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靶向TRAIL死亡受体DR5降低胃肠道间质瘤细胞抗失巢凋亡及免疫抑制因子分泌水平的研究

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中华肿瘤防治杂志 2023年第12期30卷 727-735页

作者：赵宇何小双侯建忠柳小玲石河子大学第一附属医院胃肠甲状腺外科新疆石河子832008 石河子大学第一附属医院呼吸内科新疆石河子832008 石河子大学医学院病理生理学教研室新疆石河子832002

目的探讨靶向肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)死亡受体5(DR5)对胃肠道间质瘤(GIST)细胞失巢凋亡及分泌免疫抑制因子的影响。方法收集2021-09-01-2022-02-16于石河子大学第一附属医院行手术切除治疗的38例GIST患者的肿瘤组织及癌... 详细信息

目的探讨靶向肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)死亡受体5(DR5)对胃肠道间质瘤(GIST)细胞失巢凋亡及分泌免疫抑制因子的影响。方法收集2021-09-01-2022-02-16于石河子大学第一附属医院行手术切除治疗的38例GIST患者的肿瘤组织及癌旁组织。免疫组化染色检测组织中TRAIL与DR5蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)测定组织内TRAIL与DR5 mRNA表达水平。将人GIST细胞系GIST-T1随机分为对照组、sh-NC组和sh-DR5组,采用脂质体介导法分别将sh-NC、sh-DR5重组质粒转染至对应组细胞中,采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测转染效果。收集转染后GIST-T1细胞培养液上清,酶联免疫吸附法测定上清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、白细胞介素6(IL-6)及IL-8水平,软琼脂集落形成实验检测转染后GIST-T1细胞的集落形成情况。利用多聚2-羟乙基甲基丙烯酸酯(Poly-HEMA)悬浮培养GIST-T1细胞以诱导建立失巢凋亡模型,倒置相差显微镜下观察细胞生长情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Calcein AM/EthD-1荧光双染鉴别各组细胞中活细胞和死细胞。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组癌旁组织比较,GIST组织中TRAIL表达降低而DR5表达升高,相对表达量分别为0.34±0.03和1.95±0.17,差异有统计学意义,t值分别为26.517和19.886,均P子的分泌水平,从而发挥抗肿瘤作用。

关键词：胃肠道间质瘤肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体死亡受体5 失巢凋亡免疫抑制

G蛋白核仁3在乳腺癌中的表达及其对血管生成的影响和机制

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中华肿瘤防治杂志 2024年第24期31卷 1504-1517页

作者：马晓燕黄冰张文超张稳黄桂林孙旭凌石河子大学第一附属医院胃肠外科石河子大学医学院石河子大学第一附属医院心胸外科

目的检测G蛋白核仁3（GNL3）在乳腺癌中的表达及预后价值，探讨GNL3在乳腺癌血管生成中的作用机制。方法通过数据库和免疫组织化学（IHC）分析乳腺癌组织和正常组织GNL3的表达情况及其与乳腺癌预后的关系。用敲低和高表达GNL3的慢病... 详细信息

目的检测G蛋白核仁3（GNL3）在乳腺癌中的表达及预后价值，探讨GNL3在乳腺癌血管生成中的作用机制。方法通过数据库和免疫组织化学（IHC）分析乳腺癌组织和正常组织GNL3的表达情况及其与乳腺癌预后的关系。用敲低和高表达GNL3的慢病毒分别转染MDA-MB-231和MCF-7细胞。分为GNL3敲低慢病毒（shGNL3#1、shGNL3#2）组及其空转病毒（shNC）组、GNL3高表达慢病毒（GNL3）组及其空转病毒（Vector）组。使用稳定敲低或高表达GNL3的乳腺癌细胞系制备的条件培养基孵育人脐静脉内皮细胞（HUVECs）。采用细胞计数试剂盒8（CCK8）实验、流式细胞术、内皮细胞成管能力检测实验分析GNL3对HUVECs细胞生长及成管能力的影响。通过基因富集分析（GESA）、实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）、酶联免疫吸附实验（ELISA）和蛋白质印迹法分析GNL3和血管内皮生长因子-A（VEGFA）的关系，通过动物实验进一步验证这一关系，并通过免疫共沉淀（IP）及染色质免疫共沉淀（ChIP）实验来探讨其内在调控机制。采用独立样本t检验、单因素方差分析和χ2检验比较组间差异。结果数据库分析结果显示，在GSE15852和GSE109169数据集中，GNL3在乳腺癌组织中的表达水平均高于正常组织，t值分别为-2.488和-2.201,P值分别为0.015和0.036。生存分析结果显示，GSE20711数据集中GNL3高表达与更差的总生存期（OS;HR=3.56,95%CI:1.42～8.92,P=0.004）和无复发生存期（RFS;HR=1.96,95%CI:1.03～3.75,P=0.037）有关。CCK8实验结果显示，乏氧条件下与shNC组（0.659±0.012）相比，shGNL3#1组（0.521±0.010）和shGNL3#2组（0.554±0.019）HUVECs细胞增殖能力降低，t值分别为15.478和8.080,均P子-1α（HIF-1α）相互作用。ChIP实验结果显示，HIF-1α与VEGFA启动子中的缺氧诱导元件（HRE）结合来调控VEGFA的转录，并且GNL3能结合VEGFA的启动子。qRT-PCR实验结果显示，在乏氧状态下，与shNC组（17.993±4.167）相比，shGNL3#1组（5.297±2.155）VEGFA mRNA水平降低，差异有统计学意义，t=4.688,P=0.009。表明敲低GNL3抑制HIF-1α对VEGFA启动子的转录功能。结论 GNL3促进乳腺癌组织中HIF-1α的转录及血管生成，GNL3可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。

关键词： G蛋白核仁3 血管内皮生长因子-A 血管生成乳腺癌缺氧诱导因子-1α

超声引导穿刺无水乙醇硬化治疗老年良性甲状腺囊肿疗效观察

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中国全科医学 2012年第23期15卷 2707-2708页

作者：牛少雄木拉提石河子大学医学院第一附属医院胃肠、甲状腺外科新疆石河子市832000

目的探讨超声引导经皮穿刺注射无水乙醇硬化治疗老年良性甲状腺囊肿的疗效。方法分析2007年1月—2009年12月我科收治的因心肺功能障碍难以行手术治疗的老年良性甲状腺囊肿患者32例,在超声引导下行囊肿穿刺抽液后注射无水乙醇进行硬化治... 详细信息

目的探讨超声引导经皮穿刺注射无水乙醇硬化治疗老年良性甲状腺囊肿的疗效。方法分析2007年1月—2009年12月我科收治的因心肺功能障碍难以行手术治疗的老年良性甲状腺囊肿患者32例,在超声引导下行囊肿穿刺抽液后注射无水乙醇进行硬化治疗,定期超声观察其疗效。结果治疗中5例患者注射乙醇后出现烧灼样刺痛或胀痛,持续3～15 min后缓解;3例出现持续性疼痛不适,给予口服止痛药3 d后缓解,无其他严重并发症发生。32例患者中1例证实为甲状腺乳头状癌,其余31例患者术后3个月复查超声,25例患者甲状腺囊肿治疗有效,有效率为80.64%,6例行第2次治疗;半年后复查超声,30例患者甲状腺囊肿治疗有效,总有效率为96.77%,1例多发囊肿行第3次治疗。随访2年,超声显示31例患者甲状腺囊肿治疗均有效。结论超声引导经皮穿刺无水乙醇注射治疗心肺功能障碍老年良性甲状腺囊肿是一种安全、有效的治疗方法。

关键词：甲状腺囊肿穿刺术乙醇

血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、醛固酮与非小细胞肺癌患者术后肺部感染的相关性分析

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中国现代医学杂志 2022年第14期32卷 14-19页

作者：刘新朱井玲张丽翠王晓倩钟晨石河子大学医学院第一附属医院检验科新疆石河子832008 石河子大学医学院基础医学系生化教研室新疆石河子832008 石河子大学医学院第一附属医院胃肠甲状腺外科新疆石河子832008

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)术后肺部感染患者血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、去甲肾上腺素(NE)、醛固酮(ALD)水平及意义。方法选取2019年4月—2021年12月石河子大学医学院第一附属医院收治的109例NSCLC术后患者为研究对象,根据NSCLC患者术后... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)术后肺部感染患者血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、去甲肾上腺素(NE)、醛固酮(ALD)水平及意义。方法选取2019年4月—2021年12月石河子大学医学院第一附属医院收治的109例NSCLC术后患者为研究对象,根据NSCLC患者术后住院期间是否发生肺部感染分为研究组(术后肺部感染,34例)、对照组(术后未发生肺部感染,75例)。检测两组手术前后Ang-Ⅱ、NE、ALD及肺部感染指标的变化,分析研究组NSCLC患者术后Ang-Ⅱ、NE、ALD水平与术后肺部感染的相关性。结果研究组患者手术前后Ang-Ⅱ、NE、ALD的差值大于对照组(P<0.05)。研究组患者年龄大于对照组(P<0.05),手术时间、术后机械通气时间长于对照组(P<0.05),Ang-Ⅱ、NE、ALD高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:年龄[OR^(^)=6.341(95%CI:2.609,15.410)]、Ang-Ⅱ[OR^(^)=3.662(95%CI:1.507,8.900)]、NE[OR^(^)=3.846(95%CI:1.582,9.347)]、ALD[OR^(^)=3.710(95%CI:1.526,9.016)]、术后机械通气时间[OR^(^)=4.063(95%CI:1.672,9.875)]是NSCLC患者术后肺部感染的影响因素(P<0.05)。研究组患者手术前后降钙素原、C反应蛋白、白细胞计数的差值大于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,研究组患者CRP水平与Ang-Ⅱ、NE、ALD呈正相关(r=0.718、0.638和0.582,P=0.000、0.029和0.033),WBC水平与Ang-Ⅱ、NE、ALD呈正相关(r=0.761、0.702和0.629,P=0.000、0.000和0.027)。结论NSCLC患者术后肺部感染与Ang-Ⅱ、NE、ALD有关,Ang-Ⅱ、NE、ALD水平升高可能提示存在肺部感染。

关键词：非小细胞肺癌肺部感染内分泌系统相关性

加权基因共表达网络分析筛选结肠腺癌预后相关的免疫标志物

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第6期39卷 509-515页

作者：何翔万首伟贺强侯吉学石河子大学医学院第一附属医院胃肠乳腺外科新疆石河子832000

目的寻找结肠腺癌(COAD)免疫相关预后标志物,以期能够准确预测COAD患者预后。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析COAD患者免疫相关差异基因,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)与COX回归分析得到风险模型,根据风险值的中位值将患... 详细信息

目的寻找结肠腺癌(COAD)免疫相关预后标志物,以期能够准确预测COAD患者预后。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析COAD患者免疫相关差异基因,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)与COX回归分析得到风险模型,根据风险值的中位值将患者分为高、低风险组,比较两者预后,在基因表达数据集(GEO)数据库中验证模型。结果通过分析共得到1015个免疫相关差异基因。COX回归分析得到由维甲酸受体相关孤核受体C(RORC)、富含亮氨酸重复序列Fli-I相互作用蛋白2(LRRFIP2)、半乳糖凝集素4(LGALS4)构成的风险模型,高风险组较低风险组预后较差并在GEO中得到验证,通过单因素与多因素COX分析发现模型可作为COAD患者独立预后风险模型。结论通过免疫相关预后差异基因建立模型,可以预测COAD患者预后。

关键词：结肠腺癌免疫相关基因维甲酸受体相关孤核受体C(RORC) 富含亮氨酸重复序列Fli-I相互作用蛋白2(LRRFIP2) 半乳糖凝集素4(LGALS4/galectin-4) 癌症基因组图谱(TCGA) 预后

MMP-14和CD31-MVD在结直肠癌组织中的表达及临床意义

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安徽医科大学学报 2017年第11期52卷 1694-1698页

作者：马晋疆李志刚侯吉学黄桂林石河子大学医学院石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院胃肠乳腺外科石河子832002

目的探讨基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和CD31标记的微血管密度(CD31-MVD)在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤的临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测60例结直肠癌患者的癌组织及20例正常切缘组织中MMP-14和CD31-MVD的表达。采用qRT-PCR的... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和CD31标记的微血管密度(CD31-MVD)在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤的临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测60例结直肠癌患者的癌组织及20例正常切缘组织中MMP-14和CD31-MVD的表达。采用qRT-PCR的方法检测20例新鲜结直肠癌组织及正常切缘组织中MMP-14 mRNA的相对表达量。结果 (1)结直肠癌组织中的MMP-14阳性表达率以及CD31-MVD值明显高于正常切缘组织(P<0.05);(2)MMP-14的表达及CD31-MVD值与肿瘤大小、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有相关性(P<0.05),而与患者性别、年龄无明显相关;(3)MMP-14的表达与CD31-MVD呈正相关性(P<0.05);(4)结直肠癌组织中MMP-14 mRNA的相对表达量显著高于正常切缘组织(P<0.01)。结论结直肠癌组织中MMP-14的高表达和CD31标记的肿瘤组织微血管密度与结直肠癌的发生、浸润、转移有密切关系。

关键词：结直肠癌基质金属蛋白酶-14 CD31-MVD 免疫组化 qRT-PCR

SETDB1通过p53/p21通路调控结肠癌细胞衰老

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安徽医科大学学报 2022年第9期57卷 1442-1446,1452页

作者：吴倩侯吉学贺强崔晓宾黄桂林孙旭凌石河子大学医学院第一附属医院胃肠乳腺外科石河子832008 石河子大学医学院病理教研室石河子832008

目的探讨组蛋白甲基化酶SET结构域分支型1(SETDB1)对结肠癌细胞衰老与增殖影响。方法利用多柔比星(DOX)诱导结肠癌细胞衰老,Western blot证实SETDB1在衰老细胞中的蛋白表达量。利用SETDB1的shRNA(shSETDB1#1和shSETDB1#2)和过表达质粒... 详细信息

目的探讨组蛋白甲基化酶SET结构域分支型1(SETDB1)对结肠癌细胞衰老与增殖影响。方法利用多柔比星(DOX)诱导结肠癌细胞衰老,Western blot证实SETDB1在衰老细胞中的蛋白表达量。利用SETDB1的shRNA(shSETDB1#1和shSETDB1#2)和过表达质粒分别构建低表达和过表达SETDB1的结肠癌细胞模型,用Western blot检测SETDB1表达程度;用CCK8法和β-半乳糖苷酶染色法分别检测细胞增殖能力及衰老细胞的百分比,p53和p21的变化由Western blot检测;针对p53过表达质粒行逆转实验。结果DOX诱导细胞衰老后SETDB1的蛋白表达量可降低。低表达SETDB1后结肠癌细胞的增殖能力下降,衰老细胞比例由(22.00±4.35)%升至(54.00±5.56)%和(53.33±4.93)%(P<0.001);过表达SETDB1后结肠癌细胞增殖能力升高,衰老细胞比例从(43.33±6.11)%降低至(21.33±3.51)%(P<0.01);通过GSE56496数据富集分析发现SETDB1与p53信号通路有关,沉默SETDB1可增高p53和p21蛋白水平,而过表达SETDB1可降低p53和p21蛋白水平;过表达p53可逆转过表达SETDB1引起的细胞衰老减少现象。结论SETDB1通过下调p53/p21信号通路抑制结肠癌细胞衰老。

关键词：结肠癌 SETDB1 细胞增殖细胞衰老 p53

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酪酸梭菌联合抗菌药物对急性阑尾炎患者腹腔镜术后炎症因子及胃肠功能的影响

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中国药房 2017年第35期28卷 4978-4980页

作者：马辉唐帆侯吉学赵新春石河子大学医学院第一附属医院胃肠乳腺外科新疆石河子832000

目的:探讨酪酸梭菌联合抗菌药物对急性阑尾炎患者腹腔镜术后炎症因子及胃肠功能的影响。方法:选择2014年1月-2015年1月我院拟行腹腔镜手术治疗的急性阑尾炎患者102例,根据入院单双号分为观察组和对照组,各51例。对照组患者术后给予注射... 详细信息

目的:探讨酪酸梭菌联合抗菌药物对急性阑尾炎患者腹腔镜术后炎症因子及胃肠功能的影响。方法:选择2014年1月-2015年1月我院拟行腹腔镜手术治疗的急性阑尾炎患者102例,根据入院单双号分为观察组和对照组,各51例。对照组患者术后给予注射用头孢呋辛钠、甲硝唑葡萄糖注射液、头孢克肟分散片抗感染治疗;观察组患者术后在对照组基础上加用酪酸梭菌活菌胶囊1 260 mg,tid,连续服用3 d。比较两组患者术前及术后3 d血清炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]、胃动素(GAS)、胃泌素(MTL)水平,并记录两组患者胃肠功能恢复时间(肠鸣音出现时间、首次肛门排气时间、术后首次排便时间)及并发症发生情况。结果:术前,两组患者血清炎症因子、GAS、MTL水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后3 d,两组患者TNF-α、IL-6、CRP水平显著降低,GAS、MTL水平显著升高,且观察组上述指标显著优于对照组,差异均有统计学意义(P胃肠功能恢复,减少并发症发生。

关键词：腹腔镜急性阑尾炎酪酸梭菌抗菌药物炎症因子胃肠功能

术前使用抗结核三联药物治疗重症肉芽肿性小叶性乳腺炎的临床研究

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中国临床药理学杂志 2018年第17期34卷 2049-2051页

作者：马辉唐帆侯吉学赵新春新疆石河子大学医学院第一附属医院胃肠乳腺血管外科新疆石河子832000

目的比较研究手术前使用抗结核三联药物与激素治疗重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者的临床疗效。方法选取2014年1月至2016年12月入本院治疗的重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者223例,随机分为试验组(112例)和对照组(111例)。试验组患者于术前... 详细信息

目的比较研究手术前使用抗结核三联药物与激素治疗重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者的临床疗效。方法选取2014年1月至2016年12月入本院治疗的重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者223例,随机分为试验组(112例)和对照组(111例)。试验组患者于术前口服利福平胶囊450 mg、乙胺丁醇700 mg及异烟肼300 mg,每天1次,持续服用;对照组患者术前口服甲泼尼龙75 mg,每天1次。观察2组患者的临床疗效,以酶联免疫吸附法检测炎性因子水平,随访6个月统计复发率。结果治疗后,试验组和对照组总治疗有效率分别为85.71%(96例/112例)和60.36%(67例/111例);这2组的6个月后复发率分别为8.04%(9例/112例)和15.32%(17例/111例),组间比较差异均有统计学意义(均P子α(TNF-α)水平分别为(1.01±0.05)(1.44±0.06)pg·m L-1;这2组的IL-1β水平分别为(0.14±0.01)(0.31±0.02)ng·m L-1;这2组的IL-2水平分别为(6.86±0.21)(8.49±0.19)ng·m L-1;这2组的IL-6水平分别为(126.12±6.53)(140.14±8.67)ng·m L-1;这2组的IL-8水平分别为(0.43±0.03)(0.62±0.04)ng·m L-1,组间比较差异均有统计学意义(均P子的水平,有很好的临床疗效。

关键词：抗结核三联药物重症肉芽肿性小叶性乳腺炎激素术前辅助治疗