培美曲塞通过调控mTOR/STAT3信号通路诱导宫颈癌细胞（HeLa）表达PD-L1

作     者：周晓燕 陈勇 王媛媛 王晓贤 刘洁 林雨虹 

作者机构：福建医科大学附属福州市第一总医院检验科 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金项目(No.2023J011485) 福州市科技计划项目(No.2023-S-024) 福州市卫健委科技计划项目(No.2022-S-wq9) 

主　　题：培美曲塞 子宫颈癌 PD-L1 免疫治疗 

摘      要：目的：在体内外实验中探究培美曲塞（Pemetrexed，Pem）诱导子宫颈癌细胞（HeLa）表达PD-L1及其可能的调控机制。方法：收集经过手术治疗并在术后行化疗的子宫颈癌患者血浆标本，ELISA法监测其可溶性PD-L1（sPD-L1）表达水平的变化；体外实验将Pem以不同时间和不同浓度作用于HeLa细胞，以蛋白印记（WB）法检测PD-L1、mTOR、P70S6K等蛋白；构建HeLa小鼠荷瘤模型，以Pem单用或联合PD-L1抑制剂的治疗策略作用于小鼠，组织免疫化学染色法检测肿瘤组织中PD-L1的表达水平。结果：①随访15例行手术治疗的子宫颈癌患者180天发现，术后sPD-L1蛋白迅速下降，但经化疗后，sPD-L1蛋白水平呈缓慢升高的趋势；②蛋白水平：在本实验中Pem诱导的最佳条件为400nmol/L、72h；mRNA水平：Pem最佳诱导条件为800nmol/L、48h；Pem可导致HeLa细胞中mTOR、P70S6K和STAT3蛋白的磷酸化水平增加；分别加入了mTOR抑制剂和STAT3抑制剂下的HeLa细胞，其PD-L1的表达水平明显降低；Pem参与治疗组（Pem组和Pem联合PD-L1抑制剂组）的PD-L1阳性表达细胞和抑瘤效果均明显高于PBS组和PD-L1抑制剂治疗组。结论：Pem可诱导人子宫颈癌细胞表达PD-L1增加，可能通过调控mTOR和STAT蛋白磷酸化的机制；Pem联合PD-L1抑制剂疗效可优于Pem单用。