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移植后糖尿病危险因素研究进展

器官移植 2024年第1期15卷 145-150页

作者：董骏峰薛强滕飞赵渊宇殷浩海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)器官移植科上海200003 海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)神经外科

实体器官移植极大地延长了终末期疾病患者的生存时间,但器官移植受者术后需要长期服用免疫抑制药,会导致移植后糖尿病(PTDM)的发生风险增加,从而使感染、心血管疾病和死亡的风险升高。近年来,随着PTDM诊断标准的不断完善,临床医师对其... 详细信息

实体器官移植极大地延长了终末期疾病患者的生存时间,但器官移植受者术后需要长期服用免疫抑制药,会导致移植后糖尿病(PTDM)的发生风险增加,从而使感染、心血管疾病和死亡的风险升高。近年来,随着PTDM诊断标准的不断完善,临床医师对其认识越来越深入,与2型糖尿病相比,PTDM在病理生理特征和临床进展上存在着明显差异,需采用不同的治疗策略。及早识别器官移植受者的危险因素,早期诊断和干预对于改善受者的生活质量,延长移植物的存活时间以及降低受者病死率具有重要意义。因此,本文就PTDM的诊断、发生情况及危险因素做一综述,以期为临床医师早期识别并干预PTDM提供参考。

关键词：器官移植移植后糖尿病钙调磷酸酶抑制剂哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂糖皮质激素巨细胞病毒排斥反应单核苷酸多态性

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间充质干细胞治疗深部真菌感染性疾病的研究进展

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中国真菌学杂志 2024年第3期19卷 306-309页

作者：高杨杰赵静宇丁俊丽徐乐臻顾菊林海军军医大学附属东方肝胆外科医院皮肤科上海200438

间充质干细胞是一类具有自我更新、分化能力的成体干细胞。在近年来的研究中,间充质干细胞具有低免疫原性、可塑免疫调节、抗炎作用和分化再生能力在神经性疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病、皮肤疾病以及心血管疾病中... 详细信息

间充质干细胞是一类具有自我更新、分化能力的成体干细胞。在近年来的研究中,间充质干细胞具有低免疫原性、可塑免疫调节、抗炎作用和分化再生能力在神经性疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病、皮肤疾病以及心血管疾病中显示了广泛的应用前景。目前,越来越多的证据证明间充质干细胞在感染性疾病中也存在巨大的优势,且在细菌及病毒感染中已得到了细致的描述,为真菌感染的治疗提供了启示。该文对间充质干细胞抗感染的机制及其在真菌感染性疾病中的应用研究作一综述。

关键词：间充质干细胞免疫调节真菌感染

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原发性肝胆肿瘤循环肿瘤细胞研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第9期30卷 710-714页

作者：武田易滨海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)器官移植科、海军军医大学胆道肿瘤专病诊疗中心上海201805

原发性肝胆肿瘤具有起病隐匿、进展快、预后差等特征,是常见的消化系统恶性肿瘤。循环肿瘤细胞检测具有无创、实时、动态等优势,在肿瘤转移机制研究、诊断、治疗中显示出重要作用与前景。加之循环肿瘤细胞携带的肿瘤基因组及表达谱等信... 详细信息

原发性肝胆肿瘤具有起病隐匿、进展快、预后差等特征,是常见的消化系统恶性肿瘤。循环肿瘤细胞检测具有无创、实时、动态等优势,在肿瘤转移机制研究、诊断、治疗中显示出重要作用与前景。加之循环肿瘤细胞携带的肿瘤基因组及表达谱等信息,使其成为精准医学时代原发性肝胆肿瘤有效的标志物与研究工具。本文综述了循环肿瘤细胞检测技术及泛癌研究、肝胆肿瘤循环肿瘤细胞研究进展、循环肿瘤细胞分子水平检测进展等。

关键词：癌,肝细胞胆道癌循环肿瘤细胞

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乳腺癌肝转移外科治疗进展

中国普通外科杂志 2024年第5期33卷 683-696页

作者：江庆良李恒宇中国人民解放军海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)肝胆外科上海200438 中国人民解放军海军军医大学第一附属医院(长海医院)甲乳外科上海200433

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其中肝转移是导致高病死率的主要原因。随着外科技术的进步,特别是腹腔镜手术和微创技术的发展,外科治疗已成为乳腺癌肝转移(BCLM)综合治疗策略中的重要组成部分。但通过对国内外研究成果进行纵向和... 详细信息

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其中肝转移是导致高病死率的主要原因。随着外科技术的进步,特别是腹腔镜手术和微创技术的发展,外科治疗已成为乳腺癌肝转移(BCLM)综合治疗策略中的重要组成部分。但通过对国内外研究成果进行纵向和横向比较分析发现,不同地区在BCLM外科治疗实践中存在差异。国际上的研究多聚焦于技术创新和治疗效果的提升,而国内研究则更侧重于手术方法的优化、新兴治疗技术的探索,以及中西医结合治疗的可能性。这些研究的差异反映了不同地区在医疗资源、技术水平和治疗理念上的多样性。既往BCLM的外科治疗研究主要依赖于回顾性分析,这些研究往往质量参差不齐,加之研究结果间的显著差异,其可信度遭受限制。鉴于此,近年来国际与国内的研究领域已开始积极转向实施前瞻性研究,这一变革象征着BCLM外科治疗研究正朝着更高的质量标准和更广泛的影响力发展。我国在这一领域的研究规模仍显不足,亟需扩大研究范围并与国际研究水平同步,以确保获得更加可靠和具有代表性的研究成果。未来,研究焦点应集中在深入理解BCLM的生物学机制,进一步开展液体活检、分子分型和基因检测等技术的应用,为BCLM患者提供更精准的个性化治疗方案。此外,提高手术精准度和安全性以及通过网络和远程医疗提升手术治疗的可获得性,是未来发展的关键方向。尽管BCLM外科治疗面临诸多挑战,但随着科技进步和多学科合作的深入,外科治疗有望为BCLM患者带来更好的生存率和生活质量。未来研究需要继续探索新的治疗方法,以进一步提高BCLM患者的治疗效果和预后。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移肝外科手术

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类器官及相关生物样本库研究进展

中国科学：生命科学 2024年第6期54卷 1029-1040页

作者：黄腾陈磊王红阳中国人民解放军海军军医大学国家肝癌科学中心东方肝胆外科医院上海200433

生物样本库作为集收集、储存以及管理生物体各种类型样本的资源库,在基础生命科学和临床医学研究中发挥了极为重要的作用.类器官作为近年来新兴的个体化研究模型发展迅速,将来源于生物体的类器官纳入生物样本库,对于进一步提升生物样本... 详细信息

生物样本库作为集收集、储存以及管理生物体各种类型样本的资源库,在基础生命科学和临床医学研究中发挥了极为重要的作用.类器官作为近年来新兴的个体化研究模型发展迅速,将来源于生物体的类器官纳入生物样本库,对于进一步提升生物样本库的可靠性、多样性与可拓展性有非常重要的意义.以个体化类器官作为生物样本库资源,能更好地模拟不同人体器官的复杂生理病理功能.作为一个新兴的生物样本类型,类器官在基础科学研究,如疾病建模、耐药机理、再生医学、基因编辑等领域,以及临床诊疗,如分型诊断、药物筛选、治疗监测和个体化治疗等方面都有非常广阔的应用前景.本文将简述类器官作为“有生命的样本库”的研究现状、发展趋势以及未来前景,希望能为快速普及与推动这一新技术的应用,服务大健康战略作出贡献.

关键词：生物样本库类器官药物筛选器官发育

非增殖型腺病毒和肿瘤特异性增殖型腺病毒携带IL-12基因治疗肝癌的体外实验研究

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中华肿瘤杂志 2004年第10期26卷 581-584页

作者：王星华杨甲梅崔贞福王伟国吴孟超钱其军第二军医大学东方肝胆外科医院病毒和基因治疗中心

目的比较携带小鼠IL12基因的增殖型腺病毒(CNHK200mIL12)和非增殖型腺病毒(AdvmIL12)对IL12基因的表达以及对肝癌细胞的杀伤能力。方法通过MTT以及病毒增殖实验,评估E1B55000缺陷的增殖型腺病毒CNHK200mIL12和ONYX015(dl1520),以及非增... 详细信息

目的比较携带小鼠IL12基因的增殖型腺病毒(CNHK200mIL12)和非增殖型腺病毒(AdvmIL12)对IL12基因的表达以及对肝癌细胞的杀伤能力。方法通过MTT以及病毒增殖实验,评估E1B55000缺陷的增殖型腺病毒CNHK200mIL12和ONYX015(dl1520),以及非增殖型腺病毒AdvmIL12对人正常肝细胞株LO2、人肝癌细胞株HepG2和Hep3B的杀伤能力。采用蛋白质印迹分析和ELISA法,检测CNHK200mIL12和AdvmIL12感染HepG2和Hep3B细胞后,小鼠IL12基因的表达情况。结果CNHK200mIL12感染HepG2和Hep3B细胞后大量增殖,在感染后96h时检测,分别增殖3160倍和630倍,在极低的MOI(空斑形成单位/细胞)值和极短的时间内(HepG2细胞MOI=0.2,第4天;Hep3B细胞MOI=0.005,第2天),可大量杀伤肿瘤细胞,而对LO2细胞无明显杀伤。CNHK200mIL12和AdvmIL12感染HepG2细胞后,其IL12基因表达量,前者是后者的101倍;感染Hep3B细胞后,前者是后者的20倍。结论增殖型腺病毒载体对肿瘤细胞的杀伤能力和目的基因的表达,明显优于传统的非增殖型腺病毒载体,应用前景广阔。

关键词：增殖型腺病毒 IL-12基因 B细胞感染肿瘤治疗 HepG2 目的基因蛋白质印迹表达量

Gene-viral vectors: a promising way to target tumor cells and express anticancer genes simultaneously

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Chinese Medical Journal 2002年第8期115卷 1213-1217,154-155页

作者：钱其军岑信棠车小燕徐建国薛惠斌崔贞福朱斌吴孟超第二军医大学东方肝胆外科医院病毒和基因治疗中心上海200438 LaboratoryofCancerGeneTherapy

OBJECTIVE: To develop a new kind of vector system called gene-viral vector, which combines the advantages of gene and virus therapies. METHODS: Using recombinant technology, an anti-tumor gene was inserted into the genome of replicative virus specific for tumor cells. The cell killing effect, reporter gene expression of the green fluorescence protein, anti-tumor gene expression of mouse interleukin-12 (mIL-12) and replication of virus were observed by the methods of cell pathology, fluorescence microscopy, ELISA and electron microscopy, respectively. RESULTS: A new kind of gene-viral vector system of adenovirus, in which the E1b-55 kD gene was deleted but the E1a gene was preserved, was constructed. The vector system, like the replicative virus ONYX-015, replicated and proliferated in tumor cells but not in normal ones. Our vector had an advantage over ONYX-015 in that it carried different kinds of anti-tumor genes to enhance its therapeutic effect. The reporter gene expression of the green fluorescence protein in tumor cells was much better than the adenovirus vector employed in conventional gene the rapy, and the expression in our vector system was as low as or even less than that in the conventional adenovirus gene therapy system. Similar results were observed in experiments with this vector system carrying the anti-tumor gene mIL-12. Replication and proliferation of the virus carrying the mIL-12 gene in tumor cells were confirmed by electron microscopy. CONCLUSIONS: Gene-viral vectors are new vectors with an anti-tumor gene inserted into the genome of replicative virus specific for tumor cells. Because of the specific replication and proliferation of the virus in tumor cells, expression of the anti-tumor gene is increased hundreds to thousands of times. This approach takes full advantages of gene therapy and virus therapy to enhance the effect on the tumor. It overcomes the disadvantages of conventional gene therapy, such as low transfer rate, low gene expressio

关键词： Adenoviridae Adenovirus E1A Proteins Adenovirus E1B Proteins Gene Therapy Genetic Vectors Humans Interleukin-12 Neoplasms Recombination, Genetic Research Support, Non-U.S. Gov't Tumor Cells, Cultured Virus Replication

术后肝功能指标对肝内胆管癌根治性切除患者预后的影响

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第二军医大学学报 2015年第6期36卷 627-633页

作者：余漪周福平郭玲玲操跃张迁钱其军第二军医大学东方肝胆外科医院生物治疗科上海200438 第二军医大学东方肝胆外科医院基因-病毒治疗实验室上海200438

目的探讨影响肝内胆管癌术后患者生存的危险因素。方法回顾性分析本院2009年3月至2014年3月收治的行根治性切除术的肝内胆管癌患者的临床资料,选择32种临床和实验室诊断检测相关指标,分析影响肝内胆管癌根治性切除患者术后生存危险因素... 详细信息

目的探讨影响肝内胆管癌术后患者生存的危险因素。方法回顾性分析本院2009年3月至2014年3月收治的行根治性切除术的肝内胆管癌患者的临床资料,选择32种临床和实验室诊断检测相关指标,分析影响肝内胆管癌根治性切除患者术后生存危险因素,采用单因素、多因素Cox模型分析影响肝内胆管癌患者术后生存的危险因素。结果最终入选患者189例,多因素分析表明,肿瘤数目、肿瘤大小、淋巴结转移情况、术前CA19-9水平、术前γ-谷氨酰转移酶、术后第1天血总胆红素及术后第5天血丙氨酸转氨酶是肝内胆管癌根治性切除患者术后生存的独立危险因素(P治疗,改善营养状况,术中尽量减少对肝脏的创伤,均有利于改善预后。

关键词：胆管肿瘤肝内胆管癌根治性切除预后胆红素丙氨酸转氨酶

基因-病毒治疗系统CNHK300-murine endostatin治疗肝癌的实验研究

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中华医学杂志 2004年第11期84卷 943-948页

作者：李根丛聂明明杨甲梅苏长青孙立臣钱炎珍 Jonathan Sham 方国恩吴孟超钱其军第二军医大学附属东方肝胆外科医院病毒和基因治疗实验室上海200438 第二军医大学附属长海医院普外科第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝胆外科上海200438 香港大学临床肿瘤系

目的　探讨一种新的基因病毒治疗系统CNHK30 0 murineendostatin(简称CNHK30 0 mE)对肝癌的治疗作用。方法　利用基因重组技术构建一种用人端粒酶逆转录酶 (hTERT)启动子控制腺病毒E1A基因表达并携带内皮抑素基因的基因病毒治疗系... 详细信息

目的　探讨一种新的基因病毒治疗系统CNHK30 0 murineendostatin(简称CNHK30 0 mE)对肝癌的治疗作用。方法　利用基因重组技术构建一种用人端粒酶逆转录酶 (hTERT)启动子控制腺病毒E1A基因表达并携带内皮抑素基因的基因病毒治疗系统 ;通过 5 0 %组织培养感染剂量 (TCID5 0 )方法和细胞活性检测法四氮唑盐比色试验 (MTT法 )观察CNHK30 0 mE在 2种肝癌细胞株 (HepGII及Hep3B)及 1株正常的成纤维细胞株 (MRC 5 )中的病毒增殖能力和对细胞的杀灭能力 ;通过肝癌SMMC772 1细胞裸鼠皮下移植瘤模型观察该病毒对肝癌生长和对肿瘤血管生成的抑制作用 ;利用Western印迹法和酶联免疫吸附实验 (ELISA)法检测内皮抑素基因在体内和体外的表达。结果分别感染肝癌细胞株和正常细胞株 96h后病毒的增殖倍数相差 32 96倍 ,其达到半数杀伤量 (ED50 )时的感染复数 (MOI)值相差 2 5倍 ,差异有显著意义 ,且两者均明显优于ONYX 0 15 ;CNHK30 0 mE能明显抑制肝癌皮下移植瘤内血管的生成 ,对肿瘤生长的抑制作用与携带同一治疗基因的非增殖型腺病毒和不携带治疗基因的增殖型腺病毒ONYX 0 15相比均增强 (P均基因在体内和体外的表达量均与携带该基因的非增殖型腺病毒载体相比均增高 (P <0 0

关键词：基因-病毒治疗系统 CNHK300-murine endostatin 肝癌端粒酶逆转录酶 hTERT 内皮抑素