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层次分析-熵权法结合Box-Behnken响应面法优化草珊瑚杀青工艺研究

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中国现代应用药学 2024年

作者：罗瑞涵潘馨黄慧敏王明新洪冬廖华军福建中医药大学药学院

目的应用Box-Behnken响应面法设计，结合层次分析-熵权法优化草珊瑚的杀青工艺。方法以新绿原酸、刺五加苷B1、异嗪皮啶、落新妇苷和迷迭香酸的含量及总黄酮、总酚酸得率为评价指标，采用AHP-熵权法确定各评价指标的综合权重系数进行... 详细信息

目的应用Box-Behnken响应面法设计，结合层次分析-熵权法优化草珊瑚的杀青工艺。方法以新绿原酸、刺五加苷B1、异嗪皮啶、落新妇苷和迷迭香酸的含量及总黄酮、总酚酸得率为评价指标，采用AHP-熵权法确定各评价指标的综合权重系数进行评价分析，优选杀青工艺；以杀青温度、杀青次数、杀青时间为关键工艺参数，采用单因素实验确定各因素水平；Box-Behnken响应面法设计构建三因素三水平试验设计方案，结合综合权重系数进行综合评价，并通过DPPH自由基清除实验对杀青草珊瑚抗氧化的能力进行评价，通过设计空间思想优化工艺水平。结果草珊瑚最佳的杀青方法是热风杀青，响应面优化得到最佳工艺条件为杀青温度60℃，杀青次数2次，杀青时间50 s。DPPH自由基清除实验结果表明，草珊瑚经过热风杀青后可以提升其体外抗氧化活性。建立设计空间为次数1～2次，温度60～62℃，时间55～65 s。结论优化的草珊瑚热风杀青工艺合理、稳定、可行，可为草珊瑚的初加工提供理论与实验依据。

关键词：草珊瑚杀青层次分析-熵权法 Box-Behnken响应面法 DPPH自由基清除实验

机器人辅助与传统腹腔镜在食管裂孔疝修补术中疗效和安全性比较的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：王亚平阙昌浩李可勇叶智博金大成苟云久甘肃中医药大学甘肃胸部疾病临床医学研究中心

目的系统评估机器人辅助腹腔镜手术（robot-assisted laparoscopic surgery,RAS）和传统腹腔镜手术（conventional laparoscopic surgery,CLS）在食管裂孔疝修补术中的疗效性和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、CNKI、Web of Science、VIP和万方数据库，收集从建库至2023年11月7日发表的比较RAS与CLS修补食管裂孔疝疗效和安全性的文献。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）对纳入的研究进行质量评价，采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果最终纳入15篇回顾性队列研究，共18 239例患者。纳入文献NOS评分均≥7分。Meta分析结果显示，RAS在主要结局指标术后并发症方面优于CLS[OR=0.56,95%CI(0.42,0.77),P院时间[MD=-0.24,95%CI（-0.75,0.27）,P=0.36]、术后GERD评分[MD=-0.04,95%CI（-0.41,0.33）,P=0.81]、30 d再入院率[OR=0.60,95%CI(0.30,1.20),P=0.15]方面差异无统计学意义。CLS手术费用少于RAS[SMD=1.59,95%CI(1.16,2.01),P<0.01]。结论 RAS在食管裂孔疝修补术中具有与CLS相当的疗效和安全性。

关键词：食管裂孔疝机器人辅助腹腔镜手术传统腹腔镜手术系统评价/Meta分析

躯体传入神经-内脏神经环路在针灸调节胃肠功能中的作用

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中国针灸 2024年

作者：陈碧玮张丽丽陈少宗山东中医药大学针灸推拿学院山东中医药大学针灸研究院山东中医药大学系统中医学研究所

针灸治疗胃肠病常用穴位的分布符合躯体传入神经-内脏神经环路在脊髓水平的节段同源性规律。针灸对胃肠功能的调节是通过神经-内分泌-免疫系统实现的，并特别有赖于神经系统结构与功能的完整性，而躯体传入神经-内脏神经环路在针灸疗法... 详细信息

针灸治疗胃肠病常用穴位的分布符合躯体传入神经-内脏神经环路在脊髓水平的节段同源性规律。针灸对胃肠功能的调节是通过神经-内分泌-免疫系统实现的，并特别有赖于神经系统结构与功能的完整性，而躯体传入神经-内脏神经环路在针灸疗法调节胃肠功能的过程中发挥着重要作用。涉及三个不同的层次：（1）发生在外周层面的“躯体传入神经-内脏神经环路”，包括以背根神经节（DRG）为中心的躯体传入神经-内脏传入神经环路、以交感神经节为中心的躯体传入神经-内脏传出神经环路；（2）发生在脊髓层面的躯体传入神经-内脏神经环路；（3）发生在脊髓上水平的躯体传入神经-内脏神经环路，主要是孤束核参与的各种反射环路。脊髓及其以下水平的躯体传入神经-内脏神经环路决定了针灸调节胃肠功能的节段性作用，脊髓上水平的躯体传入神经-内脏神经环路决定了针灸调节胃肠的超节段性作用。针灸调节胃肠功能的神经生理学机制是多环路、多靶点的。

关键词：针灸胃肠功能躯体传入神经-内脏神经环路机制

如意珍宝丸干预出血性脑卒中小鼠继发性脑损伤及中枢痛的作用及免疫炎症机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王文丽张国鑫刘莹林娜朱春燕林雅福建中医药大学药学院中国中医科学院中药研究所

目的：评价如意珍宝丸（RYZBW）对出血性脑卒中小鼠继发性脑损伤及中枢痛的干预效果，并从神经炎症角度探索其修复神经-血管单元的药理机制。方法：以Ⅳ型胶原酶丘脑腹后外侧核区显微注射的方式构建小鼠卒中后中枢痛（CPSP）模型，构建... 详细信息

目的：评价如意珍宝丸（RYZBW）对出血性脑卒中小鼠继发性脑损伤及中枢痛的干预效果，并从神经炎症角度探索其修复神经-血管单元的药理机制。方法：以Ⅳ型胶原酶丘脑腹后外侧核区显微注射的方式构建小鼠卒中后中枢痛（CPSP）模型，构建当天记为D1并分为假手术组（Sham）、模型组（CPSP）、如意珍宝丸低（RYZBW-L）、中（RYZBW-M）、高（RYZBW-H）剂量组和阳性药普瑞巴林组（PGB）。模型构建后D4，进行一天2次的灌胃给药。Sham及CPSP给予等体积生理盐水，RYZBW-L、RYZBW-M、RYZBW-H组单次给予0.6067、0.9101、1.2134 g·kg-1如意珍宝丸，PGB组单次给予0.02275 g·kg-1普瑞巴林；分别于建立模型前1 d（记为D0）、建立模型后第三天（记为D3）及建立模型第四天（记为D4）第一次灌胃给药后检测机械痛敏，D1及D4第2次灌胃给药后评价神经损伤。D4取外周血进行血常规检测，取丘脑进行免疫炎症芯片分析。在独立样品中，以免疫荧光双标染色及酶联免疫吸附测（ELISA）、蛋白免疫印迹法（Western blotting）对相关免疫炎症因子-受体-细胞定位进行定量分析。结果：与Sham组相比，CPSP小鼠具有显著的继发性神经损伤（P＜0.01），卒中后中枢痛（P＜0.05），外周血红细胞分布宽度（RDW）显著增高（P＜0.01），血红蛋白浓度（HGB）显著下降（P＜0.01）; CPSP组丘脑炎症芯片结果表明CCL2显著增加（P＜0.01）、CX3CL1显著降低（P＜0.05）；CPSP组ELISA结果表明丘脑CCL2显著升高（P＜0.01），这与免疫炎症芯片结果一致；CPSP组免疫荧光结果表明CX3CL1表达显著降低（P＜0.05）；小胶质细胞标志物TMEM119及CX3CL1受体CX3CR1的免疫荧光染色结果显示，CPSP组CX3CR1总体表达量无显著变化，但CX3CR1+TMEM119+的小胶质细胞数量（P＜0.01）及胞体面积（P＜0.01）显著增加，小胶质细胞上CX3CR1受体表达显著增加（P＜0.01）；CPSP组Western blot实验结果显示CX3CR1的蛋白表达量显著降低（P＜0.01）；单核细胞标志物Ly6C及CX3CR1的免疫荧光染色结果显示，CPSP组CX3CR1总体表达量显著降低（P＜0.01），Ly6C+CX3CR1+的非典型单核细胞数量无显著变化，而CX3CR1-Ly6C+的典型单核细胞的数量显著增加（P＜0.01）。与CPSP组相比，RYZBW剂量依赖性地改善神经损伤(R2=0.3679)及中枢痛症状(R2=0.5019)；RYZBW-H显著改善外周血RDW（P＜0.05）及HGB（P＜0.05）；免疫炎症芯片结果显示，RYZBW-H显著抑制CCL2表达（P＜0.01）并提高CX3CL1表达（P＜0.05）；ELISA结果显示，RYZBW-H显著下调CCL2（P＜0.05）；对CX3CL1的免疫荧光染色结果显示，RYZBW剂量依赖性地升高CX3CR1总体表达量(R2=0.6196)，各个剂量有效下调小胶质细胞上CX3CR1受体表达，并剂量依赖性地降低小胶质细胞数量(R2=0.4945)及胞体面积(R2=0.5717)；Western blotting实验结果显示RYZBW-L/H组的CX3CR1的蛋白表达显著升高（P＜0.05）；与CPSP组相比，RYZBW剂量依赖性地增加CX3CR1+Ly6C+(R2=0.6353)的非典型核细胞浸润，并有效抑制Ly6C+CX3CR1-(R2=0.4836)的典型单核细胞浸润。结论：RYZBW可有效缓解CPSP小鼠继发性损伤及中枢痛，其机制与调控CX3CL1-CX3CR1配体-受体、抑制小胶质细胞浸润及激活、促进血管修复性的非典型单核细胞浸润并抑制炎症吞噬性的典型单核细胞浸润有关。

关键词：如意珍宝丸卒中后中枢痛小胶质细胞非典型单核细胞典型单核细胞

987例晚期非小细胞肺癌化疗患者的生存分析

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中草药 2024年第8期55卷 2651-2666页

作者：赵林林孔凡铭杨仕蕊张晶刘宏根李丰丞贾英杰天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

目的分析晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)化疗患者的生存信息,获得中西医结合治疗背景下影响晚期NSCLC化疗患者生存的独立预后因素,以更好地探索中西医的融合发展,推动中西医结合治疗的规范化研究和应用。方法采用... 详细信息

目的分析晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)化疗患者的生存信息,获得中西医结合治疗背景下影响晚期NSCLC化疗患者生存的独立预后因素,以更好地探索中西医的融合发展,推动中西医结合治疗的规范化研究和应用。方法采用回顾性研究,选取2015年1月1日—2020年12月31日于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科住院部接受化疗的晚期NSCLC患者,通过天津中医药大学第一附属医院病历系统查阅并收集患者联系方式,记录研究相关资料,并进行电话随访。主要结局指标为无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要结局指标为总生存期(overall survival,OS)。采用乘积极限法(Kaplan-Meier)进行单因素生存分析,绘制生存曲线,同时使用Log-rank非参数检验分析比较组间PFS及OS的差异。单因素分析中P中医药大学第一附属医院治疗背景下影响晚期NSCLC化疗患者生存的独立预后因素。结果整体人群中位PFS(median PFS,m PFS)为6.4个月,行为状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、身体质量指数(body mass index,BMI)、临床分期、癌性发热、既往手术、伴随靶向治疗、伴随免疫治疗、“黜浊培本”法方药暴露是影响晚期NSCLC化疗患者PFS的独立因素(P临床分期、基因突变、癌性疼痛、上腔静脉综合征、既往化疗、“黜浊培本”法方药暴露是影响晚期NSCLC化疗患者OS的独立因素(P<0.05)。结论“黜浊培本”法方药可延缓晚期NSCLC化疗耐药时间,提高晚期NSCLC化疗患者的远期疗效。

关键词：非小细胞肺癌化疗生存分析黜浊培本中西医结合

补肾活血中药治疗膝骨性关节炎与骨质疏松症“共病”机制研究进展

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中草药 2024年第11期55卷 3898-3905页

作者：杨浩宇王世坤杨东元尹润宇邹远超李远栋天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性骨病,主要由于骨量丢失与降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加,导致患者容易出现... 详细信息

膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性骨病,主要由于骨量丢失与降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加,导致患者容易出现骨折的全身代谢性骨病。KOA与OP在病因、发病机制方面有很多相似之处,2病病机特点均为以肾虚为本、血瘀为标。通过从促进骨修复、抑制骨破坏2方面对补肾活血类中药治疗KOA与OP“共病”作用机制进行归纳总结,为深入研究KOA与OP“共病”机制提供支持与参考。

关键词：膝骨性关节炎骨质疏松症补肾活血中药细胞自噬激素水平氧自由基

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克立硼罗软膏治疗特应性皮炎的系统评价

药物评价研究 2024年第5期47卷 1100-1110页

作者：崔宏蔡秋晗李梅芳邢冰冰天津中医药研究院附属医院皮肤儿科天津300091 天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心临床试验中心天津300381

目的系统评价克立硼罗软膏治疗特应性皮炎(AD)的有效性和安全性。方法检索Cochrane Library、Embase、PubMed、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献服... 详细信息

目的系统评价克立硼罗软膏治疗特应性皮炎(AD)的有效性和安全性。方法检索Cochrane Library、Embase、PubMed、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中华医学期刊全文数据库(Yiigle),系统收集建库至2024年1月30日发表的克立硼罗软膏治疗特应性皮炎的临床随机对照试验(RCT)。由2名研究者独立筛选、提取信息,通过Review Manager 5.3软件进行Meta分析,所形成的证据体使用GRADE系统进行证据质量评估。结果共纳入11项RCTs,包括2789例AD患者。Meta分析显示:与安慰剂或空白治疗比较,克立硼罗软膏可提高研究者静态总体评分成功率[RR=1.52,95%CI(1.28,1.80),P临床使用时应关注给药部位的异常局部反应。

关键词：克立硼罗软膏特应性皮炎研究者静态总体评分瘙痒 Meta分析

盐酸青藤碱诱导黏连性膝关节强直家兔成纤维细胞凋亡的机制研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 959-968页

作者：侯新聚雷洪峰陈勇黎芙希孙敬宁刘佳铭马红梅南昌市洪都中医院南昌330008 广州中医药大学第四临床医学院广州510006 广州中医药大学第二临床医学院广州510006

目的观察盐酸青藤碱对膝关节黏连强直的家兔成纤维细胞增殖和相关基因表达的影响,并进一步尝试探讨其对抗膝关节黏连强直的作用机制。方法以体外培养法培养成纤维细胞,并设对照组、盐酸青藤碱低中高浓度实验组。CCK-8法检测成纤维细胞... 详细信息

目的观察盐酸青藤碱对膝关节黏连强直的家兔成纤维细胞增殖和相关基因表达的影响,并进一步尝试探讨其对抗膝关节黏连强直的作用机制。方法以体外培养法培养成纤维细胞,并设对照组、盐酸青藤碱低中高浓度实验组。CCK-8法检测成纤维细胞增殖的情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测经过盐酸青藤碱处理后,成纤维细胞相关基因mRNA表达的改变,用ELISA法检测药物的作用对血清中炎症因子等水平的影响,蛋白质印迹法(Western blot)检测相关蛋白质的表达。结果盐酸青藤碱能降低成纤维细胞存活率,且随浓度升高存活率逐渐降低。盐酸青藤碱中各个组的效果均十分明显(P<0.05)。在相关基因的mRNA表达层面,与对照组比较,盐酸青藤碱各组炎症因子均显著下调(P<0.05),凋亡蛋白的表达量显著上升、Bcl-2的mRNA表达量下降(P<0.05),而PI3K/mTOR/AKT3信号通路分子的mRNA表达量均下降(P<0.05)。在蛋白质表达层面,与对照组相比较,中、高剂量盐酸青藤碱组血清中炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、TGF-β的水平均明显下调(P<0.05),凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3/7及Bax的表达量均上调,并且与给药剂量成正相关,而抗凋亡蛋白Bcl-2、PI3K/AKT3/mTOR信号通路的表达量则与给药剂量成负相关。盐酸青藤碱对家兔膝关节成纤维细胞的存活表现为显著的抑制作用,作用机制或与下调炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β的表达,并促进凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3/7及Bax的表达,抑制Bcl-2的表达,抑制其下游PI3K/AKT3/mTOR信号通路的基因表达有关。结论盐酸青藤碱可抑制黏连性膝关节强直家兔膝关节成纤维细胞的炎症反应和加速成纤维细胞的凋亡,或可通过该机制为改善和治疗黏连性膝关节强直提供新的方法。

关键词：盐酸青藤碱黏连性膝关节强直家兔成纤维细胞

淫羊藿苷通过Caveolin-1/Hippo信号通路促进BMSCs成骨分化改善骨代谢紊乱的机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：韩一旦张海凤许云腾钟玉环王晓宁俞允严媛丽王珊珊李西海福建中医药大学中西医结合研究院福建中医药大学中西医结合学院福建中医药大学科学技术处福建省中西医结合老年性疾病重点实验室

该实验以“肾藏精主骨生髓”为指导，通过体内体外实验，探究淫羊藿苷（icariin，ICA）通过小窝蛋白（caveolin-1，Cav1）调控大鼠骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化机制，旨在为中医药防治绝经后骨质疏... 详细信息

该实验以“肾藏精主骨生髓”为指导，通过体内体外实验，探究淫羊藿苷（icariin，ICA）通过小窝蛋白（caveolin-1，Cav1）调控大鼠骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化机制，旨在为中医药防治绝经后骨质疏松症提供理论依据。采用全骨髓贴壁法获取4周龄SD雌性大鼠原代细胞。流式细胞术检测表面标志物CD29、CD90、CD11b、CD45表达；成骨成脂分化检测分化潜能。CCK-8检测ICA对细胞活性影响；茜素红染色验证ICA对矿化结节形成影响。慢病毒沉默Cav1构建稳转细胞株。茜素红染色观察沉默Cav1对成骨分化影响。Western blot检测Cav1、Hippo/TAZ、成骨指标Runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，RUNX2）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）蛋白表达。结果显示，通过全骨髓贴壁法成功获取原代细胞，阳性表达大鼠BMSCs表面标志物，具有成骨成脂多向分化潜能。CCK-8结果和茜素红染色结果显示1×10-7mol·L-1为ICA最佳干预浓度（P所述，沉默Cav1显著促进BMSCs成骨分化，ICA通过抑制Cav1调控Hippo/TAZ信号通路促进BMSCs成骨分化。

关键词：绝经后骨质疏松症淫羊藿苷骨髓间充质干细胞成骨分化 Caveolin-1 Hippo/TAZ