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抗COVID-19药物的研究进展

药学学报 2023年第1期58卷 39-51页

作者：林梨萍唐飞许瑞安崔秀灵华侨大学生物医学学院分子药物教育部工程研究中心福建省分子医学重点实验室福建省高校精准医学与分子诊断重点实验室厦门市海洋与基因药物重点实验室福建厦门361021 厦门市疾病预防控制中心福建厦门361021

自2019年末SARS-CoV-2病毒引起的新冠疫情COVID-19 (也称为2019-nCoV)暴发以来,快速传播,席卷全球。除了研发有效疫苗,迫切需要寻找安全有效的抗新冠病毒药物来对抗这种疾病。FDA紧急授权的paxlovid、molnupiravir、sotrovimab和bebtelo... 详细信息

自2019年末SARS-CoV-2病毒引起的新冠疫情COVID-19 (也称为2019-nCoV)暴发以来,快速传播,席卷全球。除了研发有效疫苗,迫切需要寻找安全有效的抗新冠病毒药物来对抗这种疾病。FDA紧急授权的paxlovid、molnupiravir、sotrovimab和bebtelovimab被证明对Omicron有效。本文综述了3年来全球对该病毒有效的抑制剂,包含受体抑制剂、抗体、天然产物抑制剂、合成抑制剂及临床上对其他RNA病毒有效的广谱抗病毒药物的研发进展。

关键词：新型冠状病毒肺炎靶标药物治疗老药新用新药研发

膀胱癌新型标志物BLCA-4蛋白的研究进展

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海峡预防医学杂志 2007年第2期13卷 27-28页

作者：刘莉莉张忠英陈亮厦门大学附属中山医院临床检验中心福建361004 厦门大学生命科学院细胞生物学分子肿瘤细胞工程教育部重点实验室福建361005

膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一,复发率高。传统的诊断方法多有创伤性,检删方法敏感性和特异性不高。随着分子生物学发展,近年来发现了6种新的膀胱癌特异性核基质蛋白,其中尿液BLCA-4蛋白对膀胱癌早期诊断具有较好的临床应用前景,现就BLCA-... 详细信息

膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一,复发率高。传统的诊断方法多有创伤性,检删方法敏感性和特异性不高。随着分子生物学发展,近年来发现了6种新的膀胱癌特异性核基质蛋白,其中尿液BLCA-4蛋白对膀胱癌早期诊断具有较好的临床应用前景,现就BLCA-4蛋白研究现状进行综述。

关键词：膀胱肿瘤核基质蛋白肿瘤标志物

凡纳滨对虾（Litopenaeus vannamei）几丁质酶家族三个新基因的克隆与组织表达分析

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凡纳滨对虾（Litopenaeus vannamei）几丁质酶家族三个新基因的克...

华东六省一市生物化学与分子生物学会2009年学术交流会

作者：黄乾生谢晓兰王烨魏小倩陈清西厦门大学生命科学学院细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室

几丁质酶是一个多基因家族,广泛存在于各个生物中。果蝇几丁质酶家族包括16个成员,而人类几丁质酶家族有6个成员。几丁质酶主要的功能是降解几丁质,但还参与免疫反应等过程。在甲壳动物中,几丁质酶起着至关重要的生理作用,能帮助甲壳动... 详细信息

几丁质酶是一个多基因家族,广泛存在于各个生物中。果蝇几丁质酶家族包括16个成员,而人类几丁质酶家族有6个成员。几丁质酶主要的功能是降解几丁质,但还参与免疫反应等过程。在甲壳动物中,几丁质酶起着至关重要的生理作用,能帮助甲壳动物完成周期性蜕壳生长,另外还发现其参与对虾抗病毒。但迄今还没有关于甲壳纲几丁质酶家族多基因的报道。本文利用模式生物果蝇（Drosophila melanogaster）中已发现的几丁质酶家族各基因的蛋白编码序列去tblastnNCBI中的凡纳滨对虾（Litopenaeus vannamei）的EST文库。获得若干条EST序列,经过DNAMAN软件拼接,获得两个潜在的对虾几丁质酶新家族成员序列。根据拼接的序列分别设计引物,从凡纳滨对虾肝胰腺中提取总RNA,反转成cDNA,PCR获得产物,结合3-RACE实验,分别得到两条长为1127 bp和1150 bp的部分编码序列,根据已有的研究结果,将其命名为CHT2和CHT6。将该序列提交至NCBIgenebank上,其登录号分别为FJ888479和GQ916594。分析发现CHT2编码分374个氨基酸。Scanprosite分析发现该蛋白含几丁质酶18家族催化保守区（catalytic domain）,其中谷氨酸残基（Glu）为活性中心残基。CHT6编码365个氨基酸,也含有谷氨酸活性中心的几丁质酶18家族催化保守区。进一步采用实时PCR技术研究基因在蜕壳间期的对虾不同组织的表达差异,发现CHT2主要在眼柄中表达,相对表达量是β-actin基因的1/3,在腮,壳膜和淋巴细胞中也有微量表达。CHT6在蜕壳间期虾各组织中的表达量都很低,进一步可检测其在蜕壳前期和蜕壳后期的表达变化,以研究其生理功能。

关键词：凡纳滨对虾几丁质酶组织表达

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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诱导多能干细胞(iPS)的诱导培养与鉴定

生物工程学报 2010年第4期26卷 421-430页

作者：成德雷蕾卢智娟李珍王华岩西北农林科技大学动物医学院陕西省农业分子生物学重点实验室陕西省干细胞工程技术研究中心杨凌712100

通过外源转录调控因子的诱导,使成体细胞重编程为胚胎干细胞(ES细胞)样的多能细胞,这种细胞称为诱导多能干细胞(iPS细胞),这一方法被称为iPS技术。目前,iPS技术已先后在小鼠、人、猕猴、大鼠和猪中成功应用,建立了相应的iPS细胞系,并获... 详细信息

通过外源转录调控因子的诱导,使成体细胞重编程为胚胎干细胞(ES细胞)样的多能细胞,这种细胞称为诱导多能干细胞(iPS细胞),这一方法被称为iPS技术。目前,iPS技术已先后在小鼠、人、猕猴、大鼠和猪中成功应用,建立了相应的iPS细胞系,并获得了iPS细胞嵌合小鼠和四倍体克隆小鼠。尽管iPS与ES细胞在形态和生长特性上有许多相同之处,但iPS细胞的建立需要较独特的诱导培养体系和鉴定方法。以下结合近年来iPS技术的发展和本实验室的相关研究,对iPS细胞的建立和培养体系的优化进行了深入探讨。

关键词：诱导多能干细胞转录因子细胞重编程诱导胚胎干细胞

通过形成类胚体诱导人羊水多能干细胞向心肌细胞分化

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生物工程学报 2008年第9期24卷 1582-1587页

作者：王晗陈帅程祥窦忠英王华岩西北农林科技大学动物医学院陕西省农业分子生物学重点实验室陕西省干细胞工程技术研究中心杨凌712100

由人羊水中分离羊水多能性干细胞，通过形成类胚体诱导其向心肌细胞分化。取人羊水标本进行体外培养，分离得到人羊水干细胞，已连续传代培养至42代，采用免疫细胞化学、RT-PCR和流式细胞仪技术对羊水干细胞的生物学特性进行检测。取10... 详细信息

由人羊水中分离羊水多能性干细胞，通过形成类胚体诱导其向心肌细胞分化。取人羊水标本进行体外培养，分离得到人羊水干细胞，已连续传代培养至42代，采用免疫细胞化学、RT-PCR和流式细胞仪技术对羊水干细胞的生物学特性进行检测。取10-15代羊水干细胞，悬浮培养使其形成类胚体，进而向心肌细胞诱导分化。培养的羊水干细胞呈成纤维样，表达部分胚胎干细胞特异标志基因，悬浮培养可形成类胚体。类胚体碱性磷酸酶（AP）检测呈阳性，表达三胚层特异标志基因fgf5、ζ-globin和α-fetoprotein。羊水干细胞形成类胚体后进行诱导，得到α-actin阳性细胞，表达心肌细胞特异标志基因Tbx5、Nkx2．5、GATA4和α—MHC。试验结果表明，从人羊水标本中可分离得到具有胚胎干细胞特性的细胞，经初步检测确定为羊水干细胞，并能通过形成类胚体诱导其向心肌细胞分化。

关键词：人羊水干细胞类胚体心肌细胞诱导分化

蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂基因转染对小鼠黑色素瘤B16F1细胞基因表达谱的影响

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癌症 2008年第7期27卷 716-722页

作者：谢群万榕林旭林建银福建医科大学分子医学中心福建省高校感染与肿瘤重点实验室

背景与目的:本实验室已证明蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(snake venom cystatin,sv-cystatin)具有抗肿瘤侵袭转移作用,为了进一步阐明其分子机制,本研究利用高通量的基因芯片技术探讨sv-cystatin基因转染对小鼠黑色素瘤细胞(B16F1)基因表... 详细信息

背景与目的:本实验室已证明蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(snake venom cystatin,sv-cystatin)具有抗肿瘤侵袭转移作用,为了进一步阐明其分子机制,本研究利用高通量的基因芯片技术探讨sv-cystatin基因转染对小鼠黑色素瘤细胞(B16F1)基因表达谱的影响。方法:分别将pcDNA3.1/sv-cystatin及空载体pcDNA3.1转染B16F1细胞,建立稳定转染的B16F1/sv-cystatin及B16F1/pcDNA3.1细胞株,提取总mRNA,应用高通量的基因芯片技术检测差异表达基因,半定量RT-PCR法分别验证5个上调和5个下调的差异表达基因。结果:B16F1细胞经转染sv-cystatin后,共检测了1218个基因,其中有45个差异表达基因,21个基因表达上调(Ratio>3),24个基因表达下调(Ratio细胞粘附迁移、细胞免疫调节、增殖分化与凋亡、基因转录和细胞内信号转导等方面。10个差异表达基因的RT-PCR验证结果与基因芯片分析结果相符。结论:Sv-cystatin不仅具有抑制细胞外基质的作用,而且还具有细胞免疫调节、增殖分化与凋亡、基因转录和细胞内信号转导等多种生物学功能。

关键词：蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂基因表达谱高通量基因芯片黑色素瘤 B16F1细胞侵袭与转移小鼠

胃癌组织中相关肿瘤抑制基因启动子区甲基化状态

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中华医学杂志 2007年第14期87卷 978-981页

作者：蔡建春刘棣张海萍钟山夏宁邵福建医科大学附属厦门第一医院肿瘤外科厦门市肿瘤中心 361003 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建省医学分子病毒学研究中心

目的分析胃癌组织中肿瘤抑制基因启动子区甲基化状态及其与临床分期、分型的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应方法,检测106例胃癌及其邻近胃小凹上皮、16例慢性胃炎小凹上皮石蜡标本中 E 钙黏素(E-CD)、错配修复酶 hMLHl、APC ... 详细信息

目的分析胃癌组织中肿瘤抑制基因启动子区甲基化状态及其与临床分期、分型的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应方法,检测106例胃癌及其邻近胃小凹上皮、16例慢性胃炎小凹上皮石蜡标本中 E 钙黏素(E-CD)、错配修复酶 hMLHl、APC 和6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化状态,并对其中46例胃癌采用免疫组化方法检测 E-CD 蛋白表达情况。结果在胃癌、胃癌邻近小凹上皮及慢性胃炎小凹上皮中,基因甲基化频率分别为72.6%(77/106)、44.3%(47/106)和12.5%(2/16),三者间差异有统计学意义(P学意义(P0.05),甲基化与胃癌的浸润深度、pTNM 分期和分化程度有关(均 P学意义(P肿瘤抑制基因启动了区甲基化可能是胃癌发生的早期事件。胃癌 E-CD 基因甲基化与 E-CD 蛋白异质性减弱或消失表达密切相关。

关键词：胃肿瘤基因抑制肿瘤 DNA甲基化表观遗传学

乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白对病毒自身调控序列的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2008年第4期28卷 310-313页

作者：陈婉南陈金烟王林林万松林建银林旭福建医科大学分子医学研究中心福建省高校感染与肿瘤重点实验室福建福州350004

目的研究双剪接型2，2kb乙型肝炎病毒（HBV）剪接变异体特异性蛋白TPds对病毒自身调控序列的影响。方法PCR扩增6种HBV启动子／增强子序列，以Kpn I及Xho I位点克隆于pGL3-basic，分别构建萤火虫荧光素酶重组报告载体pGL3-BCP（含HBV基... 详细信息

目的研究双剪接型2，2kb乙型肝炎病毒（HBV）剪接变异体特异性蛋白TPds对病毒自身调控序列的影响。方法PCR扩增6种HBV启动子／增强子序列，以Kpn I及Xho I位点克隆于pGL3-basic，分别构建萤火虫荧光素酶重组报告载体pGL3-BCP（含HBV基本核心启动子）、pGL3-CP1601（含增强子Ⅱ的核心启动子）、pGL3-XP（X基因最小启动子）、pGL3-XP1071（含增强子I的X基因启动子）、pGL3-SP1（表面抗原大蛋白基因启动子）、pGL3-SP2（表面抗原中蛋白基因启动子）。以FuGENE6将TPds表达载体pcDNA3.1／HisC-TPds或空白载体pcDNA3.1／HisC分别与6种HBV启动子／增强子报告载体共转染Huh7细胞，转染后48h裂解细胞并检测胞内萤火虫荧光素酶活性，实验重复5次，数据以SPSS11.5软件分析。结果在一定的质量比值范围内，与pcDNA3.1／HisC空白载体对照相比，pcDNA3.1／HisC-TPds分别与pGL3，CP1601、pGL3-XP1071、pGL3-SP1、pGL3-SP2共转染后，Huh7细胞内萤火虫荧光素酶活性增高，而pcDNA3.1／HisC-TPds分别与pGL3-BCP或pGL3-XP共转染后，胞内荧光素酶活性无变化。结论TPds蛋白可反式激活HBV启动子SP1、SP2和增强子I、Ⅱ，对基本核心启动子和X基因最小启动子无影响。

关键词：乙型肝炎病毒 RNA剪接反式激活启动子增强子

基于苯并噻二唑结构的近红外二区有机小分子在生物成像和治疗中的研究进展

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发光学报 2023年第9期44卷 1667-1680页

作者：景靳彭陈世棱王宗樟陈洪敏厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室分子影像暨转化医学研究中心福建厦门361102 南京邮电大学有机电子与信息显示国家重点实验室信息材料与纳米技术研究院江苏南京210023

基于光子反射、散射和自发荧光的减弱,近红外二区窗口能够实现高分辨率和信噪比的生物荧光成像,在各种生物医学应用中发挥着重要作用。构建供体-受体-供体结构是设计近红外二区有机小分子的有效方法,基于苯并噻二唑结构的近红外二区有... 详细信息

基于光子反射、散射和自发荧光的减弱,近红外二区窗口能够实现高分辨率和信噪比的生物荧光成像,在各种生物医学应用中发挥着重要作用。构建供体-受体-供体结构是设计近红外二区有机小分子的有效方法,基于苯并噻二唑结构的近红外二区有机小分子不仅能够实现光学成像,还能利用光激活的激发态能量转换实现光学治疗。本文总结了基于苯并双噻二唑(Benzobisthiadiazole,BBT)和[1,2,5]噻二唑[3,4-g]喹喔啉([1,2,5]thiadiazolo[3,4-g]quinoxaline,TQ)结构的近红外二区有机小分子在生物成像和成像引导的治疗中的研究进展,并对未来近红外二区有机小分子的设计和应用进行了展望。

关键词：近红外二区苯并噻二唑生物成像光学治疗

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