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LncRNA PVT1与EIF4A1促进STC1表达影响胃癌的作用机制初探

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石河子大学学报(自然科学版) 2025年

作者：杨蕊张蕾张伟梁伟华郑志红姚立霞潘泽民李冬妹石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子大学第一附属医院检验科石河子市人民医院

目的探索长链非编码RNA人浆细胞瘤转化迁移基因1(plasmacytoma variant translocation 1,PVT1)与真核翻译起始因子4A1(human eukaryotic initiation factor4A1,EIF4A1)促进锡钙素-1(Stanniocalcin-1,STC1)表达在胃癌中的作用。方法采用慢病毒在胃癌细胞SGC7901单独或共同过表达lncRNA PVT1和EIF4A1,采用real time-PCR检测lncRNA PVT1表达水平,Western blot检测EIF4A1表达量。采用Western blot检测STC1在不同过表达组及对照细胞中的表达量。采用4D-DIA定量蛋白质组学技术检测受lncRNA PVT1/EIF4A1调控的蛋白。采用免疫组织化学法检测STC1在胃癌组织和对应癌旁对照组织中的表达量,与lncRNA PVT1、EIF4A1表达水平及病理特征进行相关性分析。采用CCK-8法检测EIF4A1抑制剂CR-1-31-B在SGC-7901细胞系中的IC50值,采用最佳浓度的CR-1-31-B处理细胞,再次检测STC1蛋白的表达变化。采用MTT和Transwell法检测干扰STC1后,胃癌细胞增殖、迁移能力变化。结果蛋白质组学结果显示,STC1在lncRNA PVT1/EIF4A1共同过表达组表达上调(FC> 1.5,P<0.05)。相比对应癌旁对照组织,STC1在胃癌组织中表达升高(P<0.05)。STC1与lncRNA PVT1、EIF4A1的表达具有相关性(P<0.05)。STC1的表达水平与胃癌分型、分化程度、肿瘤深度、淋巴结转移具有相关性(P<0.05),但与年龄、性别无关。STC1在lncRNA PVT1过表达、EIF4A1过表达及lncRNA PVT1/EIF4A1共同过表达的细胞中表达依次升高(P<0.05)。抑制剂的最佳作用浓度为22.78nM,在lncRNA PVT1表达上调的胃癌细胞中,抑制EIF4A1的细胞较未抑制的细胞STC1的表达水平低(P<0.05)。干扰STC1后,胃癌细胞的增殖、迁移能力受到抑制(P<0.05)结论 LncRNA PVT1可能通过激活EIF4A1的翻译起始活性促进STC1的表达,进而影响胃癌的进展。

关键词：胃癌 LncRNA PVT1 EIF4A1 STC1

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曲妥珠单抗加重交感应激导致的心脏纤维化

石河子大学学报(自然科学版) 2025年

作者：王宝江王蕊王艳明马克涛张幼怡石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室北京大学第三医院血管医学研究所/心血管受体研究北京市重点实验室

目的探讨曲妥珠单抗（trastuzumab,TRZ）在异丙基肾上腺素（isoproterenol,ISO）引起的心脏纤维化中的作用。方法以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象,建立ISO(10 mg·kg-1)和TRZ(10 mg·kg-1)诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声... 详细信息

目的探讨曲妥珠单抗（trastuzumab,TRZ）在异丙基肾上腺素（isoproterenol,ISO）引起的心脏纤维化中的作用。方法以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象,建立ISO(10 mg·kg-1)和TRZ(10 mg·kg-1)诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声仪检测小鼠心功能,HE染色观察心脏组织形态,天狼猩红染色法检测心脏的纤维化面积,Western blot法检测TGF-β1、α-SMA和FIbronectin的蛋白表达。分离培养原代乳小鼠心脏成纤维细胞,予以TRZ刺激24 h后再予以ISO刺激24 h。Western blot法检测α-SMA和Fibronectin的蛋白表达。结果 1.在心脏纤维化动物模型中,与对照和IgG组相比,ISO+TRZ组的心脏射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）降低（P<0.05,P<0.01）;与TRZ组相比,ISO+TRZ组的小鼠心脏纤维化面积显著增加（P<0.05）;分别与TRZ、ISO、ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组的TGF-β1,α-SMA和FIbronectin蛋白表达均显著升高（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。2.在乳鼠原代心脏成纤维细胞中,与ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组Fibronectin的蛋白表达明显提高（P<0.05）;与ISO组相比,ISO+TRZ组α-SMA的蛋白表达有所提高（P<0.05）。结论 TRZ能够加重ISO诱导的小鼠心脏纤维化。

关键词： TRZ 心脏纤维化 Fibronectin TGF-β1 α-SMA

“一带一路”视域下药食两用本草桑叶科学研究的可视化分析及知识图谱构建

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中草药 2025年第1期56卷 227-238页

作者：史随随史新宇巢国俊周剑杨磊祁宝玉石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子大学网络与信息中心中国中医科学院眼科医院北京中医药大学东方医院新疆医科大学附属中医医院(新疆维吾尔自治区中医医院)

目的分析“一带一路”视域下药食两用本草桑叶的研究现状及热点，为进一步开发利用中药材提供思路。方法以国内权威数据库中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wanfang）和国外权威数据库Web of Science(WOS)为文献来源，借助COOC和... 详细信息

目的分析“一带一路”视域下药食两用本草桑叶的研究现状及热点，为进一步开发利用中药材提供思路。方法以国内权威数据库中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wanfang）和国外权威数据库Web of Science(WOS)为文献来源，借助COOC和VOSviewer软件对我国“一带一路”区域省市及“一带一路”沿线国家在2013年1月—2024年9月发表的桑叶相关科学研究进行检索和分析，并绘制知识图谱。结果共检索到桑叶中文相关科学研究文献520篇，涉及我国“一带一路”18个省市，以及桑叶英文相关科学研究文献219篇，涉及中国和17个“一带一路”沿线国家。其中，中文研究数量整体呈下降趋势，而英文呈逐步增长趋势。研究区域上，“丝绸之路经济带”（一带）以新疆、重庆为代表，“21世纪海上丝绸之路”（一路）以广东、浙江为代表；“一带一路”沿线国家以巴基斯坦、马来西亚为代表。主要收录期刊有《实用中医内科杂志》《食品科学》、Molecules、Journal of Ethnopharmacology；涉及学科方向主要为中药学、中医学、食品科学。研究热点上，我国“一带”区域13个省市主要围绕桑叶活性成分提取、检测、药理作用及药用桑叶进行研究，“一路”区域5个省市注重于桑叶临床研究、数据挖掘、配伍规律及桑叶茶的研究；国际上我国及“一带一路”沿线国家研究热点为桑叶黄酮和1-脱氧野尻霉素、治疗糖尿病机制、网络药理学、肠道菌群。结论 “一带一路”视域下桑叶研究主要集中于有效成分提取、含量测定、药理作用、临床研究、数据挖掘、配伍规律、桑叶茶和治疗糖尿病机制等，在医药和食品方面有潜在价值。

关键词：一带一路药食两用桑叶可视化分析知识图谱桑叶黄酮 1-脱氧野尻霉素糖尿病

中老年心血管代谢性疾病患者健康相关生命质量发展轨迹及其影响因素研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 923-932页

作者：范佳宁陈洁婷王梓琪范津赫井明霞石河子大学医学院预防医学系新疆维吾尔自治区石河子市832000 重点新发传染病防控与公共卫生安全兵团重点实验室新疆维吾尔自治区石河子市832000 石河子大学医学院人文护理学教研室新疆维吾尔自治区石河子市832000

背景随着人口老龄化程度进一步加深,我国慢性病负担明显加剧,其中大部分患者患有高血压、糖尿病等心血管代谢性疾病。健康相关生命质量(HRQoL)作为主观评价指标,能够反映慢性病患者生理健康水平与心理健康状态。目前有关心血管代谢性疾... 详细信息

背景随着人口老龄化程度进一步加深,我国慢性病负担明显加剧,其中大部分患者患有高血压、糖尿病等心血管代谢性疾病。健康相关生命质量(HRQoL)作为主观评价指标,能够反映慢性病患者生理健康水平与心理健康状态。目前有关心血管代谢性疾病患者的HRQoL研究主要集中在影响因素及其现状评估,然而,相较于对HRQoL静态现状的研究,对其随时间变化的动态趋势的研究稍显不足。目的分析中老年心血管代谢性疾病患者HRQoL的发展轨迹及其影响因素,并探讨各影响因素的贡献程度,为提高心血管代谢性疾病患者HRQoL提供科学依据。方法利用现场调查的时间序列数据,本研究于2016年(T0)采用典型抽样方法选取新疆生产建设兵团某师3个城市社区和周边的2个团场社区进行基线调查,随机抽取符合纳入标准的原发性高血压病或2型糖尿病患者进行调查。并分别在2017年(T1)、2018年(T2)、2019年(T3)和2021年(T4)进行4轮随访调查。基线时期共调查1599例,完成后期4轮随访过程的共有565例,其中高血压389例、糖尿病176例。在排除HRQoL和人口学特征等关键指标缺失的样本后,最终有563例研究对象的数据纳入分析。采用自行设计的问卷进行调查,问卷内容主要包括个人基本情况、社会心理状况、生活方式、疾病情况以及卫生服务利用5部分内容。采用五级的欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)对患者的HRQoL进行测量。运用增长混合模型探索异质化HRQoL发展轨迹,通过Logistic回归模型分析和Shapley值分解进行发展轨迹的影响因素分析和评估。结果本研究共识别3类异质化发展轨迹:显著增长组452例(80.28%)、适度下降组81例(14.39%)和显著衰减组30例(5.33%)。多元Logistic回归分析结果显示,以显著增长组为参照,不进行体育锻炼、生活自理能力受损、健康状况恶化、非城镇职工医保以及对门诊慢性病政策不满意的患者更容易进入适度下降组(P病政策满意程度一般的患者更容易进入显著衰减组(P病政策的满意程度在贡献程度分析中排名第一,其次则是体育锻炼。结论心血管代谢性疾病患者HRQoL存在不同的变化轨迹,且不同轨迹的影响因素不尽相同。可根据心血管代谢性疾病患者HRQoL变化轨迹及影响因素动态调整干预措施,为其提供更为精准的医疗卫生服务。应重点关注健康状况恶化、生活自理能力受损以及不进行体育锻炼的CMD患者。同时,应开展有关慢性病政策和医疗保险等养老政策的宣传,持续提高门诊慢性病医疗服务质量,提升患者对门诊慢性病政策的满意度,从而进一步改善HRQoL。

关键词：健康相关生命质量心血管代谢性疾病 EQ-5D-5L量表中老年人增长混合模型影响因素分析 Shapley值法

阿霉素调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病细胞自噬

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石河子大学学报(自然科学版) 2025年第01期 29-36页

作者：陈鹏马雨贤昌潇周宗元张波石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室成都大学药学院/四川抗菌素工业研究所

目的探究阿霉素(Adriamycin,ADM)调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞自噬机制。方法 MTT法检测ADM和自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)对K562和K562/ADR细胞增殖抑制的影响;Gene Expression Omnibus(GEO)数据库收集ADM敏感株K562和耐药株K562/ADR的基因集各三组并进行mRNA表达水平分析和差异基因KEGG富集分析;流式细胞术检测细胞内ADM的平均荧光强度(Mean fluorescence intensity,MFI);丹酰戊二胺法检测胞质酸化程度;Western blotting检测耐药和自噬相关蛋白的表达水平。结果 ADM对K562和K562/ADR细胞生长均表现为抑制且量效和时效递增趋势较为一致;GEO数据库结果显示K562和K562/ADR细胞含有较高的LC3-Ⅱ,P62,Nrf2和MRP1 mRNA表达水平;分子对接显示ADM与P62,Nrf2和MRP1呈现较高的结合活性(结合能<-7.0 kcal·mol-1);ADM抑制MRP1和Nrf2的蛋白表达水平和促进LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值上升和抑制P62的表达;CQ拮抗自噬后,ADM对耐药株K562/ADR细胞的抑制作用明显增强,细胞内MFI增强。结论 ADM抑制Nrf2和MRP1的表达并诱导细胞自噬,自噬抑制提高K562和K562/ADR细胞对ADM的敏感性,促进了ADM的摄取和减轻细胞耐药性。

关键词：阿霉素慢性髓细胞白血病 MRP1 Nrf2 自噬耐药摄取

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基于转录组测序对GULP1下游靶基因筛选及分析

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遗传 2024年第10期46卷 860-870页

作者：温馨梅锦钱美玉蒋一丹王娟许士博王翠喆张君石河子大学医学院新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室石河子832000

GULP1是一种含磷酸化酪氨酸结合(phosphotyrosine-binding,PTB)结构域的吞噬衔接蛋白,已有的研究表明它可促进脂肪细胞3T3-L1的糖摄取。为进一步挖掘GULP1下游关键的代谢相关差异基因,本研究对过表达GULP1的脂肪细胞和骨骼肌细胞进行转... 详细信息

GULP1是一种含磷酸化酪氨酸结合(phosphotyrosine-binding,PTB)结构域的吞噬衔接蛋白,已有的研究表明它可促进脂肪细胞3T3-L1的糖摄取。为进一步挖掘GULP1下游关键的代谢相关差异基因,本研究对过表达GULP1的脂肪细胞和骨骼肌细胞进行转录组分析,然后对表达异常基因进行生物信息学分析,并通过实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)与转录组测序进行相互验证。结果表明:以P<0.05和|Log_(2)Foldchange|≥1为阈值筛选差异表达基因,发现与对照细胞相比,过表达GULP1的脂肪细胞中有278个上调基因和263个下调基因,与代谢相关的GO(Gene Ontology)条目包括胆固醇生物合成过程、胆固醇代谢过程、对脂多糖的反应、脂质代谢过程等,有52个代谢相关差异表达基因富集到10条KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路,其中脂质代谢被高度富集;过表达GULP1的骨骼肌细胞有280个上调基因和302个下调基因,与代谢相关的GO条目包括激素代谢过程、对脂多糖的反应、单碳代谢过程等,有86个代谢相关差异表达基因富集到10条KEGG通路,其中氨基酸代谢、脂质代谢、碳水化合物代谢被高度富集。GULP1的生物学功能涉及广泛,包括脂代谢、肿瘤等方面。本研究通过转录组学以及生物信息学分析,筛选出GULP1下游关键的代谢相关差异基因,获得了过表达GULP1后的代谢相关差异基因及信号通路,为今后GULP1下游靶基因的研究提供了重要的理论依据。

关键词： GULP1 转录组差异表达基因代谢生物信息学

抑制自噬增强柔红霉素与姜黄素合用引起人U937白血病细胞凋亡的机制

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中国新药杂志 2020年第10期29卷 1166-1174页

作者：陈雅琳白天鸽李瑶瑶王文强魏虹石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室

目的:探索自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对姜黄素(curcumin,CUR)联合传统化疗药物柔红霉素(daunorubicin,DNR)诱导人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞U937自噬与凋亡的影响。方法:应用CCK-8法检测不同实验组U937细胞增殖情况;流式细胞仪检测各组U937细胞的凋亡率;吖啶橙染色(acridine orange,AO)和透射电镜观察各组U937细胞自噬发生的情况;qRT-PCR和Western Blot检测U937细胞中自噬相关基因和蛋白Beclin 1,LC3-Ⅱ与凋亡相关基因和蛋白Bax,Bcl-2的表达情况。结果:CUR和DNR能明显抑制U937细胞增殖,且联合组作用大于单独用药组,呈时间、剂量依赖性,经3-MA预处理U937细胞后,再以CUR和DNR单独或者两两联合处理24 h,结果显示与未预处理组相比,U937细胞活力明显下降、凋亡率明显增加。3-MA预处理后用药组自噬相关基因Beclin 1,LC3-Ⅱ表达降低,凋亡相关基因Bax的表达量明显增高,抗凋亡基因Bcl-2表达明显降低。结论:抑制自噬能够增强DNR与CUR合用引起的人U937细胞凋亡。

关键词：急性髓系白血病 3-甲基腺嘌呤凋亡姜黄素柔红霉素

骨髓基质细胞HS-5分泌物白细胞介素-6对人急性髓细胞性白血病细胞系HL-60抗凋亡的作用

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解剖学报 2020年第1期51卷 32-39页

作者：陈雅琳白天鸽李瑶瑶王文强魏虹石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000

目的探讨骨髓基质细胞HS-5分泌物白细胞介素-6(IL-6)对人急性髓细胞性白血病(AML)细胞系HL-60增殖与凋亡的影响。方法体外培养HL-60细胞与HS-5细胞,构建共培养体系,应用扫描电子显微镜、ELISA法、细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、Annexin V-F... 详细信息

目的探讨骨髓基质细胞HS-5分泌物白细胞介素-6(IL-6)对人急性髓细胞性白血病(AML)细胞系HL-60增殖与凋亡的影响。方法体外培养HL-60细胞与HS-5细胞,构建共培养体系,应用扫描电子显微镜、ELISA法、细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术、Real-time PCR和Western blotting技术分别检测HL-60细胞增殖和凋亡的变化;将不同组的HL-60细胞分别接种于BALB/c裸鼠,观察并记录成瘤情况。结果骨髓基质细胞HS-5分泌的IL-6能够促进HL-60细胞增殖、抑制其凋亡,并下调HL-60细胞中的促凋亡基因Bax的表达,上调抗凋亡基因Bcl-2的表达。共培养组HL-60细胞在BALB/c裸鼠中成瘤能力最强,HL-60细胞单独培养组成瘤能力最弱。结论骨髓基质细胞HS-5促进HL-60细胞增殖、抑制其凋亡的部分作用机制是通过分泌IL-6实现的。

关键词：人急性髓细胞性白血病骨髓基质细胞白细胞介素-6 免疫印迹法裸鼠

基于生物信息学对SLC25A21下游靶基因的筛选及验证

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遗传 2024年第12期46卷 1055-1065页

作者：陈瑶温馨袁芳媛彭钞灵王翠喆张君孟平平石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832000

溶质载体家族25成员21(solute carrier 25 member 21,SLC25A21)是氧代二羧酸盐载体,其主要功能是通过反向交换机制将胞浆内的2-氧代己二酸转运至线粒体。前期研究发现,在过表达SLC25A21的3T3-L1细胞中葡萄糖消耗能力显著增加。为进一步... 详细信息

溶质载体家族25成员21(solute carrier 25 member 21,SLC25A21)是氧代二羧酸盐载体,其主要功能是通过反向交换机制将胞浆内的2-氧代己二酸转运至线粒体。前期研究发现,在过表达SLC25A21的3T3-L1细胞中葡萄糖消耗能力显著增加。为进一步挖掘SLC25A21下游关键代谢基因,本研究在3T3-L1细胞中上调SLC25A21表达,利用高通量测序结合生物信息学分析获得差异表达基因,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证关键基因表达。结果显示:(1)过表达SLC25A21的脂肪细胞中有26个上调基因,66个下调基因;(2)基因本体论(gene ontology,GO)分析表明,差异表达基因的生物学功能主要涉及脂质合成和代谢过程;京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)表明,差异表达基因主要富集在鞘脂代谢、胰岛素和胰高血糖素样肽1分泌和合成等信号通路;(3)CytoHubba筛选出GRB2、SOS1、SHC1、CBL、HRAS、SOS2、EGFR、MET、PLCG2和KRAS等10个评分最高的关键基因,主要参与了细胞的糖、脂代谢过程;(4)在脂肪细胞中过表达SLC25A21,qRT-PCR验证结果表明除KRAS表达无明显变化外,其余基因的mRNA表达水平均出现相应的增高。本研究结果将为今后深入研究SLC25A21在糖、脂代谢过程中的作用及机制提供理论依据。

关键词： SLC25A21 生物信息学差异表达基因筛选及验证