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搭载神经营养因子的聚己内酯纳米纺丝共聚物对脊髓损伤的修复作用

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搭载神经营养因子的聚己内酯纳米纺丝共聚物对脊髓损伤的修复作用

作者：王磅博中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一种严重的公共健康问题,全世界每年大约有25万-50万例新发病例。高处坠落、车祸、运动性伤害以及暴力等外界物理因素突然作用于脊髓,一系列复杂的病理生理变化随之发生,从急性期和亚急性期... 详细信息

研究背景脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一种严重的公共健康问题,全世界每年大约有25万-50万例新发病例。高处坠落、车祸、运动性伤害以及暴力等外界物理因素突然作用于脊髓,一系列复杂的病理生理变化随之发生,从急性期和亚急性期的出血、胶质细胞和神经元的坏死、自由基的释放、炎症细胞的浸润,到慢性期胶质瘢痕以及囊性空洞的形成、神经细胞生长因子以及轴突生长底物的缺乏,等严重阻碍了脊髓的结构和功能恢复。这不仅给患者带来灾难性的身心创伤,而且由于他们长期住院,康复效果欠佳以及对护理的过度依赖,给社会及其家庭带来了沉重的经济负担。在过去的一个世纪以来,在SCI机制方面研究的进步促进了临床干预的发展。大剂量激素使用、外科手术减压和康复训练降低了SCI患者的致残率,并改善了其功能结局。然而,临床疗效与理想相距甚远。在全球越来越重视科研的前提下,过去的几十年见证了一系列SCI基础研究的发展,比如神经保护性药物、细胞移植、生物组织工程、深部电刺激以及脑机接口等。这些研究为SCI患者带来了希望。用于桥接局部缺损组织、为组织生长提供支架的组织工程技术也成为研究的焦点。迄今为止,胶原蛋白、透明质酸、壳聚糖、聚乳酸-乙醇酸等各种生物相容性材料已被用于脊髓损伤的修复研究中。然而,单一的材料移植对于复杂的脊髓损伤效果有限。此外,在干细胞移植中,如何解决干细胞在损伤局部恶劣微环境中存活的问题,以及如何进行定向分化,这一系列的问题仍然有待解决。目的近年来,关于脊髓损伤修复的研究越来越达到共识,研究表明脊髓损伤的修复若想取得较好的结果,单一的干预方式效果有限。针对脊髓损伤的病理生理学基础,在不同的阶段进行对应的干预,可取得较好的效果。这些必要条件包括:(1)激发神经元内在的再生能力;(2)神经元轴突再生延伸所需要的支撑性底物;(3)进一步生长所需要的化学诱导因子;(4)术后康复训练。针对这一观点,我们试图利用聚己内酯(Poly-ε-caprolacton,PCL)作为轴突定向生长所需要的引物,并且体外验证PCL对PC12细胞生长的影响。利用成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)和表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)诱导周围细胞分泌层粘连蛋白等支撑轴突生长所需要的底物。利用胶质细胞源性神经营养因子(glial-derived neurotrophic factor,GDNF)作为进一步化学诱导轴突生长所需要的化学诱导因子。水凝胶作为这些生长因子的载体,将富含这三类细胞因子的水凝胶均匀填充到聚己内酯(PCL)纳米纺丝周围,体外证实支架复合物的理化性质,而后将合成的支架复合物移植到横断性脊髓损伤大鼠的缺损部位,企图用于脊髓损伤的修复。方法1搭载神经营养因子的聚己内酯水凝胶纳米纺丝共聚物的制备及其理化性质研究1.1 PCL纳米纺丝的鉴定和PCL水凝胶理化特性研究:通过红外光谱和核磁光谱分析对PCL进行鉴定,通过扫描电镜对PCL水凝胶微观结构进行观察,采用全自动比表面及孔隙度分析仪BET对水凝胶比表面积、孔径大小进行检测,使用通用拉伸机对PCL水凝胶的压缩模量进行测定。1.2搭载神经营养因子聚己内酯水凝胶纳米纺丝共聚物的缓释特性研究:采用ELISA对支架复合物释放缓慢释放细胞因子的特性进行研究。2 PC12细胞和原代神经元分别与PCL纳米纺丝共培养:对PCL消毒灭菌处理后,将PCL固定细胞培养皿中,接种PC12细胞或者原代神经元,共培养后使用CCK-8法检测PCL对PC12细胞和原代神经元细胞的相容性。使用免疫荧光观察微管蛋白MAP2的表达情况,观察PCL对PC12细胞生长的影响,并对黏附定向生长的细胞进行计数。通过体外实验观察PCL纳米纺丝对神经细胞生长的影响,为体内的实验奠定基础。3支架复合物移植用于大鼠横断性脊髓损伤的修复研究:将30只220g左右的雌性SD大鼠随机分为脊髓损伤对照组(10只)、水凝胶/细胞因子组(10只)和PCL/水凝胶/细胞因子组(10只),采用显微手术技术完全横断大鼠T9脊髓组织,成功建立横断性脊髓损伤大鼠模型,分别将水凝胶/细胞因子和PCL/水凝胶/细胞因子移植到脊髓缺损部位。在术后1天,7天而后每周一次,持续8周使用BBB评分对各组大鼠后肢运动功能进行评估。在植入后2月,对大鼠进行灌注、取材和脊髓组织切片。对脊髓损伤部位的大体形态进行观察,使用HE染色观察损伤部位组织生长情况,采用免疫荧光染色观察损伤部位神经元(MAP2阳性细胞)轴突的再生情况,同时观察损伤部位层粘连蛋白底物的生长情况,进而探讨支架复合物对脊髓损伤的修复作用。结果1搭载神经营养因子聚己内酯水凝胶纳米纺丝共聚物的制备及其理化性质研究1.1通过红外光谱和核磁光谱分析对PCL进行

关键词：脊髓损伤细胞因子聚己内酯(PCL)水凝胶复合物层粘连蛋白轴突再生组织工程

血管平滑肌细胞传代培养对内皮祖细胞吞噬Ac-LDL能力的影响及意义

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西南国防医药 2015年第8期25卷 813-816页

作者：朱光旭周芳朱向情杨建勇阮光萍庞荣清黄岚康华莉潘兴华成都军区昆明总医院细胞生物治疗中心云南省干细胞工程实验室云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室昆明市干细胞与再生医学重点实验室昆明650032 第三军医大学新桥医院全军心血管疾病研究所

目的建立细胞共培养体系,探讨共培养的传代血管平滑肌细胞(SMCs)对内皮祖细胞(EPCs)吞噬Ac-低密度脂蛋白(Ac-LDL)能力的影响及意义。方法应用含15%FBS、细胞生长因子100μg/ml的DMEM/F12培养基培养EPCs,组织块法培养SMCs,分别应用Dil标... 详细信息

目的建立细胞共培养体系,探讨共培养的传代血管平滑肌细胞(SMCs)对内皮祖细胞(EPCs)吞噬Ac-低密度脂蛋白(Ac-LDL)能力的影响及意义。方法应用含15%FBS、细胞生长因子100μg/ml的DMEM/F12培养基培养EPCs,组织块法培养SMCs,分别应用Dil标记乙酰化低密度脂蛋白(Dil-Ac-LDL)与FITC标记荆豆凝集素Ⅰ(FITC-UEA-Ⅰ)荧光双染以及α-SM-actin免疫荧光,对EPCs和SMCs进行鉴定。以单纯EPCs作为对照,分别将第1、4、8及第16代SMCs与EPCs进行非接触或混合共培养,荧光显微镜观察EPCs吞噬Dil-Ac-LDL能力,激光共聚焦显微镜拍照并使用Image J1.48u图像分析软件进行细胞荧光强度分析。结果在非接触性共培养系统,与对照相比,第1、4、8代SMCs对EPCs吞噬Ac-LDL无明显影响,但是第16代SMCs却显著抑制其吞噬能力;在混合共培养系统,第1、16代SMCs均显著抑制EPCs吞噬Ac-LDL(分别为P及接触方式的影响,合成型SMCs显著抑制EPCs吞噬Ac-LDL,提示应用EPCs移植治疗损伤血管可能存在"时机窗",血管损伤后极早或过晚应用EPCs移植均可能达不到修复血管损伤的最佳治疗效果。

关键词：内皮祖细胞血管平滑肌细胞 Ac-LDL 内皮细胞

黑色素瘤细胞外泌体对成纤维细胞侵袭和MMP2、MMP9表达的影响

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第三军医大学学报 2020年第8期42卷 822-829页

作者：李豪马雪辉段乳侠方廖琼西南大学生物技术学院重庆400716 超声医疗国家工程研究中心重庆401121

目的探究黑色素瘤外泌体对成纤维细胞侵袭和MMP2、MMP9表达的影响。方法采用超速离心法提取黑色素瘤细胞外泌体,采用Western blot、透射电镜及粒度检测鉴定外泌体表面标志物及形态大小,采用流式检测及激光共聚焦显微镜观察外泌体被成纤... 详细信息

目的探究黑色素瘤外泌体对成纤维细胞侵袭和MMP2、MMP9表达的影响。方法采用超速离心法提取黑色素瘤细胞外泌体,采用Western blot、透射电镜及粒度检测鉴定外泌体表面标志物及形态大小,采用流式检测及激光共聚焦显微镜观察外泌体被成纤维细胞摄取的过程,Transwell实验检测黑色素瘤外泌体对成纤维细胞侵袭能力的影响,Western blot与免疫细胞化学检测外泌体对成纤维细胞MMP2、MMP9蛋白表达水平的影响,qRT-PCR检测对MMP2、MMP9基因水平的影响。结果电镜下可观察到黑色素瘤外泌体形态呈双层膜,中空,圆形或椭圆形,并且阳性表达外泌体标志物TSG101和黑色素瘤标志蛋白TYRP2。与正常成纤维细胞相比,黑色素瘤外泌体处理的成纤维细胞侵袭能力显著增加(P<0.01),MMP2、MMP9表达显著上调(P<0.05)。结论黑色素瘤外泌体可能通过诱导成纤维细胞MMP2、MMP9的表达,促进成纤维细胞侵袭。

关键词：外泌体 MMP2 MMP9 成纤维细胞黑色素瘤

高脂饮食诱导ApoE/CD36/SR-A三敲除小鼠肾脏损害及其机制

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第三军医大学学报 2010年第17期32卷 1828-1833页

作者：徐珍娥闫凤阮雄中陈压西李秋重庆医科大学附属儿童医院肾内科重庆400014 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室脂质中心重庆400016

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP1)、清道夫受体CD36、SR-A在脂质诱导肾脏损伤中的作用。方法雄性ApoE/CD36/SR-A三敲除小鼠12只,按随机数字表法分为普通组和高脂组。检测血清... 详细信息

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP1)、清道夫受体CD36、SR-A在脂质诱导肾脏损伤中的作用。方法雄性ApoE/CD36/SR-A三敲除小鼠12只,按随机数字表法分为普通组和高脂组。检测血清淀粉样蛋白(serum amyloid A protein,SAA),IL-6、脂质水平及尿蛋白。油红"O"染色及酶法检测肾组织内脂质沉积情况。HE、过碘酸-希夫(periodic acid Schiff reaction,PAS)、马松(Masson)方法观察肾脏形态学改变,定量PCR技术,Western blot与免疫组化技术检测肾组织相关因子水平。结果高脂组脂质水平[TC(51.96±5.60)、LDL(16.79±4.80)mmol/L]显著高于普通组[TC(18.11±3.07)、LDL(3.27±1.79)mmol/L](P及肾脏的损伤,SR-A,CD36不能解释泡沫细胞形成的全部机制。

关键词：脂质肾小球硬化 ApoE/CD36/SR-A敲小鼠低密度脂蛋白受体相关蛋白

二氢杨梅素对地塞米松诱导的肌肉萎缩的作用及机制研究

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二氢杨梅素对地塞米松诱导的肌肉萎缩的作用及机制研究

基于NR3C2相关免疫调节基因的乳腺癌预后模型构建与验证

第十三届中国西部营养与健康高峰论坛

作者：黄榆杰郎和东陈卡易龙朱俊东张乾勇糜漫天陆军军医大学营养与食品安全研究中心重庆市医学营养研究中心重庆市营养与食品安全重点实验室

目的:糖尿病、烧伤、恶病质、饥饿等疾病导致的肌肉萎缩,被证明至少部分与循环中糖皮质激素（GCs）的增加相关。地塞米松（Dex）激活泛素蛋白酶体,同时过度激活自噬溶酶体系统,诱导肌肉萎缩;GCs水平上升导致IGF-1水平下降与肌肉萎缩密... 详细信息

目的:糖尿病、烧伤、恶病质、饥饿等疾病导致的肌肉萎缩,被证明至少部分与循环中糖皮质激素（GCs）的增加相关。地塞米松（Dex）激活泛素蛋白酶体,同时过度激活自噬溶酶体系统,诱导肌肉萎缩;GCs水平上升导致IGF-1水平下降与肌肉萎缩密切相关。研究发现骨骼肌线粒体功能紊乱在Dex诱导的肌肉萎缩中起重要作用。天然黄酮类化合物二氢杨梅素（DM）具有很强的降血糖、抗氧化、抗炎效应。本实验室前期研究显示,在低压缺氧环境下,DM可通过重塑线粒体,调节线粒体生物合成和动力学,提高运动耐力;DM可促进骨骼肌中irisin分泌,而外源性的irisin可剂量地增加IGF1水平,减少Myostatin水平,促进肌肉生长。因此推测,DM可防治GCs诱导的肌肉萎缩。本实验探讨DM对Dex诱导的肌肉萎缩的作用及机制研究。方法:建立Dex诱导大鼠和L6肌管细胞肌肉萎缩模型,并用梯度剂量的DM干预,从细胞、动物两个层面进行研究。通过HE染色观察肌纤维横截面积的变化,利用透射电镜观察线粒体形态的变化,通过基于酶联免疫技术的微孔板检测线粒体呼吸链酶复合体活性的变化,利用实时定量PCR检测线粒体DNA相对拷贝数的变化,利用共聚焦技术检测线粒体形态、线粒体膜电位和活性氧的水平变化,使用蛋白质免疫印迹（WB）技术检测PGC-1α、TFAM、mfn2、MHC的变化,并通过siRNA转染技术探讨PGC-1α/TFAM和PGC-1α/mfn2通路是否参与了DHM对线粒体稳态和肌肉萎缩的调控作用。结果:DM抑制Dex导致的肌肉质量的下降和肌纤维横截面积的减少;DM减轻Dex导致的大鼠腓肠肌线粒体形态结构紊乱;DM改善Dex导致的L6肌管细胞线粒体形态结构紊乱,并且当使用siRNA沉默干扰PGC-1α、TFAM和mfn2后,DM对线粒体形态的改善作用被显著抑制;DM抑制Dex导致的L6肌管细胞线粒体膜电位的下降,并且当使用si RNA沉默干扰PGC-1α、TFAM和mfn2后,DHM对膜电位的改善作用被显著抑制。结论:二氢杨梅素通过激活PGC-1α/TFAM和PGC-1α/mfn2通路改善线粒体功能,减轻骨骼肌细胞氧化应激损伤和凋亡,从而抑制蛋白降解,防治地塞米松导致的肌肉萎缩

关键词：二氢杨梅素地塞米松线粒体 PGC-1α

来源： cnki会议评论

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中华乳腺病杂志（电子版） 2022年第2期16卷 74-83页

作者：张哲樊俊刘文斌徐琰陆军军医大学附属陆军特色医学中心乳腺甲状腺外科重庆400042 陆军军医大学军事预防医学院毒理学研究所重庆400038

目的通过生物信息学方法分析NR3C2基因在乳腺癌中的免疫作用并构建预后模型.方法(1)分别以癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌队列和基因综合表达(GEO)数据库中的GSE42568队列作为训练集(113例癌旁样本和1019例乳腺癌样本)和测试集(1... 详细信息

目的通过生物信息学方法分析NR3C2基因在乳腺癌中的免疫作用并构建预后模型.方法(1)分别以癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌队列和基因综合表达(GEO)数据库中的GSE42568队列作为训练集(113例癌旁样本和1019例乳腺癌样本)和测试集(17例癌旁样本和104例乳腺癌样本),比较上述2个队列中NR3C2在癌旁样本和乳腺癌样本中的mRNA表达;通过TCGA队列、Kaplan-Meier plotter队列(4929例乳腺癌样本)分析NR3C2表达对无复发生存期(RFS)的影响.(2)利用基因集富集分析(GSEA)探讨NR3C2潜在的生物学功能,通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)定量评估24种免疫细胞,以皮尔森系数计算NR3C2和24种免疫细胞及70个免疫调节基因的相关性.(3)通过多元逐步Cox回归的方法在TCGA队列中构建NR3C2相关免疫调节基因的预后模型,按照中位风险值将TCGA队列分为高、低风险组,比较2组的无复发生存率,采用受试者操作特征曲线(ROC)计算模型的敏感度和特异度,并在GSE42568队列中进行验证;结合其他临床参数,通过多因素Cox回归分析该模型的独立预后性能.(4)在TCGA队列中,基于临床分期和风险值构建列线图,利用校准曲线对其准确性进行评价,通过时间相关曲线下面积(tAUC)比较不同指标预测的准确度.(5)为了验证NR3C2基因在mRNA和蛋白水平上的表达是否一致,本研究另外收集了2021年9月于陆军特色医学中心乳腺甲状腺外科进行手术切除的3例乳腺癌患者的临床组织样本,通过Western blot实验检测其癌旁组织和癌组织中NR3C2的蛋白表达量.结果(1)TCGA样本分析结果显示:与癌旁组织相比,NR3C2的mRNA表达量在乳腺癌组织中显著下降(2.59±0.43比0.98±0.62,t=35.990,P免疫相关信号通路.相关性分析发现:NR3C2的mRNA表达和19种免疫细胞的浸润程度及43个免疫调节基因的表达均显著相关(P均免疫调节基因纳入Cox回归分析,构建了13个免疫调节基因组成的预后模型,风险截断值为0.988.生存分析提示在TCGA队列及GSE42568队列中,高风险组的RFS明显低于低风险组(HR=2.682、2.389,95%CI:1.839~3.910、1.343~4.248,P均临床分期和风险值构建的列线图可以预测乳腺癌患者3年、5年和8年的RFS,校准曲线提示其具有较好的预测准确性,tAUC提示其优于临床分期和预后模型.(5)Western blot实验结果显示:NR3C2的蛋白表达量在乳腺癌组织中显著降低.结论NR3C2是乳腺癌患者潜在的免疫治疗靶点和预后生物标志物.

关键词：乳腺肿瘤免疫预后 NR3C2蛋白人

艽龙胶囊对伴刀豆蛋白致小鼠急性肝损伤的保护与机制研究

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西北药学杂志 2020年第2期35卷 220-223页

作者：肖会敏何悦常瑛刘铁明王四旺陕西含光生物科技有限公司西安710032 空军军医大学中药和天然药物教研室西安710032 西北妇女儿童医院药剂科西安710065 西安正大制药有限公司西安710043

目的研究艽龙胶囊(JLC)对伴刀豆蛋白(ConA)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法将BALB/c小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组(灌服生理盐水0.02 mL·g^-1)、阳性对照组(灌服双环醇0.039 g·kg^-1)及JLC低、中和高剂量组(分别灌... 详细信息

目的研究艽龙胶囊(JLC)对伴刀豆蛋白(ConA)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法将BALB/c小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组(灌服生理盐水0.02 mL·g^-1)、阳性对照组(灌服双环醇0.039 g·kg^-1)及JLC低、中和高剂量组(分别灌服JLC 0.25,0.50和1.00 g·kg^-1,连续3 d)。末次给药1 h后,除正常对照组外,其余组均静脉注射ConA 0.02 g·kg^-1,诱导小鼠急性肝损伤模型。8 h后取材,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)水平,检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力,同时计算小鼠肝指数、脾指数和病死率。结果6组小鼠病死率比较差异无统计学意义;6组小鼠肝指数、脾指数、血清ALT、AST、IL-4、TNF-α和IFN-γ水平及肝组织MDA和SOD含量比较差异均有统计学意义(P及肝组织MDA和SOD含量差异均有统计学意义(P及JLC低、中和高剂量组正向作用指标值(肝指数、脾指数、血清ALT、AST、IL-4、TNF-α和IFN-γ水平及肝组织MDA和SOD含量)差异均有统计学意义(P免疫调节来实现。

关键词：艽龙胶囊伴刀豆蛋白肝损伤细胞因子血清转氨酶谷胱甘肽过氧化物酶

柞蚕感染微孢子虫后血淋巴免疫应答蛋白质的分离与鉴定

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昆虫学报 2012年第10期55卷 1119-1131页

作者：姜义仁宋佳秦玉璘王勇臧敏钟亮杨瑞生石生林段玉玺秦利沈阳农业大学植物保护学院沈阳110866 沈阳农业大学生物科学技术学院辽宁省昆虫资源工程技术研究中心沈阳110866 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016

为了解柞蚕Antheraea pernyi感染微孢子虫初期血淋巴内免疫系统及刺激应答相关蛋白质种类,本研究以柞蚕5龄雌幼虫的起蚕(结束4眠,刚完成蜕皮的幼虫)添食柞蚕微孢子虫Nosema pernyi为材料,对感染后血淋巴利用SDS-PAGE进行分离后,利用LC-M... 详细信息

为了解柞蚕Antheraea pernyi感染微孢子虫初期血淋巴内免疫系统及刺激应答相关蛋白质种类,本研究以柞蚕5龄雌幼虫的起蚕(结束4眠,刚完成蜕皮的幼虫)添食柞蚕微孢子虫Nosema pernyi为材料,对感染后血淋巴利用SDS-PAGE进行分离后,利用LC-MS/MS质谱技术和蛋白质组学分析对差异蛋白质条带进行鉴定。结果显示:感染微孢子虫144h后,血淋巴中分子量约为44kD(AP44)和28kD(AP28)的蛋白质条带表达量增高。质谱分析AP28和AP44蛋白质条带样品,共鉴定117个不重复蛋白质,其中2个样品共有蛋白质12个,AP28独有蛋白质52个,AP44独有蛋白质53个。对质谱数据利用COG数据库进行搜寻鉴定,显示AP28和AP44的鉴定蛋白质中涉及柞蚕免疫系统及刺激应答生物过程的蛋白质共有29个,其中AP28中包括热激蛋白、泛素样蛋白、泛素结合酶E2、保幼激素环氧水解酶、微管结合蛋白、溶菌酶、ADP-核糖基化因子、防御蛋白、肽聚糖识别蛋白等15个,AP44中包括DRK、酚氧化酶原、类免疫球蛋白等10个;二者共有热激蛋白hsp21.4、酚氧化酶原、抗菌肽等4个。本研究结果可以为今后研究柞蚕对微孢子虫的免疫应答及防御机制提供参考。

关键词：柞蚕柞蚕微孢子虫血淋巴免疫应答蛋白质蛋白质组学分析

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加强大内科基本功培养

重庆医学 2005年第10期34卷 1441-1441页

作者：杨惠标第三军医大学新桥医院肾内科重庆400037

近几十年来分子生物学、免疫学等基础医学的飞速进展,以及临床专科各种高新诊疗技术的建立,使得各专科医学知识呈爆炸性增长,专业化的趋势不但对进行医学研究来说不可避免,对于开展高水平的临床医疗也是必要的,因此,在全国乃至一些发达... 详细信息

近几十年来分子生物学、免疫学等基础医学的飞速进展,以及临床专科各种高新诊疗技术的建立,使得各专科医学知识呈爆炸性增长,专业化的趋势不但对进行医学研究来说不可避免,对于开展高水平的临床医疗也是必要的,因此,在全国乃至一些发达国家形成了一种以器官为中心、有的甚至以专病分科的专科理念.这种人为分割的倾向已引起了我国老一代内科学家的关注,尤其是在我国医学圣殿--北京协和医院重新组建了普通内科学系,及时给我们的医院建设和医学人才培养模式树立了指引性标杆.

关键词：医学人才培养模式大内科北京协和医院基础医学临床医疗分子生物学诊疗技术医学知识医学研究