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靶向铁死亡与癫痫治疗研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：赵亚红李强赤峰学院附属医院神经内科

癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡；然而，癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，其特征是铁依赖性... 详细信息

癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡；然而，癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，其特征是铁依赖性脂质过氧化，与癫痫的病理生理进展有关。研究表明，药理学上抑制铁死亡可以减轻癫痫导致的神经元损伤。本文简要描述了铁死亡的核心分子机制及其在癫痫发病中的作用，重点介绍了能够通过抑制铁死亡治疗癫痫药物的现状和作用机制。

关键词：癫痫铁死亡铁死亡抑制剂神经保护

巨噬细胞极化在神经系统疾病中的作用及药物研究进展

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年第1期45卷 127-132页

作者：陈伟凯唐金荣厦门市第三医院神经内科福建厦门361000 南京医科大学第一附属医院神经内科江苏南京210029

神经系统疾病一直是医学领域的重大挑战,近年来,巨噬细胞极化在其中的作用备受关注。巨噬细胞具有不同的极化状态,包括M1型和M2型,它们在神经系统疾病的发生发展中发挥着关键作用。在神经炎症中,M1型巨噬细胞可能加剧损伤,而M2型巨噬细... 详细信息

神经系统疾病一直是医学领域的重大挑战,近年来,巨噬细胞极化在其中的作用备受关注。巨噬细胞具有不同的极化状态,包括M1型和M2型,它们在神经系统疾病的发生发展中发挥着关键作用。在神经炎症中,M1型巨噬细胞可能加剧损伤,而M2型巨噬细胞则有助于组织修复和神经再生。研究发现,巨噬细胞极化失衡与多种神经系统疾病如阿尔茨海默病、多发性硬化、创伤性脑损伤等密切相关。针对这一现象,药物研究取得了一定进展,新型药物旨在调节巨噬细胞的极化状态,以减轻炎症反应、促进神经修复。一些药物通过抑制特定信号通路来实现对巨噬细胞极化的调控,另一些则通过靶向细胞因子或受体发挥作用。然而,目前的研究仍存在诸多挑战,如药物的安全性和有效性、作用机制的复杂性等。文章总结了不同微环境信号刺激下巨噬细胞的不同极化表型及其主要功能,并重点介绍了巨噬细胞极化在神经系统疾病中的作用以及以巨噬细胞极化为靶点的临床疾病治疗策略,为神经系统疾病的治疗带来新的希望。

关键词：巨噬细胞极化阿尔茨海默病多发性硬化创伤性脑损伤

环状RNA circ-Olfm1通过FOXO3a调节阿尔茨海默病

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 60-70页

作者：杨红岩廖旗荣侯明亮马琳秋李金平李小雄卢静刘雅婷周华东蚌埠医学院第一附属医院神经内科安徽蚌埠陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)神经内科重庆

目的探讨环状RNAs(circRNAs)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的作用及其潜在机制。方法选取6月龄APP/PS1转基因(AD)小鼠和C57BL/6野生型(WT)小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为5组(n=3):WT组(野生型小鼠)、WT+敲除circ-Olfm1组(敲除circ-Olfm1的野生型小鼠)、AD组(APP/PS1转基因小鼠)、AD+敲除circ-Olfm1组(敲除circ-Olfm1的APP/PS1转基因小鼠)和AD+敲除FOXO3a组(敲除FOXO3a的APP/PS1转基因小鼠)。采用皮层和海马立体定向注射慢病毒敲除circ-Olfm1和FOXO3a基因。①提取小鼠脑RNA,检测AD小鼠和WT小鼠中circRNA和mRNA的差异表达,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析。②RT‐qPCR检测前10位上调和下调的circRNA、circ-Olfm1和miR-330-5p的表达。③制备慢病毒载体并立体定向注射到WT和AD小鼠的皮层或海马,以敲除circ-Olfm1基因,水迷宫实验评估敲除circ-Olfm1基因对小鼠认知功能的影响,免疫荧光检测Aβ斑块沉积。④双荧光素酶基因分析验证circ-Olfm1和miR-330-5p之间的相互作用。⑤Western blot检测AMPK和FOXO3a蛋白表达水平。⑥透射电镜检查AD小鼠海马组织的线粒体。⑦ELISA检测炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。结果AD小鼠和WT小鼠中共鉴定出52个差异表达的circRNA,其中28个上调,24个下调(fold change>1.5,P神经元中高表达,并在AD小鼠的大脑皮层和海马中上调(fold change>1.5,P明:加入Aβ42后,AMPK和FOXO3a蛋白在神经元细胞中表达明显增加(P神经元细胞+Aβ42中表达降低(P神经元细胞+Aβ42中表达上调,其导致AD小鼠认知损害的机制可能是通过调节FOXO3a蛋白的表达。

关键词：阿尔茨海默病环状RNA 叉头转录因子

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两种罕见遗传病共病患儿2例的临床及遗传学特征分析

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中华医学遗传学杂志 2025年第1期42卷 34-40页

作者：甘玲梁瑞瑞李月琴李梦春李怡赵世超王丽君贾天明董燕郑州大学第三附属医院小儿神经内科郑州450052

目的探讨2例同时诊断为两种罕见遗传病的患儿的临床及遗传学特征。方法选取2022年5月至2023年3月于郑州大学第三附属医院就诊的2例因两个基因同时发生变异导致两种罕见遗传病共病的患儿作为研究对象,总结其临床及遗传学特征。本研究通... 详细信息

目的探讨2例同时诊断为两种罕见遗传病的患儿的临床及遗传学特征。方法选取2022年5月至2023年3月于郑州大学第三附属医院就诊的2例因两个基因同时发生变异导致两种罕见遗传病共病的患儿作为研究对象,总结其临床及遗传学特征。本研究通过了郑州大学第三附属医院医学伦理委员会的审查(批准号:2021-062-01)。结果患儿1为2岁4月龄男童,表现为特殊面容、发育落后、身材矮小、小头畸形、腭裂、隐睾、尿道下裂,伴有反复感染及免疫异常,全外显子组测序提示其同时携带KMT2D基因c.6595delT(p.Y2199Ifs*65)以及PIK3R1基因c.1892G>A(p.R631Q)新发杂合变异,诊断为Kabuki综合征和PI3Kδ相关免疫缺陷36型。患儿2为15岁女童,表现为癫痫、Albright遗传性骨营养不良症体型、身材矮小、长躯干、短四肢;实验室检查发现低血钙、高血磷、高甲状旁腺素。患儿有身材矮小家族史。全外显子组测序提示其同时携带GNAS基因c.2T>C(***1?)杂合变异以及SHOX基因第2~6外显子缺失,诊断为假性甲状旁腺功能减退症和X-连锁特发性矮小。结论当遗传病的表型复杂且不能用一种基因变异完全解释或比预期严重时,须考虑两个以上的基因变异导致多种遗传病共病的可能性,并及时采取或补充相应的检测,必要时可对基因检测数据进行再分析,为临床确诊提供依据。

关键词：遗传病共病基因检测临床表型精准诊断

中国内地首例症状前治疗脊髓性肌萎缩症患儿43月龄随访报告

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临床儿科杂志 2025年第1期43卷 40-44页

作者：罗智强陈黎路新国廖建湘罗序峰深圳市儿童医院神经内科广东深圳518038

患儿,女,出生日期为2021年2月,现43月龄,因5q脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)家族史,生后常规行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测发现SMN1基因7、8号外显子纯合缺失,SMN2基因2个拷贝数。2021年3月第1次入住深圳市儿童医院... 详细信息

患儿,女,出生日期为2021年2月,现43月龄,因5q脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)家族史,生后常规行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测发现SMN1基因7、8号外显子纯合缺失,SMN2基因2个拷贝数。2021年3月第1次入住深圳市儿童医院神经内科,患儿四肢肌力、肌张力正常,运动功能良好,确诊为症状前5q SMA,完善用药前所有准备并开始诺西那生钠鞘内注射治疗,并按用药计划多次再入院治疗和运动功能评估。至今未间断累计14次鞘注治疗。2024年1月家属自行要求添加利司扑兰口服液联合治疗。患儿呼吸和进食功能始终完全正常,脊柱发育良好,无明显脊柱侧弯现象。患儿大运动发育里程碑稍落后:4月龄竖头稳、俯卧位头抬起90度,6月龄仰卧位翻身到俯卧位,8月龄扶手坐稳、9月龄独坐稳,13月龄牵一手走;16月龄独走,19月龄行走稳,30月龄自行玩滑滑梯,36月龄双脚跳。运动功能评分较正常同龄儿童偏低。但目前患儿各项生活技能、运动功能表现和正常同龄儿童大致相仿。

关键词： 5q脊髓性肌萎缩症状前治疗随访

脑卒中语言障碍患者实施互动式个性化健康教育的效果

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中国实用乡村医生杂志 2025年第1期32卷 61-64页

作者：吴艺珍柯凤妹福建省漳浦县医院神经内科福建漳浦363200

目的探讨对脑卒中语言障碍患者实施互动式个性化健康教育的效果。方法选取漳浦县医院2023年2月—2024年2月收治的200例脑卒中语言障碍患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各100例。对照组患者实施传统护理,观察组... 详细信息

目的探讨对脑卒中语言障碍患者实施互动式个性化健康教育的效果。方法选取漳浦县医院2023年2月—2024年2月收治的200例脑卒中语言障碍患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各100例。对照组患者实施传统护理,观察组患者实施互动式个性化健康教育。比较两组护理前后的生活品质、对脑卒中有关知识的了解程度及总有效率。结果两组护理后生活品质各项评分均优于护理前,且观察组护理后生活品质各项评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者对脑卒中有关知识了解程度的优良率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论互动式个性化健康教育干预对脑卒中语言障碍患者的语言功能恢复具有积极影响,且能够进一步提高患者的康复治疗效果,值得推广使用。

关键词：脑卒中语言障碍互动式个性化健康教育效果

基于德尔菲法的全科住院医师临床思维能力评价体系构建研究

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中国全科医学 2025年第1期28卷 77-82页

作者：宋一帆韩庆烽肖卫忠杨振华北京大学第三医院全科医学科北京市100191 北京大学第三医院肾内科北京市100191 北京大学第三医院神经内科北京市100191

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准... 详细信息

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准,目前尚无适用于衡量全科住院医师临床思维能力的评价体系。目的通过德尔菲法(Delphi法)构建全科住院医师以岗位胜任力为导向的临床思维能力评价体系。方法2021年12月—2022年2月,本课题组基于文献研究初步构建了全科住院医师临床思维能力指标体系框架,运用Delphi法,与12位专家进行了两轮深入沟通,就指标的重要性给出客观评估,筛选出合适的指标,并运用层次分析法确定每个指标的权重。结果通过两轮专家咨询,本课题组建立了一个综合性的评估体系,其中包括5个一级指标(临床知识学习和扩展、资料收集和利用、诊断分析和利用、治疗决策能力、沟通和合作能力)以及30个二级指标。两轮咨询问卷有效回收率达到100.0%,专家权威系数为0.85,一级和二级指标的专家协调系数分别达到了0.299和0.189(P<0.01),一级指标的权重分别为0.198、0.198、0.227、0.227、0.150。结论本研究使用Delphi法建立一个全面评价住院医师临床思维能力的评估体系。经过对结果数据分析可知该评估体系具有较高的权威性和科学性,为今后培养高质量全科住院医师,提升全科医学教学质量提供了参考。

关键词：全科医学临床思维能力评价体系全科住院医师德尔菲法

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颅段受累肌萎缩侧索硬化患者分裂脸现象研究

中华神经科杂志 2025年第2期58卷 130-137页

作者：王渝田丽朱炬孙晓慧任艳苹张哲成天津市第三中心医院神经内科天津300170

目的:探讨颅段受累肌萎缩侧索硬化(ALS)患者临床及电生理的分裂脸现象。方法:回顾性收集2019年9月至2022年11月于天津市第三中心医院就诊的符合世界神经病学联盟El Escorial诊断标准的确诊及很可能的颅段受累ALS患者52例,同时收集同期... 详细信息

目的:探讨颅段受累肌萎缩侧索硬化(ALS)患者临床及电生理的分裂脸现象。方法:回顾性收集2019年9月至2022年11月于天津市第三中心医院就诊的符合世界神经病学联盟El Escorial诊断标准的确诊及很可能的颅段受累ALS患者52例,同时收集同期于天津市第三中心医院神经内科就诊的发病时间≤7 d的特发性面神经麻痹患者58例作为对照组。采用用力闭目评分和鼓腮评分评估ALS患者临床面部肌肉受累情况(分为面肌受累组和无面肌受累组)及分裂脸现象(闭目有力而鼓腮力弱)是否存在。采用Nicolet Viking EDX肌电诱发电位仪检测全部受试者双侧眼轮匝肌和口轮匝肌的复合肌肉动作电位(CMAP)波幅,并计算波幅比,比较颅段受累ALS患者及特发性面神经麻痹患者的面神经神经电生理差异。电生理数据多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,多组间的两两比较采用Bonferroni法。采用二分类Logistic回归逐步法筛选颅段受累ALS患者面肌受累的相关因素。使用受试者工作特征曲线(ROC)评估有面肌受累症状时面神经电生理检测对ALS的诊断价值。结果:52例颅段受累ALS患者中有20例患者(38.5%)存在面部肌肉受累,均为双侧受累,16例患者(30.8%)仅有鼓腮无力,1例(1.9%)仅有闭目无力,3例(5.8%)闭目、鼓腮均无力。面肌受累组修订版ALS功能评定量表(ALSFRS-R)评分(分)较无面肌受累组低(36.90±9.20比40.75±5.21,t=2.419,P=0.019),用力闭目评分、鼓腮评分(分)较无面肌受累组高[用力闭目评分:0(0,1)比0(0,0),U=5.854,P神经麻痹组健侧、特发性面神经麻痹组患侧、无面肌受累组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。面肌受累组口轮匝肌CMAP波幅[1100.00(775.00,1375.00)μV]较特发性面神经麻痹健侧[1800.00(1400.00,2300.00)μV]、无面肌受累组[1555.00(1202.50,1980.00)μV]低,差异均有统计学意义(H=5.884,P神经麻痹组患侧比较差异无统计学意义(P>0.05)。面肌受累组眼轮匝肌/口轮匝肌CMAP波幅比[0.83(0.51,1.14)]较特发性面神经麻痹健侧[0.55(0.39,0.73)]、特发性面神经麻痹组患侧[0.57(0.40,0.73)]、无面肌受累组[0.60(0.42,0.71)]高,差异有统计学意义(H=-3.440,P=0.003;H=-3.433,P=0.004;H=-3.225,P=0.008)。Logistic回归分析结果显示,口轮匝肌CMAP波幅(OR=0.998,95%CI 0.997~0.999,P<0.001)、ALSFRS-R评分(OR=0.916,95%CI 0.857~0.979,P=0.010)为颅段受累ALS患者面肌受累的相关因素。ROC曲线分析结果显示面肌受累组眼轮匝肌CMAP的曲线下面积(AUC)为0.629,口轮匝肌CMAP的AUC为0.838,眼轮匝肌/口轮匝肌CMAP波幅比的AUC为0.690。结论:颅段受累ALS患者存在闭目有力而鼓腮力弱的分裂脸现象。颅段受累ALS患者有面肌受累症状时,口轮匝肌CMAP波幅显著下降,眼轮匝肌CMAP波幅下降不显著,亦存在分裂现象。

关键词：肌萎缩侧索硬化复合肌肉动作电位波幅比分裂脸现象

一种带有康复功能的医用约束手套在脑卒中后肢体偏瘫伴置管患者中的应用

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神经病学与神经康复学杂志 2025年第01期 41-47页

作者：洪爱云万琼红方巧莉苏晓萍谢宝缘福建医科大学附属第二医院神经内科

目的：设计制作一种带有康复功能的医用约束手套应用于脑卒中后肢体偏瘫伴置管患者中，评估其肢体约束保护效果和协助康复能力。方法：选取2023年4月1日至2024年1月12日在福建医科大学附属第二医院神经内科住院，且符合入排标准的70例... 详细信息

目的：设计制作一种带有康复功能的医用约束手套应用于脑卒中后肢体偏瘫伴置管患者中，评估其肢体约束保护效果和协助康复能力。方法：选取2023年4月1日至2024年1月12日在福建医科大学附属第二医院神经内科住院，且符合入排标准的70例脑卒中后肢体偏瘫伴置管患者作为研究对象，按随机抽样法分为观察组和对照组各35例。观察组采用带有康复功能的医用约束手套进行保护性约束，对照组采用传统约束带进行保护性约束，2组患者均经过14 d的早期肢体锻炼及观察。采用神经内科身体约束核查表及Brunnstom评定量表对患者约束部位皮肤完整性、指端血运情况、瘫痪侧上肢运动能力、非计划拔管情况进行评估。结果：2组患者的脑卒中类型、年龄、性别、文化程度、婚姻状况、医保费用支付方式、发生脑卒中次数、置管情况、瘫痪侧肢体情况差异均无统计学意义。在14 d干预及观察期间，观察组约束部位皮肤完整性比例高于对照组（P=0.032），观察组约束部位指端血运良好患者比例高于对照组（P=0.003），观察组瘫痪侧上肢运动能力改善高于对照组（P<0.001），差异均有统计学意义。而观察组与对照组的非计划拔管率无统计学差异（P=0.112）。结论：带有康复功能的医用约束手套能更好保护性约束脑卒中后肢体偏瘫伴置管患者，同时对瘫痪侧上肢运动功能有一定改善作用，促进了脑卒中患者的早期肢体康复。

关键词：脑卒中偏瘫医用约束手套康复护理