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胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

豚鼠齿状回颗粒细胞在追踪性眨眼条件反应巩固过程中的活动(英文)

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生物化学与生物物理进展 2006年第11期33卷 1051-1060页

作者：胡波林曦熊雁黄维刘国龙隋建峰第三军医大学基础医学部生理学教研室重庆400038 第三军医大学高原医学系中心实验室重庆400038

海马在追踪性眨眼条件反应的巩固过程中发挥重要作用,但解剖学上与其紧密联系的齿状回在此过程中的作用尚不清楚. 实验拟观察齿状回颗粒细胞在追踪性眨眼条件反应巩固过程中的放电活动,阐明齿状回在此海马依赖任务中所发挥的作用. 条件... 详细信息

海马在追踪性眨眼条件反应的巩固过程中发挥重要作用,但解剖学上与其紧密联系的齿状回在此过程中的作用尚不清楚. 实验拟观察齿状回颗粒细胞在追踪性眨眼条件反应巩固过程中的放电活动,阐明齿状回在此海马依赖任务中所发挥的作用. 条件反射组动物 (n=8) 首先接受 200 ms 声音条件刺激,间隔 600 ms 后,再被给予 200 ms 吹气非条件刺激,多次重复配对,建立追踪性眨眼条件反应. 对照组动物 (n=8) 接受非配对出现的上述两种刺激. 采用在体单细胞外记录技术,研究习得条件反应豚鼠的齿状回颗粒细胞在条件反应巩固过程中的放电活动. 结果显示:a. 通过 14 天的训练,条件反射组动物均建立了追踪性眨眼条件反应,而非配对组动物则没有建立该条件反应;b. 齿状回颗粒细胞在追踪性眨眼条件反应的巩固过程中表现出不同的活动模式,如在声音条件刺激、间隔期或吹气非条件刺激出现后活动的增强. 这些结果提示:齿状回可能参与巩固追踪性眨眼条件反应所需的神经环路,其颗粒细胞在追踪性眨眼条件反应巩固过程中可能编码不同的信息.

关键词：齿状回颗粒细胞追踪性条件反射眨眼单电极记录豚鼠

海马长时程增强与26S蛋白酶复合体活性变化的关系

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生理学报 2003年第6期55卷 648-652页

作者：胡志安谭银玲罗峻黎海蒂李希成第三军医大学基础医学部生理教研室神经生物教研室重庆400038 第三军医大学基础医学部微生物教研室重庆400038

实验观察了大鼠海马脑片上突触传递长时程增强(long term potentiation,LTP)的产生和维持中26S蛋白酶复合体活性的动态变化过程,初步分析了介导其变化的受体途径。结果显示:强直刺激前,26S蛋白酶复合体活性为190±14.3 cpm/(100 μg·2 ... 详细信息

实验观察了大鼠海马脑片上突触传递长时程增强(long term potentiation,LTP)的产生和维持中26S蛋白酶复合体活性的动态变化过程,初步分析了介导其变化的受体途径。结果显示:强直刺激前,26S蛋白酶复合体活性为190±14.3 cpm/(100 μg·2 h),强直刺激诱导fEPSP斜率增加10 min时,其活性升为273±18.3 epm/(100μg·2 h),强直刺激诱导fEPSP斜率增加60 min时,26S蛋白酶复合体活性又降为210±12.8 cpm/(100μg·2 h)。NMDA受体特异阻断剂AP-5在损害L1P产生的同时,抑制26S蛋白酶复合体活性升高。实验结果提示:大鼠海马LTP产生过程中,26S蛋白酶复合体活性存在一个短时间的,依赖于N-methyl-D-aspartate(NMDA)受体的升高过程。

关键词：长时程增强蛋白酶复合体 N-methyl—D—aspartate(NMDA)受体海马大鼠

ICOS通过survivin维持T细胞分裂及存活

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生物化学与生物物理进展 2007年第2期34卷 162-168页

作者：杨晓亚白云王艳艳许雪青陈雪丹第三军医大学基础部医学遗传教研室重庆400038

有关T细胞共刺激分子信号转导方面的研究远落后于其功能研究,为探讨T细胞活化后诱导表达的共刺激分子ICOS(induciblecostimulate)维持T细胞存活、抑制活化后T细胞凋亡的作用是否与survivin相关,利用survivin重组腺病毒感染活化但不提供... 详细信息

有关T细胞共刺激分子信号转导方面的研究远落后于其功能研究,为探讨T细胞活化后诱导表达的共刺激分子ICOS(induciblecostimulate)维持T细胞存活、抑制活化后T细胞凋亡的作用是否与survivin相关,利用survivin重组腺病毒感染活化但不提供共刺激信号的T淋巴细胞,或者在活化后提供ICOS信号的条件下人工给予优势抑制survivin突变基因,CCK-8及TUNEL法分别检测活化晚期上述T细胞存活及凋亡情况.结果显示,T细胞活化后2～6天,ICOS抗体刺激可以明显增强survivin表达,survivin可维持无ICOS信号的T细胞存活减少其凋亡,突变型survivin在ICOS信号存在下抑制T细胞存活使其凋亡增加.结果提示,活化后表达的共刺激分子ICOS通过survivin维持T细胞分裂和存活.

关键词： ICOS survivin T淋巴细胞

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感染和免疫反应对睡眠的影响

生理科学进展 2007年第2期38卷 187-190页

作者：李洋谢杨丽胡志安第三军医大学基础医学部生理学教研室重庆400038

既往认为急性感染过程中睡眠结构发生的改变是由发热或神经中枢损伤引起的,现在则普遍认为这是微生物诱导的急性反应的一部分。感染可以激活免疫反应,进而导致一些免疫调节物质如白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNFα)等的表达... 详细信息

既往认为急性感染过程中睡眠结构发生的改变是由发热或神经中枢损伤引起的,现在则普遍认为这是微生物诱导的急性反应的一部分。感染可以激活免疫反应,进而导致一些免疫调节物质如白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNFα)等的表达,这些免疫调节物质通过复杂的分子网络直接参与睡眠调控。

关键词：免疫细胞因子睡眠

Targeted migration and differentiation of engrafted neural precursor cells in amyloid β-treated hippocampus in rats

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Neuroscience Bulletin 2007年第5期23卷 263-270页

作者：唐军徐海伟范晓棠李志方李达兵杨丽周光纪第三军医大学基础医学部生理学教研室第三军医大学基础医学部生理学敦研室第三军医大学基础医学部神经生物学教研室重庆400038

Objective To observe the migration and differentiation of the neural precursor cells （NPCs） that derived from murine embryonic stem cells （ESCs） when they were transplanted into amyloid β （Aβ）-treated rat hippocampus. Methods MESPU35, a murine ESC cell line that express the enhanced green fluorescent protein （EGFP）, was induced differentiation into nestin-positive NPCs by modified serum-free methods. The Aβ plaques and the differentiation of the grafted cells were observed by immunofluorescent staining. Results Comparing 16 weeks with 4 weeks post-transplantation, the migration distance increased about 5 times; the rate of migratory NPCs differentiating into glial fibrillary acidic protein （GFAP）-positive cells kept rising from （30.41 ± 1.45）% to （49.25± 1.23）%, and the rate of NPCs differentiating into neurofilament 200 （NF200） positive cells increased from （16.68±0.95）% to （27.94± 1.21）%. Meanwhile, the GFAP-positive cells targeting to the ipsilateral side of Aβ plaques increased from 60.2% to 81.3 %, while the NF200-positive cells increased from 61.3% to 84.1%. The migration distance had significant positive linear correlations to the neuronal differentiation rate （r = 0.991） and to the astrocytic differentiation rate （r = 0.953）. Conclusion Engrafted NPCs migrate targetedly to the Aβ injection site and differentiate into neurons and astrocytes.

关键词： embryonic stem cells amyloid β peptide cell transplantation differentiation migration rat

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有机化学绪论课教学内容的探讨

第三军医大学学报 2001年第A6期23卷 86-87页

作者：周向东第三军医大学基础医学部化学教研室，重庆400038

新型LXRs配体——环氧胆烷酸甲酯一类物的化学合成

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第三军医大学学报 2001年第9期23卷 1091-1093页

作者：郑辉徐长荣周向东第三军医大学基础医学部化学教研室重庆400038

目的　合成两个新设计的具有环氧胆烷酸甲酯结构的化合物 :3β 羟基 5α ,6α 环氧胆烷酸甲酯、3β 羟基 5 β ,6 β 环氧胆烷酸甲酯 ,以期从中发现新的LXRs亚型选择性配体。方法　用我国丰富的甾体资源———猪去氧胆酸为原料 ,分别... 详细信息

目的　合成两个新设计的具有环氧胆烷酸甲酯结构的化合物 :3β 羟基 5α ,6α 环氧胆烷酸甲酯、3β 羟基 5 β ,6 β 环氧胆烷酸甲酯 ,以期从中发现新的LXRs亚型选择性配体。方法　用我国丰富的甾体资源———猪去氧胆酸为原料 ,分别经三步和四步化学反应合成。结果　以 76 %和 42 %的总收率合成了两个目标化合物 ,并经波谱分析证实。结论　用高立体选择性高收率地成功合成了目标化合物。为研制治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病的新药打下了基础。

关键词： LXRs配体猪去氧胆酸 3β-羟基-5α,6α-环氧胆酸甲酯 3β-羟基-5β,6β-环氧胆酸甲酯合成环氧胆烷酸甲酯类

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微量元素硒、锰、氟对SOD活性的影响

第三军医大学学报 2004年第2期26卷 171-173页

作者：赵先英刘毅敏覃军王祥智赵华文第三军医大学基础医学部化学教研室重庆400038

目的　探讨微量元素硒、锰、氟对SOD活性的影响。方法　采用VitC阻断法测定了不同浓度Se、Mn、F对SOD活性的影响。结果　①Se浓度由 0 μg L增加到 40 0 μg L时 ,SOD活性由 5 10 0U mg上升到 5 40 0U mg ;Se浓度继续增加到 60 0 μg ... 详细信息

目的　探讨微量元素硒、锰、氟对SOD活性的影响。方法　采用VitC阻断法测定了不同浓度Se、Mn、F对SOD活性的影响。结果　①Se浓度由 0 μg L增加到 40 0 μg L时 ,SOD活性由 5 10 0U mg上升到 5 40 0U mg ;Se浓度继续增加到 60 0 μg L ,SOD活性下降至 5 14 0U mg ;②Mn浓度由 0 μg L增加到 40 0 μg L ,SOD活性由 5 10 0U mg上升到 5 90 0U mg ;Mn浓度继续增加 5 0 0 μg L ,SOD活性下降 5 2 0 0U mg ;③F浓度由 0 μg L增加到 10 0 μg L ,SOD活性由 5 10 0U mg上升至 5 2 80U mg ;继续增加F浓度到 2 0 0 μg L ,SOD活性下降为 5 170U mg ;再增加F浓度至 40 0 μg L ,60 0 μg L ,80 0 μg L ,SOD活性基本维持在 5 2 0 0～ 5 180U mg之间。结论　微量元素Se、Mn、F与抗氧化物酶SOD活性具有密切关系 ,低浓度Se、Mn、F对SOD活性起激活效应 ,高浓度Se、Mn。

关键词：超氧化物歧化酶硒锰氟