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苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的机制研究

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陆军军医大学学报 2025年

作者：吴银雨佘汉杜云霞张玉玺周孝伟李清晖李涛胡弋毛庆祥王亚玲陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)麻醉科陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)野战外科研究部战伤休克与输血研究室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)护理部

目的探讨苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。方法 SPF级SD大鼠216只，雌雄各半，体质量200～220 g。采用多发伤联合失血性休克构建严重创伤模型，以随机数字表法分为10组（n=8）：假手术（Sham）组，仅动静... 详细信息

目的探讨苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。方法 SPF级SD大鼠216只，雌雄各半，体质量200～220 g。采用多发伤联合失血性休克构建严重创伤模型，以随机数字表法分为10组（n=8）：假手术（Sham）组，仅动静脉置管。严重创伤（Trauma，Tra）不同时间点（10、30、60、90、120、180 min）组及严重创伤（Tra）组，于模型建立后不做任何处理放置180 min。苹果酸林格（malate ringer’s solution，MR）常温液体复苏（Tra180 min+MR）组，于创伤后60 min时使用医用加温输血输液器常温输注苹果酸林格液进行液体复苏。苹果酸林格加温液体复苏（Tra180 min+MR+37 ℃）组，于创伤后60 min时使用医用加温输血输液器37 ℃加温输注苹果酸林格液进行液体复苏。血栓弹力图检测各组大鼠活化凝血时间（activated clotting time，ACT）、凝血反应时间（reaction time，R）、血栓最大振幅（maximum amplitude，MA）和血凝块形成速度（angle，Angle）指标变化，尾部出血实验检测尾部出血时间，颈动脉植入温度探头持续监测核心体温变化，抽取腹主动脉血检测动脉血气变化和血浆血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）浓度变化，提取肺静脉血管总蛋白检测血管内皮钙黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VE-Cadherin）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α?（peroxisome proliferator activating receptor gamma coactivator 1α?，PGC1α）、线粒体磷酸化动力相关蛋白1（phospho-dynamin-related protein 1，p-Drp1）、线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1）及线粒体融合蛋白（mitofusin 2，Mfn2）蛋白的表达变化，检测肺静脉内皮线粒体呼吸控制率变化。结果与Sham组比较，Tra180 min组大鼠ACT值和R值延长（P＜0.05），MA值和Angle值缩短（P＜0.05），且尾部出血时间延长（P＜0.05）。Tra180 min组大鼠二氧化碳分压( partial pressure of carbon dioxide，PCO2)、HCO3-、剩余碱（ base excess，BE）仍显著低于Sham组（P＜0.05），K+持续升高（P＜0.05），Na+持续下降（P＜0.05），Ca2+显著降低（P＜0.05）。此外，与Sham组比较，Tra180 min组大鼠血浆vWF水平显著降低（P＜0.05），肺静脉内皮VE-Cadherin、PGC1α、Mfn2蛋白表达量显著降低（P＜0.05），p-Drp1蛋白表达量显著升高（P＜0.05），肺静脉内皮线粒体呼吸控制率显著下降（P＜0.05）。给予苹果酸林格液体复苏，与Tra180 min组比较，Tra180 min+MR组和Tra180 min+MR+37 ℃组均能缩短大鼠尾部出血时间（P＜0.05），升高核心体温（P＜0.05）和血浆vWF水平（P＜0.05），肺静脉内皮VE-Cadherin、PGC1α、Mfn2蛋白表达量显著升高（P＜0.05），p-Drp1蛋白表达量显著降低（P＜0.05），且与Tra180 min+MR组相比，Tra180 min+MR+37 ℃组效果更显著。结论苹果酸林格液加温液体复苏可明显改善严重创伤大鼠致死三联征，推测其机制可能与改善血管内皮细胞线粒体功能减轻血管内皮损伤有关。

关键词：创伤苹果酸林格液加温液体复苏致死三联征血管内皮细胞

新型冻干血小板联用乳酸林格氏液救治家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果观察

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陆军军医大学学报 2025年

作者：代承麟杜文琼唐婷杨昊洋陈丽缘张冬朝阳钟鑫蒋仁庆陈灿贾益君宗兆文胡波陆军军医大学(第三军医大学)陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室创伤与化学中毒全国重点实验室陆军军医大学士官学校战救医疗系陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院基础医学教学实验中心

目的评估新型冻干血小板（lyophilized platelet，LP）即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔，[雌雄不拘，3～4月、周龄、体质量（2.25±0.16）kg]按随机数法分为A、B、C、D、E 5组（... 详细信息

目的评估新型冻干血小板（lyophilized platelet，LP）即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔，[雌雄不拘，3～4月、周龄、体质量（2.25±0.16）kg]按随机数法分为A、B、C、D、E 5组（n=10），以3%戊巴比妥钠按1 mL/kg剂量麻醉家兔，而后给予左下肢软组织损伤，同时以纱布止血，计量下肢软组织损伤的失血量。右下肢进行股动脉插管，随后按照家兔总血容量的26%进行抽血，后将家兔竖直浸泡在3%人工海盐模拟海水中，海水没过剑突，15 min后捞出。按照A组：致伤后不复苏；B组：致伤后输注乳酸林格氏液；C组：致伤后输注乳酸林格氏液及新鲜血小板；D组：致伤后输注乳酸林格氏液加LP；E组:致伤后输注乳酸林格氏液加新型LP，给予对应复苏策略。实验在致伤前及伤后1 h、2 h、4 h检测凝血功能、血常规、血气、血栓弹力图等指标。结果成功制备出具有功能活性的LP及家兔失血性休克海水浸泡损伤模型。在致伤后1 h，联用血小板制剂复苏的C、D、E组的平均动脉压(mean arterial pressure，MAP）显著高于未复苏的A组（P部分凝血时间（activated partial clotting time ，APTT）较0 h延长（P<0.05）。伤后4 h，C、D、E组的MAP高于A、B组，B组MAP高于A组（P<0.05），C、D、E组的Lac、BUN值均低于A、B组（P<0.05），C、D组BE值低于A组，E组BE值低于A、B组（P<0.05），B、C、E组的MA值高于A组（P<0.05），而A、D组的MA值、APTT值较0 h本组初始值显著下降（P<0.05）。结论新型LP联用乳酸林格氏液能显著提高家兔的MAP，降低其乳酸值，维持血凝块强度及凝血功能。

关键词：冻干血小板失血性休克海水浸泡复苏血栓弹力图

FDFT1抑制巨噬细胞M1极化促进小鼠结直肠癌进展

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陆军军医大学学报 2025年

作者：高源黄玉兰赵昆时荣臣缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室

目的筛选出结直肠癌细胞中抑制巨噬细胞向发挥“促炎”抗瘤效应的M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点并验证。方法将小鼠结直肠癌细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶... 详细信息

目的筛选出结直肠癌细胞中抑制巨噬细胞向发挥“促炎”抗瘤效应的M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点并验证。方法将小鼠结直肠癌细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶点）组，RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平；6周龄C57BL/6雄性小鼠（体质量13～18 g）提取原代腹腔巨噬细胞，利用siRNA转染后的MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞，RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组（OE-NC和sh-NC组）、FDFT1过表达组（OE-FDFT1组）和FDFT1敲低组（sh-FDFT1组），RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平，Western blot检测FDFT1蛋白水平；利用6周龄雄性C57BL/6小鼠（体质量13～18 g）通过随机数字法按照分组方式分别构建皮下荷瘤模型（n＝5）、腹腔种植转移瘤模型（n＝5），对肿瘤质量进行检测；流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况；Trasnswell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化；6周龄雄性C57BL/6巨噬细胞清除鼠（体质量13～18 g，氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射）通过随机数字法按照分组方式构建腹腔种植转移模型（n＝5），对肿瘤质量进行检测。结果与si-NC组MC38细胞相比，所有胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调(P＜0.05)；与si-NC组巨噬细胞相比，FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调(P＜0.05)。相比于OE-NC组MC38细胞，OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化；相比于sh-NC组MC38细胞，sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中，与OE-NC组相比，OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调(P＜0.05);而与sh-NC组相比， sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调(P＜0.05)。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中，与OE-NC组小鼠相比，OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化；与sh-NC组小鼠相比，sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。结论结直肠癌肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗的潜在靶点，通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

关键词：结直肠癌胆固醇代谢 FDFT1 巨噬细胞 M1极化

内镜下LCPL征象对胃黏膜高危肠上皮化生的诊断价值

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陆军军医大学学报 2025年

作者：郑喜鹏潘惠琳吴林育侯永英刘琴马强秦修远刘凯军王斌陈东风王涛陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)病理科重庆医科大学第一临床学院

目的探讨内镜下的亮蓝嵴（Light blue crest， LBC）包绕的乳头状区域（LBC capsuling papillary lesion， LCPL）征象在诊断高危胃黏膜肠上皮化生（以下简称“肠化”）中的价值。方法选取2021至2023年在我院接受内镜检查及活检的314... 详细信息

目的探讨内镜下的亮蓝嵴（Light blue crest， LBC）包绕的乳头状区域（LBC capsuling papillary lesion， LCPL）征象在诊断高危胃黏膜肠上皮化生（以下简称“肠化”）中的价值。方法选取2021至2023年在我院接受内镜检查及活检的314例患者（共350块活检样本）；根据HE染色及HID-AB染色（诊断高危肠化的金标准），将样本分为慢性炎症组、低危肠化组、高危肠化组、高-中分化肠型胃癌组、低分化肠型胃癌组。结合活检部位内镜下图像，分析LCPL在各组中的阳性率、其诊断高危肠化的效能指标等。结果 LCPL征象在高危肠化组的阳性率达75.70%，显著高于其他各组（P均部位、是否合并消化性溃疡等因素的影响；94.12%的阳性、66.94%的阴性LCPL征象可在三秒内被快速识别（P均 < 0.001），显示了其在临床应用场景的广泛性与判别的实时性。结论内镜下的LCPL征象在诊断胃黏膜高危肠化中有较好效能，具有潜在临床应用价值。

关键词：肠上皮化生胃癌内镜诊断

胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

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复杂宽QRS波心动过速消融1例报告

海军军医大学学报 2025年

作者：刘超李昌金黄松群曹江郭志福海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管内科

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后... 详细信息

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后转为窦性心律，随后反复发作心悸，心电图同前，予普罗帕酮转为窦律后转至心内科（图1B）。既往高血压、糖尿病史明确，控制差。2010年因“预激综合征”于外院行射频消融。查体：血压85/57 mmHg，双肺呼吸音清，心率120 bpm，律齐。患者既往预激病史，心电图为宽QRS心动过速，初步考虑室性心动过速或房扑合并预激等快速心律失常，遂拟行电生理检查。

关键词：宽QRS波心动过速导管消融预激综合症心房扑动房室结双径路

客观测量睡眠模式与各系统疾病谱系风险：英国生物银行87 617人队列研究

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陆军军医大学学报 2025年

作者：王艺蒙陈卿罗斯文史富全何孟超王圣峰温俏睿代应忠屈壕曹佳陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所解放军疾病预防控制中心应急处置大队北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学)

目的探究睡眠模式对各系统疾病发生风险的影响。方法研究对象来源于英国生物银行一个含有87 617名志愿者的子样本数据，使用加速度计获得3个维度（睡眠时长和入睡时间；睡眠节律；睡眠质量）6项睡眠指标，采用潜在剖面分析（latent pr... 详细信息

目的探究睡眠模式对各系统疾病发生风险的影响。方法研究对象来源于英国生物银行一个含有87 617名志愿者的子样本数据，使用加速度计获得3个维度（睡眠时长和入睡时间；睡眠节律；睡眠质量）6项睡眠指标，采用潜在剖面分析（latent profile analysis， LPA）的方法探究人群中存在的睡眠模式，并结合纵向随访医疗记录，分析睡眠模式与467种疾病发生风险的关联。结果 LPA将人群分成5个不同睡眠模式的亚群，与参考亚群4相比，其他亚群分别在不同的睡眠维度表现出差异，至少1种睡眠指标呈现不良趋势。不同睡眠模式的亚群在人种构成、倒班工作、社会剥夺指数等方面存在差异。不同亚群在各系统疾病的发生风险上也有明显差异(P<0.05)。与参考亚群4相比，其余各亚群均表现出某些疾病（共计126种）风险上升，以循环系统、消化系统和骨骼肌肉系统关联病种最多；各亚群中，亚群2（睡眠时长较短，入睡较晚）和亚群5（节律指标较差）关联的风险病种最多（分别为85和91种），且两者关联的病种在系统构成上也有一定差异。结论人群中存在不同睡眠模式的群体，其与多系统疾病风险上升有关。针对睡眠的整体模式而非单个维度进行综合干预，可能形成显著的健康收益。

关键词：加速度计潜在剖面分析英国生物银行疾病风险

基于噬菌体展示的阿达木单抗特异性结合肽筛选及其在药物检测中的应用

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药学学报 2025年

作者：张雨欣陈雨张凤刘耀阳樊芳陈啸飞中国人民解放军海军军医大学药学院海军军医大学附属长征医院

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent... 详细信息

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent assay， i-ELISA）。以ADM为靶分子，利用M13噬菌体线性十二肽库展示技术，进行五轮多肽淘选。通过对每一轮洗脱液的滴度进行测定发现，回收率从7.28×10-6提高到1.55×10-3，表明洗脱液中与ADM结合的多肽在不断富集，且富集效果较好; 对第五轮筛选扩增液进行测序，结果发现有5条多肽序列出现频次较高，被认为是潜在能够与ADM特异性结合的多肽，并进行固相合成; 分别通过表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance， SPR）和ELISA实验验证并鉴定了5条多肽序列与ADM的特异性结合能力，结果表明第一条多肽序列（Pep1）和第二条多肽序列（Pep2）与ADM呈现特异性结合，亲和力常数 (KD) 分别为7.91×10-5和1.67×10-5mol·L-1，而其中Pep1与ADM同型抗体人免疫球蛋白G （immunoglobulin G， IgG）的亲和力常数为1.35×10-4mol·L-1，比与ADM的亲和力常数低1个数量级，由此可判定Pep1为ADM的特异性结合肽。基于Pep1成功建立了抗体药物ADM间接ELISA分析方法。随着ADM浓度的不断增加OD450值呈规律性变化，该方法可用于临床ADM血药浓度的监测。本研究获得能够与ADM特异性结合的多肽，该多肽序列可作为ADM的特异性识别元件，不仅实现ADM的血药浓度监测，也可为ADM体内外精确定性定量提供了有效工具，同时为其他单克隆抗体药物识别元件的发现提供了新的策略和思路。

关键词：阿达木单抗多肽噬菌体展示酶联免疫吸附分析血药浓度监测