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ALPPS一期术后未能行二期手术原因的临床分析

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陆军军医大学学报 2023年第6期45卷 561-569页

作者：邓青松何明莲欧晏娇冯凯马宽生张雷达陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军肝胆外科研究所重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院神经外科重庆400038

目的总结联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS)一期术后未能行二期手术的常见临床原因,进一步探讨影响二期手术进行的危险因素。方法采用横断面... 详细信息

目的总结联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS)一期术后未能行二期手术的常见临床原因,进一步探讨影响二期手术进行的危险因素。方法采用横断面研究方法,收集2013年10月至2021年12月期间连续行ALPPS治疗的肝脏肿瘤患者的临床资料。其中男性54例,女性8例,年龄(49.1±10.4)岁。按是否成功行二期手术分为二期手术组和未行二期手术组。收集统计患者未行二期手术的临床原因,分析比较患者肿瘤直径、临床分期、Child-Pugh评分和肝脏分隔方式等基线特征、一期术前术后肝功能(转氨酶、胆红素和白蛋白水平)、术后并发症等临床资料。结果62例患者,有45例患者成功行二期手术,17例患者未行二期手术,其占比为27.4%。未行二期手术患者中开腹ALPPS组2例,射频辅助ALPPS(RALPPS)组11例,腹腔镜ALPPS组4例。在二期手术组和未行二期手术组患者中,肿瘤最大直径、门静脉癌栓形成差异具有统计学意义(P<0.05)。肝功能方面,一期术前白蛋白、总胆红素和一期术后谷草转氨酶、总胆红素两组差异具有统计学意义(P<0.05)。肺部炎症、胸水、腹水为常见一期术后并发症,其中一期术后腹水两组患者差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者Ⅲ级及以上并发症发生率差异具有统计学意义(P<0.001)。未行二期手术的患者的临床原因为肝脏未明显增生,未来残肝体积(future liver remnant volume,FLRV)不足,肝脏功能和储备功能差,并发症发生和肿瘤进展。多因素分析显示影响二期手术进行的危险因素为肿瘤最大直径、癌栓形成和一期术后并发症等级。结论对于肿瘤较大、门静脉癌栓形成肝癌患者选择ALPPS手术需慎重。

关键词：联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术肝癌未来残肝体积影响因素

联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术在结直肠癌肝转移治疗中的价值和评价

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中国实用外科杂志 2016年第4期36卷 403-407页

作者：郑树国第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所

联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)作为一种全新的手术方式,为许多剩余肝脏体积不足,采用其他方法无法切除的巨大肝癌或多发性肝癌病人提供了治愈性切除的机会,显示出确切疗效和广阔应用前景,引起了国际肝胆外科领域的广... 详细信息

联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)作为一种全新的手术方式,为许多剩余肝脏体积不足,采用其他方法无法切除的巨大肝癌或多发性肝癌病人提供了治愈性切除的机会,显示出确切疗效和广阔应用前景,引起了国际肝胆外科领域的广泛关注。尽管ALPPS的适应证不断拓展,但其最佳适应证仍为结直肠癌肝转移。通过严格把握手术指征,不断改进技术,尤其是腹腔镜、手术机器人及射频等微创技术的应用,ALPPS的围手术期并发症发生率和病死率已显著降低。现有的研究结果显示,ALPPS应用于结直肠癌肝转移的治疗安全、可行,可获得良好的远期肿瘤学结果,但尚需大样本、前瞻性随机对照研究进一步证实。目前,亟需进一步规范、完善ALPPS系列技术方法,总结技术要点和并发症防治措施,明确其适应证和禁忌证,并制定实施规范。

关键词：结直肠癌肝转移联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术

射频辅助与钳夹法肝切除治疗合并肝硬化的HCC的回顾性队列研究

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第三军医大学学报 2016年第15期38卷 1767-1772页

作者：肖森林李中虎马宽生李晓武第三军医大学西南医院肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨射频辅助肝切除术治疗合并肝硬化的HCC患者的安全性及有效性。方法2011年1月1日至2012年12月31日本研究所分别实施射频辅助肝切除术189例,钳夹法肝切除术197例,回顾分析两组患者的临床资料及随访结果。结果两组术中均无死亡病... 详细信息

目的探讨射频辅助肝切除术治疗合并肝硬化的HCC患者的安全性及有效性。方法2011年1月1日至2012年12月31日本研究所分别实施射频辅助肝切除术189例,钳夹法肝切除术197例,回顾分析两组患者的临床资料及随访结果。结果两组术中均无死亡病例发生。射频辅助肝切除组和钳夹法肝切除组比较,手术时间缩短[(241.3±79.7)min vs(267.0±108.1)min;P=0.008]、出血量减少[(484.6±472.7)m L vs(770.1±973.6)m L;P=0.005]、输血率降低(16.9%vs33.0%;P=0.000)及第一肝门阻断率降低(52.9%vs 65.5%;P=0.012),差异均有统计学意义,术后并发症发生率(33.3%vs 28.9%;P=0.351)、死亡率(4.8%vs 3.6%;P=0.552)、术后住院时间[(16.6±8.1)d vs(17.1±8.4)d;P=0.591]差异均无统计学意义。射频辅助肝切除组和钳夹法肝切除组的1年、3年总生存率分别为(76.6%vs 80.1%;P=0.765)、(49.5%vs 58.1%;P=0.580),1年、3年无瘤生存率分别为(50.1%vs 56.4%;P=0.501)、(37.6%vs 42.1%;P=0.421),差异均无统计学意义。结论射频辅助肝切除术治疗治疗合并肝硬化的HCC是安全有效的。

关键词：原发性肝癌肝硬化射频辅助肝切除术出血量,生存率

去甲肾上腺素通过PI3K/Akt信号通路上调Sox4表达促进肝癌细胞增殖

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第三军医大学学报 2017年第9期39卷 821-826页

作者：杨大鹏宦洪波张亮温旭东吴黎雳夏锋第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨去甲肾上腺素对肝癌细胞自我更新能力的影响及其分子机制。方法实时荧光定量PCR和Western blot检测去甲肾上腺素对肝癌细胞(Huh7、PLC)中CD133表达水平的影响;肿瘤细胞球形成实验以及克隆形成实验检测去甲肾上腺素和哌唑嗪对肝... 详细信息

目的探讨去甲肾上腺素对肝癌细胞自我更新能力的影响及其分子机制。方法实时荧光定量PCR和Western blot检测去甲肾上腺素对肝癌细胞(Huh7、PLC)中CD133表达水平的影响;肿瘤细胞球形成实验以及克隆形成实验检测去甲肾上腺素和哌唑嗪对肝癌细胞自我更新能力的作用;实时荧光定量PCR和Western blot检测去甲肾上腺素(10μmol/L)和哌唑嗪(5μmol/L)对肝癌细胞中干性相关基因表达的影响,并检测相关的信号通路。结果去甲肾上腺素使Huh7和PLC肝癌细胞中的CD133表达升高;去甲肾上腺素处理Huh7和PLC肝癌细胞后的成球率较对照组明显上升,哌唑嗪处理后明显降低(P<0.05);在克隆形成实验中,去甲肾上腺素处理Huh7和PLC肝癌细胞的后,克隆形成率高于哌唑嗪组和对照组(P<0.05);与对照组和哌唑嗪组相比,去甲肾上腺素组中Sox4基因表达明显升高,同时p-Akt表达相较于哌唑嗪和对照组相比也明显上调(P<0.05)。结论去甲肾上腺素激动肝癌细胞中α肾上腺素能受体,通过激活PI3K/Akt信号通路上调肝癌细胞中Sox4基因表达,从而提高肝癌细胞自我更新的能力。

关键词：肝癌细胞增殖去甲肾上腺素 Sox4 自我更新

胰十二指肠切除术后胰瘘的高危因素及胰体部平扫CT值对其预测价值的分析

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第三军医大学学报 2017年第11期39卷 1177-1182页

作者：杨美文邓永黄涛张雷达第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨胰十二指肠切除术(pancreatoduodenectomy,PD)后胰瘘的高危因素及术前胰腺体部拟切除断面平扫期CT值(以下简称胰体部CT值)对PD术后胰瘘发生风险的预测价值。方法回顾性分析西南医院肝胆外科2013年1月至2015年12月期间收治的408... 详细信息

目的探讨胰十二指肠切除术(pancreatoduodenectomy,PD)后胰瘘的高危因素及术前胰腺体部拟切除断面平扫期CT值(以下简称胰体部CT值)对PD术后胰瘘发生风险的预测价值。方法回顾性分析西南医院肝胆外科2013年1月至2015年12月期间收治的408例住院行胰十二指肠切除术患者的完整病历资料,单因素分析采用Pearson卡方检验,多因素分析采用二分类Logistic回归分析,胰体部CT值与胰瘘之间的相关性采用简单线性相关分析,其对PD术后胰瘘的预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积。结果 408例患者共发生胰瘘123例(30.14%),单因素分析显示BMI、术前γ-谷氨酰转肽酶、胰管直径、胰体部CT值、手术时间、胰腺质地软硬(术中判断)是PD术后胰瘘的危险因素;多因素分析显示BMI≥25 kg/m^2、胰管直径≤3 mm、胰体部CT值<40 Hu、胰腺质地软(术中判断)软为PD术后胰瘘发生的独立高危因素。不同胰瘘严重程度分级患者的胰体部CT值相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。胰瘘严重程度与胰体部CT值呈负相关。胰体部CT值ROC曲线下面积为0.714,对PD术后胰瘘具有中等预测价值。结论 BMI≥25 kg/m^2、胰管直径≤3 mm、胰体部CT值<40 Hu、胰腺质地软硬(术中判断)软为PD术后胰瘘发生的独立高危因素,胰体部CT值对PD术后胰瘘具有中等预测价值,可指导围手术期治疗方案。

关键词：胰十二指肠切除术胰瘘高危因素胰体部CT值

毒蕈碱型胆碱能受体M3调控肝癌细胞侵袭转移的研究

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第三军医大学学报 2017年第6期39卷 509-514页

作者：张亮宦宏波温旭东杨大鹏吴黎雳夏锋第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨毒蕈碱型胆碱能受体M3(muscarinic cholinergic receptors 3,ChRM3)活化对人肝癌细胞侵袭、转移能力的影响及其分子机制。方法 Western blot检测两种人肝癌细胞株Hep G2和SMMC-7721中ChRM3受体的表达;采用氯贝胆碱(Beth)及达菲... 详细信息

目的探讨毒蕈碱型胆碱能受体M3(muscarinic cholinergic receptors 3,ChRM3)活化对人肝癌细胞侵袭、转移能力的影响及其分子机制。方法 Western blot检测两种人肝癌细胞株Hep G2和SMMC-7721中ChRM3受体的表达;采用氯贝胆碱(Beth)及达菲那新(UK88525)处理肝癌Hep G2和SMMC-7721细胞,分为空白对照组、Beth组、Beth+UK88525组、UK88525组,经处理48 h后,Transwell实验检测两种肝癌细胞经不同分组处理后侵袭、迁移能力的变化,Western blot检测各组细胞中上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)标志蛋白的表达及下游信号通路PI3K/Akt的变化;采用shRNA干扰质粒经Lipofectamine 2000TM转染肝癌细胞Hep G2以沉默ChRM3,分为空白对照组、Beth组、Beth+sh ChRM3组、sh ChRM3组,分别检测细胞的侵袭、转移能力及EMT、下游PI3K/Akt的改变。结果 Hep G2和SMMC-7721两种肝癌细胞中均有ChRM3受体的表达;Transwell实验显示:Beth单独处理组对肝癌细胞的迁移和侵袭有明显的促进作用,而UK88525能够抑制Beth对肝癌细胞迁移侵袭能力的促进作用(P<0.05);Western blot结果显示:Beth单独处理组能够上调EMT标志蛋白N-Cadherin和Vimentin,下调E-Cadherin的表达,UK88525处理后能够明显抑制Beth促进Hep G2细胞EMT的过程(解除Beth对Hep G2细胞EMT的促进过程),同时也能够抑制PI3K/Akt的活化(P<0.05);干扰质粒沉默ChRM3受体同样能够抑制Beth促肝癌细胞迁移、侵袭的作用,并且抑制Beth诱导的EMT和下游PI3K/Akt的活化(P<0.05)。结论 ChRM3活化能够通过PI3K/Akt信号通路促进肝癌细胞的侵袭和转移。

关键词：肝细胞癌毒蕈碱型胆碱能受体M3 侵袭转移上皮-间质转化

胆管癌MICA/B的异常表达对NK细胞杀伤作用的影响

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第三军医大学学报 2017年第10期39卷 977-982页

作者：邓翔田峰赵鑫王曙光第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的研究胆管癌中主要组织相容复合体Ⅰ类分子相关蛋白A/B(majer histocompatibility cemplex classⅠmolecule associated protein A/B,MICA/B)的表达改变对胆管癌细胞逃逸NK细胞杀伤的影响。方法收集89例胆管癌组织标本,采用免疫组织... 详细信息

目的研究胆管癌中主要组织相容复合体Ⅰ类分子相关蛋白A/B(majer histocompatibility cemplex classⅠmolecule associated protein A/B,MICA/B)的表达改变对胆管癌细胞逃逸NK细胞杀伤的影响。方法收集89例胆管癌组织标本,采用免疫组织化学染色检测MICA/B的表达,分析其与临床病理特征、预后的相关性。体外胆管癌细胞与NK细胞(自然杀伤细胞)共培养,通过转染干预癌细胞中MICA/B的表达,观察NK细胞的杀伤作用。结果免疫组化提示MICA在61.8%(55/89)胆管癌组织中呈低表达,而57.3%(51/89)胆管癌中MICB呈低表达。MICA、MICB低表达分别与胆管癌的分化程度(P=0.019,P=0.024)、T分级(P=0.000,P=0.026)、淋巴结转移(P=0.028,P=0.017),以及TNM分期(P=0.007,P=0.008)显著相关,提示MICA/B低表达与肿瘤侵袭转移特性显著相关。Kaplan-Meier分析提示MICA/B的表达水平与无瘤生存时间(P=0.002 6,P=0.005)、总生存时间(P=0.000 7,P=0.000 3)显著相关。体外胆管癌细胞与NK细胞共培养,癌细胞中MICA/B过表达显著增加NK细胞对癌细胞的杀伤作用,而干扰MICA/B的表达可以减弱NK细胞的杀伤作用。结论胆管癌中MICA/B低表达与侵袭转移病理特性显著相关,胆管癌细胞可通过下调MICA/B逃逸NK细胞的杀伤。

关键词：胆管癌主要组织相容复合体Ⅰ类分子相关蛋白A/B 自然杀伤细胞

LncRNA RNU12上调热休克蛋白72抑制重组人TRAIL蛋白诱导肝癌细胞凋亡

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第三军医大学学报 2017年第9期39卷 833-839页

作者：陈施翰邓青松蒋家云邹孟达谭运华马宽生第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨46~50℃时抑制重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)蛋白促肝癌细胞凋亡相关分子机制。方法建立肝癌细胞亚致死性热温度模型,在不同温度(43、46、50℃)条件下... 详细信息

目的探讨46~50℃时抑制重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)蛋白促肝癌细胞凋亡相关分子机制。方法建立肝癌细胞亚致死性热温度模型,在不同温度(43、46、50℃)条件下分别处理10 min,Annexin-V/PI染色检测重组人TRAIL蛋白对肝癌细胞凋亡率的影响,以常温37℃作为对照组。根据前期肝癌细胞Agilent Human lnc RNA+mRNA Array V4.0芯片表达谱数据,选定50℃时特异性高表达的LncRNA RNU12作为研究对象。构建LncRNA RNU12-sh RNA慢病毒干扰载体,转染MHCC97-H细胞。qRT-PCR及Western blot检测感染前后不同温度组中热休克蛋白72(heat shock protein 72,HSP72)mRNA和蛋白的表达变化。利用流式细胞技术检测LncRNA RNU12慢病毒干扰载体对TRAIL蛋白诱导细胞凋亡的影响。采用荧光原位杂交(FISH)技术检测LncRNA RNU12亚细胞定位情况。结果温度在43℃时促进重组人TRAIL蛋白诱导肝癌细胞凋亡的功能,46~50℃时抑制重组人TRAIL蛋白诱导肝癌细胞凋亡的功能。HSP72 mRNA在4个温度组中的表达均较干扰前明显降低(P<0.01);在蛋白水平,37、46、50℃组较干扰前显著降低(P<0.05)。转染后,46、50℃条件下TRAIL蛋白诱导MHCC97-H细胞凋亡分别上升7.36%、8.84%(P<0.01)。利用RNA-FISH技术确定50℃时LncRNA RNU12主要在MHCC97-H细胞细胞核中表达。结论 LncRNA RNU12在转录水平上调HSP72表达可能是46~50℃时抑制重组人TRAIL蛋白促肝癌细胞凋亡分子机制之一。

关键词：肝癌细胞凋亡长链非编码RNA 亚致死性热温度 HSP72

早期拔除腹腔引流管减少胰十二指肠切除术后胰瘘的回顾性研究

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第三军医大学学报 2017年第10期39卷 1019-1024页

作者：黄涛杨美文张雷达第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨胰十二指肠切除手术(pancreaticoduodenectomy,PD)后早期拔除腹腔引流管能否减少术后胰瘘发生。方法回顾性分析西南医院肝胆外科2013年1月至2015年10月收治并依据纳入排除标准归入研究对象的305例PD手术患者的临床资料,按术后... 详细信息

目的探讨胰十二指肠切除手术(pancreaticoduodenectomy,PD)后早期拔除腹腔引流管能否减少术后胰瘘发生。方法回顾性分析西南医院肝胆外科2013年1月至2015年10月收治并依据纳入排除标准归入研究对象的305例PD手术患者的临床资料,按术后腹腔引流管拔除时间分为:A组,术后≤5 d拔除;B组,术后>5 d拔除。比较两组患者术后并发症等发生情况,对胰瘘发生的相关因素进行单因素和多因素分析。结果术后胰瘘(3.1%vs 12.1%)、腹腔感染(9.2%vs 20.3%)以及总并发症(24.5%vs 42.0%)发生率A组均显著低于B组(P5 d,P5 d为胰瘘发生的独立危险因素(OR=4.424,2.369,3.874,5.028,P<0.05)。结论对于PD术后早期无胰瘘发生的患者,术后5 d内拔除腹腔引流管能够显著减少术后胰瘘、腹腔感染等并发症,延长腹腔引流管留置时间会增加术后胰瘘发生率。

关键词：胰十二指肠切除手术胰瘘腹腔引流