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药物相关的快速眼动睡眠行为障碍研究新进展

中国全科医学 2025年

作者：王怡程金湘赵显超任佳封张丽萍董孟龙林志烽宿长军空军军医大学第二附属医院神经内科

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是一种异态睡眠，主要表现为REM期出现肌张力失迟缓和梦境演绎行为，常对患者及其床伴的生活质量造成严重影响。根据是否存在明确的RBD诱发因素，可将其分为特发性RBD和继发性RBD，后者常与发作性睡病、自... 详细信息

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是一种异态睡眠，主要表现为REM期出现肌张力失迟缓和梦境演绎行为，常对患者及其床伴的生活质量造成严重影响。根据是否存在明确的RBD诱发因素，可将其分为特发性RBD和继发性RBD，后者常与发作性睡病、自身免疫性和炎性疾病及药物使用有关。近年来已经陆续有病例报道抗抑郁药、抗精神病药及少数其他药物可诱发或加重药物相关的RBD。因此本文主要对药物相关的RBD进行系统回顾，并总结其病理机制及治疗方法。

关键词： REM睡眠行为障碍药物快速眼球运动睡眠综述

胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫的应用效果评价

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陆军军医大学学报 2025年

作者：张燕春刘艳汪睿王飞龙赵悦李飞陈图南鲜继淑陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院神经外科

目的验证基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫（non-sensory sleep monitoring mattress，NSSMM）在神经外科术前患者睡眠质量评估中的准确性，旨在为临床医护人员提供更加便携有效的评估工具。方法采用单臂研究设计，便利取样法抽... 详细信息

目的验证基于睡眠期体动特征的无感睡眠监测床垫（non-sensory sleep monitoring mattress，NSSMM）在神经外科术前患者睡眠质量评估中的准确性，旨在为临床医护人员提供更加便携有效的评估工具。方法采用单臂研究设计，便利取样法抽取陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院神经外科住院患者114名，通过NSSMM、多导睡眠图（polysomnography，PSG）、患者报告结局测量信息系统（patient-reported outcomes measurement information system，PROMIS）睡眠障碍简表、理查兹-坎贝尔睡眠量表（richards-campbell sleep questionnaire，RCSQ）以及可穿戴设备手表共5种睡眠质量评估工具进行一晚的睡眠监测。以PSG监测的睡眠效率（≤85%）为诊断睡眠障碍的依据，计算NSSMM、PROMIS、ROSQ、可穿戴设备手表受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）、敏感度、特异度、阳性预测率、阴性预测率及Youden指数等指标，比较各工具的评估效果。结果 NSSMM、PROMIS、RCSQ、可穿戴手表的AUC分别为0.788[95%CI（0.687，0.888），P<0.001]、0.664[95%CI（0.543，0.784），P=0.020]、0.723[95%CI（0.600，0.846），P=0.001]、0.750[95%CI（0.654，0.846），P<0.001]，诊断准确率分别为0.774、0.559、0.742、0.602，Youden指数分别为0.488、0.321、0.456、0.459。NSSMM的AUC、诊断准确率、Youden指数均优于其他3种工具。结论 NSSMM在神经外科术前住院患者睡眠质量评估中表现出一定的的准确性，可作为便携有效的评估工具。

关键词：睡眠障碍、体动记录仪、住院患者护理评估

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肺癌气腔播散的影像学预测研究进展

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 191-194页

作者：吕登望云(综述) 刘士远(审校) 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003

2015年,世界卫生组织正式提出气腔播散(spread through air spaces,STAS)的定义,即肿瘤细胞以微乳头状细胞簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的形式出现在主肿瘤周边的肺组织内,并确定STAS为肺腺癌的第四类侵袭方式[1]。随后的研究表明肺鳞癌... 详细信息

2015年,世界卫生组织正式提出气腔播散(spread through air spaces,STAS)的定义,即肿瘤细胞以微乳头状细胞簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的形式出现在主肿瘤周边的肺组织内,并确定STAS为肺腺癌的第四类侵袭方式[1]。随后的研究表明肺鳞癌、肺多形性癌、肺神经内分泌肿瘤、肺小细胞癌亦存在STAS,对于STAS阳性肺癌患者而言,选择肺叶切除术较亚肺叶切除术可以获得更好的预后[2~8]。目前诊断STAS的金标准为术后病理,但对STAS阳性患者临床治疗方案的选择缺乏时效性,术前穿刺、术中冰冻病理检查存在灵敏度不高、组织样本有限、诊断时间较短等局限性[9,10]。因此术前无创、全面反映肿瘤特征的影像学检查得到广泛关注。本文对近年来影像学预测STAS方面的研究进行综述,旨在探索术前准确预测肺癌STAS状态的新思路、新方法。

关键词：肺小细胞癌诊断时间肺叶切除术肺鳞癌临床治疗方案影像学检查术前穿刺肿瘤特征

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管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第1期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

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基于噬菌体展示的阿达木单抗特异性结合肽筛选及其在药物检测中的应用

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药学学报 2025年

作者：张雨欣陈雨张凤刘耀阳樊芳陈啸飞中国人民解放军海军军医大学药学院海军军医大学附属长征医院

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent... 详细信息

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent assay， i-ELISA）。以ADM为靶分子，利用M13噬菌体线性十二肽库展示技术，进行五轮多肽淘选。通过对每一轮洗脱液的滴度进行测定发现，回收率从7.28×10-6提高到1.55×10-3，表明洗脱液中与ADM结合的多肽在不断富集，且富集效果较好; 对第五轮筛选扩增液进行测序，结果发现有5条多肽序列出现频次较高，被认为是潜在能够与ADM特异性结合的多肽，并进行固相合成; 分别通过表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance， SPR）和ELISA实验验证并鉴定了5条多肽序列与ADM的特异性结合能力，结果表明第一条多肽序列（Pep1）和第二条多肽序列（Pep2）与ADM呈现特异性结合，亲和力常数 (KD) 分别为7.91×10-5和1.67×10-5mol·L-1，而其中Pep1与ADM同型抗体人免疫球蛋白G （immunoglobulin G， IgG）的亲和力常数为1.35×10-4mol·L-1，比与ADM的亲和力常数低1个数量级，由此可判定Pep1为ADM的特异性结合肽。基于Pep1成功建立了抗体药物ADM间接ELISA分析方法。随着ADM浓度的不断增加OD450值呈规律性变化，该方法可用于临床ADM血药浓度的监测。本研究获得能够与ADM特异性结合的多肽，该多肽序列可作为ADM的特异性识别元件，不仅实现ADM的血药浓度监测，也可为ADM体内外精确定性定量提供了有效工具，同时为其他单克隆抗体药物识别元件的发现提供了新的策略和思路。

关键词：阿达木单抗多肽噬菌体展示酶联免疫吸附分析血药浓度监测

基于FLAIR影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤与胶质母细胞瘤

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 27-32页

作者：梁寿衡韩宇王敏阳马宇卉空军军医大学第二附属医院放射科陕西省功能与分子影像重点实验室西安710038

目的探讨基于液体衰减反转恢复(FLAIR)序列影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤(a-DMG)与胶质母细胞瘤(GBM)的应用价值。方法回顾分析经病理证实的45例a-DMG和63例GBM患者资料,按7∶3随机分为训练集和测试集。两名神经影像专业放... 详细信息

目的探讨基于液体衰减反转恢复(FLAIR)序列影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤(a-DMG)与胶质母细胞瘤(GBM)的应用价值。方法回顾分析经病理证实的45例a-DMG和63例GBM患者资料,按7∶3随机分为训练集和测试集。两名神经影像专业放射科医师勾画三维容积感兴趣区(VOI),利用3D-Slicer软件提取FLAIR序列影像组学特征。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)进行特征选择,根据特征回归系数计算Rad评分。通过受试者操作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC)评价Rad评分的诊断效能。结果a-DMG和GBM患者的平均年龄、肿瘤位置和在Rad评分两组间差异存在统计学意义(P<0.05)。a-DMG和GBM基于FLAIR序列的11个组学特征Rad评分分别为0.898±0.229和0.558±0.189。Rad评分在训练集和测试集中的AUC值分别为0.896和0.829,敏感度分别为84.4%和78.6%,特异度分别为74.2%和83.3%,阳性预测值分别为82.6%和78.6%,阴性预测值分别为76.7%和83.3%,诊断准确率分别为80.3%和81.3%。结论基于FLAIR序列影像组学模型可以用于鉴别a-DMG和GBM,并有望在中线区高级胶质瘤中预测H3K27突变状态。

关键词： H3K27 弥漫中线胶质瘤胶质母细胞瘤影像组学

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数字化背景下脑脊液细胞形态学教学模式的探索

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卫生职业教育 2025年第1期43卷 46-49页

作者：杨武晨高力墙星张洪洋熊静康张诚高蕾彭贤贵张曦陆军军医大学第二附属医院重庆400037

探讨在教育数字化背景下利用人工智能辅助诊断系统开展脑脊液细胞形态学教学的效果。以2019年1月至2022年8月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心进修的32名学员为研究对象,随机分为试验组与对照组,试验组采用人工智能辅助诊断系... 详细信息

探讨在教育数字化背景下利用人工智能辅助诊断系统开展脑脊液细胞形态学教学的效果。以2019年1月至2022年8月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心进修的32名学员为研究对象,随机分为试验组与对照组,试验组采用人工智能辅助诊断系统教学模式,对照组采用传统教学模式,比较两组学员学习效果。实践表明,基于人工智能辅助诊断系统的教学模式,有助于提高学员对脑脊液细胞形态学的学习兴趣,具备良好的细胞识别能力,教学效果较好。

关键词：数字化人工智能辅助诊断系统脑脊液细胞形态学

瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂辣椒素对创伤失血休克大鼠的保护作用

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：郭玲彭小勇邓蒙生朱英国翁昌梅程祥云王建民李涛刘良明杨光明陆军军医大学大坪医院野战外科研究部武器杀伤生物效应评估研究室陆军军医大学大坪医院野战外科研究部战伤休克与输血研究室

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR... 详细信息

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR）组、CAP预处理（休克前单次给药）组、CAP预末给药（休克前后两次给药）组，用于检测大鼠存活情况（每组9只）；随后根据存活实验结果将32只大鼠随机分为4组：正常组、休克组、LR组与CAP预末给药组，用于观测血压、血流动力学、动脉血气、血管反应性及肝肾血流量指标（每组8只）。同时采用网络药理学方法探究CAP 治疗创伤失血休克的潜在作用机制，并应用数据集对核心基因进行验证及诊断价值分析。结果：动物实验显示，休克未治疗动物在休克模型完成后数小时内陆续死亡，平均存活时间1.25（0.42，6.21）h，LR复苏可一定程度改善大鼠存活情况，CAP预处理组大鼠的存活率与生存时间较LR组有所增加，而CAP预末给药组可明显提高休克大鼠的24 h存活率和存活时间，与LR组相比有统计学差异。进一步研究显示，CAP预末给药组较LR组可显著降低创伤失血休克大鼠的血乳酸水平，明显提高血管的收缩与舒张性反应性，并增加大鼠的肝肾血流量；而CAP对血流动力学与血气指标的改善作用略高于LR组，但无统计学意义。通过网络药理学方法共获得CAP抗创伤失血休克的相关基因37个，经KEGG富集分析发现，Ca2+离子信号通路、Ras信号通路显著富集。数据集验证表明CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3核心蛋白在正常组和休克组中表达水平均有显著性差异，且CXCR4对创伤失血性休克具有较高的诊断价值。结论：TRPV1激动剂CAP通过改善创伤失血休克大鼠的血管功能、增加器官血流量并减轻机体酸中毒状态，从而降低创伤失血休克后的死亡率，其机制可能与Ca2+离子信号通路、Ras信号通路相关，而CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3可能在其中有着重要作用。

关键词：创伤性失血休克辣椒素瞬时受体电位香草酸亚型1 网络药理学分析