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苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的机制研究

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陆军军医大学学报 2025年

作者：吴银雨佘汉杜云霞张玉玺周孝伟李清晖李涛胡弋毛庆祥王亚玲陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)麻醉科陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)野战外科研究部战伤休克与输血研究室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)护理部

目的探讨苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。方法 SPF级SD大鼠216只，雌雄各半，体质量200～220 g。采用多发伤联合失血性休克构建严重创伤模型，以随机数字表法分为10组（n=8）：假手术（Sham）组，仅动静... 详细信息

目的探讨苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。方法 SPF级SD大鼠216只，雌雄各半，体质量200～220 g。采用多发伤联合失血性休克构建严重创伤模型，以随机数字表法分为10组（n=8）：假手术（Sham）组，仅动静脉置管。严重创伤（Trauma，Tra）不同时间点（10、30、60、90、120、180 min）组及严重创伤（Tra）组，于模型建立后不做任何处理放置180 min。苹果酸林格（malate ringer’s solution，MR）常温液体复苏（Tra180 min+MR）组，于创伤后60 min时使用医用加温输血输液器常温输注苹果酸林格液进行液体复苏。苹果酸林格加温液体复苏（Tra180 min+MR+37 ℃）组，于创伤后60 min时使用医用加温输血输液器37 ℃加温输注苹果酸林格液进行液体复苏。血栓弹力图检测各组大鼠活化凝血时间（activated clotting time，ACT）、凝血反应时间（reaction time，R）、血栓最大振幅（maximum amplitude，MA）和血凝块形成速度（angle，Angle）指标变化，尾部出血实验检测尾部出血时间，颈动脉植入温度探头持续监测核心体温变化，抽取腹主动脉血检测动脉血气变化和血浆血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）浓度变化，提取肺静脉血管总蛋白检测血管内皮钙黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VE-Cadherin）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α?（peroxisome proliferator activating receptor gamma coactivator 1α?，PGC1α）、线粒体磷酸化动力相关蛋白1（phospho-dynamin-related protein 1，p-Drp1）、线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1）及线粒体融合蛋白（mitofusin 2，Mfn2）蛋白的表达变化，检测肺静脉内皮线粒体呼吸控制率变化。结果与Sham组比较，Tra180 min组大鼠ACT值和R值延长（P＜0.05），MA值和Angle值缩短（P＜0.05），且尾部出血时间延长（P＜0.05）。Tra180 min组大鼠二氧化碳分压( partial pressure of carbon dioxide，PCO2)、HCO3-、剩余碱（ base excess，BE）仍显著低于Sham组（P＜0.05），K+持续升高（P＜0.05），Na+持续下降（P＜0.05），Ca2+显著降低（P＜0.05）。此外，与Sham组比较，Tra180 min组大鼠血浆vWF水平显著降低（P＜0.05），肺静脉内皮VE-Cadherin、PGC1α、Mfn2蛋白表达量显著降低（P＜0.05），p-Drp1蛋白表达量显著升高（P＜0.05），肺静脉内皮线粒体呼吸控制率显著下降（P＜0.05）。给予苹果酸林格液体复苏，与Tra180 min组比较，Tra180 min+MR组和Tra180 min+MR+37 ℃组均能缩短大鼠尾部出血时间（P＜0.05），升高核心体温（P＜0.05）和血浆vWF水平（P＜0.05），肺静脉内皮VE-Cadherin、PGC1α、Mfn2蛋白表达量显著升高（P＜0.05），p-Drp1蛋白表达量显著降低（P＜0.05），且与Tra180 min+MR组相比，Tra180 min+MR+37 ℃组效果更显著。结论苹果酸林格液加温液体复苏可明显改善严重创伤大鼠致死三联征，推测其机制可能与改善血管内皮细胞线粒体功能减轻血管内皮损伤有关。

关键词：创伤苹果酸林格液加温液体复苏致死三联征血管内皮细胞

胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

内镜下LCPL征象对胃黏膜高危肠上皮化生的诊断价值

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陆军军医大学学报 2025年

作者：郑喜鹏潘惠琳吴林育侯永英刘琴马强秦修远刘凯军王斌陈东风王涛陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)病理科重庆医科大学第一临床学院

目的探讨内镜下的亮蓝嵴（Light blue crest， LBC）包绕的乳头状区域（LBC capsuling papillary lesion， LCPL）征象在诊断高危胃黏膜肠上皮化生（以下简称“肠化”）中的价值。方法选取2021至2023年在我院接受内镜检查及活检的314... 详细信息

目的探讨内镜下的亮蓝嵴（Light blue crest， LBC）包绕的乳头状区域（LBC capsuling papillary lesion， LCPL）征象在诊断高危胃黏膜肠上皮化生（以下简称“肠化”）中的价值。方法选取2021至2023年在我院接受内镜检查及活检的314例患者（共350块活检样本）；根据HE染色及HID-AB染色（诊断高危肠化的金标准），将样本分为慢性炎症组、低危肠化组、高危肠化组、高-中分化肠型胃癌组、低分化肠型胃癌组。结合活检部位内镜下图像，分析LCPL在各组中的阳性率、其诊断高危肠化的效能指标等。结果 LCPL征象在高危肠化组的阳性率达75.70%，显著高于其他各组（P均三秒内被快速识别（P均 < 0.001），显示了其在临床应用场景的广泛性与判别的实时性。结论内镜下的LCPL征象在诊断胃黏膜高危肠化中有较好效能，具有潜在临床应用价值。

关键词：肠上皮化生胃癌内镜诊断

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药物相关的快速眼动睡眠行为障碍研究新进展

中国全科医学 2025年

作者：王怡程金湘赵显超任佳封张丽萍董孟龙林志烽宿长军空军军医大学第二附属医院神经内科

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是一种异态睡眠，主要表现为REM期出现肌张力失迟缓和梦境演绎行为，常对患者及其床伴的生活质量造成严重影响。根据是否存在明确的RBD诱发因素，可将其分为特发性RBD和继发性RBD，后者常与发作性睡病、自... 详细信息

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是一种异态睡眠，主要表现为REM期出现肌张力失迟缓和梦境演绎行为，常对患者及其床伴的生活质量造成严重影响。根据是否存在明确的RBD诱发因素，可将其分为特发性RBD和继发性RBD，后者常与发作性睡病、自身免疫性和炎性疾病及药物使用有关。近年来已经陆续有病例报道抗抑郁药、抗精神病药及少数其他药物可诱发或加重药物相关的RBD。因此本文主要对药物相关的RBD进行系统回顾，并总结其病理机制及治疗方法。

关键词： REM睡眠行为障碍药物快速眼球运动睡眠综述

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复杂宽QRS波心动过速消融1例报告

海军军医大学学报 2025年

作者：刘超李昌金黄松群曹江郭志福海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管内科

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后... 详细信息

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后转为窦性心律，随后反复发作心悸，心电图同前，予普罗帕酮转为窦律后转至心内科（图1B）。既往高血压、糖尿病史明确，控制差。2010年因“预激综合征”于外院行射频消融。查体：血压85/57 mmHg，双肺呼吸音清，心率120 bpm，律齐。患者既往预激病史，心电图为宽QRS心动过速，初步考虑室性心动过速或房扑合并预激等快速心律失常，遂拟行电生理检查。

关键词：宽QRS波心动过速导管消融预激综合症心房扑动房室结双径路

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肺癌气腔播散的影像学预测研究进展

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 191-194页

作者：吕登望云(综述) 刘士远(审校) 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003

2015年,世界卫生组织正式提出气腔播散(spread through air spaces,STAS)的定义,即肿瘤细胞以微乳头状细胞簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的形式出现在主肿瘤周边的肺组织内,并确定STAS为肺腺癌的第四类侵袭方式[1]。随后的研究表明肺鳞癌... 详细信息

2015年,世界卫生组织正式提出气腔播散(spread through air spaces,STAS)的定义,即肿瘤细胞以微乳头状细胞簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的形式出现在主肿瘤周边的肺组织内,并确定STAS为肺腺癌的第四类侵袭方式[1]。随后的研究表明肺鳞癌、肺多形性癌、肺神经内分泌肿瘤、肺小细胞癌亦存在STAS,对于STAS阳性肺癌患者而言,选择肺叶切除术较亚肺叶切除术可以获得更好的预后[2~8]。目前诊断STAS的金标准为术后病理,但对STAS阳性患者临床治疗方案的选择缺乏时效性,术前穿刺、术中冰冻病理检查存在灵敏度不高、组织样本有限、诊断时间较短等局限性[9,10]。因此术前无创、全面反映肿瘤特征的影像学检查得到广泛关注。本文对近年来影像学预测STAS方面的研究进行综述,旨在探索术前准确预测肺癌STAS状态的新思路、新方法。

关键词：肺小细胞癌诊断时间肺叶切除术肺鳞癌临床治疗方案影像学检查术前穿刺肿瘤特征

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管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第1期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

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胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

基于噬菌体展示的阿达木单抗特异性结合肽筛选及其在药物检测中的应用

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药学学报 2025年

作者：张雨欣陈雨张凤刘耀阳樊芳陈啸飞中国人民解放军海军军医大学药学院海军军医大学附属长征医院

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent... 详细信息

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent assay， i-ELISA）。以ADM为靶分子，利用M13噬菌体线性十二肽库展示技术，进行五轮多肽淘选。通过对每一轮洗脱液的滴度进行测定发现，回收率从7.28×10-6提高到1.55×10-3，表明洗脱液中与ADM结合的多肽在不断富集，且富集效果较好; 对第五轮筛选扩增液进行测序，结果发现有5条多肽序列出现频次较高，被认为是潜在能够与ADM特异性结合的多肽，并进行固相合成; 分别通过表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance， SPR）和ELISA实验验证并鉴定了5条多肽序列与ADM的特异性结合能力，结果表明第一条多肽序列（Pep1）和第二条多肽序列（Pep2）与ADM呈现特异性结合，亲和力常数 (KD) 分别为7.91×10-5和1.67×10-5mol·L-1，而其中Pep1与ADM同型抗体人免疫球蛋白G （immunoglobulin G， IgG）的亲和力常数为1.35×10-4mol·L-1，比与ADM的亲和力常数低1个数量级，由此可判定Pep1为ADM的特异性结合肽。基于Pep1成功建立了抗体药物ADM间接ELISA分析方法。随着ADM浓度的不断增加OD450值呈规律性变化，该方法可用于临床ADM血药浓度的监测。本研究获得能够与ADM特异性结合的多肽，该多肽序列可作为ADM的特异性识别元件，不仅实现ADM的血药浓度监测，也可为ADM体内外精确定性定量提供了有效工具，同时为其他单克隆抗体药物识别元件的发现提供了新的策略和思路。

关键词：阿达木单抗多肽噬菌体展示酶联免疫吸附分析血药浓度监测