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R-ISS分期系统在初发412例多发性骨髓瘤中的临床应用

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中国实验血液学杂志 2019年第1期27卷 110-114页

作者：陈海敏韦苇彭嵘石昊天陈小玲吴丽霞周念周帆第二军医大学长征医院闸北分院血液科上海200070

目的:探索R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤患者的预后评估价值。方法:回顾性分析本院2010年5月到2016年5月收治的412例新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床资料。所有患者采用传统化疗和反应停或硼替佐米为基础的诱导化疗方案。根据ISS分... 详细信息

目的:探索R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤患者的预后评估价值。方法:回顾性分析本院2010年5月到2016年5月收治的412例新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床资料。所有患者采用传统化疗和反应停或硼替佐米为基础的诱导化疗方案。根据ISS分期、细胞遗传学、LDH水平将所有患者分为R-ISS-Ⅰ期、R-ISS-Ⅱ期和R-ISS-Ⅲ期,比较3期患者的预后差异。结果:412例患者中,R-ISS-Ⅰ期76例,R-ISS-Ⅱ期259例,R-ISS-Ⅲ期77例,3期患者的中位PFS时间分别是44、25和14个月(P=0.000),中位OS时间分别是未达到、54和25个月(P <0.01)。进一步分析发现,在传统化疗组(P=0.042)、硼替佐米为基础化疗组(P=0.000)、以反应停为基础的化疗组(P=0.000)、移植组(P=0.034)、不同年龄分层组(≤65岁组P=0.000,66-75岁组P=0.001,≥76岁组P=0.000)、肾功能损害组(P=0.003)、髓外浸润组(P=0.000)中,不同R-ISS分期患者的OS时间均有统计学差异。结论:不同R-ISS分期的多发性骨髓瘤患者的PFS和OS时间不同,R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤的预后评估具有重要临床意义。

关键词：多发性骨髓瘤 R-ISS分期系统无病进展生存时间总生存时间

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MyD88 L265P突变与B细胞肿瘤

中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 241-244页

作者：陈海敏侯健上海第二军医大学长征医院闸北分院血液科上海200070 上海第二军医大学长征医院血液科上海200003

髓样分化因子88(myeloid differentiation factor,MyD88)是一种介导多数Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)、白介素-1受体(interleukin-1 receptor,IL-1R)、白介素-18受体(interleukin-1 8receptor,IL-18R)细胞信号传导的重要衔接蛋白,在固有免疫中起着重要的作用。近年来有研究发现,在约90%的淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症和约29%的激活型弥漫大B细胞淋巴瘤等B细胞肿瘤中有功能活化的MYD88 L265P突变,从而提示MyD88信号转导在B细胞肿瘤发生中有重要意义,因而MyD88抑制剂可能成为治疗B细胞肿瘤的新药。本文就MyD88 L265P突变在B细胞肿瘤发生中的最新研究进展进行综述。

关键词： MyD88 L265P突变 Toll样受体弥漫大B细胞淋巴瘤淋巴瘤

初发多发性骨髓瘤患者的核型异常与临床预后相关

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中国实验血液学杂志 2018年第5期26卷 1403-1406页

作者：陈海敏韦苇彭嵘石昊天陈小玲周帆上海第二军医大学长征医院闸北分院血液科上海200070

目的:探索多发性骨髓瘤患者的核型异常在临床预后方面的评估价值。方法:回顾性分析我院2010年5月至2016年5月初发多发性骨髓瘤患者的临床资料,将对伴有t(4; 14)、t(14; 16)或17P-的患者定义为高危核型患者,其余则为标危患者。比较2组患... 详细信息

目的:探索多发性骨髓瘤患者的核型异常在临床预后方面的评估价值。方法:回顾性分析我院2010年5月至2016年5月初发多发性骨髓瘤患者的临床资料,将对伴有t(4; 14)、t(14; 16)或17P-的患者定义为高危核型患者,其余则为标危患者。比较2组患者的疾病无进展时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(over survival,OS)。结果:高危核型患者有110例,标危核型患者302例。2组患者在年龄、性别、ISS分期、及治疗方案等临床特征分布上无统计学差别。高危组和标危组患者的中位OS时间分别为42(CI95%:34. 375-49. 625)和53(CI 95%:46. 310-59. 690)个月(P <0. 05),中位PFS时间分别为21(CI 95%:17. 198-24. 802)和27(CI95%:23. 406-30. 594)个月(P <0. 05)。结论:在初发多发性骨髓瘤患者中,高危核型者较标危核型者的中位PFS和OS时间缩短。

关键词：多发性骨髓瘤核型异常疾病无进展时间总生存时间

骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp-1对c—mye基因表达的调控

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中华血液学杂志 2007年第5期28卷 318-322页

作者：周霞周帆姜华侯健第二军医大学长征医院血液科上海200003 长征医院闸北分院血液肿瘤科

目的探讨2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，2ME2）诱导骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp—1对c—myc基因表达的调控作用。方法用0．5μmol／L 2ME2处理骨髓瘤细胞系CZ-1和LP-1细胞72h，以诱导转录因子Blimp—1表达上调，用RT—PCR... 详细信息

目的探讨2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，2ME2）诱导骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp—1对c—myc基因表达的调控作用。方法用0．5μmol／L 2ME2处理骨髓瘤细胞系CZ-1和LP-1细胞72h，以诱导转录因子Blimp—1表达上调，用RT—PCR和Westernblot检测c—myc基因mRNA及蛋白的表达情况；另用0．5μmol／L2ME2＋Blimp—1反义寡核苷酸（ASODN）处理CZ—1和LP-1细胞72h，采用细胞形态学、流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD49e的表达，ELISA法检测细胞分泌免疫球蛋白的水平，观察Blimp-1 ASODN对细胞分化作用的影响，同时采用RT—PCR和Western blot检测c—myc基因mRNA及蛋白的表达情况。结果当两种骨髓瘤细胞系采用2ME2处理72h后Blimp—1的表达均上调，c—myc基因mRNA及其蛋白的表达下调；而当Blimp—1表达受到ASODN封闭未出现上调时，细胞分化过程受到抑制，骨髓瘤细胞未出现成熟浆细胞的形态，细胞表面分化抗原CD49e的表达以及细胞分泌的免疫球蛋白水平与对照组相比，差异无统计学意义，此时c—myc基因mRNA及其蛋白的表达水平也未出现下调。结论2ME2诱导骨髓瘤细胞分化的信号转导通路中，转录因子Blimp—1抑制c—myc基因mRNA及其蛋白的表达。

关键词：雌二醇多发性骨髓瘤细胞系细胞分化基因 Blimp-1 c-myc

CP节律性化疗对RPMI 8226细胞增殖及其Notch1/NF-κB信号通路的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第5期24卷 1470-1475页

作者：郭列平周帆石昊天陈海敏凌晨晖陈小玲侯健闸北区中心医院血液肿瘤科上海200070 第二军医大学长征医院血液科上海200003

目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(prednisolone)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用。方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼... 详细信息

目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(prednisolone)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用。方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼尼松龙组,磷酰胺氮芥+泼尼松龙组(即CP组),采用不同组的药物处理骨髓瘤细胞RPMI 8226,用CCK8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,RT-PCR检测Notch1和NF-κB的mRNA表达水平。结果:与DMSO对照组相比,随着时间的延长,PM、泼尼松龙及CP组均使RPMI 8226细胞的增殖抑制率明显提高(r分别为0.994、0.996、0.999,P<0.001),并且在相同作用时间,不同组的药物对细胞的增殖抑制率也明显不同,PM对细胞的抑制率最弱,而CP组对细胞的抑制率最强,泼尼松龙组次之(P<0.01)。用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,各用药组G_1/G_0期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,尤其在PM和CP组,G2/M期细胞比例在PM增加,而在泼尼松龙和CP组则减少。用药处理48 h后,与DM SO对照组相比,治疗组PM、泼尼松龙、CP组的RPMI 8226细胞凋亡率依次增高(P<0.01)。用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,泼尼松龙组、PM组、CP组RPMI 8226细胞的Notch1和NF-κB mRNA表达均依次明显下降(P<0.001)。结论:CP节律性化疗可以显著减少RPMI 8226细胞增殖,促进其凋亡,使RPMI 8226细胞主要阻滞于G_1/G_0期,并能显著降低Notch1和NF-κB的表达水平,显示CP节律性化疗对MM的治疗作用有Notch1/NF-κB信号通路的参与。

关键词：节律性化疗 Notch1信号通路 NF-κB信号通路 RPMI 8226 磷酰胺氮芥泼尼松龙

节律性化疗对多发性骨髓瘤患者血管生成的影响

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中华血液学杂志 2012年第6期33卷 457-460页

作者：郭列平周帆韦苇张忆梓石昊天凌晨晖李璐侯健上海市闸北区中心医院血液肿瘤科 200070 第二军医大学长征医院血液科

目的探讨低剂量环磷酰胺联合泼尼松节律性化疗对多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓组织微血管密度（MVD）和外周血中血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子BB（PDGF—BB）表达的影响。方法54例难治或复发性MM患者给予低剂量环磷酰胺（... 详细信息

目的探讨低剂量环磷酰胺联合泼尼松节律性化疗对多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓组织微血管密度（MVD）和外周血中血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子BB（PDGF—BB）表达的影响。方法54例难治或复发性MM患者给予低剂量环磷酰胺（50mg／d）联合泼尼松（15mg／d）（cP方案）持续口服。在治疗前和治疗后2、4、6个月分别取患者骨髓组织及外周血，应用免疫组织化学法分析患者的骨髓组织MVD，ELISA法检测外周血中VEGF和PDGF—BB表达水平。结果在可评估的37例患者中，30例患者有效，有效率为81．08％。其余17例患者随访未达6个月或未能获得血清检测标本或失访。低剂量环磷酰胺联合泼尼松节律性化疗2、4、6个月后，有效组30例患者MVD计数分别为33．1±4．8／高倍视野（HP）、24．8±3．7／HP、19．7±2．1／HP；外周血VEGF水平分别为（394±57）、（268±32）、（217±20）ng／L；PDGF—BB水平分别为（304±31）、（274±31）、（196±22）ng／L。与治疗前[MVD为48．5±5．9／HP，VEGF为（517±60）ng／L，PDGF—BB为（484±60）ng／L]相比，患者骨髓MVD和外周血VEGF、PDGF—BB表达水平显著降低（P值均〈0．01）。而无效组7例患者在化疗后2个月MVD为32．54-4．7／HP，外周血VEGF水平为（512±39）ng／L，PDGF-BB水平为（452±39）ng／L，与治疗前[MVD为33．2±5．6／HP，VEGF为（498±55）ng／L，PDGF—BB为（488±44）ng／L]相比差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论低剂量环磷酰胺联合泼尼松节律性化疗可明显降低MM患者骨髓组织MVD和血清VEGF、PDGF—BB表达水平。其在MM中的作用机制可能与抑制新生血管的生成有关。

关键词：环磷酰胺泼尼松多发性骨髓瘤血管内皮生长因子血小板衍生生长因子微血管密度节律性化疗

急性不完全颈脊髓损伤早期外科干预387例分析

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第二军医大学学报 2016年第6期37卷 761-766页

作者：凌仕勇黄凯徐广辉唐宇军陈军陈雄生贾连顺第二军医大学长征医院闸北分院骨科上海200070 第二军医大学长征医院骨科上海200003

目的探讨早期手术干预对急性不完全颈脊髓损伤的疗效及手术方式的选择。方法对2003年1月至2014年5月第二军医大学长征医院闸北分院收治的462例不完全颈脊髓损伤患者进行回顾性分析,其中手术组387例（颈前路减压植骨融合内固定术283例,... 详细信息

目的探讨早期手术干预对急性不完全颈脊髓损伤的疗效及手术方式的选择。方法对2003年1月至2014年5月第二军医大学长征医院闸北分院收治的462例不完全颈脊髓损伤患者进行回顾性分析,其中手术组387例（颈前路减压植骨融合内固定术283例,前后路联合手术26例,单纯后路减压术78例）,非手术组75例。颈脊髓损伤神经功能恢复按Frankel分级和美国脊髓损伤协会（ASIA）评分标准进行评估。结果随访12～27个月,432例患者Frankel分级有不同程度改善,改善率为93.51%,手术组改善率（381例,98.45%）高于非手术组（51例,68.00%）。各组治疗后ASIA评分均较治疗前提高（P〈0.05）;对各组治疗前后ASIA评分的差值进行比较,手术组ASIA评分差值大于非手术组（P〈0.05）,而且前路手术和前后路联合手术ASIA评分差值大于单纯后路手术（P〈0.05）。结论急性不完全颈脊髓损伤宜早期外科干预,以促进神经功能恢复。

关键词：急性颈脊髓损伤不完全外科手术手术方式

小儿肺炎支原体感染后气道高反应临床诊治的成本-效果分析

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第二军医大学学报 2010年第3期31卷 297-300页

作者：唱浩李小英茅宝山余玛珍徐通刘双安单海燕沈为群孙丽萍皇甫蔓晟颜芬第二军医大学长征医院闸北分院儿科上海200070 第二军医大学长征医院儿科上海200003

目的探讨孟鲁司特钠和硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗小儿肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae,MPP)气道高反应的成本及效果。方法以2007年10月至2008年10月374例支气管肺炎患儿为观察对象,确诊为肺炎支原体感染185例(抗体滴度≥1:160或双... 详细信息

目的探讨孟鲁司特钠和硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗小儿肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae,MPP)气道高反应的成本及效果。方法以2007年10月至2008年10月374例支气管肺炎患儿为观察对象,确诊为肺炎支原体感染185例(抗体滴度≥1:160或双份血清试验4倍以上升高),将其中合并气道高反应的118例患儿纳入本研究,并分为常规治疗(A组)、常规治疗+硫酸沙丁胺醇缓释胶囊(B组)及常规治疗+孟鲁司特钠(C组),统计各组患儿刺激性咳嗽的发生率、治疗后刺激性咳嗽持续时间、缓解时间及住院天数,测定呼吸峰流速值;以上海市二级甲等医院的收费标准进行成本-效果分析。结果肺炎支原体肺炎患儿气道高反应的发生率为63.8%;与常规治疗组相比,应用硫酸沙丁胺醇缓释胶囊与孟鲁司特钠均可缩短患儿刺激性咳嗽的病程;成本-效果分析提示硫酸沙丁胺醇缓释胶囊组的成本效果优于孟鲁司特钠组,成本-效果比为0.86(P<0.05)。结论考虑临床疗效和医疗费用,硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗无其他合并症的MPP患儿较孟鲁司特钠有更好的成本-效果,值得临床借鉴。

关键词：支原体肺炎气道高反应成本-效果分析孟鲁司特钠硫酸沙丁胺醇缓释胶囊肺炎支原体感染刺激性咳嗽常规治疗住院患儿临床诊治

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节律性化疗在血液肿瘤患者中的研究进展

中华血液学杂志 2011年第4期32卷 281-283页

作者：余敏周帆侯健上海市闸北区中心医院血液科 200070 第二军医大学附属长征医院

在过去的半个多世纪里,细胞毒化疗药物的应用是以达到破坏肿瘤细胞为目的,以最大耐受量（maximum tolerated dose,MTD）为基础,所设计的化疗方案目前已成为肿瘤综合治疗的重要组成部分.这种传统的化疗方法经过几代肿瘤学家努力和新药的... 详细信息

在过去的半个多世纪里,细胞毒化疗药物的应用是以达到破坏肿瘤细胞为目的,以最大耐受量（maximum tolerated dose,MTD）为基础,所设计的化疗方案目前已成为肿瘤综合治疗的重要组成部分.这种传统的化疗方法经过几代肿瘤学家努力和新药的不断问世,在全球范围内大规模临床随机对照试验指导下,肿瘤化疗已取得长足的进步.但这种最大耐受量方案取得的成绩至今未获明显的突破,似乎到达＂平台期＂.而且不良反应大、费用高已成为共识.近几年分子靶向药物治疗的崛起,则是改变治疗靶向新尝试的趋势,但高昂的医疗费用却限制它的推广应用.

关键词：肿瘤患者化疗药物分子靶向药物治疗节律性临床随机对照试验最大耐受量血液综合治疗