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管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第01期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

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白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其机制观察

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解放军医学杂志 2013年第4期38卷 269-273页

作者：郜攀司良毅徐强王笑梅重庆第三军医大学西南医院老年病科 400038

目的探讨白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能机制。方法体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)。在检测白藜芦醇影响AngⅡ诱导VSMCs增殖和活力的实验中,将细胞分为对照组、AngⅡ组(1μmo... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能机制。方法体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)。在检测白藜芦醇影响AngⅡ诱导VSMCs增殖和活力的实验中,将细胞分为对照组、AngⅡ组(1μmol/L)、白藜芦醇浓度梯度(10、30、100μmol/L)组及AngⅡ+白藜芦醇浓度梯度组,各组细胞均反应0、6、12、24h,采用细胞计数法检测VSMCs增殖情况,MTT法检测VSMCs活力。在检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂复合物C对VSMCs生物活性影响的实验中,将细胞分为对照组、AngⅡ组、白藜芦醇+AngⅡ组及复合物C组+白藜芦醇+AngⅡ组,各组细胞反应24h后采用Western blotting检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。结果与对照组比较,6、12、24h后AngⅡ组细胞活力和细胞数目均显著增高(P<0.05);与AngⅡ组比较,不同浓度白藜芦醇+AngⅡ组细胞活力和细胞数目均显著降低(P<0.05)。另一方面,与对照组比较,AngⅡ组PCNA蛋白表达显著增高(P<0.05);与AngⅡ组比较,白藜芦醇+AngⅡ组PCNA蛋白表达显著降低(P<0.05);而与白藜芦醇+AngⅡ组比较,复合物C+白藜芦醇+AngⅡ组细胞数目、细胞活力及PCNA蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论白藜芦醇可抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖,其机制可能与AMPK的激活有关。

关键词：白藜芦醇肌细胞平滑肌血管紧张素Ⅱ 腺苷酸活化蛋白激酶

金黄葡萄球菌附属基因调节子与生物被膜及耐药的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2008年第8期28卷 768-770页

作者：李学军杨和平戴晓天第三军医大学西南医院老年病特诊科重庆400038

近年来由于金黄葡萄球菌（Staphylococcus aureus）感染率的增加、产生耐药速度的加快，以及其易于从急性感染向慢性、持久性、复发性感染转变等特点，金黄葡萄球菌（简称金葡菌）导致的感染已逐渐成为人们关注的焦点。其附属基因调节子... 详细信息

近年来由于金黄葡萄球菌（Staphylococcus aureus）感染率的增加、产生耐药速度的加快，以及其易于从急性感染向慢性、持久性、复发性感染转变等特点，金黄葡萄球菌（简称金葡菌）导致的感染已逐渐成为人们关注的焦点。其附属基因调节子（accessory gene regulator，Agr）是一种重要的密度感应（quorumsensing，QS）信号系统和毒力因子调节系统，

关键词：金黄葡萄球菌基因调节子生物被膜耐药复发性感染急性感染 gene 密度感应

滚环扩增型压电石英晶体传感器检测乙型肝炎病毒

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高等学校化学学报 2014年第8期35卷 1635-1639页

作者：姚春艳王云霞府伟灵第三军医大学西南医院检验科重庆400038

通过捕获探针与纳米金膜之间的共价连接,保证了滚环扩增(RCA)产物始终结合于金膜表面,Phi29DNA聚合酶的高效扩增和Escherichia coli DNA链接酶的高度精确性使检测达到单碱基识别,检测灵敏度达到104copies/mL.实验结果表明,与单碱基错配... 详细信息

通过捕获探针与纳米金膜之间的共价连接,保证了滚环扩增(RCA)产物始终结合于金膜表面,Phi29DNA聚合酶的高效扩增和Escherichia coli DNA链接酶的高度精确性使检测达到单碱基识别,检测灵敏度达到104copies/mL.实验结果表明,与单碱基错配序列相比,RCA可明显增强检测的灵敏度.该RCA基因传感器操作简单,灵敏度和特异性较高,在乙型肝炎病毒的快速检测方面具有一定的开发潜力.

关键词：滚环扩增石英晶体传感器乙型肝炎病毒

两性霉素B在50g·L^(-1)葡萄糖注射液中稳定性考察

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中国药学杂志 1998年第4期33卷 220-222页

作者：罗东董慧唐先哲刘松青马文秀代青第三军医大学西南医院药剂科

目的：对两性霉素Ｂ（ＡｍＢ）在５０ｇ·Ｌ－１葡萄糖注射液中的稳定性进行实验考察。方法：将０．０５，０．１，０．１５ｇ·Ｌ－１３种浓度ＡｍＢ的５０ｇ·Ｌ－１葡萄糖注射液在８℃冷藏、２５℃及３４℃光照及避光５种贮存条件下... 详细信息

目的：对两性霉素Ｂ（ＡｍＢ）在５０ｇ·Ｌ－１葡萄糖注射液中的稳定性进行实验考察。方法：将０．０５，０．１，０．１５ｇ·Ｌ－１３种浓度ＡｍＢ的５０ｇ·Ｌ－１葡萄糖注射液在８℃冷藏、２５℃及３４℃光照及避光５种贮存条件下放置２４ｈ，观察３种浓度稀释液的外观及含量变化。结果：５种贮存条件下放置２４ｈ，３种稀释液均无外观改变和明显的ｐＨ变化。与初浓度比较：在８℃冷藏贮存２４ｈ，３种稀释液的ＡｍＢ含量下降小于２％，光照下２５℃２４ｈ及３４℃１２ｈ，ＡｍＢ含量下降均已大于１０％，２５℃及３４℃避光条件下２４ｈＡｍＢ含量下降低于１０％。结论：两性霉素Ｂ的５０ｇ·Ｌ－１葡萄糖注射液在光照下不稳定。在避光条件下对通常的室温温度（２５℃～３４℃）则较稳定。临床使用ＡｍＢ滴注时必须临时配制，避光滴注。

关键词：两性霉素B 葡萄糖注射液稳定性

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两种预防新生儿眼炎药物的体外抗菌活性比较

中国药学杂志 1999年第2期34卷 111-112页

作者：林彩罗东钟履华第三军医大学西南医院药剂科

目的：测定并比较２种用于预防新生儿眼炎的药物的体外抗菌活性。方法：采用肉汤二倍稀释法测定最低抑菌浓度和最低杀菌浓度。结果：硝酸银滴眼液对新生儿眼炎常见致病菌金葡菌、肺炎球菌与淋球菌的ＭＩＣ５０为＜４～８μｇ·ｍｌ－１... 详细信息

目的：测定并比较２种用于预防新生儿眼炎的药物的体外抗菌活性。方法：采用肉汤二倍稀释法测定最低抑菌浓度和最低杀菌浓度。结果：硝酸银滴眼液对新生儿眼炎常见致病菌金葡菌、肺炎球菌与淋球菌的ＭＩＣ５０为＜４～８μｇ·ｍｌ－１，ＭＢＣ９０为８～３２μｇ·ｍｌ－１；聚维酮碘滴眼液对受试菌的ＭＩＣ５０为６４～２５６μｇ·ｍｌ－１，ＭＢＣ９０为５１２μｇ·ｍｌ－１。结论：硝酸银滴眼液和聚维酮碘滴眼液对新生儿眼炎常见致病菌都具抑菌和杀菌作用。

关键词：新生儿眼炎聚维酮磺硝酸银预防

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电子冷热治疗仪的研制

生物医学工程学杂志 2000年第2期17卷 247-248页

作者：王义辉种银保第三军医大学西南医院设备科重庆400038 第三军医大学新桥医院设备科重庆400037

介绍一种电子冷热治疗仪，该治疗仪利用半导体治冷技术，具有一机多探头（贴片），适用于对各种病灶的治疗，实现了对人体局部病变损伤组织实施冷却及温热治疗的温度精确测控。

关键词：半导体制冷温度传感器电子冷热治疗仪

ST段抬高心肌梗死行介入治疗患者冠脉相对于静脉使用Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂临床效果的Meta分析

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第三军医大学学报 2012年第10期34卷 974-979页

作者：尹建徐强司良毅第三军医大学西南医院老年病科重庆400038

目的系统评价ST段抬高心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者,冠脉较静脉使用血小板糖蛋白(platelet glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的有效性及安全性。方法 2011年9月至10月,计算机检索美国国立生物医学信息中心PubMed数据库、Cochrane图书馆临床对照试验数据库、荷兰医学文摘embase数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)和中国期刊全文数据库(CJFD)。同时检索相关网站,尽量获取会议摘要及灰色文献。使用RevMan 5.1软件对纳入研究进行Meta分析。结果共纳入11篇文献,总计1 569例患者。Meta分析结果示:冠脉较静脉使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能显著改善STEMI患者术后心肌梗死溶栓试验(TIMI)3级血流(RR=1.08,95%CI为1.04～1.13,P<0.01),TIMI心肌组织灌注分级(TMPG)3级血流(RR=1.37,95%CI为1.16～1.63,P<0.01),左室射血分数(MD=0.04,95%CI为0.02～0.06,P<0.01),降低主要不良心脏事件(MACE)发生率(RR=0.48,95%CI为0.34～0.69,P<0.01),同时不增加主要出血并发症(RR=1.04,95%CI为0.55～1.95,P=0.90)。阿昔单抗在此基础上能进一步降低1个月时死亡率(RR=0.45,95%CI为0.21～0.99,P=0.05)。结论冠脉较静脉途径使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能改善STEMI行PCI治疗患者术后罪犯血管再通、心肌灌注及左心室功能恢复,降低主要不良心脏事件发生率,同时不增加主要出血并发症。

关键词： Meta分析心肌梗死替罗非班阿昔单抗

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体外生物人工肝支持系统生物功能的体外研究

生物医学工程学杂志 1999年第2期16卷 143-146页

作者：王英杰李梦东王宇明聂青和王小红第三军医大学西南医院重庆400038

用２×１０８个混合聚集球形培养的人肝细胞、肝非实质细胞与中空纤维型生物反应器组成体外生物人工肝支持系统（ＥＢＬＳＳ），通过循环液（ＰＲＩＭ１６４０）中肝细胞合成分泌产物的分析，评价其生物功能。结果表明，经过６ｈ的... 详细信息

用２×１０８个混合聚集球形培养的人肝细胞、肝非实质细胞与中空纤维型生物反应器组成体外生物人工肝支持系统（ＥＢＬＳＳ），通过循环液（ＰＲＩＭ１６４０）中肝细胞合成分泌产物的分析，评价其生物功能。结果表明，经过６ｈ的体外循环，循环液中总蛋白、白蛋白、甲胎蛋白和尿素含量均显著增加，该循环液使体外培养大鼠肝细胞ＤＮＡ合成率显著增加（与对照组比较Ｐ＜００１），实验后球形体肝细胞仍保持良好的活力。提示由培养人肝细胞和中空纤维型生物反应器组成的体外生物人工肝具备肝脏生物合成功能，并有刺激肝细胞增殖的能力。

关键词：人工肝肝细胞生物合成体外支持系统