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IDH1基因在肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其初步机制

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 194-203页

作者：林美佳雷宇清叶洲杰朱丽萍王心睿黄雄飞福建医科大学基础医学院病理学系福建福州350004 国家卫健委非人灵长类生育调节技术评价重点实验室/福建省妇幼保健院福建福州350000 福建医科大学妇儿临床医学院福建福州350004 福建省儿童医院心脏外科福建福州350011 福建省妇幼保健院福建福州350001 福建省儿童医院福建福州350011 福建医科大学附属医院福建省妇幼保健院医学研究中心福建福州350001 福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福建福州350108

目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(Hu... 详细信息

目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(HuCCT1^(WT))细胞和HuCCT1^(IDH1-/-)细胞的增殖能力;细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blotting检测细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。生物信息学方法分析上述两种HuCCT1细胞的转录组测序结果,Western blotting验证转录组信息通路相关蛋白的表达。结果与HuCCT1细胞比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞增殖和克隆形成数目明显减少(P<0.05),阻滞在G_(2)/M期细胞的比例明显增加(P<0.01),划痕愈合率明显降低(P<0.01),迁移细胞数目(P<0.001)和侵袭细胞数目(P<0.05)明显减少;q RT-PCR检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞IDH1、Vimentin、MMP-9和调控G_(2)/M期增殖相关基因Cyclin A2、Cyclin B1及CDK1 mRNA表达水平降低(P<0.05),编码E-cadherin的CDH1 mRNA表达水平升高(P<0.01);Western blotting检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞中E-cadherin表达水平升高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin及MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05)。转录组测序结果显示,HuCCT1^(WT)与HuCCT1^(IDH1-/-)存在1476个差异表达基因(DEGs);基因本体论(GO)分析显示上述DEGs显著富集在炎症反应、细胞信号转导和细胞代谢等生物学过程;KEGG通路分析显示上述DEGs显著富集在Wnt、MAPK、Rap1、Hippo、TNF等与肿瘤细胞增殖和侵袭转移密切相关的信号通路。Western blotting验证结果显示,与HuCCT1^(WT)比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞Wnt信号通路的Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论IDH1基因参与调控iCCA细胞HuCCT1的迁移、侵袭及EMT过程,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：肝内胆管癌异柠檬酸脱氢酶1 细胞迁移细胞侵袭转录组

平扫MRI诊断早孕期剖宫产瘢痕妊娠发生胎盘植入

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中国医学影像技术 2024年第9期40卷 1382-1385页

作者：陈文林崔博闻蔡思清徐州医科大学附属徐州妇幼保健院徐州市妇幼保健院放射科江苏徐州221009 福建医科大学附属第二医院放射科福建泉州362000

目的探讨平扫MRI诊断早孕期剖宫产瘢痕妊娠(CSP)发生胎盘植入(PI)的价值。方法回顾性收集79例早孕期CSP孕妇,根据术后病理,以瘢痕处肌层内存在绒毛组织或滋养细胞为发生PI(PI组,n=23)、以未见绒毛或滋养细胞为单纯CSP(CSP组,n=56);比较... 详细信息

目的探讨平扫MRI诊断早孕期剖宫产瘢痕妊娠(CSP)发生胎盘植入(PI)的价值。方法回顾性收集79例早孕期CSP孕妇,根据术后病理,以瘢痕处肌层内存在绒毛组织或滋养细胞为发生PI(PI组,n=23)、以未见绒毛或滋养细胞为单纯CSP(CSP组,n=56);比较2组术前盆腔平扫MRI参数,评价MRI定量参数诊断早孕期CSP发生胎盘植入的效能。结果相比CSP组,PI组孕囊最大面积及孕囊紧贴瘢痕长度更大、瘢痕最薄处厚度更小而瘢痕周围流空血管影占比更高(P均<0.01)。以孕囊最大面积、孕囊紧贴瘢痕长度及瘢痕最薄处厚度诊断早孕期CSP发生PI的敏感度分别为78.26%、82.61%及91.07%,特异度分别为67.86%、66.07%及69.57%,其受试者工作特征曲线下面积分别为0.76、0.79及0.82;根据瘢痕周围流空血管影诊断的敏感度为78.26%(18/23)、特异度为85.71%(48/56)、准确率为83.54%(66/79)。结论平扫MRI对诊断早孕期CSP发生PI具有重要临床价值。

关键词：胎盘,滞留磁共振成像

自体富血小板血浆灌注对宫腔粘连手术后患者宫腔引流液细胞因子水平的影响

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中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 440-446页

作者：沈明虹郭银树段华首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院妇科微创中心北京100006 福建医科大学省立临床医学院福建省立医院妇科福州350001

目的:探讨中~重度宫腔粘连(IUA)患者行宫腔镜宫腔粘连分离术后,自体富血小板血浆(PRP)灌注后宫腔引流液中细胞因子水平的变化及其特点。方法:选择2020年11月至2021年3月在首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心接受宫腔镜宫腔粘连... 详细信息

目的:探讨中~重度宫腔粘连(IUA)患者行宫腔镜宫腔粘连分离术后,自体富血小板血浆(PRP)灌注后宫腔引流液中细胞因子水平的变化及其特点。方法:选择2020年11月至2021年3月在首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心接受宫腔镜宫腔粘连分离术的中~重度IUA患者30例,随机数字表法分为:PRP组15例(分离术毕放置宫腔适形球囊+PRP宫腔灌注),对照组15例(仅放置宫腔适形球囊)。术后48 h开放宫腔适形球囊引流通道开关,分不同时间点收集宫腔引流液(术后24 h经引流通道开关近端以注射器抽取并采集引流液,术后48、72、96、120 h直接经引流通道收集引流液),分析各时间点宫腔引流液中血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)的水平及其水平变化特征。结果:(1)宫腔引流量:PRP组与对照组患者术后120 h总引流量分别为(21.8±2.9)、(22.7±2.7)ml,两组比较,差异无统计学意义(t=-0.847,P>0.05)。术后72、96、120 h两组引流量分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)宫腔引流液中细胞因子水平的变化:①PDGF-BB:术后24、48 h PRP组患者PDGF-BB水平的中位数分别为6.6和9.6μg/L,对照组分别为4.7、2.7μg/L,PRP组均明显高于对照组(P均0.05)。②VEGF-A:术后24、48 h PRP组VEGF-A水平的中位数分别为3.5、2.8μg/L,对照组分别为1.6、1.2μg/L,PRP组均高于对照组(P均0.05)。③IGF-1:术后48 h PRP组IGF-1水平的中位数为39.5μg/L,对照组为8.6μg/L,PRP组高于对照组(P0.05)。④TGF-β1:两组术后24、48、72、96及120 h水平变化均无显著差异(P均>0.05)。结论:IUA患者子宫腔整复手术后PRP灌注,能够提高宫腔引流液中PDGF-BB、VEGF-A、IGF-1的水平,对于改善子宫腔整复手术后宫腔创面微血管形成、降低再粘连形成和促进子宫内膜再生修复均可能发挥有益作用。

关键词：子宫疾病组织粘连富血小板血浆血小板源性生长因子血管内皮生长因子A 胰岛素样生长因子

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分娩心理创伤评估量表的编制及信效度检验

中华护理杂志 2024年第9期59卷 1099-1105页

作者：孙晓晴张爱霞朱珠樊雪梅梅士娟黄欣欣丛胜楠谢红燕南京医科大学护理学院南京市210000 南京医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院护理部南京医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院产房南京医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院产后康复门诊南京医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院妇科

目的编制分娩心理创伤评估量表,并检验其信效度。方法通过文献回顾、半结构式访谈、专家会议、德尔菲专家函询及预调查形成预试量表。于2023年3月—5月,便利选取在江苏省、安徽省、浙江省、福建省、西藏自治区、上海市等15个省(区、市)... 详细信息

目的编制分娩心理创伤评估量表,并检验其信效度。方法通过文献回顾、半结构式访谈、专家会议、德尔菲专家函询及预调查形成预试量表。于2023年3月—5月,便利选取在江苏省、安徽省、浙江省、福建省、西藏自治区、上海市等15个省(区、市)共38所医院就诊的产妇进行调查。第1轮调查547名产妇,用于信效度检验;第2轮调查550名产妇,用于验证性因子分析。结果分娩心理创伤评估量表包括2个部分、6个维度,共29个条目,其中,产时感受部分包含4个维度,累计方差贡献率为63.992%,产后效应部分包含2个维度,累计方差贡献率为68.208%。量表水平的内容效度指数为0.947,各条目水平的内容效度指数为0.809~1.000。总量表及各维度得分与校标量表总分均呈显著负相关(r=-0.784~-0.533,P<0.001)。总量表的Cronbach’sα系数为0.941,折半信度系数为0.883。验证性因子分析结果显示,主要评价指标均在可接受范围。结论分娩心理创伤评估量表信效度良好,可作为测评产妇分娩心理创伤程度的有效工具。

关键词：分娩创伤量表信度效度产科护理心理护理

双层探测器光谱CT增强双期定量参数术前预测胃癌分化和E-钙黏素表达的价值

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中华放射学杂志 2024年第7期58卷 738-744页

作者：吴吟晨佘德君王密熊美连马承乐林金珠曹代荣福建医科大学附属第一医院医学影像科、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州350005 福建医科大学附属第一医院病理科、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州350005

目的探讨双层探测器光谱CT动、静脉期定量参数对胃癌分化程度和E-钙黏素(ECAD)表达的预测价值。方法该研究为横断面研究, 回顾性分析2021年10月至2022年10月福建医科大学附属第一医院183例经手术病理证实为胃腺癌患者的术前光谱CT资料,... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT动、静脉期定量参数对胃癌分化程度和E-钙黏素(ECAD)表达的预测价值。方法该研究为横断面研究, 回顾性分析2021年10月至2022年10月福建医科大学附属第一医院183例经手术病理证实为胃腺癌患者的术前光谱CT资料, 分别根据胃癌分化程度和ECAD表达水平分为中高分化组(82例)、低分化组(101例)和ECAD阴性组(80例)、ECAD阳性组(103例)。基于CT光谱图像重建动、静脉期40、50、60、70、80、90、100 keV虚拟单能量图像(VMI)、有效原子序数(Z_(eff))图和碘浓度(IC)图, 测量各VMI图像病灶CT值(CT_(keV))、Z_(eff)、IC, 计算标准化有效原子序数(NZ_(eff))和标准化碘浓度(NIC)。采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验比较组间各定量参数的差异, 采用logistic回归筛选独立预测因素并建立联合参数模型。采用受试者操作特征曲线评估定量参数预测胃癌分化程度及ECAD表达的效能。结果中高分化组与低分化组间动、静脉期CT_(40~70 keV)、NZ_(eff)、NIC和静脉期Z_(eff)、IC差异有统计学意义(P<0.05), 动脉期CT40 keV(OR=1.03, 95%CI 1.02~1.05, P<0.001)、静脉期CT40 keV(OR=1.05, 95%CI 1.03~1.07, P<0.001)、静脉期Z_(eff)(OR=1.32, 95%CI 1.06~1.65, P=0.015)构建的联合参数模型区分中高分化与低分化胃癌的曲线下面积(AUC)为0.932(95%CI 0.897~0.967), 灵敏度为90.1%, 特异度为85.4%。ECAD阴性组与阳性组间动脉期CT40 keV、NZ_(eff)和静脉期CT_(40~70 keV)、Z_(eff)、NZ_(eff)、IC和NIC差异有统计学意义(P<0.05), 静脉期CT40 keV(OR=1.02, 95%CI 1.01~1.04, P<0.001)和静脉期Z_(eff)(OR=1.33, 95%CI 1.09~1.63, P=0.006)联合参数预测ECAD表达的AUC为0.800(95%CI 0.736~0.864), 灵敏度为95.0%, 特异度为60.2%。结论双层探测器光谱CT定量参数联合模型可用于术前预测胃癌分化和ECAD表达。

关键词：胃肿瘤腺癌体层摄影术 X线计算机诊断效能

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CSF1R基因突变致ALSP发病研究进展

中国神经精神疾病杂志 2024年第3期50卷 173-178页

作者：黄正平江佳薇刘淑芬叶小芳李弥弥庄建龙叶励超陈春暖福建医科大学附属第二医院神经内科泉州362000 福建医科大学第二临床医学院福建省泉州市妇幼保健院、儿童医院产前诊断中心

成人发病的白质脑病合并轴索球样变和色素性胶质细胞(adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia,ALSP)是临床罕见的常染色体显性遗传病,其具体的发病机制目前还未明确。集落刺激因子1受体(colony-stim... 详细信息

成人发病的白质脑病合并轴索球样变和色素性胶质细胞(adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia,ALSP)是临床罕见的常染色体显性遗传病,其具体的发病机制目前还未明确。集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF1R)是一种细胞表面跨膜酪氨酸激酶受体,与其相关的编码基因突变已被证实是ALSP的潜在致病因素。然而,目前关于CSF1R基因突变致使ALSP发病的具体机制尚不清楚。本文回顾CSF1R基因在ALSP发病过程中的突变位点及致病机制研究,发现CSF1R突变可以通过显性负性效应、功能丧失、单倍体剂量不足及功能获得等机制导致小胶质细胞功能异常,进而引起ALSP的发病。对ALSP病因的深入认识有助于更好地探索潜在的治疗方法。

关键词：成人发病的白质脑病合并轴索球样变和色素性胶质细胞脑白质病变集落刺激因子1受体遗传性疾病小胶质细胞突变

趋化因子配体17通过白细胞介素27介导的M2巨噬细胞极化促进宫颈癌细胞的增殖

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中国免疫学杂志 2024年

作者：陆杭铖赖真真孔成才董一善南京医科大学常州医学中心常州市妇幼保健院福建医科大学协和医院

目的：研究在宫颈癌（CC）中高表达的趋化因子配体17（CCL17）是否有通过M2巨噬细胞极化推动CC 进展的作用。方法：通过流式细胞术和酶联免疫吸附试验，检测CCL17对CC细胞株中白细胞介素-27 （IL-27）表达的影响。分析CCL17和IL-27在U93... 详细信息

目的：研究在宫颈癌（CC）中高表达的趋化因子配体17（CCL17）是否有通过M2巨噬细胞极化推动CC 进展的作用。方法：通过流式细胞术和酶联免疫吸附试验，检测CCL17对CC细胞株中白细胞介素-27 （IL-27）表达的影响。分析CCL17和IL-27在U937细胞增殖分化过程中的作用。最后，应用巨噬细胞与CC细胞共培养模型，检测CCL17对U937和CC细胞增殖的影响。结果：CC细胞中IL-27表达在CCL17刺激后显著升高。此外，IL-27而非CCL17显著上调U937细胞中白细胞介素27受体（IL-27R，由WSX-1和GP130组成）比例。来源于CC细胞的IL-27能够促进U937细胞的增殖，诱导M2巨噬细胞的极化。在共培养体系中，CCL17刺激CC细胞中IL-27表达比例显著升高，CCL17和IL-27均促进了CC和U937细胞的增殖，且CCL17的作用被αIL-27部分逆转。结论：CCL17通过刺激CC细胞分泌IL-27，促进巨噬细胞的增殖，诱导M2极化，从而加强CC细胞与巨噬细胞之间的串扰，最终CCL17参与CC的恶性演化。

关键词：宫颈癌巨噬细胞肿瘤微环境 CCL17

基于医院不良反应报告数据的妊娠期心脏和神经系统药物不良反应的信号挖掘

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药物不良反应杂志 2024年第2期26卷 82-86页

作者：陈婷婷陈朝鑫曾凡湘张进华福建省妇幼保健院药剂科福州350001 福建医科大学附属协和医院药学部福州350001

目的对医院药物不良反应(ADR)自发报告数据进行分析,挖掘与妊娠期妇女心脏和神经系统ADR可能相关的药物风险信号。方法从中国医院药物警戒系统数据库中下载福建省妇幼保健院2000年1月1日至2022年12月31日的ADR报告,选取关于妊娠期妇女... 详细信息

目的对医院药物不良反应(ADR)自发报告数据进行分析,挖掘与妊娠期妇女心脏和神经系统ADR可能相关的药物风险信号。方法从中国医院药物警戒系统数据库中下载福建省妇幼保健院2000年1月1日至2022年12月31日的ADR报告,选取关于妊娠期妇女的报告,对其中系统器官分类为“心脏器官疾病”和“各类神经系统疾病”ADR的占比和临床表现进行描述性统计分析。采用报告比值比(ROR)法和贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法对妊娠期妇女ADR报告中与心脏器官疾病和各类神经系统疾病ADR可能有关的药物进行数据挖掘。ROR法中目标药物的目标不良反应/事件报告数(a)≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1,BCPNN法中信息成分-2倍标准差(IC-2SD)>0定义为一个风险信号。当2种方法检测结果均符合上述条件时,则判断该信号为可疑药物信号。结果共有783例妊娠期ADR报告纳入分析,其中涉及心脏器官疾病的报告94例(12.0%),主要表现为心悸;涉及各类神经系统疾病的报告121例(15.5%),主要表现为颤抖和头晕。心脏器官疾病和各类神经系统疾病的ADR多发生在孕晚期。ROR法及BCPNN法的结果均显示,利托君注射液(a=61,ROR=14.64,95%CI下限=9.08;IC-2SD=1.36)和利托君片(a=24,ROR=8.34,95%CI下限=4.64;IC-2SD=1.10)为导致妊娠期心脏器官疾病的风险药物,硫酸镁注射液(a=37,ROR=6.66,95%CI下限=4.10;IC-2SD=0.98)和利托君注射液(a=45,ROR=3.72,95%CI下限=2.44;IC-2SD=0.56)是导致妊娠期各类神经系统疾病的风险药物。结论利托君和硫酸镁与妊娠期的心脏和神经系统ADR可能存在一定的关联性,应当引起临床警惕。

关键词：妊娠母亲暴露心脏毒性神经毒性药物不良反应报告系统信号检测

紧密型县域医疗卫生共同体监管的影响因素与重点内容研究

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中华医院管理杂志 2024年第2期40卷 79-85页

作者：尚钊郑怡萍薛冬羽刘雨晴李跃平张宝泉戴悦福建医科大学卫生管理学院福州350122 福建医科大学附属福建省妇幼保健院新生儿科福州350001

目的明确紧密型县域医疗卫生共同体(以下简称紧密型医共体)监管的关键影响因素和重点内容, 为完善紧密型医共体监管体系提供参考。方法检索2000—2021年发表的紧密型医共体监管与医疗卫生服务体系监管相关文献及2003—2021年发布的相关... 详细信息

目的明确紧密型县域医疗卫生共同体(以下简称紧密型医共体)监管的关键影响因素和重点内容, 为完善紧密型医共体监管体系提供参考。方法检索2000—2021年发表的紧密型医共体监管与医疗卫生服务体系监管相关文献及2003—2021年发布的相关政策文本, 采用文献分析和德尔菲法确定紧密型医共体监管影响因素和监管内容;采用决策试验与评价实验法(DEMATEL)分析影响紧密型医共体监管的关键因素, 并通过优序图法确定紧密型医共体监管的重点内容。结果共获得14项紧密型医共体监管影响因素和15项监管内容。根据各影响因素的中心度和原因度结果, 确定激励约束(11.349, 0.936)、卫生法律法规(10.912, 0.653)、绩效考核(10.610, 0.249)、财政投入(10.198, 0.481)为对其他因素有较强影响的关键原因因素;监管成本(12.293, -0.822)、专职监管人员能力(10.471, -0.654)、专职监管人员数量(10.378, -0.388)为较易受到其他因素影响的核心结果因素。根据优序图法结果共确定12项监管重点内容, 按照重要性得分排序依次为服务对象满意度(60.0)、医务人员满意度(59.0)、公共卫生服务(56.5)、绩效考核标准(51.5)、双向转诊情况(51.0)、紧密型医共体运行考核(50.5)、医疗质量管理标准(49.0)、医疗服务质量(47.0)、财政补助经费(47.0)、绩效考核分配(46.5)、医保支付打包(46.5)和基金结余分配(45.0)。结论为完善紧密型医共体监管体系, 有效提升监管成效, 应重点关注关键原因因素和关键结果因素的影响, 聚焦于对满意度、医疗服务、管理标准和利益机制4个方面重点内容的监管。

关键词：卫生保健联合体紧密型县域医疗卫生共同体监管影响因素监管内容