SETDB1通过p53/p21通路调控结肠癌细胞衰老

作     者：吴倩 侯吉学 贺强 崔晓宾 黄桂林 孙旭凌 Wu Qian;Hou Jixue;He Qiang;Cui Xiaobin;Huang Guilin;Sun Xuling

作者机构：石河子大学医学院第一附属医院胃肠乳腺外科石河子832008 石河子大学医学院病理教研室石河子832008 

出 版 物：《安徽医科大学学报》 (Acta Universitatis Medicinalis Anhui)

年 卷 期：2022年第57卷第9期

页      面：1442-1446,1452页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金-新疆联合基金(编号:U1903305) 石河子大学创新发展专项基金(编号:CXFZ202113) 石河子大学医学院第一附属医院博士基金(编号:BS202102) 

主　　题：结肠癌 SETDB1 细胞增殖 细胞衰老 p53 

摘      要：目的探讨组蛋白甲基化酶SET结构域分支型1(SETDB1)对结肠癌细胞衰老与增殖影响。方法利用多柔比星(DOX)诱导结肠癌细胞衰老,Western blot证实SETDB1在衰老细胞中的蛋白表达量。利用SETDB1的shRNA(shSETDB1#1和shSETDB1#2)和过表达质粒分别构建低表达和过表达SETDB1的结肠癌细胞模型,用Western blot检测SETDB1表达程度;用CCK8法和β-半乳糖苷酶染色法分别检测细胞增殖能力及衰老细胞的百分比,p53和p21的变化由Western blot检测;针对p53过表达质粒行逆转实验。结果DOX诱导细胞衰老后SETDB1的蛋白表达量可降低。低表达SETDB1后结肠癌细胞的增殖能力下降,衰老细胞比例由(22.00±4.35)%升至(54.00±5.56)%和(53.33±4.93)%(P0.001);过表达SETDB1后结肠癌细胞增殖能力升高,衰老细胞比例从(43.33±6.11)%降低至(21.33±3.51)%(P0.01);通过GSE56496数据富集分析发现SETDB1与p53信号通路有关,沉默SETDB1可增高p53和p21蛋白水平,而过表达SETDB1可降低p53和p21蛋白水平;过表达p53可逆转过表达SETDB1引起的细胞衰老减少现象。结论SETDB1通过下调p53/p21信号通路抑制结肠癌细胞衰老。