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自发性糖尿病肾病小鼠动物模型鉴定的研究进展

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中华肾脏病杂志 2008年第5期24卷 368-371页

作者：董哲毅梅长林第二军医大学附属长征医院全军肾脏病研究所上海200003

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，也是终末期肾病（ESRD）的重要病因。我国DN患者占肾脏替代治疗患者总数的15％，且逐年递增。但其病理生理机制极为复杂，迄今尚未完全阐明。近交系DN小鼠动物模型以其无可比拟的优... 详细信息

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，也是终末期肾病（ESRD）的重要病因。我国DN患者占肾脏替代治疗患者总数的15％，且逐年递增。但其病理生理机制极为复杂，迄今尚未完全阐明。近交系DN小鼠动物模型以其无可比拟的优势，成为研究DN发病机制的有效手段。然而，目前尚缺乏鉴定小鼠是否符合DN病变的标准，严重影响实验结果的可比性。本文就自发性DN小鼠动物模型鉴定的研究进展作一综述。

关键词：小鼠动物模型糖尿病肾病自发性鉴定微血管并发症肾脏替代治疗病理生理机制终末期肾病

终末期肾病腹膜透析患者退出治疗危险因素分析

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第二军医大学学报 2016年第1期37卷 27-33页

作者：陈旭娇庹素馨陶煜卞蓉蓉邢小红潘晓红陈娟娟毛志国第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所上海200003

目的分析进入腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）终末期肾病（end-stage kidney disease,ESKD）患者基线的相关检测指标和临床资料,探究可能影响PD患者最终退出的危险因素,为患者透析方式的选择提供参考。方法回顾性分析2011年7月至201... 详细信息

目的分析进入腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）终末期肾病（end-stage kidney disease,ESKD）患者基线的相关检测指标和临床资料,探究可能影响PD患者最终退出的危险因素,为患者透析方式的选择提供参考。方法回顾性分析2011年7月至2012年7月第二军医大学长征医院PD中心99例ESKD行PD管植入术且临床资料完整的患者信息,根据患者在随后3年内是否退出PD将其分为退出组（包括死亡组和转血液透析组）和维持PD组,对术前相关检测指标和临床资料进行相关性分析,探究可能影响PD退出的危险因素。结果在排除肾移植（10例）及失访（6例）后,共有83例纳入分析。维持PD组50例,退出组33例,其中死亡19例,转血液透析14例。多因素逐步Cox回归分析提示,患者术前患有糖尿病（P=0.003,HR：3.61,95%CI：1.57~8.30）、高磷血症（P〈0.001,HR：1.65,95%CI：1.26~2.13）、高血清总胆红素（P=0.006,HR：1.11,95%CI：1.03~1.19）是影响患者退出PD的独立危险因素;除上述指标外,年龄（P=0.035,HR：1.05,95%CI：1.00~1.07）、低血红蛋白（P=0.016,HR：0.96,95%CI：0.94~0.99）是影响PD患者死亡的独立危险因素。结论糖尿病、高磷血症、高血清总胆红素是影响PD患者退出的独立危险因素。

关键词：终末期肾病腹膜透析危险因素 Cox回归分析总胆红素

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以肾小管酸中毒为首发表现的急性白血病一例

上海医学 2007年第7期30卷 564-564,F0003页

作者：孙丽君徐成钢赵学智张玉强叶朝阳梅长林第二军医大学附属长征医院肾内科全军肾脏病研究所上海200003

　　临床资料患者男,17岁,因乏力、泡沫尿2个月余入院.近2个月来外院反复检查示低血钾和蛋白尿,多次补钾治疗,但疗效不佳.体格检查：轻度贫血貌,精神软,皮肤、黏膜无出血点.双肺呼吸音清.心率95次/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂... 详细信息

　　临床资料患者男,17岁,因乏力、泡沫尿2个月余入院.近2个月来外院反复检查示低血钾和蛋白尿,多次补钾治疗,但疗效不佳.体格检查：轻度贫血貌,精神软,皮肤、黏膜无出血点.双肺呼吸音清.心率95次/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音.腹软,肝、脾未触及肿大.血常规：白细胞计数4.27×10^12/L,血红蛋白105 g/L,血小板计数94×10^12/L.尿常规：蛋白（＋）、潜血（＋）、尿糖（-）.血清电解质：钾2.45 mmol/L,钠145 mmol/L,氯107 mmol/L,钙2.1 mmol/L,磷0.5 mmol/L,二氧化碳结合力8 mmol/L.尿蛋白分析：α-微球蛋白171 mg/L,微量白蛋白141 mg/L,尿免疫球蛋白（IgU）15 g/L,尿转铁蛋白11.9 mg/L.免疫球蛋白：IgG 6.26 g/L,IgA 0.41 g/L,IgM 0.24 g/L;补体C3 1.4 g/L,补体C4 0.29 g/L.C-反应蛋白10.10mg/L,碱性磷酸酶190.3 U/L.

关键词：肾小管酸中毒急性白血病首发表现尿免疫球蛋白二氧化碳结合力碱性磷酸酶 α-微球蛋白 C-反应蛋白

PHD锌指蛋白14敲除促进小鼠急性损伤后肾纤维化发生

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第二军医大学学报 2016年第4期37卷 429-434页

作者：杨博陈思秀毛志国第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所上海200003

目的考察肾组织PHD锌指蛋白14(PHF14)的表达变化,探讨PHF14在急性损伤后肾纤维化中的作用。方法选用IVC级C57BL/6小鼠20只,随机分为2组:对照组(n=5)和叶酸刺激实验组(n=15),实验组又分为叶酸作用后2、14和28d3个亚组,每个亚组5只小鼠。... 详细信息

目的考察肾组织PHD锌指蛋白14(PHF14)的表达变化,探讨PHF14在急性损伤后肾纤维化中的作用。方法选用IVC级C57BL/6小鼠20只,随机分为2组:对照组(n=5)和叶酸刺激实验组(n=15),实验组又分为叶酸作用后2、14和28d3个亚组,每个亚组5只小鼠。实验组单次给予叶酸腹腔注射(250mg/kg,溶媒为0.3mol/L碳酸氢钠溶液),对照组单次给予溶媒腹腔注射。每组小鼠在预定的时间点处死,留取血清检测肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);留取肾组织,行Masson染色验证模型,蛋白质免疫印迹法研究PHF14在急性肾损伤纤维化进程中的表达变化。利用PHF14基因敲除鼠,制作与上述相同的急性肾损伤模型,比较PHF14敲除组和未敲除组肾脏在第2、14和28天的病理变化,并行α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和collagen 1免疫组织化学染色,蛋白质免疫印迹法检测转化生长因子β(TGF-β)、α-SMA、collagen 1的表达规律。结果与对照组相比,实验组各时间点小鼠SCr与BUN变化曲线提示急性肾损伤病程;肾脏病理变化显示,随叶酸作用时间的增加,肾脏逐渐进展到纤维化,提示模型制作成功。在急性肾损伤至慢性纤维化过程中,PHF14持续高表达。与野生型小鼠相比,PHF14敲除小鼠TGF-β、α-SMA、collagen 1表达较高,肾纤维化程度更重。结论叶酸腹腔注射可成功建立急性肾损伤及损伤后肾小管间质纤维化模型,PHF14的表达在叶酸促纤维化刺激后持续上调,而PHF14敲除会加重急性损伤后肾纤维化的发生,提示PHF14对肾脏纤维化进程起抑制作用,可能是内源性肾纤维化保护因子。

关键词：慢性肾功能不全急性肾损伤 PHD锌指蛋白14 纤维化

家族性IgA肾病诊断依据并一个家系资料分析

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中华肾脏病杂志 2010年第12期26卷 924-925页

作者：石书梅赵学智陆烈第二军医大学附属长征医院肾内科全军肾脏病研究所上海200003

IgA肾病（IgAN）可以表现为不同程度的血尿、蛋白尿及进行性的肾功能受损.相关的统计资料显示,IgAN可以占到原发性肾小球疾病的25%～50%,并且大约有40%的患者在发病后15年内出现肾衰竭[1-2].由于迄今对家族遗传性IgA肾病（FIgAN）的发... 详细信息

IgA肾病（IgAN）可以表现为不同程度的血尿、蛋白尿及进行性的肾功能受损.相关的统计资料显示,IgAN可以占到原发性肾小球疾病的25%～50%,并且大约有40%的患者在发病后15年内出现肾衰竭[1-2].由于迄今对家族遗传性IgA肾病（FIgAN）的发病率及临床特征认识不足,临床诊断的IgAN中可能包含了许多FIgAN.自20世纪70年代后期首次报道了2个FIgAN的家系后,多个FIgAN家系陆续报道[3-4],使人们逐渐关注到了IgAN的家族易感性.2007年12月我们发现一中国汉族人家族遗传性肾病家系,对该家系资料进行了深入的分析,同时复习国内外相关文献,

关键词：家族性IgA肾病家系资料临床诊断原发性肾小球疾病家族遗传性 IgAN 肾功能受损中国汉族人

夜间血液透析降低维持性血液透析患者死亡风险

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第二军医大学学报 2017年第8期38卷 967-972页

作者：汤晓静叶朝阳戴兵梅长林郁胜强第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所上海200003

目的比较夜间血液透析(NHD)与传统血液透析(CHD)患者之间死亡风险的差异并探讨其影响因素。方法选择2009年2月至2017年2月第二军医大学长征医院收治的111例NHD及722例CHD患者,从血液透析数据管理系统获取患者的人口学资料、临床特征、... 详细信息

目的比较夜间血液透析(NHD)与传统血液透析(CHD)患者之间死亡风险的差异并探讨其影响因素。方法选择2009年2月至2017年2月第二军医大学长征医院收治的111例NHD及722例CHD患者,从血液透析数据管理系统获取患者的人口学资料、临床特征、生存状态、死亡原因及实验室检查数据,比较分析两组的尿素清除指数(Kt/V)、血红蛋白、血磷、死亡率等指标,采用多因素校正后的Cox模型比较两组患者死亡风险的差异。结果 NHD组男性患者比例更高(P病、合并症及实验室检查方面差异无统计学意义。NHD组的Kt/V、血红蛋白水平高于CHD组(P病(P=0.05)以及常规透析3年以上(P<0.05)的患者中生存优势更为明显。结论 NHD比CHD更能有效清除溶质,改善贫血和钙磷代谢,降低维持性血透患者的死亡风险。

关键词：肾透析夜间血液透析存活率分析死亡率死亡原因

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夜间血液透析患者退出原因及危险因素分析

第二军医大学学报 2017年第8期38卷 961-966页

作者：薛贤陈冬平汤晓静孙丽君马熠熠庹素馨刘玲玲郁胜强梅长林第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所上海200003

目的分析夜间血液透析(nocturnal hemodialysis,NHD)患者退出的原因并探讨其危险因素。方法收集第二军医大学长征医院2009年2月至2016年11月行NHD满3个月后退出NHD的47例患者和维持NHD的64例患者的临床资料,收集患者一般资料,比较两组... 详细信息

目的分析夜间血液透析(nocturnal hemodialysis,NHD)患者退出的原因并探讨其危险因素。方法收集第二军医大学长征医院2009年2月至2016年11月行NHD满3个月后退出NHD的47例患者和维持NHD的64例患者的临床资料,收集患者一般资料,比较两组患者首次行NHD及末次行NHD时的血红蛋白、血小板、白蛋白、铁蛋白、血钙、血磷、甲状旁腺激素等指标的差异,采用Cox回归模型分析患者退出NHD和死亡的危险因素。结果 47例患者退出NHD,行NHD的平均时间为(31.55±20.30)个月,退出原因分别是死亡、转院、转传统血液透析(CHD)、肾移植及其他。单因素Cox回归分析显示,在原发疾病中,高血压肾病(P=0.007,HR=2.913,95%CI:1.348~6.293)和糖尿病肾病(P=0.047,HR=2.401,95%CI:1.014~5.685)是NHD患者退出的危险因素,慢性肾炎综合征(P病和糖尿病肾病是NHD患者退出的危险因素,慢性肾炎综合征是其保护因素。低白蛋白是NHD患者死亡的独立危险因素。

关键词：肾透析夜间血液透析传统血液透析终止治疗的患者睡眠障碍

慢性肾衰竭患者透析起始肾小球滤过率与预后关系的meta分析

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第二军医大学学报 2016年第7期37卷 834-840页

作者：田智超陶煜胡小红毛志国第二军医大学长征医院肾脏病研究所上海200003 第二军医大学东方肝胆外科医院肾内科上海200438

目的通过系统回顾与meta分析方法探讨慢性肾衰竭患者开始透析时的肾小球滤过率（GFR）水平与其预后的关系。方法以＂dialysis initiation＂＂prognosis/mortality/survival＂＂timing＂＂CKD/CRF/ESRD＂为关键词,检索PubMed、Medline、EMBASE、Cochrane Central Registry of Controlled Clinical Trials数据库,根据纳入及排除标准选择纳入的文献并进行meta分析。结果共纳入20篇文献,包含21项研究。总体结果为透析起始GFR每增加1mL/（min·1.73m2）,患者的全因死亡风险即升高3.3%（HR=1.033,95%CI：1.026~1.040,P〈0.001）。对纳入的2项随机对照试验、4项各组生存分析起点设置为相同水平的研究分别进行亚组分析,结果均为透析起始GFR与患者生存率无关（HR=1.001,95%CI：0.983~1.020,P=0.891;HR=1.014,95%CI：0.990~1.040,P=0.260）;对以GFR=10或10.5mL/（min·1.73m2）为分界点将患者分为早期和晚期两组的3项研究进行亚组分析,结果显示两组生存率差异亦无统计学意义（HR=1.062,95%CI：0.691~1.633,P=0.784）。结论目前的证据显示,慢性肾衰竭患者透析起始GFR越高,死亡风险越高。但导致患者早期透析的因素较复杂,仍需更多高质量的临床证据来决定合理的透析起始时机。

关键词：肾透析肾小球滤过率慢性肾衰竭预后 meta分析

129个常染色体显性遗传性多囊肾病家系的致病基因检测及分析

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第二军医大学学报 2019年第1期40卷 7-13页

作者：卜磊马熠熠梅长林海军军医大学(第二军医大学)长征医院肾内科解放军肾脏病研究所上海200003

目的探讨中国常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)患者多囊肾病1型致病基因(PKD1)和多囊肾病2型致病基因(PKD2)的突变类型。方法采用长链PCR和高通量测序方法对129个ADPKD家系的PKD1和PKD2基因进行突变分析,并用双脱氧链终止法测序技术... 详细信息

目的探讨中国常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)患者多囊肾病1型致病基因(PKD1)和多囊肾病2型致病基因(PKD2)的突变类型。方法采用长链PCR和高通量测序方法对129个ADPKD家系的PKD1和PKD2基因进行突变分析,并用双脱氧链终止法测序技术对阳性突变进行验证。结果在129个ADPKD遗传家系中共检测到116个家系存在PKD1或PKD2基因的118个突变位点,检出率为89.9%(116/129)。PKD1和PKD2的突变率分别为92.2%(107/116)和8.6%(10/116)。在这118个突变位点中,80个(67.8%)为新突变,38个(32.2%)为已知突变;109个位于PKD1(33个已知突变和76个新突变),9个位于PKD2(5个已知突变和4个新突变)。结论新发现的PKD1和PKD2突变位点将有助于ADPKD患者的早期诊断和预后预测,并为临床干预提供基本的遗传信息。

关键词：高通量测序常染色体显性多囊肾多囊肾病致病基因突变