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R-ISS分期系统在初发412例多发性骨髓瘤中的临床应用

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中国实验血液学杂志 2019年第1期27卷 110-114页

作者：陈海敏韦苇彭嵘石昊天陈小玲吴丽霞周念周帆第二军医大学长征医院闸北分院血液科上海200070

目的:探索R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤患者的预后评估价值。方法:回顾性分析本院2010年5月到2016年5月收治的412例新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床资料。所有患者采用传统化疗和反应停或硼替佐米为基础的诱导化疗方案。根据ISS分... 详细信息

目的:探索R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤患者的预后评估价值。方法:回顾性分析本院2010年5月到2016年5月收治的412例新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床资料。所有患者采用传统化疗和反应停或硼替佐米为基础的诱导化疗方案。根据ISS分期、细胞遗传学、LDH水平将所有患者分为R-ISS-Ⅰ期、R-ISS-Ⅱ期和R-ISS-Ⅲ期,比较3期患者的预后差异。结果:412例患者中,R-ISS-Ⅰ期76例,R-ISS-Ⅱ期259例,R-ISS-Ⅲ期77例,3期患者的中位PFS时间分别是44、25和14个月(P=0.000),中位OS时间分别是未达到、54和25个月(P <0.01)。进一步分析发现,在传统化疗组(P=0.042)、硼替佐米为基础化疗组(P=0.000)、以反应停为基础的化疗组(P=0.000)、移植组(P=0.034)、不同年龄分层组(≤65岁组P=0.000,66-75岁组P=0.001,≥76岁组P=0.000)、肾功能损害组(P=0.003)、髓外浸润组(P=0.000)中,不同R-ISS分期患者的OS时间均有统计学差异。结论:不同R-ISS分期的多发性骨髓瘤患者的PFS和OS时间不同,R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤的预后评估具有重要临床意义。

关键词：多发性骨髓瘤 R-ISS分期系统无病进展生存时间总生存时间

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MyD88 L265P突变与B细胞肿瘤

中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 241-244页

作者：陈海敏侯健上海第二军医大学长征医院闸北分院血液科上海200070 上海第二军医大学长征医院血液科上海200003

髓样分化因子88(myeloid differentiation factor,MyD88)是一种介导多数Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)、白介素-1受体(interleukin-1 receptor,IL-1R)、白介素-18受体(interleukin-1 8receptor,IL-18R)细胞信号传导的重要衔接蛋白,在固有免疫中起着重要的作用。近年来有研究发现,在约90%的淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症和约29%的激活型弥漫大B细胞淋巴瘤等B细胞肿瘤中有功能活化的MYD88 L265P突变,从而提示MyD88信号转导在B细胞肿瘤发生中有重要意义,因而MyD88抑制剂可能成为治疗B细胞肿瘤的新药。本文就MyD88 L265P突变在B细胞肿瘤发生中的最新研究进展进行综述。

关键词： MyD88 L265P突变 Toll样受体弥漫大B细胞淋巴瘤淋巴瘤

初发多发性骨髓瘤患者的核型异常与临床预后相关

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中国实验血液学杂志 2018年第5期26卷 1403-1406页

作者：陈海敏韦苇彭嵘石昊天陈小玲周帆上海第二军医大学长征医院闸北分院血液科上海200070

目的:探索多发性骨髓瘤患者的核型异常在临床预后方面的评估价值。方法:回顾性分析我院2010年5月至2016年5月初发多发性骨髓瘤患者的临床资料,将对伴有t(4; 14)、t(14; 16)或17P-的患者定义为高危核型患者,其余则为标危患者。比较2组患... 详细信息

目的:探索多发性骨髓瘤患者的核型异常在临床预后方面的评估价值。方法:回顾性分析我院2010年5月至2016年5月初发多发性骨髓瘤患者的临床资料,将对伴有t(4; 14)、t(14; 16)或17P-的患者定义为高危核型患者,其余则为标危患者。比较2组患者的疾病无进展时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(over survival,OS)。结果:高危核型患者有110例,标危核型患者302例。2组患者在年龄、性别、ISS分期、及治疗方案等临床特征分布上无统计学差别。高危组和标危组患者的中位OS时间分别为42(CI95%:34. 375-49. 625)和53(CI 95%:46. 310-59. 690)个月(P <0. 05),中位PFS时间分别为21(CI 95%:17. 198-24. 802)和27(CI95%:23. 406-30. 594)个月(P <0. 05)。结论:在初发多发性骨髓瘤患者中,高危核型者较标危核型者的中位PFS和OS时间缩短。

关键词：多发性骨髓瘤核型异常疾病无进展时间总生存时间

骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp-1对c—mye基因表达的调控

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中华血液学杂志 2007年第5期28卷 318-322页

作者：周霞周帆姜华侯健第二军医大学长征医院血液科上海200003 长征医院闸北分院血液肿瘤科

目的探讨2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，2ME2）诱导骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp—1对c—myc基因表达的调控作用。方法用0．5μmol／L 2ME2处理骨髓瘤细胞系CZ-1和LP-1细胞72h，以诱导转录因子Blimp—1表达上调，用RT—PCR... 详细信息

目的探讨2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，2ME2）诱导骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp—1对c—myc基因表达的调控作用。方法用0．5μmol／L 2ME2处理骨髓瘤细胞系CZ-1和LP-1细胞72h，以诱导转录因子Blimp—1表达上调，用RT—PCR和Westernblot检测c—myc基因mRNA及蛋白的表达情况；另用0．5μmol／L2ME2＋Blimp—1反义寡核苷酸（ASODN）处理CZ—1和LP-1细胞72h，采用细胞形态学、流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD49e的表达，ELISA法检测细胞分泌免疫球蛋白的水平，观察Blimp-1 ASODN对细胞分化作用的影响，同时采用RT—PCR和Western blot检测c—myc基因mRNA及蛋白的表达情况。结果当两种骨髓瘤细胞系采用2ME2处理72h后Blimp—1的表达均上调，c—myc基因mRNA及其蛋白的表达下调；而当Blimp—1表达受到ASODN封闭未出现上调时，细胞分化过程受到抑制，骨髓瘤细胞未出现成熟浆细胞的形态，细胞表面分化抗原CD49e的表达以及细胞分泌的免疫球蛋白水平与对照组相比，差异无统计学意义，此时c—myc基因mRNA及其蛋白的表达水平也未出现下调。结论2ME2诱导骨髓瘤细胞分化的信号转导通路中，转录因子Blimp—1抑制c—myc基因mRNA及其蛋白的表达。

关键词：雌二醇多发性骨髓瘤细胞系细胞分化基因 Blimp-1 c-myc

急性不完全颈脊髓损伤早期外科干预387例分析

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第二军医大学学报 2016年第6期37卷 761-766页

作者：凌仕勇黄凯徐广辉唐宇军陈军陈雄生贾连顺第二军医大学长征医院闸北分院骨科上海200070 第二军医大学长征医院骨科上海200003

目的探讨早期手术干预对急性不完全颈脊髓损伤的疗效及手术方式的选择。方法对2003年1月至2014年5月第二军医大学长征医院闸北分院收治的462例不完全颈脊髓损伤患者进行回顾性分析,其中手术组387例（颈前路减压植骨融合内固定术283例,... 详细信息

目的探讨早期手术干预对急性不完全颈脊髓损伤的疗效及手术方式的选择。方法对2003年1月至2014年5月第二军医大学长征医院闸北分院收治的462例不完全颈脊髓损伤患者进行回顾性分析,其中手术组387例（颈前路减压植骨融合内固定术283例,前后路联合手术26例,单纯后路减压术78例）,非手术组75例。颈脊髓损伤神经功能恢复按Frankel分级和美国脊髓损伤协会（ASIA）评分标准进行评估。结果随访12～27个月,432例患者Frankel分级有不同程度改善,改善率为93.51%,手术组改善率（381例,98.45%）高于非手术组（51例,68.00%）。各组治疗后ASIA评分均较治疗前提高（P〈0.05）;对各组治疗前后ASIA评分的差值进行比较,手术组ASIA评分差值大于非手术组（P〈0.05）,而且前路手术和前后路联合手术ASIA评分差值大于单纯后路手术（P〈0.05）。结论急性不完全颈脊髓损伤宜早期外科干预,以促进神经功能恢复。

关键词：急性颈脊髓损伤不完全外科手术手术方式

小儿肺炎支原体感染后气道高反应临床诊治的成本-效果分析

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第二军医大学学报 2010年第3期31卷 297-300页

作者：唱浩李小英茅宝山余玛珍徐通刘双安单海燕沈为群孙丽萍皇甫蔓晟颜芬第二军医大学长征医院闸北分院儿科上海200070 第二军医大学长征医院儿科上海200003

目的探讨孟鲁司特钠和硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗小儿肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae,MPP)气道高反应的成本及效果。方法以2007年10月至2008年10月374例支气管肺炎患儿为观察对象,确诊为肺炎支原体感染185例(抗体滴度≥1:160或双... 详细信息

目的探讨孟鲁司特钠和硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗小儿肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae,MPP)气道高反应的成本及效果。方法以2007年10月至2008年10月374例支气管肺炎患儿为观察对象,确诊为肺炎支原体感染185例(抗体滴度≥1:160或双份血清试验4倍以上升高),将其中合并气道高反应的118例患儿纳入本研究,并分为常规治疗(A组)、常规治疗+硫酸沙丁胺醇缓释胶囊(B组)及常规治疗+孟鲁司特钠(C组),统计各组患儿刺激性咳嗽的发生率、治疗后刺激性咳嗽持续时间、缓解时间及住院天数,测定呼吸峰流速值;以上海市二级甲等医院的收费标准进行成本-效果分析。结果肺炎支原体肺炎患儿气道高反应的发生率为63.8%;与常规治疗组相比,应用硫酸沙丁胺醇缓释胶囊与孟鲁司特钠均可缩短患儿刺激性咳嗽的病程;成本-效果分析提示硫酸沙丁胺醇缓释胶囊组的成本效果优于孟鲁司特钠组,成本-效果比为0.86(P<0.05)。结论考虑临床疗效和医疗费用,硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗无其他合并症的MPP患儿较孟鲁司特钠有更好的成本-效果,值得临床借鉴。

关键词：支原体肺炎气道高反应成本-效果分析孟鲁司特钠硫酸沙丁胺醇缓释胶囊肺炎支原体感染刺激性咳嗽常规治疗住院患儿临床诊治

乳腺浸润性导管癌动态增强MRI边缘强化的组织病理学影响因素

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第二军医大学学报 2010年第6期31卷 625-629页

作者：万卫平陶晓峰高欣赵殿辉刘士远萧湘生郑建明第二军医大学长征医院闸北分院上海市闸北区中心医院放射科上海200070 第二军医大学长征医院影像科上海200003 第二军医大学长海医院病理科上海200433

目的探讨乳腺浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)动态增强MRI边缘强化的组织病理学因素。方法对65例女性乳腺肿块患者行平扫及动态增强MRI检查,从中筛选出30个经术后病理证实的乳腺浸润性导管癌肿块作为研究对象。观察肿... 详细信息

目的探讨乳腺浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)动态增强MRI边缘强化的组织病理学因素。方法对65例女性乳腺肿块患者行平扫及动态增强MRI检查,从中筛选出30个经术后病理证实的乳腺浸润性导管癌肿块作为研究对象。观察肿瘤病灶动态增强MRI表现,观察肿瘤瘤巢大小、基质宽窄、微血管密度及纤维化程度等组织病理学特征,分析动态增强MRI表现与上述肿瘤组织病理学特征的相关性。结果乳腺浸润性导管癌边缘强化明显,时间-信号强度曲线以流出型为主(17/30,56.7%),第一分钟内平均强化率(ΔSI1%)>75%。30例浸润性导管癌包括小癌巢13例(43%),中癌巢12例(40%),大癌巢5例(17%);肿瘤纤细、窄、宽基质分别为5例(17%)、16例(53%)、9例(30%)。早期边缘强化与小癌巢明显相关(P<0.05),也与其高比值的周边部/中央部微血管密度及低比值的周边部/中央部纤维化显著相关性(P<0.01);延迟边缘强化与窄基质明显相关(P<0.05)。结论浸润性导管癌边缘强化和造影剂流出现象不仅与肿瘤血管生成有关,还与肿瘤自身癌巢大小、基质宽窄及纤维化程度等组织病理学特征密切相关。

关键词：乳腺肿瘤乳腺导管癌磁共振成像组织病理学

CP节律性化疗对RPMI 8226细胞增殖及其Notch1/NF-κB信号通路的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第5期24卷 1470-1475页

作者：郭列平周帆石昊天陈海敏凌晨晖陈小玲侯健闸北区中心医院血液肿瘤科上海200070 第二军医大学长征医院血液科上海200003

目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(prednisolone)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用。方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼... 详细信息

目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(prednisolone)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用。方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼尼松龙组,磷酰胺氮芥+泼尼松龙组(即CP组),采用不同组的药物处理骨髓瘤细胞RPMI 8226,用CCK8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,RT-PCR检测Notch1和NF-κB的mRNA表达水平。结果:与DMSO对照组相比,随着时间的延长,PM、泼尼松龙及CP组均使RPMI 8226细胞的增殖抑制率明显提高(r分别为0.994、0.996、0.999,P<0.001),并且在相同作用时间,不同组的药物对细胞的增殖抑制率也明显不同,PM对细胞的抑制率最弱,而CP组对细胞的抑制率最强,泼尼松龙组次之(P<0.01)。用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,各用药组G_1/G_0期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,尤其在PM和CP组,G2/M期细胞比例在PM增加,而在泼尼松龙和CP组则减少。用药处理48 h后,与DM SO对照组相比,治疗组PM、泼尼松龙、CP组的RPMI 8226细胞凋亡率依次增高(P<0.01)。用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,泼尼松龙组、PM组、CP组RPMI 8226细胞的Notch1和NF-κB mRNA表达均依次明显下降(P<0.001)。结论:CP节律性化疗可以显著减少RPMI 8226细胞增殖,促进其凋亡,使RPMI 8226细胞主要阻滞于G_1/G_0期,并能显著降低Notch1和NF-κB的表达水平,显示CP节律性化疗对MM的治疗作用有Notch1/NF-κB信号通路的参与。

关键词：节律性化疗 Notch1信号通路 NF-κB信号通路 RPMI 8226 磷酰胺氮芥泼尼松龙

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多发性骨髓瘤肾损害早期评估的探讨

中华血液学杂志 2012年第10期33卷 819-822页

作者：钟赟袁振刚傅卫军周帆张春阳张文皓侯健第二军医大学长征医院血液科上海200003 上海闸北区中心医院血液肿瘤科

目的探讨血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（血Cys—C）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（尿Cys-C）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在早期评估多发性骨髓瘤（MM）肾损害中的作用及在MM不同病理类型肾损害中的变... 详细信息

目的探讨血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（血Cys—C）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（尿Cys-C）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在早期评估多发性骨髓瘤（MM）肾损害中的作用及在MM不同病理类型肾损害中的变化特点。方法根据肾少球滤过率估计值将MM患者分成两组，A组为肾功能正常组，B组为。肾功能损害组。以同期性别和年龄相匹配的健康志愿者为对照。检测患者血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL及血清肌酐（Scr）、尿微量蛋白（MAU）、尿d1一微球蛋白（α1—MG），同时对血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL异常且有意愿的患者行肾穿刺活检。结果①A组MM患者与健康对照组相比，血Cys—C、尿RBP、尿Cys—C、尿NGAL均高于健康对照组（P值均〈0．05）。6例实验指标异常的A组患者行。肾穿刺活检术，活检结果提示均有不同程度的肾损害，且血Cys—C、尿Cys—C、尿RBP、尿NGAL异常率分别为66．7％、66．7％、66．7％、83．3％。@24例实验指标异常的MM患者行肾穿刺活检术，其中淀粉样变性组6例，管型肾病（CN）组12例，免疫球蛋白沉积病（MIDD）组6例。CN组与MIDD组、淀粉样变性组相比，尿Cys—C、尿NGAL明显升高（P〈0．05）。MIDD组与CN组、淀粉样变性组相比，尿RBP明显升高（P=0．043）。淀粉样变性组与CN组、MIDD组相比，MAU明显升高（P=0．006）。结论与传统指标相比，血Cys—C、尿Cys．C、尿RBP、尿NGAL能更有效地早期评估MM患者肾损害。淀粉样变性组患者MAU明显升高，CN组患者尿Cys—C、尿NGAL明显升高，MIDD组患者尿RBP明显升高。

关键词：多发性骨髓瘤肾损害病理学,临床