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基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫的应用效果评价

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陆军军医大学学报 2025年

作者：张燕春刘艳汪睿王飞龙赵悦李飞陈图南鲜继淑陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院神经外科

目的验证基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫（non-sensory sleep monitoring mattress，NSSMM）在神经外科术前患者睡眠质量评估中的准确性，旨在为临床医护人员提供更加便携有效的评估工具。方法采用单臂研究设计，便利取样法抽... 详细信息

目的验证基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫（non-sensory sleep monitoring mattress，NSSMM）在神经外科术前患者睡眠质量评估中的准确性，旨在为临床医护人员提供更加便携有效的评估工具。方法采用单臂研究设计，便利取样法抽取陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院神经外科住院患者114名，通过NSSMM、多导睡眠图（polysomnography，PSG）、患者报告结局测量信息系统（patient-reported outcomes measurement information system，PROMIS）睡眠障碍简表、理查兹-坎贝尔睡眠量表（richards-campbell sleep questionnaire，RCSQ）以及可穿戴设备手表共5种睡眠质量评估工具进行一晚的睡眠监测。以PSG监测的睡眠效率（≤85%）为诊断睡眠障碍的依据，计算NSSMM、PROMIS、ROSQ、可穿戴设备手表受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）、敏感度、特异度、阳性预测率、阴性预测率及Youden指数等指标，比较各工具的评估效果。结果 NSSMM、PROMIS、RCSQ、可穿戴手表的AUC分别为0.788[95%CI（0.687，0.888），P神经外科术前住院患者睡眠质量评估中表现出一定的的准确性，可作为便携有效的评估工具。

关键词：睡眠障碍、体动记录仪、住院患者护理评估

胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

铜转运蛋白1介导的铜死亡途径及其在肿瘤治疗中的潜在价值

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海军军医大学学报 2025年

作者：王议贤欧崇阳郝璐焦旸曹建平海军军医大学(第二军医大学)影像医学系核医学教研室苏州大学放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室

作为一种独特的细胞死亡方式，铜死亡的发生取决于细胞内铜离子的累积。铜离子是生物体内正常生理状态下的必需微量元素，但细胞内过量的游离铜不仅对正常细胞产生毒害作用，还会对肿瘤细胞发挥其特异性杀伤功能。铜转运蛋白1（copper t... 详细信息

作为一种独特的细胞死亡方式，铜死亡的发生取决于细胞内铜离子的累积。铜离子是生物体内正常生理状态下的必需微量元素，但细胞内过量的游离铜不仅对正常细胞产生毒害作用，还会对肿瘤细胞发挥其特异性杀伤功能。铜转运蛋白1（copper transporter 1，CTR1）是细胞跨膜摄取铜离子的关键转运体，作为一种铜死亡调节因子，其在肿瘤中的突变及表达变化对铜离子在胞内外的分布有影响，并可能通过调控铜死亡途径参与肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移等多个生物学过程。本文对CTR1介导的铜死亡途径及其在肿瘤治疗中的潜在价值进行综述，阐述铜离子稳态调控机制对于生物体完成正常生命活动的重要性以及CTR1调控的铜死亡机制，探讨以CTR1为干预靶点进行肿瘤治疗的潜在价值，为临床肿瘤患者的救治提供理论研究基础。

关键词：铜离子铜死亡 CTR1 肿瘤治疗

瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂辣椒素对创伤失血休克大鼠的保护作用

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：郭玲彭小勇邓蒙生朱英国翁昌梅程祥云王建民李涛刘良明杨光明陆军军医大学大坪医院野战外科研究部武器杀伤生物效应评估研究室陆军军医大学大坪医院野战外科研究部战伤休克与输血研究室

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR... 详细信息

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR）组、CAP预处理（休克前单次给药）组、CAP预末给药（休克前后两次给药）组，用于检测大鼠存活情况（每组9只）；随后根据存活实验结果将32只大鼠随机分为4组：正常组、休克组、LR组与CAP预末给药组，用于观测血压、血流动力学、动脉血气、血管反应性及肝肾血流量指标（每组8只）。同时采用网络药理学方法探究CAP 治疗创伤失血休克的潜在作用机制，并应用数据集对核心基因进行验证及诊断价值分析。结果：动物实验显示，休克未治疗动物在休克模型完成后数小时内陆续死亡，平均存活时间1.25（0.42，6.21）h，LR复苏可一定程度改善大鼠存活情况，CAP预处理组大鼠的存活率与生存时间较LR组有所增加，而CAP预末给药组可明显提高休克大鼠的24 h存活率和存活时间，与LR组相比有统计学差异。进一步研究显示，CAP预末给药组较LR组可显著降低创伤失血休克大鼠的血乳酸水平，明显提高血管的收缩与舒张性反应性，并增加大鼠的肝肾血流量；而CAP对血流动力学与血气指标的改善作用略高于LR组，但无统计学意义。通过网络药理学方法共获得CAP抗创伤失血休克的相关基因37个，经KEGG富集分析发现，Ca2+离子信号通路、Ras信号通路显著富集。数据集验证表明CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3核心蛋白在正常组和休克组中表达水平均有显著性差异，且CXCR4对创伤失血性休克具有较高的诊断价值。结论：TRPV1激动剂CAP通过改善创伤失血休克大鼠的血管功能、增加器官血流量并减轻机体酸中毒状态，从而降低创伤失血休克后的死亡率，其机制可能与Ca2+离子信号通路、Ras信号通路相关，而CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3可能在其中有着重要作用。

关键词：创伤性失血休克辣椒素瞬时受体电位香草酸亚型1 网络药理学分析

新型中性粒细胞响应性发光纳米胶束的构建及其在小鼠烧伤模型成像中的应用

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陆军军医大学学报 2025年

作者：胡涛郭嘉伟张建祥重庆大学生物工程学院陆军军医大学（第三军医大学）药学与检验医学系药物分析学教研室陆军军医大学（第三军医大学）药学与检验医学系药剂学教研室

目的基于发光材料鲁米诺（Luminol）构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束，并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈（hexachlorotripolyphosphazene，HCCP）为骨架材料，化学键合鲁米诺（Luminol）和聚乙二... 详细信息

目的基于发光材料鲁米诺（Luminol）构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束，并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈（hexachlorotripolyphosphazene，HCCP）为骨架材料，化学键合鲁米诺（Luminol）和聚乙二醇（Polyethylene Glycol，PEG）合成两亲性发光材料LHP，并采用红外光谱、核磁氢谱等方法对LHP的化学结构进行表征；将LHP溶于去离子水自组装形成纳米胶束LHP NM，同时测定其粒径大小和电位，并采用透射电镜（transmission electron microscope， TEM）观察纳米胶束的形态；使用光纤光谱仪、微弱发光测量仪和小动物活体成像仪对纳米胶束的光谱学性质、化学发光规律和体外发光成像能力进行详细评价。使用70、80和90 ℃热水按简单随机抽样法分组对雌性Balb/c小鼠进行烫伤处理以建立Ⅰ度至深Ⅱ度小鼠烧烫伤模型，各组样本数n=10，通过H&E染色结果判断模型小鼠皮肤烫伤深度，采用荧光定量qPCR测定烫伤皮肤组织TNF-α，IL-1β、IL-6和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的mRNA表达水平，ROS检测试剂盒考察烧伤小鼠皮肤组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平随烫伤时间和深度变化的情况；采用FITC-Ly6G抗体标记中性粒细胞，观察模型小鼠皮肤组织中性粒细胞数量的变化；使用小动物活体成像系统考察纳米胶束LHP NM在小鼠烧烫伤模型中的成像能力，分析发光强度改变与中性粒细胞募集数量变化的相关性，对发光纳米胶束在小鼠烧烫伤模型早期炎症反应监测及烧烫伤深度能力诊断中的效果进行评价。结果核磁谱图解析证实一个HCCP分子上约键合了5个鲁米诺单元和一个聚乙二醇（PEG）链，TEM和粒径测定结果表明所制备纳米胶束形态呈空心球形，粒径约为120.000 nm。体外发光实验中，在不同浓度活性氧和MPO条件下，纳米胶束能实现高亮且持续的化学发光，发光强度与活性氧水平及纳米胶束浓度呈现良好的剂量依赖性。细胞实验表明纳米胶束能够实现中性粒细胞响应性成像，发光强度与中性粒细胞数量和LHP NM剂量呈正相关，线性相关系数分别为r = 0.98、0.99。动物实验结果表明，烧烫伤模型小鼠皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平显著升高（P<0.05）。实验发现，在24 h时间点，80 ℃与70 ℃处理组对比，中性粒细胞募集数量增加约86.4%，发光成像强度增加约71.5%，证明烧伤深度与损伤局部中性粒细胞募集数量具有相关性，且LHP NM可在模型小鼠中实现中性粒细胞响应性成像，其成像强度变化与皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平密切相关。结论成功构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束LHP NM，基于LHP NM可实现小鼠烧烫伤模型皮肤损伤组织的响应性成像，其发光强度可准确反映烧烫伤模型中的中性粒细胞浸润程度及ROS水平变化，从而实现小鼠烧烫伤模型早期炎症反应的实时监测，并为烧烫伤深度的诊断提供方法和策略。

关键词：烫伤纳米胶束中性粒细胞活性氧

结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫

铜死亡及铜代谢紊乱与神经退行性疾病的关系研究进展

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空军军医大学学报 2025年

作者：张纪萌谢昌材罗耀文付奕豪周跃飞袁云超武秀权高大宽空军军医大学西京医院神经外科

铜死亡是目前最新发现的程序性细胞死亡方式之一，与凋亡、坏死、铁死亡等经典细胞死亡方式不同，其关键的病理生理学基础是铜代谢紊乱。铜代谢是包括铜离子摄取、胞内转运、储存及排出的完整过程。铜代谢紊乱在神经细胞功能调节中发挥... 详细信息

铜死亡是目前最新发现的程序性细胞死亡方式之一，与凋亡、坏死、铁死亡等经典细胞死亡方式不同，其关键的病理生理学基础是铜代谢紊乱。铜代谢是包括铜离子摄取、胞内转运、储存及排出的完整过程。铜代谢紊乱在神经细胞功能调节中发挥重要作用；并且，铜代谢紊乱与神经退行性疾病关系密切，特别是铜代谢通路相关靶点已在阿尔茨海默病和帕金森病的诊治中展现出良好的应用前景。本文就铜死亡及铜代谢紊乱在神经退行性疾病中的研究进展作简要综述，阐述铜死亡及铜代谢紊乱相关信号机制，为未来药物研发和新的治疗方式策略更新提供理论支撑。

关键词：铜死亡铜代谢紊乱神经退行性疾病阿尔茨海默病帕金森病

c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗免疫对小鼠白色脂肪的调节作用

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：董梦娟常宇骁宁唤唤路延之康健徐铭泽代婷李嘉玲郝乐冉张琳娜柏银兰宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学军事医学创新中心延安大学生命科学学院

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血... 详细信息

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血管基质成分（SVFs）数量。制备小鼠脂肪组织切片，HE染色后显微镜下观察和比较各组小鼠eWAT脂肪细胞大小、数量和形态以及冠状结构（CLS）形成等变化。qRT-PCR检测各组小鼠脂肪代谢相关因子、细胞因子和衰老相关基因的转录水平。结果BCG和rBCG免疫小鼠体重随时间逐渐增加，rBCG免疫诱导eWAT比重增加，SVFs数量降低。HE染色结果显示，BCG免疫促进eWAT脂肪细胞增生和rBCG免疫促进脂肪细胞肥大，BCG和rBCG免疫均可诱导eWAT中CLS形成。qRT-PCR检测结果显示，rBCG免疫可抑制eWAT脂肪分解和能量消耗相关基因表达。BCG免疫对细胞因子转录作用影响不大，而rBCG显著诱导IFN-γ和IL-1Ra，抑制IL-15和IL-2的转录，但不诱导衰老相关基因的表达。结论 rBCG免疫可诱导eWAT脂肪细胞肥大，其机制与抑制eWAT脂肪分解及调节细胞因子表达有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗环二腺苷酸白色脂肪脂肪代谢细胞因子

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不同胚层来源成体干细胞修复周围神经损伤

中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4102-4110页

作者：郑家晨杨恩同朱弈舟刘芳海军军医大学基础医学院上海市200433 海军军医大学人体解剖学教研室上海市200433

背景:成体干细胞疗法是周围神经损伤修复与再生领域的研究热点之一。中胚层被视为成体干细胞的理想来源,间充质干细胞具有获得率高、来源广、增殖快等优异性能。而外胚层来源成体干细胞,尤其是神经嵴干细胞,具有神经源性,越来越受到研... 详细信息

背景:成体干细胞疗法是周围神经损伤修复与再生领域的研究热点之一。中胚层被视为成体干细胞的理想来源,间充质干细胞具有获得率高、来源广、增殖快等优异性能。而外胚层来源成体干细胞,尤其是神经嵴干细胞,具有神经源性,越来越受到研究人员的关注。目的:对来自外胚层和中胚层的多功能成体干细胞在周围神经损伤修复与再生中的作用及机制进行简要综述,探究不同来源成体干细胞的研究进展与应用前景,并结合临床研究,探讨成体干细胞疗法潜在的应用价值以及亟待解决的问题。方法:第一作者于2024年2月应用计算机在PubMed和SinoMed数据库检索2001年12月至2024年2月相关文献,以“ectodermal stem cells,mesenchymal stem cells,peripheral nerve injury,repair,regeneration”为英文检索词,以“外胚层干细胞、间充质干细胞、周围神经损伤、修复、再生”为中文检索词,最终纳入69篇文献进行分析论述。结果与结论:①外胚层来源成体干细胞具有优异的分化和再生潜能,尤其是毛囊神经嵴干细胞、嗅干细胞、牙外胚层干细胞等,具有神经源性,可在体外表达神经特异性标志物,但目前缺少临床试验研究。②中胚层来源成体干细胞种类多、易获得及纯化,其中骨髓间充质干细胞和脐带间充质干细胞在周围神经损伤修复的应用疗效及安全性方面有相关临床试验支持,能改善感觉及运动神经传导,且在随访中未出现并发症和明显不良反应。骨髓间充质干细胞的获取需行侵入性外科手术且要求患者与捐赠者骨髓配型吻合,应用受到一定限制;而脐带间充质干细胞虽无需侵入性获取,但分离较困难且表型不稳定。③内胚层来源成体干细胞常难以在体外生长,应用受限,目前应用于临床的可能性低。④综合来看,骨髓间充质干细胞仍为周围神经损伤干细胞治疗的首选细胞,适用于无外科手术禁忌且符合配型要求的情况,其次为脐带间充质干细胞,辅以分离方法的改进和表型稳定性的提高策略。⑤牙外胚层干细胞以及脂肪间充质干细胞具有较高应用潜能,有待进一步临床试验,其他外胚层、中胚层来源成体干细胞各以其优异特性在动物及细胞实验研究中具有显著优势。

关键词：成体干细胞周围神经损伤毛囊神经嵴干细胞嗅干细胞牙外胚层干细胞骨髓间充质干细胞脐带间充质干细胞羊水间充质干细胞皮肤干细胞肌肉间充质干细胞

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