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新型冻干血小板联用乳酸林格氏液救治家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果观察

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陆军军医大学学报 2025年

作者：代承麟杜文琼唐婷杨昊洋陈丽缘张冬朝阳钟鑫蒋仁庆陈灿贾益君宗兆文胡波陆军军医大学(第三军医大学)陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室创伤与化学中毒全国重点实验室陆军军医大学士官学校战救医疗系陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院基础医学教学实验中心

目的评估新型冻干血小板（lyophilized platelet，LP）即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔，[雌雄不拘，3～4月、周龄、体质量（2.25±0.16）kg]按随机数法分为A、B、C、D、E 5组（... 详细信息

目的评估新型冻干血小板（lyophilized platelet，LP）即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔，[雌雄不拘，3～4月、周龄、体质量（2.25±0.16）kg]按随机数法分为A、B、C、D、E 5组（n=10），以3%戊巴比妥钠按1 mL/kg剂量麻醉家兔，而后给予左下肢软组织损伤，同时以纱布止血，计量下肢软组织损伤的失血量。右下肢进行股动脉插管，随后按照家兔总血容量的26%进行抽血，后将家兔竖直浸泡在3%人工海盐模拟海水中，海水没过剑突，15 min后捞出。按照A组：致伤后不复苏；B组：致伤后输注乳酸林格氏液；C组：致伤后输注乳酸林格氏液及新鲜血小板；D组：致伤后输注乳酸林格氏液加LP；E组:致伤后输注乳酸林格氏液加新型LP，给予对应复苏策略。实验在致伤前及伤后1 h、2 h、4 h检测凝血功能、血常规、血气、血栓弹力图等指标。结果成功制备出具有功能活性的LP及家兔失血性休克海水浸泡损伤模型。在致伤后1 h，联用血小板制剂复苏的C、D、E组的平均动脉压(mean arterial pressure，MAP）显著高于未复苏的A组（P部分凝血时间（activated partial clotting time ，APTT）较0 h延长（P<0.05）。伤后4 h，C、D、E组的MAP高于A、B组，B组MAP高于A组（P<0.05），C、D、E组的Lac、BUN值均低于A、B组（P<0.05），C、D组BE值低于A组，E组BE值低于A、B组（P<0.05），B、C、E组的MA值高于A组（P<0.05），而A、D组的MA值、APTT值较0 h本组初始值显著下降（P<0.05）。结论新型LP联用乳酸林格氏液能显著提高家兔的MAP，降低其乳酸值，维持血凝块强度及凝血功能。

关键词：冻干血小板失血性休克海水浸泡复苏血栓弹力图

新型中性粒细胞响应性发光纳米胶束的构建及其在小鼠烧伤模型成像中的应用

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陆军军医大学学报 2025年

作者：胡涛郭嘉伟张建祥重庆大学生物工程学院陆军军医大学（第三军医大学）药学与检验医学系药物分析学教研室陆军军医大学（第三军医大学）药学与检验医学系药剂学教研室

目的基于发光材料鲁米诺（Luminol）构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束，并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈（hexachlorotripolyphosphazene，HCCP）为骨架材料，化学键合鲁米诺（Luminol）和聚乙二... 详细信息

目的基于发光材料鲁米诺（Luminol）构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束，并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈（hexachlorotripolyphosphazene，HCCP）为骨架材料，化学键合鲁米诺（Luminol）和聚乙二醇（Polyethylene Glycol，PEG）合成两亲性发光材料LHP，并采用红外光谱、核磁氢谱等方法对LHP的化学结构进行表征；将LHP溶于去离子水自组装形成纳米胶束LHP NM，同时测定其粒径大小和电位，并采用透射电镜（transmission electron microscope， TEM）观察纳米胶束的形态；使用光纤光谱仪、微弱发光测量仪和小动物活体成像仪对纳米胶束的光谱学性质、化学发光规律和体外发光成像能力进行详细评价。使用70、80和90 ℃热水按简单随机抽样法分组对雌性Balb/c小鼠进行烫伤处理以建立Ⅰ度至深Ⅱ度小鼠烧烫伤模型，各组样本数n=10，通过H&E染色结果判断模型小鼠皮肤烫伤深度，采用荧光定量qPCR测定烫伤皮肤组织TNF-α，IL-1β、IL-6和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的mRNA表达水平，ROS检测试剂盒考察烧伤小鼠皮肤组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平随烫伤时间和深度变化的情况；采用FITC-Ly6G抗体标记中性粒细胞，观察模型小鼠皮肤组织中性粒细胞数量的变化；使用小动物活体成像系统考察纳米胶束LHP NM在小鼠烧烫伤模型中的成像能力，分析发光强度改变与中性粒细胞募集数量变化的相关性，对发光纳米胶束在小鼠烧烫伤模型早期炎症反应监测及烧烫伤深度能力诊断中的效果进行评价。结果核磁谱图解析证实一个HCCP分子上约键合了5个鲁米诺单元和一个聚乙二醇（PEG）链，TEM和粒径测定结果表明所制备纳米胶束形态呈空心球形，粒径约为120.000 nm。体外发光实验中，在不同浓度活性氧和MPO条件下，纳米胶束能实现高亮且持续的化学发光，发光强度与活性氧水平及纳米胶束浓度呈现良好的剂量依赖性。细胞实验表明纳米胶束能够实现中性粒细胞响应性成像，发光强度与中性粒细胞数量和LHP NM剂量呈正相关，线性相关系数分别为r = 0.98、0.99。动物实验结果表明，烧烫伤模型小鼠皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平显著升高（P部中性粒细胞募集数量具有相关性，且LHP NM可在模型小鼠中实现中性粒细胞响应性成像，其成像强度变化与皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平密切相关。结论成功构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束LHP NM，基于LHP NM可实现小鼠烧烫伤模型皮肤损伤组织的响应性成像，其发光强度可准确反映烧烫伤模型中的中性粒细胞浸润程度及ROS水平变化，从而实现小鼠烧烫伤模型早期炎症反应的实时监测，并为烧烫伤深度的诊断提供方法和策略。

关键词：烫伤纳米胶束中性粒细胞活性氧

FDFT1抑制巨噬细胞M1极化促进小鼠结直肠癌进展

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陆军军医大学学报 2025年

作者：高源黄玉兰赵昆时荣臣缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室

目的筛选出结直肠癌细胞中抑制巨噬细胞向发挥“促炎”抗瘤效应的M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点并验证。方法将小鼠结直肠癌细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶... 详细信息

目的筛选出结直肠癌细胞中抑制巨噬细胞向发挥“促炎”抗瘤效应的M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点并验证。方法将小鼠结直肠癌细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶点）组，RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平；6周龄C57BL/6雄性小鼠（体质量13～18 g）提取原代腹腔巨噬细胞，利用siRNA转染后的MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞，RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组（OE-NC和sh-NC组）、FDFT1过表达组（OE-FDFT1组）和FDFT1敲低组（sh-FDFT1组），RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平，Western blot检测FDFT1蛋白水平；利用6周龄雄性C57BL/6小鼠（体质量13～18 g）通过随机数字法按照分组方式分别构建皮下荷瘤模型（n＝5）、腹腔种植转移瘤模型（n＝5），对肿瘤质量进行检测；流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况；Trasnswell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化；6周龄雄性C57BL/6巨噬细胞清除鼠（体质量13～18 g，氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射）通过随机数字法按照分组方式构建腹腔种植转移模型（n＝5），对肿瘤质量进行检测。结果与si-NC组MC38细胞相比，所有胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调(P＜0.05)；与si-NC组巨噬细胞相比，FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调(P＜0.05)。相比于OE-NC组MC38细胞，OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化；相比于sh-NC组MC38细胞，sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中，与OE-NC组相比，OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调(P＜0.05);而与sh-NC组相比， sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调(P＜0.05)。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中，与OE-NC组小鼠相比，OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化；与sh-NC组小鼠相比，sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。结论结直肠癌肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗的潜在靶点，通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

关键词：结直肠癌胆固醇代谢 FDFT1 巨噬细胞 M1极化

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不同胚层来源成体干细胞修复周围神经损伤

中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4102-4110页

作者：郑家晨杨恩同朱弈舟刘芳海军军医大学基础医学院上海市200433 海军军医大学人体解剖学教研室上海市200433

背景:成体干细胞疗法是周围神经损伤修复与再生领域的研究热点之一。中胚层被视为成体干细胞的理想来源,间充质干细胞具有获得率高、来源广、增殖快等优异性能。而外胚层来源成体干细胞,尤其是神经嵴干细胞,具有神经源性,越来越受到研... 详细信息

背景:成体干细胞疗法是周围神经损伤修复与再生领域的研究热点之一。中胚层被视为成体干细胞的理想来源,间充质干细胞具有获得率高、来源广、增殖快等优异性能。而外胚层来源成体干细胞,尤其是神经嵴干细胞,具有神经源性,越来越受到研究人员的关注。目的:对来自外胚层和中胚层的多功能成体干细胞在周围神经损伤修复与再生中的作用及机制进行简要综述,探究不同来源成体干细胞的研究进展与应用前景,并结合临床研究,探讨成体干细胞疗法潜在的应用价值以及亟待解决的问题。方法:第一作者于2024年2月应用计算机在PubMed和SinoMed数据库检索2001年12月至2024年2月相关文献,以“ectodermal stem cells,mesenchymal stem cells,peripheral nerve injury,repair,regeneration”为英文检索词,以“外胚层干细胞、间充质干细胞、周围神经损伤、修复、再生”为中文检索词,最终纳入69篇文献进行分析论述。结果与结论:①外胚层来源成体干细胞具有优异的分化和再生潜能,尤其是毛囊神经嵴干细胞、嗅干细胞、牙外胚层干细胞等,具有神经源性,可在体外表达神经特异性标志物,但目前缺少临床试验研究。②中胚层来源成体干细胞种类多、易获得及纯化,其中骨髓间充质干细胞和脐带间充质干细胞在周围神经损伤修复的应用疗效及安全性方面有相关临床试验支持,能改善感觉及运动神经传导,且在随访中未出现并发症和明显不良反应。骨髓间充质干细胞的获取需行侵入性外科手术且要求患者与捐赠者骨髓配型吻合,应用受到一定限制;而脐带间充质干细胞虽无需侵入性获取,但分离较困难且表型不稳定。③内胚层来源成体干细胞常难以在体外生长,应用受限,目前应用于临床的可能性低。④综合来看,骨髓间充质干细胞仍为周围神经损伤干细胞治疗的首选细胞,适用于无外科手术禁忌且符合配型要求的情况,其次为脐带间充质干细胞,辅以分离方法的改进和表型稳定性的提高策略。⑤牙外胚层干细胞以及脂肪间充质干细胞具有较高应用潜能,有待进一步临床试验,其他外胚层、中胚层来源成体干细胞各以其优异特性在动物及细胞实验研究中具有显著优势。

关键词：成体干细胞周围神经损伤毛囊神经嵴干细胞嗅干细胞牙外胚层干细胞骨髓间充质干细胞脐带间充质干细胞羊水间充质干细胞皮肤干细胞肌肉间充质干细胞

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干扰素调控COVID-19发生及发展的研究进展

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病毒学报 2025年

作者：张遥马宏炜何进伟张芳琳延安大学延安医学院病原生物学教研室空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

自2019年12月至今，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）疫情蔓延全球，对人类健康和社会经济产生了严重影响。病毒感染后机体可启动以干扰素（Interferon,IFN）为核心的固有免疫应答，而IFN作为一种重要的固有免疫分子，具有抗病毒和调节免疫反应的双重作用。近期研究表明，SARS-CoV-2可通过多种机制逃逸IFN反应，且在IFN应答缺陷或机体产生IFN自身抗体的条件下，COVID-19患者重症率增加、预后差，提示IFN对COVID-19病情转归具有重要调控作用。本综述将重点讨论IFN在SARS-CoV-2感染中的作用及其对疾病预后的影响，为COVID-19的防控和治疗提供理论支持。

关键词： IFN SARS-CoV-2 COVID-19 固有免疫疾病预后

基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫的应用效果评价

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陆军军医大学学报 2025年

作者：张燕春刘艳汪睿王飞龙赵悦李飞陈图南鲜继淑陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院神经外科

目的验证基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫（non-sensory sleep monitoring mattress，NSSMM）在神经外科术前患者睡眠质量评估中的准确性，旨在为临床医护人员提供更加便携有效的评估工具。方法采用单臂研究设计，便利取样法抽... 详细信息

目的验证基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫（non-sensory sleep monitoring mattress，NSSMM）在神经外科术前患者睡眠质量评估中的准确性，旨在为临床医护人员提供更加便携有效的评估工具。方法采用单臂研究设计，便利取样法抽取陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院神经外科住院患者114名，通过NSSMM、多导睡眠图（polysomnography，PSG）、患者报告结局测量信息系统（patient-reported outcomes measurement information system，PROMIS）睡眠障碍简表、理查兹-坎贝尔睡眠量表（richards-campbell sleep questionnaire，RCSQ）以及可穿戴设备手表共5种睡眠质量评估工具进行一晚的睡眠监测。以PSG监测的睡眠效率（≤85%）为诊断睡眠障碍的依据，计算NSSMM、PROMIS、ROSQ、可穿戴设备手表受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）、敏感度、特异度、阳性预测率、阴性预测率及Youden指数等指标，比较各工具的评估效果。结果 NSSMM、PROMIS、RCSQ、可穿戴手表的AUC分别为0.788[95%CI（0.687，0.888），P<0.001]、0.664[95%CI（0.543，0.784），P=0.020]、0.723[95%CI（0.600，0.846），P=0.001]、0.750[95%CI（0.654，0.846），P<0.001]，诊断准确率分别为0.774、0.559、0.742、0.602，Youden指数分别为0.488、0.321、0.456、0.459。NSSMM的AUC、诊断准确率、Youden指数均优于其他3种工具。结论 NSSMM在神经外科术前住院患者睡眠质量评估中表现出一定的的准确性，可作为便携有效的评估工具。

关键词：睡眠障碍、体动记录仪、住院患者护理评估

2017—2023年某三甲医院ICU医院感染目标性监测报告

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中华医院感染学杂志 2025年 728-733页

作者：王逸许文戈伟马黎黎曹小琴靳亚飞李怡霏范珊红空军军医大学第二附属医院疾病预防控制科

目的分析某三甲医院重症监护病房(ICU)2017—2023年医院感染目标性监测情况,为制定有效的医院感染预防与控制措施提供依据。方法空军军医大学第二附属医院通过医院感染实时监控系统连续收集2017年1月—2023年12月目标性监测ICU收治的... 详细信息

目的分析某三甲医院重症监护病房(ICU)2017—2023年医院感染目标性监测情况,为制定有效的医院感染预防与控制措施提供依据。方法空军军医大学第二附属医院通过医院感染实时监控系统连续收集2017年1月—2023年12月目标性监测ICU收治的住院患者相关感染监测资料,包括医院感染发生情况、医院感染部位分布、导管使用及相关感染情况、病原菌流行趋势以及分布情况。结果在呼吸内科监护室、神经外科监护室、神经内科监护室、胸腔外科监护室和重症医学科五个病区,共监测住院患者49 137例,发生医院感染1 446例,1 681例次,医院感染率为2.94%,例次感染率为3.42%,医院感染部位以呼吸系统为主,器械相关感染中呼吸机相关肺炎(VAP)占20.70%,导尿管相关尿路感染(CAUTI)占5.71%,导管相关血流感染(CLABSI)占1.96%,从477例器械相关感染患者中共分离非重复病原菌405株,以革兰阴性菌(78.77%)为主,多重耐药菌(MDRO)检出率为44.12%,VAP主要检出菌为鲍曼不动杆菌。结论通过分析西北某三甲医院开展医院感染目标性监测情况,有助于准确及时掌握医院感染的动态变化,为制定有效的医院感染预防与控制措施提供依据,需加强重症医学科、神经外科监护室以及下呼吸道部位的医院感染防控,同时预防MDRO的医院感染。

关键词：目标性监测器械相关感染器械使用病原菌分布

瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂辣椒素对创伤失血休克大鼠的保护作用

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：郭玲彭小勇邓蒙生朱英国翁昌梅程祥云王建民李涛刘良明杨光明陆军军医大学大坪医院野战外科研究部武器杀伤生物效应评估研究室陆军军医大学大坪医院野战外科研究部战伤休克与输血研究室

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR... 详细信息

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR）组、CAP预处理（休克前单次给药）组、CAP预末给药（休克前后两次给药）组，用于检测大鼠存活情况（每组9只）；随后根据存活实验结果将32只大鼠随机分为4组：正常组、休克组、LR组与CAP预末给药组，用于观测血压、血流动力学、动脉血气、血管反应性及肝肾血流量指标（每组8只）。同时采用网络药理学方法探究CAP 治疗创伤失血休克的潜在作用机制，并应用数据集对核心基因进行验证及诊断价值分析。结果：动物实验显示，休克未治疗动物在休克模型完成后数小时内陆续死亡，平均存活时间1.25（0.42，6.21）h，LR复苏可一定程度改善大鼠存活情况，CAP预处理组大鼠的存活率与生存时间较LR组有所增加，而CAP预末给药组可明显提高休克大鼠的24 h存活率和存活时间，与LR组相比有统计学差异。进一步研究显示，CAP预末给药组较LR组可显著降低创伤失血休克大鼠的血乳酸水平，明显提高血管的收缩与舒张性反应性，并增加大鼠的肝肾血流量；而CAP对血流动力学与血气指标的改善作用略高于LR组，但无统计学意义。通过网络药理学方法共获得CAP抗创伤失血休克的相关基因37个，经KEGG富集分析发现，Ca2+离子信号通路、Ras信号通路显著富集。数据集验证表明CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3核心蛋白在正常组和休克组中表达水平均有显著性差异，且CXCR4对创伤失血性休克具有较高的诊断价值。结论：TRPV1激动剂CAP通过改善创伤失血休克大鼠的血管功能、增加器官血流量并减轻机体酸中毒状态，从而降低创伤失血休克后的死亡率，其机制可能与Ca2+离子信号通路、Ras信号通路相关，而CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3可能在其中有着重要作用。

关键词：创伤性失血休克辣椒素瞬时受体电位香草酸亚型1 网络药理学分析

结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫