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重复经颅磁刺激对卒中后睡眠剥夺模型大鼠学习记忆及海马突触可塑性的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第3期33卷 225-232页

作者：梁小凤王建斌杨晓琳杨庆镗福建医科大学附属南平第一医院南平353000

目的探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对卒中后睡眠剥夺模型大鼠学习记忆及海马区突触可塑性蛋白表达的影响。方法28只SPF级8周龄健康雄性Wistar大鼠,按照随机数字表法分为对照组、假手术组、模... 详细信息

目的探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对卒中后睡眠剥夺模型大鼠学习记忆及海马区突触可塑性蛋白表达的影响。方法28只SPF级8周龄健康雄性Wistar大鼠,按照随机数字表法分为对照组、假手术组、模型组和rTMS组,每组7只。模型组和rTMS组大鼠采用大脑中动脉栓塞+对氯苯丙氨酸腹腔注射法建立卒中后睡眠剥夺模型,rTMS组大鼠在建模后连续14 d进行rTMS干预;假手术组大鼠仅分离动脉但不结扎、不插线;对照组大鼠正常饲养。采用旷场实验观察大鼠自主行为,水迷宫实验观察其空间学习记忆能力,Western blot法检测海马组织酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor type B,TrkB)含量,免疫荧光法检测海马组织脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、即刻早期基因c-fos表达情况,光学显微镜及透射电镜观察海马区神经元形态及结构。采用SPSS 21.0软件进行统计分析,逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,其他数据多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验。结果(1)旷场实验结果表明,干预后4组大鼠穿越方格数、直立次数和总得分均差异有统计学意义(F=27.638,10.425,30.690,均P<0.001)。rTMS组大鼠穿越方格数[(72.71±10.10)个]、直立次数[(6.57±0.87)次]、总得分[(79.29±10.03)分]均高于模型组[(43.71±6.96)个,(3.43±0.65)次,(47.14±6.82)分](均P<0.05)。水迷宫实验结果表明,rTMS干预后,4组大鼠逃避潜伏期比较,交互作用不显著(F=1.108,P=0.37),时间主效应(F_(时间)=27.295,P_(时间)<0.01)和组别主效应(F_(组别)=8.691,P_(组别)<0.01)均显著,在第3天和第4天,rTMS组大鼠逃避潜伏期均低于模型组(均P<0.01)。干预后,4组大鼠穿越平台次数、目标象限游泳距离及停留时间均差异有统计学意义(F=8.569,3.308,3.547,均P<0.05),rTMS组大鼠的穿越平台次数[(2.00±0.31)次]、目标象限游泳距离[(196.95±24.57)cm]及停留时间[(17.72±1.36)s]均高于模型组[(1.57±0.30)次,(146.61±4.79)cm,(13.58±0.98)s](均P<0.05)。(2)光学显微镜和透射电镜下均显示,与正常对照组比较,模型组大鼠海马区细胞排列紊乱、细胞器完整性被破坏,经rTMS干预后,rTMS组大鼠海马区神经细胞排列及结构均有所改善。(3)免疫荧光结果显示,rTMS组大鼠海马区的c-fos(1.49±0.09)、BDNF(0.84+0.06)均高于模型组[(1.24±0.12),(0.48±0.08),均P<0.05]。Western blot结果显示,rTMS组大鼠海马组织TrkB(1.81±0.03)表达水平高于模型组(0.96±0.02)(P<0.05)。结论rTMS能改善卒中后睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力和自主行为能力,可能与促进海马区c-fos、BDNF、TrkB表达有关。

关键词：重复经颅磁刺激卒中睡眠剥夺学习记忆神经可塑性大鼠

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足趾纤维骨性假瘤

临床皮肤科杂志 2024年第2期53卷 65-66页

作者：郭榕榕梁琦娴王淑梅郭燕妮纪超程波福建医科大学附属第二医院皮肤科福建泉州362000 福建医科大学附属第一医院皮肤科福建福州350000

患者女,74岁。主诉:左拇趾甲下肿瘤3个月余。现病史:患者3个月余前无明显诱因发现左拇趾甲下丘疹,约绿豆大,质中,伴压痛。无瘙痒,无破溃及流脓,无关节酸痛及畸形,无肌无力等。未诊治,丘疹渐增大,约花生米大,伴压痛。于2021年8月27日就... 详细信息

患者女,74岁。主诉:左拇趾甲下肿瘤3个月余。现病史:患者3个月余前无明显诱因发现左拇趾甲下丘疹,约绿豆大,质中,伴压痛。无瘙痒,无破溃及流脓,无关节酸痛及畸形,无肌无力等。未诊治,丘疹渐增大,约花生米大,伴压痛。于2021年8月27日就诊于福建医科大学附属第二医院皮肤科既往史:冠心病病史20余年,糖尿病病史10余年,血糖控制可。

关键词：纤维骨性假瘤

片仔癀通过调控mir-155表达缓解LPS刺激肝脏Kupffer细胞的损伤

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中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 536-541页

作者：邱陆阵杨钊斌何绍珍黄道丰程小梅陈惠萍夏浩福建医科大学附属漳州市医院内科ICU 福建漳州363000

目的探究片仔癀通过调控miR-155表达改善脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肝脏Kupffer细胞损伤的发生机制。方法LPS诱导肝脏Kupffer细胞建立细胞损伤模型,模拟脓毒症肝损伤。RT-qPCR检测损伤细胞中miR-155的表达,RT-qPCR、Western ... 详细信息

目的探究片仔癀通过调控miR-155表达改善脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肝脏Kupffer细胞损伤的发生机制。方法LPS诱导肝脏Kupffer细胞建立细胞损伤模型,模拟脓毒症肝损伤。RT-qPCR检测损伤细胞中miR-155的表达,RT-qPCR、Western Blot、ELISA和流式细胞术评估损伤细胞的炎症反应和细胞凋亡情况。然后用不同浓度(0 mg/L、5 mg/L、10 mg/L及15 mg/L)的片仔癀处理LPS诱导的Kupffer细胞,检测了细胞中miR-155的表达,细胞的炎症反应和凋亡率。在细胞损伤模型中沉默miR-155,RT-qPCR、Western Blot、ELISA和流式细胞术评估miR-155对模型细胞炎症反应和凋亡的影响。在片仔癀处理的损伤细胞中过表达miR-155检测细胞炎症反应和凋亡的变化。数据以均数±标准差(x±s)的表示,采用成组t检验或单因素方差分析各组数据。结果在LPS诱导肝脏Kupffer细胞损伤的模型中,miR-155的表达显著升高(P<0.05),促炎因子IL-6、TNF-α的表达水平显著增加,抗炎因子IL-10明显被抑制(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。片仔癀处理后,抑制损伤肝细胞中miR-155的表达(P<0.05),抑制细胞炎症因子IL-6、和TNF-α的水平,促进抗炎因子IL-10的表达(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05)。沉默miR-155减轻了细胞的炎症反应和凋亡率(P<0.05)。过表达miR-155可逆转片仔癀治疗肝细胞损伤的作用(P<0.05)。结论在LPS诱导肝脏Kupffer细胞损伤的模型中,片仔癀通过抑制miR-155的表达,抑制细胞的炎症反应及其凋亡。

关键词：片仔癀 miR-155 Kupffer细胞炎症反应凋亡脂多糖脓毒症肝损伤

PD-1抑制剂对比化疗或伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤安全性和有效性的Meta分析

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中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 138-143,I0009-I0015页

作者：林志冰毛雅珍周晓燕林晓丹徐桂秋林伟林雨虹福建医科大学附属福州市第一医院检验科福州350009

目的:分析PD-1抑制剂对比化疗或伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤的安全性和有效性。方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、维普和万方数据库,收集PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤的随机对照试验,检索时限均从建库至2022年5月1日。由2位评价员独立筛... 详细信息

目的:分析PD-1抑制剂对比化疗或伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤的安全性和有效性。方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、维普和万方数据库,收集PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤的随机对照试验,检索时限均从建库至2022年5月1日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4和STATA16软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究。Meta分析结果显示:①安全性:PD-1抑制剂治疗相较于化疗有更少的不良反应事件,尤其是血液系统;PD-1抑制剂联合伊匹单抗相较于伊匹单抗单用有更多的不良反应事件,尤其别是肝功能指标;PD-1抑制剂和伊匹单抗治疗的总不良反应事件发生率差异无统计学意义。②有效性:PD-1抑制剂对比化疗或伊匹单抗治疗的PFS、OS和ORR分别为HR=0.54,95%CI(0.45,0.62),P<0.05、HR=0.69,95%CI(0.58,0.80),P=0.03和OR=3.16,95%CI(2.59,3.86),P<0.05。结论:PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤具有较好的有效性,但不同的联合方式和不同的对照治疗有不同的安全表现。受纳入研究的数量和质量限制,需要更多研究证据予以佐证。

关键词： PD-1 纳武单抗派姆单抗伊匹单抗晚期黑色素瘤 Meta分析

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痣样基底细胞癌综合征1例

临床皮肤科杂志 2024年第4期53卷 232-234页

作者：郭榕榕王淑梅梁琦娴郭燕妮纪超程波福建医科大学附属第二医院皮肤科福建泉州3362000 福建医科大学附属第一医院皮肤科福建福州350000

1病历摘要患者男,50岁。因面部及躯干丘疹20余年,于2021年8月18日来福建医科大学附属第二医院皮肤科就诊。患者20余年前无明显诱因面部出现一绿豆大红色丘疹,伴疼痛,后逐渐形成黑褐色丘疹,无自觉症状,皮损逐渐增多,6年前外院诊断为基底... 详细信息

1病历摘要患者男,50岁。因面部及躯干丘疹20余年,于2021年8月18日来福建医科大学附属第二医院皮肤科就诊。患者20余年前无明显诱因面部出现一绿豆大红色丘疹,伴疼痛,后逐渐形成黑褐色丘疹,无自觉症状,皮损逐渐增多,6年前外院诊断为基底细胞癌(BCC),予手术切除左面部黑色丘疹。

关键词：痣样基底细胞癌综合征

培美曲塞通过调控mTOR/STAT3信号通路诱导宫颈癌细胞（HeLa）表达PD-L1

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中国免疫学杂志 2024年

作者：周晓燕陈勇王媛媛王晓贤刘洁林雨虹福建医科大学附属福州市第一总医院检验科

目的：在体内外实验中探究培美曲塞（Pemetrexed，Pem）诱导子宫颈癌细胞（HeLa）表达PD-L1及其可能的调控机制。方法：收集经过手术治疗并在术后行化疗的子宫颈癌患者血浆标本，ELISA法监测其可溶性PD-L1（sPD-L1）表达水平的变化；体... 详细信息

目的：在体内外实验中探究培美曲塞（Pemetrexed，Pem）诱导子宫颈癌细胞（HeLa）表达PD-L1及其可能的调控机制。方法：收集经过手术治疗并在术后行化疗的子宫颈癌患者血浆标本，ELISA法监测其可溶性PD-L1（sPD-L1）表达水平的变化；体外实验将Pem以不同时间和不同浓度作用于HeLa细胞，以蛋白印记（WB）法检测PD-L1、mTOR、P70S6K等蛋白；构建HeLa小鼠荷瘤模型，以Pem单用或联合PD-L1抑制剂的治疗策略作用于小鼠，组织免疫化学染色法检测肿瘤组织中PD-L1的表达水平。结果：①随访15例行手术治疗的子宫颈癌患者180天发现，术后sPD-L1蛋白迅速下降，但经化疗后，sPD-L1蛋白水平呈缓慢升高的趋势；②蛋白水平：在本实验中Pem诱导的最佳条件为400nmol/L、72h；mRNA水平：Pem最佳诱导条件为800nmol/L、48h；Pem可导致HeLa细胞中mTOR、P70S6K和STAT3蛋白的磷酸化水平增加；分别加入了mTOR抑制剂和STAT3抑制剂下的HeLa细胞，其PD-L1的表达水平明显降低；Pem参与治疗组（Pem组和Pem联合PD-L1抑制剂组）的PD-L1阳性表达细胞和抑瘤效果均明显高于PBS组和PD-L1抑制剂治疗组。结论：Pem可诱导人子宫颈癌细胞表达PD-L1增加，可能通过调控mTOR和STAT蛋白磷酸化的机制；Pem联合PD-L1抑制剂疗效可优于Pem单用。

关键词：培美曲塞子宫颈癌 PD-L1 免疫治疗

有限元分析不同内固定方式治疗肱骨近端骨折的力学差异

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3101-3109页

作者：王磊王清张申申福建医科大学附属闽东医院福建省福安市355000 福建医科大学福建省福州市350108

背景:目前临床中治疗肱骨近端骨折的钢板内固定方式仍无绝对标准,但重建内侧肱骨距并有效抵抗肱骨头内翻移位是实现肱骨近端骨折坚强固定的要点。目的:利用有限元分析技术获得3种内固定方式作用于肱骨近端骨折的力学差异,对比何种内固... 详细信息

背景:目前临床中治疗肱骨近端骨折的钢板内固定方式仍无绝对标准,但重建内侧肱骨距并有效抵抗肱骨头内翻移位是实现肱骨近端骨折坚强固定的要点。目的:利用有限元分析技术获得3种内固定方式作用于肱骨近端骨折的力学差异,对比何种内固定方法可以提供更加稳定的固定支撑。方法:选择一名健康女性志愿者进行左肩关节的CT扫描,通过有限元分析软件构建肱骨近端骨折伴内侧柱支撑缺损模型。根据钢板内固定方式将模型划分为3组:A组仅在外侧应用Philos钢板固定;B组外侧应用Philos钢板联合内侧微型直行锁定加压板固定;C组外侧Philos钢板联合前内侧微型直行锁定加压板固定。在相同的固定支撑和约束条件下,采用ANSYS分析软件评估3组内固定模型的生物力学稳定性。结果与结论:①3组内固定模型的内固定物应力均未超过450 MPa;②不同载荷条件下,A组肱骨和内固定物的应力较高于B、C两组,而C组的肱骨和内固定物的应力均为最小值;③在屈曲载荷条件下,C组的相对位移对比A、B两组数值较小;④所有载荷条件下,B组的骨折端相对位移是最小的;在内收、外展以及轴向压缩的载荷条件下,B组的相对位移大约只有A组的一半;⑤C组与B组之间的相对位移并没有显著的差异,且C组的相对位移也均小于A组;⑥结果发现,相较于仅应用外侧Philos钢板,外侧Philos钢板与内侧微型直行锁定加压板的联合应用,以及外侧Philos钢板与前内侧微型直行锁定加压板的联合应用,均展现出显著的内固定系统稳定性,后两种组合在内固定系统稳定性上并未呈现出明显差异;综合考虑临床实践中的操作难易程度,外侧Philos钢板与前内侧微型直行锁定加压板的联合内固定方式治疗肱骨近端骨折可能更具优势。

关键词：肱骨近端骨折内侧柱重建 Philos钢板双钢板有限元分析

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潜在生物标志物预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的Meta分析

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 931-938页

作者：林雨虹林志冰王晓贤刘洁方跃华周晓燕福建医科大学附属福州第一医院检验科福州350009

目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏... 详细信息

目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4和STATA16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入18项研究,共计4018例患者。在随访的1年和2年内,发现高水平肿瘤突变负担(TMB)的肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抑制剂的总生存率(OS)(P=0.003,P=0.01)和无进展生存率(PFS)(P=0.0002,P=0.04)更高。在不同的随访时间内,以1%为临界值,PD-L1表达高低作为预测PD-1/PD-L1抑制剂OS和PFS的生物标志物差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TMB可以作为预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤患者后2年内临床疗效的生物学指标,但其效用能否持续更长时间有待进一步研究;PD-L1单项检测目前不能成为预测应用PD-1/PD-L1抑制剂受益与否的生物学标志物。

关键词：恶性肿瘤肿瘤突变负担 PD-L1 生物标志物

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关于慢性危重症及其管理的几点思考

中国实用内科杂志 2024年第6期44卷 461-465页

作者：林荣华王燕婷尤德源刘玉琪晋江市安海医院福建泉州362000 福建医科大学附属第二医院福建泉州362000

慢性危重症(CCI)很难在定义上具体界定。笔者认为CCI不应限定患者的专科来源,而应关注疾病的预防和诊治特点。建议将所有具备疾病危重性、表现多样性、治疗困难性、病程长期性、病情反复性5个特点的疾病状态统称为泛慢性危重症(ECCI),... 详细信息

慢性危重症(CCI)很难在定义上具体界定。笔者认为CCI不应限定患者的专科来源,而应关注疾病的预防和诊治特点。建议将所有具备疾病危重性、表现多样性、治疗困难性、病程长期性、病情反复性5个特点的疾病状态统称为泛慢性危重症(ECCI),可能更具临床实际意义。CCI患者适合由包括有重症和全科工作经验的医师和护理人员、呼吸治疗师、物理治疗师、营养治疗师以及心理治疗师、专业治疗师和社会工作者等复合型实用技术人才形成多学科团队共同实施对患者的管理,其中呼吸治疗师稀缺,亟需加强培养。建设CCI管理中心可以对患者实施跨专业的全面技术支持和从医院到居家的全程闭环管理,提高患者救治品质并降低社会负担。CCI管理中心宜包括呼吸机撤机中心、CCI病房、CCI综合门诊、长期照护病房、日间照护单元、CCI居家指导中心等部门。CCI管理中心应该进行属地管理和分级管理。CCI救治网络建设和医保及收费政策的支持是重要保障。

关键词：慢性危重症泛慢性危重症多学科团队