4%);绝大多数儿童患者以腹痛为起病症状(97.3%),仅1.9%的患者以胰腺内外分泌功能不全为首发症状;儿童CP患者糖尿病(diabetes mellitus,DM)、脂肪泻、胰腺假性囊肿(pancreatic pseudocyst,PPC)、胰源性门脉高压和胆总管狭窄的比例分别为20.1%、21.2%、18.2%、3.0%、2.3%。对两组患者CP相关并发症的累积发病率进行分析后发现,CP起病后,儿童组DM(P第二部分纳入儿童组90例,成人组90例。其中儿童组行P-ESWL治疗170例次,成人组195例次。儿童组行P-ESWL后总体并发症发生率为4.7%,均为轻度急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发作;成人组为5.6%,其中术后AP的发生率为4.1%,感染、出血和石街均为0.5%,儿童组和成人组P-ESWL术后并发症发生率无统计学意义(P=0.688)。儿童组和成人组的一过性不良事件(transient adverse events,TAE)发生率也无明显差异(24.1%vs.21.0%,P=0.840),均以高淀粉酶血症最为多见(21.8%vs.19.5%,P=0.594)。多因素分析发现以震波次数>5000次为参考,震波次数为5000

关键词：慢性胰腺炎儿童胰腺体外震波碎石内镜逆行胰胆管造影安全性有效性