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慢性淋巴细胞白血病BTKi治疗后免疫功能重建研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 1-5页

作者：王远丽唐培霞陈凯莉郭光耀龙金兰邹杨清梁鸿宇许贞书福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建福州350000

目的:分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗后的免疫功能重建情况。方法:收集2017年1月至2022年3月在福建医科大学附属协和医院血液科就诊的59例CLL患者的病历信息,对其诊断、治疗和实验室检查资料进行回顾... 详细信息

目的:分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗后的免疫功能重建情况。方法:收集2017年1月至2022年3月在福建医科大学附属协和医院血液科就诊的59例CLL患者的病历信息,对其诊断、治疗和实验室检查资料进行回顾性分析研究。结果:59例CLL患者中位年龄为60.5(36-78)岁;BTKi治疗1年后,51例(86.4%)的CLL肿瘤克隆(CD5+/CD19+)明显缩小,治疗前后分别为(46±6.1)×10^(9)/L和(2.3±0.4)×10^(9)/L(P=0.0013),而非肿瘤克隆(CD19+减去CD5+/CD19+)无明显变化;免疫球蛋白IgA明显升高,治疗前后分别为(0.75±0.09)g/L和(1.31±0.1)g/L(P0.05),而BCR组库香农指数分别是0.19±0.003和0.33±0.15(P<0.001)、0.15±0.009和0.23±0.18(P<0.05)。结论:BTKi治疗可以缩小CLL克隆,促进IgA表达,增加功能性T细胞数量,调节IL-2、IL-4、干扰素γ等分泌,改善肿瘤微环境的免疫调节状态;BTKi治疗还能促进TCR和BCR免疫组库多样性的恢复。BTKi治疗有助于CLL患者的免疫功能重建。

关键词：慢性淋巴细胞白血病布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂免疫功能重建回顾性研究

儿童急性T淋巴细胞白血病的临床特征及预后——福建地区多中心数据分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 6-13页

作者：吴椿萍郑湧智李健温红翁开枝庄树铨吴兴国华雪玲郑浩陈再生乐少华福建医科大学附属协和医院小儿血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建福州350001 厦门大学附属第一医院儿科福建厦门361000 福建医科大学附属漳州市医院儿童血液风湿肾科福建漳州363000 福建医科大学附属泉州第一医院儿科福建泉州362000 福建省南平市第一医院儿科福建南平353000

目的:评估儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效,并探讨影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建地区5家医院收治的127例初诊T-ALL患儿的临床资料,与同期急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿相比较,并采用Kaplan... 详细信息

目的:评估儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效,并探讨影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建地区5家医院收治的127例初诊T-ALL患儿的临床资料,与同期急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿相比较,并采用Kaplan-Meier法分析评估患儿总生存率(OS)和无事件生存率(EFS),COX比例风险回归模型分析预后影响因素。116例规范治疗的T-ALL患儿中,78例接受CCLG-ALL 2008方案治疗,38例接受CCCG-ALL 2015方案治疗,对比两组的疗效及严重不良事件发生率。结果:T-ALL患儿中男性、年龄≥10岁、初诊白细胞数≥50×10^(9)/L、合并中枢神经系统白血病、诱导治疗中微小残留病≥1%、诱导结束时微小残留病≥0.01%的患儿比例均显著高于B-ALL患儿(P<0.05)。T-ALL患儿预期10年EFS及OS分别为59.7%和66.0%,均显著低于B-ALL患儿(P<0.001)。COX分析显示,初诊白细胞数≥100×10^(9)/L、诱导结束时未达完全缓解是更差预后的独立危险因素。CCCG-ALL 2015组与CCLG-ALL 2008组相比,感染相关严重不良事件发生率更低(15.8%vs 34.6%,P=0.042),而EFS及OS更高(73.9%vs 57.2%,PEFS=0.090;86.5%vs 62.3%,POS=0.023)。结论:T-ALL较B-ALL预后差,初诊白细胞数≥100×10^(9)/L、诱导结束时未达完全缓解(尤其是纵隔肿物未消失)为其预后不良危险因素。CCCG-ALL 2015方案可能降低感染相关严重不良事件发生率并提高疗效。

关键词：急性T淋巴细胞白血病儿童不良事件疗效

miR-155表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 395-401页

作者：王凌燕江佩芳李佳蒸陈艳欣胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病学重点实验室福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学福建福州350001 福建医科大学附属第二医院福建泉州362000 福建医科大学精准医学研究院福建福州350001

目的:研究miR-155的表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及潜在的调控机制。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑工具在FLT3-ITD^(+)AML细胞系MV411中实现miR-155编码基因敲除,筛选单克隆细胞,PCR及Sanger测序鉴定单克隆... 详细信息

目的:研究miR-155的表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及潜在的调控机制。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑工具在FLT3-ITD^(+)AML细胞系MV411中实现miR-155编码基因敲除,筛选单克隆细胞,PCR及Sanger测序鉴定单克隆细胞的基因型,实时荧光定量逆转录PCR鉴定成熟miRNA的表达水平。MTT法计算半数抑制率,比较MV411细胞对多柔比星、奎扎替尼以及米哚妥林的药物敏感性。转录组测序分析miR-155敲除后MV411细胞mRNA水平的变化,基因集富集分析获得miR-155敲除后的信号通路的变化水平,Western blot验证信号通路关键分子的表达。结果:通过PCR初筛和Sanger测序获得了4个基因敲除的杂合子和1个基因插入的杂合子。实时荧光定量逆转录PCR结果显示,这些单克隆细胞中成熟miR-155的表达显著低于野生型克隆。MTT结果显示,与野生型相比,miR-155基因敲除后MV411细胞对多种抗FLT3-ITD^(+)AML的药物敏感性有了显著增加。RNA测序显示miR-155敲除后mTOR信号通路和Wnt信号通路受到抑制。Western blot结果显示,信号通路关键分子p-mTOR、Wnt5α、β-catenin的表达下调。结论:miR-155敲除后能显著提升MV411细胞对多柔比星、奎扎替尼和米哚妥林的药物敏感性,这与包括mTOR及Wnt信号通路在内的多条信号通路的抑制有关。

关键词： miR-155 FLT3-ITD+急性髓系白血病多柔比星米哚妥林奎扎替尼

造血干细胞移植术后巨细胞病毒肺炎的现状与进展

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中国感染控制杂志 2024年第1期23卷 126-132页

作者：郑焱华任芮林李晓帆福建省血液病研究所福建福州350000 中国医科大学附属第一医院血液科辽宁沈阳110000 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350000 福建医科大学福建福州350000

巨细胞病毒(CMV)肺炎是常见的造血干细胞移植并发症之一,也是导致患者死亡的重要原因。因CMV肺炎预后高度不良,需行必要的干预手段以防止CMV再激活进展至CMV肺炎。目前临床上主要依据抢先治疗策略用药,其用药时机取决于早期诊断的时效性... 详细信息

巨细胞病毒(CMV)肺炎是常见的造血干细胞移植并发症之一,也是导致患者死亡的重要原因。因CMV肺炎预后高度不良,需行必要的干预手段以防止CMV再激活进展至CMV肺炎。目前临床上主要依据抢先治疗策略用药,其用药时机取决于早期诊断的时效性,而CMV肺炎的早期诊断在临床上现有可行方法学及手段较为有限,诊断金标准的操作具有一定创伤性和侵入性,且检出时效较差。本综述总结造血干细胞移植术后CMV肺炎的诊断及药物预防治疗的临床现状与进展,探究未来可能的发展方向与趋势。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒肺炎影像组学预防治疗

PEG-rhG-CSF在血液肿瘤自体造血干细胞动员中的临床分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 556-560页

作者：陈清娇郑晓强福建医科大学附属第一医院血液科福建福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心血液科福建省检验医学重点实验室福建福州350005

目的:探讨无外周血CD34监测下聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在血液肿瘤自体外周血干细胞动员中的采集时机及采集效果。方法:回顾性分析2017年8月至2022年1月福建医科大学附属第一医院收治的46例行自体外周血干细胞动... 详细信息

目的:探讨无外周血CD34监测下聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在血液肿瘤自体外周血干细胞动员中的采集时机及采集效果。方法:回顾性分析2017年8月至2022年1月福建医科大学附属第一医院收治的46例行自体外周血干细胞动员的血液恶性肿瘤患者。采用大剂量化疗联合PEG-rhG-CSF或重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员方案,其中应用PEG-rhG-CSF动员的27例(PEG-rhG-CSF组),应用G-CSF动员的19例(G-CSF组),比较两组患者动员采集效果。结果:46例患者共采集86例次,PEG-rhG-CSF组与G-CSF组获得采集物的单个核细胞中位数分别为6.54(3.85-12.61)×10^(8)/kg和6.15(1.13-11.58)×10^(8)/kg(P>0.05),采集物CD34^(+)细胞数分别为11.44(1.33-65.02)×10^(6)/kg和4.95(0.30-24.02)×10^(6)/kg(P0.05)。PEG-rhG-CSF组在外周血白细胞(WBC)≥10×10^(9)/L时单次所采集的产物CD34^(+)细胞数明显高于外周血WBC<10×10^(9)/L时采集的数量[19.04(2.85-65.02)×10^(6)/kg vs 6.22(0.81-34.86)×10^(6)/kg,(P<0.05)]。结论:采用PEG-rhG-CSF动员外周血干细胞单次采集足量CD34^(+)细胞成功率高,中位动员时间为14 d;在无外周血CD34监测情况下,外周血WBC≥10×10^(9)/L可以考虑作为单次采集足量干细胞的采集阈值。

关键词：自体外周血造血干细胞移植造血干细胞动员聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子

PD-1单克隆抗体加重allo-HSCT小鼠炎性损伤和cGVHD的机制研究

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中华器官移植杂志 2024年第2期45卷 96-103页

作者：李晓帆李芳谢智强许敏郑焱华何春晓李欣桐温雪梅李乃农福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350000 复旦大学附属中山医院厦门医院老年科厦门361015

目的探讨程序性死亡受体1单克隆抗体(PD-1单抗)加重allo-HSCT小鼠炎性损伤和慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)的作用机制。方法将DBA/2小鼠的骨髓和脾细胞注射到白消安联合氟达拉滨化疗方案预处理BALB/C小... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体1单克隆抗体(PD-1单抗)加重allo-HSCT小鼠炎性损伤和慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)的作用机制。方法将DBA/2小鼠的骨髓和脾细胞注射到白消安联合氟达拉滨化疗方案预处理BALB/C小鼠构建cGVHD模型(n=48),将BALB/c(H-2Kd)小鼠按随机数字法分为炎性组(n=8)和对照组[注射磷酸盐缓冲液(PBS),n=8],使用酵母多糖诱导炎性组小鼠为炎症状态。观察记录两组小鼠移植后体重变化、生存情况以及cGVHD的表现,另取两组小鼠提取受累靶器官(皮肤、肝脏、小肠、结肠、肺脏)组织进行病理评分(每组n=4);体外实验取8~12周的BALB/C小鼠按上述方法建立炎症cGVHD模型,同样按照随机数字法分成PD-1组(注射PD-1单克隆抗体)和对照组(每组n=12),观察记录两组小鼠移植后体重变化、生存情况以及cGVHD的表现,另取小鼠应用流式细胞技术检测靶器官的细胞亚群、表面的共刺激分子等(n=4)。结果炎性组呈现更显著的cGVHD改变,小鼠死亡率高,体重下降快,GVHD的症状更严重。炎性组小鼠肝脏和肺脏的替代活化的巨噬细胞(M2)比例明显低于对照组(P实验中,炎性组相较对照组脾细胞M1比例均增多,M2比例明显均减少。分泌的白细胞介素(IL)-4,IL-10减少,共刺激分子CD80和CD86增多。结论PD-1单抗可加重allo-HSCT小鼠的炎性损伤和cGVHD,其作用机制可能与调节性T细胞(regulatory cell,Treg)减少相关。

关键词：造血干细胞移植炎症移植物抗宿主病调节性T细胞

骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义

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中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 144-151页

作者：刘彦权殷悦唐焕文广东医科大学附属东莞第一医院血液科东莞523808 福建医科大学附属协和医院血液科福州350001

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供... 详细信息

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P病情阶段(P学意义(P>0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。

关键词：急性髓系白血病 CXC趋化因子配体8 CXC趋化因子受体1 CXC趋化因子受体2 恶性生物学行为致癌机制预后

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28例左心辅助装置植入术后近期超声心动图监测结果

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中华胸心血管外科杂志 2024年第1期40卷 7-11页

作者：林勇张贵灿戴小福李虔桢方冠华丘智煌卢衡董疑陈良万福建医科大学附属协和医院心血管外科福建省高校重点实验室(福建医科大学)福建省心血管病医学中心福州350001

目的总结我科近年来开展的左心辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)植入术患者的术后超声心动图监测结果,评价LVAD治疗终末期心力衰竭的临床效果。方法选取2019年6月至2023年5月,在我科行LVAD植入术的终末期心力衰竭患者。... 详细信息

目的总结我科近年来开展的左心辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)植入术患者的术后超声心动图监测结果,评价LVAD治疗终末期心力衰竭的临床效果。方法选取2019年6月至2023年5月,在我科行LVAD植入术的终末期心力衰竭患者。收集患者基线特征和围手术期超声心动图参数。结果共28例患者纳入本研究,LVAD植入术后心腔内径明显缩小,左心收缩功能提升,右心收缩功能无明显改变。中-重度二尖瓣反流比例明显减少,轻-中度主动脉瓣关闭不全比例明显增加。随访期内未观察到死亡、心包压塞、血栓形成等严重并发症。结论LVAD植入术后左心功能显著改善,右心功能不受明显影响,但主动脉瓣功能受损值得重视。治疗终末期心力衰竭的近期结果总体令人满意。

关键词：心室辅助装置心力衰竭超声心动图预后

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放射性脑损伤的研究进展

中华放射医学与防护杂志 2024年第1期44卷 65-71页

作者：曾丽晶夏煌陈钰昕林佩悦杨晶曾文艺李小波徐本华郑榕福建医科大学附属协和医院放疗科福建省肿瘤智能影像与精准放疗重点实验室福建省消化、血液系统与乳腺恶性肿瘤放射与治疗临床医学研究中心福州350001 福建医科大学医学影像学院福州350122

原发性或转移性脑部恶性肿瘤患者接受放射治疗时,会引起脑组织功能和形态学变化,导致放射性脑损伤,并且其发病机制尚无统一定论,现有的研究进展和治疗方案有待阐明和完善。本综述从血管损伤、炎症反应、神经元功能障碍、胶质细胞损伤以... 详细信息

原发性或转移性脑部恶性肿瘤患者接受放射治疗时,会引起脑组织功能和形态学变化,导致放射性脑损伤,并且其发病机制尚无统一定论,现有的研究进展和治疗方案有待阐明和完善。本综述从血管损伤、炎症反应、神经元功能障碍、胶质细胞损伤以及肠道微生物方面讨论放射性脑损伤的发病机制,以及治疗与预防的相关研究进展,旨在为放射性脑损伤的研究和临床诊治提供参考和理论依据。

关键词：放射性脑损伤放射治疗星形胶质细胞肠道微生物