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胃癌类器官模型应用于个性化药物筛查的可行性

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5345-5350页

作者：范洪凯管瑛瑛王路敏曾凡伟尹毅锐复旦大学附属中山医院厦门医院普通外科福建省厦门市361015 复旦大学附属中山医院厦门医院病理科福建省厦门市361015 复旦大学附属中山医院厦门医院药剂科福建省厦门市361015 厦门博创盛世生物技术有限公司福建省厦门市361100

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃... 详细信息

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。

关键词：类器官 3D培养模型化疗个体化治疗胃癌药敏

脑卒中后上肢运动功能与注意力的相关性:一项多中心横断面研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 208-213页

作者：林嘉莉张舒阳林嘉滢周钰馨赵月华陈云贾杰福建医科大学附属第一医院康复医学科福建省福州市350005 复旦大学附属华山医院康复医学科上海市200040 上海市静安区中心医院复旦大学附属华山医院静安分院康复科 200040 福建医科大学附属第一医院(滨海院区)国家区域医疗中心福建省福州市350200 国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海市200040

背景上肢运动功能障碍是脑卒中后常见的功能障碍,注意力可能对上肢运动功能的恢复有影响,但目前上肢运动功能与注意力的相关性研究证据较少。目的探索脑卒中后上肢运动功能与注意力的相关性,为临床解决上肢功能康复问题提供新的思考角... 详细信息

背景上肢运动功能障碍是脑卒中后常见的功能障碍,注意力可能对上肢运动功能的恢复有影响,但目前上肢运动功能与注意力的相关性研究证据较少。目的探索脑卒中后上肢运动功能与注意力的相关性,为临床解决上肢功能康复问题提供新的思考角度。方法选取2023年3—10月在全国26家单位康复医学科住院的脑卒中患者480例为研究对象。采用Fugl-Meyer上肢运动功能评分(FMA-UL)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)分别评估患者上肢运动功能和注意力,采用Pearson相关性分析探究FMA-UL总分与MoCA中注意力评估项目得分的相关性。结果480例患者中有105例没有完成完整的评估,最终纳入脑卒中患者375例;平均FMA-UL总分(31.26±22.49)分;平均MoCA-注意力部分总分(4.74±1.60)分;平均注意-数字顺背/倒背任务得分(1.62±0.63)分;平均注意-读到1敲一下桌面任务得分(0.74±0.45)分;注意-100连续减7任务得分(2.39±0.95)分。男性患者FMA-UL总分高于女性(P一下桌面任务得分、注意-100连续减7任务得分均呈正相关(r值分别为0.226、0.146、0.195、0.182,P一下桌面任务得分、注意-100连续减7任务得分均呈正相关(r值分别为0.236、0.128、0.213、0.197,P<0.05)。结论脑卒中后上肢运动功能与注意力具有相关性且呈正相关,其中持续性注意力与上肢运动功能的相关程度较高,注意力的广度与上肢运动功能的相关程度较低。按照性别分组后,男性患者的上肢运动功能与注意力相关性同上,而女性患者的上肢运动功能与注意力相关性不显著,性别可能对上肢运动功能和注意力的相关性存在影响。

关键词：脑卒中上肢运动功能注意力相关性分析

基于机器学习算法构建浸润性肺腺癌预后预测模型

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期 80-86页

作者：崔严奇杨鲸蓉倪琳连铎煌叶仕新廖毅张锦灿曾志勇福建医科大学福总临床医学院联勤保障部队第九〇〇医院心胸外科联勤保障部队第九〇〇医院普外科

目的确定肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）预后生物学标志物，并据此建立LUAD预后的预测模型。方法从UCSC数据库获取癌症基因组图谱（TCGA）LUAD基因表达量和临床病理数据，把纳入的数据进行综合生物信息学分析，包括差异表达基因... 详细信息

目的确定肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）预后生物学标志物，并据此建立LUAD预后的预测模型。方法从UCSC数据库获取癌症基因组图谱（TCGA）LUAD基因表达量和临床病理数据，把纳入的数据进行综合生物信息学分析，包括差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）筛选、基因本体（GO）功能富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析和基因集富集分析（GSEA）。采用Cox分析和最小绝对值收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归分析构建基因组的风险评估预测模型，并采用列线图预测患者1年、2年、3年、5年和10年生存率。绘制Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线和时间依赖性ROC曲线评价模型的预测能力。在验证组中校验模型。结果浸润性LUAD患者不同级别病理亚型间DEGs富集分析结果显示，280个DEGs主要参与细胞色素P450相关物质代谢、自然杀伤细胞介导的免疫反应、抗原的呈递和酶活性调节等生物学过程，与肿瘤的发生、发展密切相关。构建5个基因（MELTF、MAGEA1、FGF19、DKK4、C14ORF105）组成的风险预测模型，Cox分析和LASSO回归显示，模型的ROC曲线下面积（area under the curve,AUC）值为0.675，时间依赖性ROC曲线1年、3年、5年AUC值分别为0.893、0.713、0.632，表明该预测风险模型具有良好的敏感性和特异性。在验证组中，校准曲线和一致性指数（C指数）也表明构建的列线图预测性能较好。结论 5个基因组成的预测模型可作为LUAD患者生存率实用和可靠的预测工具，这可能有助于制定个体化治疗的临床决策，为患者预后预测提供一种新方法。

关键词：浸润性肺腺癌机器学习生物标志物风险评估模型列线图

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中国遗传性胰腺炎患者胰蛋白酶原基因多位点杂合突变及其临床特征(英文)

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生物化学与生物物理进展 2007年第12期34卷 1269-1278页

作者：刘奇才郜峰庄则豪杨滨林寿榕伊强福建医科大学附属第一医院检验科福建医科大学附属第一医院病理科福州350005 福建医科大学附属第一医院消化科福州350005

用基因产物直接测序法对2个遗传性胰腺炎家系中胰腺炎患者(共有4例成员)的胰蛋白酶原基因(cationic trypsinogen,PRSS1)5个外显子进行测序,并分析其各自的临床特征.在4例胰腺炎患者中均出现了PRSS1基因杂合突变,但两家系PRSS1基因突变... 详细信息

用基因产物直接测序法对2个遗传性胰腺炎家系中胰腺炎患者(共有4例成员)的胰蛋白酶原基因(cationic trypsinogen,PRSS1)5个外显子进行测序,并分析其各自的临床特征.在4例胰腺炎患者中均出现了PRSS1基因杂合突变,但两家系PRSS1基因突变的位点不同,且临床表现差异较大,其中家系1出现6例糖尿病患者且发病年龄较家系2明显延迟,平均发病年龄为29岁,分析其PRSS1基因发现3号外显子336位碱基存在G→A杂合性突变,为中性突变,表达的氨基酸从赖氨酸(Lys)→赖氨酸(Lys),同时在同一外显子的361位碱基还存在另一个G→A杂合性突变,造成121位的丙氨酸(Ala)被苏氨酸(Thr)所取代,胰蛋白酶原的空间结构发生改变,其与抑制因子的结合位点消失,"保护失败"而产生有活性的胰蛋白酶,造成胰腺自身的消化.而家系2未发现糖尿病患者,其胰腺炎患者的血清肿瘤标志物不增高,先证者(Ⅲ8)在胰腺炎发病过程中表现为CD4+T/CD8+Tcell和乙肝表面抗体(anti-HBs)随病程进展逐渐降低,而Ⅲ7不表现出此现象,分析其PRSS1基因发现3号外显子361位碱基同样存在G→A(c.361G→A)突变,而且在415位还存在一个杂合性突变点T→A(c.415T→A),其中c.415T→A不存在于Ⅲ7.胰蛋白酶原基因存在多种形式的突变,而且与临床表型相关.

关键词：遗传性胰腺炎 PRSS1基因突变杂合子突变多位点临床表型胰蛋白酶

microRNA let-7b在急性淋巴细胞白血病的表达分析与表观遗传学研究

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中国实验血液学杂志 2015年第6期23卷 1535-1541页

作者：许文前黄源茂肖慧芳福建医科大学附属泉州第一医院血液科福建泉州362000

目的:探讨microRNA let-7b在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的表达及其作用机制,为寻求新的靶向治疗方法提供依据。方法:用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)对ALL患者和非恶性血液病患者骨髓单个核细胞(对照组)中microRNA let-7b启动子区Cp... 详细信息

目的:探讨microRNA let-7b在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的表达及其作用机制,为寻求新的靶向治疗方法提供依据。方法:用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)对ALL患者和非恶性血液病患者骨髓单个核细胞(对照组)中microRNA let-7b启动子区CpG岛的甲基化状态进行分析;应用实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)检测其microRNA let-7b的表达水平;5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-d C,DAC)对成人ALL细胞株MOLT-4进行处理;用MSP对药物处理后细胞内microRNA let-7b启动子区CpG岛的甲基化状态进行分析;应用q PCR检测药物处理后细胞内microRNA let-7b的表达水平,探讨microRNA let-7b表达的调控机制。结果:ALL患者microRNA let-7b启动子区CpG岛的甲基化率明显高于非恶性血液病患者,其microRNA let-7b的相对表达量明显降低;5-aza-d C能够显著地抑制MOLT-4细胞株的生长,使细胞周期停滞于G1期,抑制细胞RNA和蛋白质的生物合成,促进细胞发生凋亡,与此同时,能上调microRNA let-7b的表达。结论:在ALL患者中microRNA let-7b的表达受基因组启动子区CpG岛甲基化修饰的调控,microRNA let-7b可能作为抑癌基因,其低表达可能参与ALL的发生、发展,提示microRNA let-7b可能成为治疗ALL的新靶向。

关键词：急性淋巴细胞白血病 microRNA let-7b 表观遗传学甲基化

骨髓增生异常综合征患者血清白介素-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35比例和临床意义

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中国实验血液学杂志 2017年第1期25卷 157-163页

作者：许文前黄源茂肖慧芳福建医科大学附属泉州第一医院血液科福建泉州362000

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清新型免疫抑制因子——IL-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35的临床意义。方法:选取2014年1月至2016年1月福建省泉州市第一医院血液科收治的23例初诊MDS患者为研究对象,根据MDS国... 详细信息

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清新型免疫抑制因子——IL-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35的临床意义。方法:选取2014年1月至2016年1月福建省泉州市第一医院血液科收治的23例初诊MDS患者为研究对象,根据MDS国际预后积分系统(IPSS)将其分为高危(n=4),中危-2(n=10),中危-1(n=5)和低危型(n=4)4个亚组。选取同期在我院体检的20例正常人为正常对照组。分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式细胞术(FCM)检测各亚组患者血清IL-35表达水平及iTR35细胞比例。结果:MDS组患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比例显著高于对照组(P0.05)。MDS组的血清IL-35水平显著高于对照组(P0.05),但两组均分别明显高于中危-1组和低危组(P0.05)。高危组与中危-2组的iTR35细胞比例无显著差别,但高危组和中危-2组的iTR35细胞比例均显著高于中危1组和低危组(P0.05)。结论:IL-35水平和iTR35细胞的数量和(或)功能失衡在MDS发生、发展过程中起着重要作用,有望为MDS免疫靶向治疗研究提供新的理论依据。

关键词：骨髓增生异常综合征调节性T细胞 iTR35细胞白介素-35

合并噬血细胞综合征对非霍奇金淋巴瘤患者的临床预后影响及影响因素分析

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中国实验血液学杂志 2017年第4期25卷 1042-1046页

作者：林珺芳曾志勇杨阿碰郑玲陈君敏福建医科大学附属第一医院血液科福建福州350005

目的:研究合并噬血细胞综合征对非霍奇金淋巴瘤患者临床预后的影响并分析其影响因素。方法:选取本院90例非霍奇金淋巴瘤患者,其中未伴有噬血细胞综合征者为A组(61例),而伴有噬血细胞综合征者为B组(29例);通过Kaplan-Meier方法进行生存分... 详细信息

目的:研究合并噬血细胞综合征对非霍奇金淋巴瘤患者临床预后的影响并分析其影响因素。方法:选取本院90例非霍奇金淋巴瘤患者,其中未伴有噬血细胞综合征者为A组(61例),而伴有噬血细胞综合征者为B组(29例);通过Kaplan-Meier方法进行生存分析;应用Cox回归模型对相关影响因素进行单因素及多因素分析。结果:B组多因发热而发病,其中89.66%(26/29)患者骨髓样本中发现有噬血细胞;B组总胆红素、甘油三酯、血清铁蛋白、血清可溶性CD25、乳酸脱氢酶水平及EBV-DNA拷贝数明显高于A组(P<0.05),且体能状态较差、分期较迟、病情较重,整体预后低于A组。伴有噬血细胞综合征、治疗后病情未充分改善及EBV感染是非霍奇金淋巴瘤患者预后较差的独立危险因素。结论:非霍奇金淋巴瘤患者伴有噬血细胞综合征会加重病情,对临床预后有较大影响,而伴有噬血细胞综合症患者,其治疗效果不佳,EBV感染是影响NHL预后的独立危险因素。

关键词：非霍奇金淋巴瘤噬血细胞综合征临床预后影响因素

颅脑超声下大脑前动脉血流参数及动脉血气指标在早产儿脑损伤中的检测意义

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医学理论与实践 2025年第1期 120-122页

作者：吴淑玲郑美端福建医科大学附属泉州第一医院

目的：探究颅脑超声下大脑前动脉血流参数及动脉血气指标用于早产儿脑损伤中的检测意义。方法：选取2021年6月—2022年12月我院收治确诊脑损伤早产儿62例纳入发病组，另选取同期无脑损伤早产儿80例纳入未发病组，进行回顾性分析。比较... 详细信息

目的：探究颅脑超声下大脑前动脉血流参数及动脉血气指标用于早产儿脑损伤中的检测意义。方法：选取2021年6月—2022年12月我院收治确诊脑损伤早产儿62例纳入发病组，另选取同期无脑损伤早产儿80例纳入未发病组，进行回顾性分析。比较两组早产儿出生3d内颅脑超声检测阻力指数(RI)、舒张期血液流速(EDV)、收缩期峰值血液流速(PSV);出生1h内动脉血气检测乳酸(LAC)、碱剩余量(BE)结果差异性，以受试者工作特征(ROC)曲线描述上述指标单独及联合用于早产儿脑损伤检测效能。结果：发病组患儿RI、LAC水平明显高于未发病组，EDV、PSV、BE水平明显低于未发病组(P<0.05)。大脑前动脉血流参数联合检测ROC曲线下面积(AUC)为0.898,敏感度81.25%,特异度64.08%;动脉血气指标联合检测ROC曲线AUC为0.866,敏感度75.00%,特异度65.49%;RI、EDV、PSV、LAC、BE联合检测ROC曲线AUC为0.955,敏感度83.75%,特异度63.38%。结论：大脑前动脉血流参数及动脉血气指标与早产儿脑损伤发病与否具备明显相关性，且联合指标检测灵敏度更高，可准确预测脑损伤发生，指导早期干预工作。

关键词：颅脑超声大脑前动脉血流参数动脉血气指标早产儿脑损伤

唑来膦酸对多发性骨髓瘤成骨细胞增殖及其RANKL/OPG表达的影响

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中国药理学通报 2011年第10期27卷 1392-1396页

作者：肖萍萍陈君敏叶德富福建医科大学附属第一医院血液科福建福州350005

目的研究唑来膦酸对多发性骨髓瘤(MM)患者成骨细胞(OB)增殖及其细胞核因子κ-B受体活化因子配体(RANKL)和护骨素(OPG)表达的影响。方法取MM患者骨髓液密度梯度离心法分离单个核细胞,原代培养,贴壁传代后加入含维生素C、地塞米松、β-甘... 详细信息

目的研究唑来膦酸对多发性骨髓瘤(MM)患者成骨细胞(OB)增殖及其细胞核因子κ-B受体活化因子配体(RANKL)和护骨素(OPG)表达的影响。方法取MM患者骨髓液密度梯度离心法分离单个核细胞,原代培养,贴壁传代后加入含维生素C、地塞米松、β-甘油磷酸钠的条件培养基,诱导成OB,采用不同浓度唑来膦酸处理培养的OB,分别作用24、48和72 h后,通过①细胞计数试剂盒(CCK-8)检测OB增殖;②RT-PCR检测OB RANKL和OPG mRNA表达;和③酶联免疫吸附实验(ELISA)检测相应细胞培养上清液中sRANKL和OPG浓度来考察唑来膦酸的作用。结果①OB用唑来膦酸处理后,OB的CCK-8实验吸光值呈不同程度升高。②唑来膦酸作用24 h和48 h后,OB RANKLmRNA表达变化不明显。作用72 h,低浓度(10-9 mol.L-1)唑来膦酸显示能降低RANKL mRNA表达(P<0.05)。OB培养上清的sRANKL浓度也呈现类似的变化。③唑来膦酸作用24 h后,OB OPG mRNA表达变化不明显。作用48h,呈不同程度增加,以10-8 mol.L-1浓度最明显(P<0.05)。作用72 h,呈不同程度增加,以10-7 mol.L-1浓度最明显(P<0.05)。结论唑来膦酸有促进OB增殖的作用;唑来膦酸可能下调OB RANKL表达,并且上调OPG表达。

关键词：唑来膦酸多发性骨髓瘤骨髓瘤骨病成骨细胞 RANKL OPG