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补阳还五汤激活PDGF信号通路促进小鼠后肢缺血后动脉生成的作用机制

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 216-223页

作者：窦永青马涛李志杰马秀茹张翠娟郭倩楠王梦阳陈建河北中医药大学河北石家庄050200 石家庄市第二医院河北石家庄050051

基于血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)信号通路探讨补阳还五汤对缺血组织血流恢复和动脉生成的影响及机制。40只C57BL/6小鼠随机分为模型组、阳性对照药贝前列素钠组和补阳还五汤低、中、高剂量组,每组8只。... 详细信息

基于血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)信号通路探讨补阳还五汤对缺血组织血流恢复和动脉生成的影响及机制。40只C57BL/6小鼠随机分为模型组、阳性对照药贝前列素钠组和补阳还五汤低、中、高剂量组,每组8只。行股动脉结扎建立后肢缺血模型,模型组给予纯净水10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,贝前列素钠组给予贝前列素钠18μg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,补阳还五汤低、中、高剂量组分别给予补阳还五汤10、20、40 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续14 d。采用激光散斑血流灌注成像仪观察小鼠缺血后肢血液灌注,缺血腓肠肌冰冻切片染CD31、α-SMA抗体标记毛细血管和小动脉,蛋白免疫印迹法检测缺血腓肠肌PDGFB和PDGF下游信号分子(p-MEK、MEK、p-ERK、ERK)的表达,real-time PCR检测缺血腓肠肌PDGFB mRNA表达。小鼠原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)低氧培养建立缺氧模型,按体积比分别加入10%和20%补阳还五汤含药血清,应用增殖、迁移实验观察VSMCs促动脉生成的功能。结果显示,与模型组比较,贝前列素钠组和补阳还五汤低、中、高剂量组小鼠后肢缺血后血流恢复增加,毛细血管、小动脉生成增多,其中补阳还五汤中剂量组效果最显著,PDGFB、p-MEK、p-ERK蛋白及PDGFB mRNA表达明显升高;10%补阳还五汤含药血清处理的VSMCs增殖、迁移功能显著增强。结果表明,补阳还五汤促进缺血后PDGFB转录,激活PDGF信号通路(p-MEK/p-ERK表达升高),进而推动VSMCs增殖、迁移形成小动脉,从而恢复血液灌注,发挥保护缺血组织的作用。

关键词：缺血补阳还五汤动脉生成血管平滑肌细胞 PDGF信号通路

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射血分数保留的心力衰竭合并2型糖尿病患者左室收缩功能受损性别差异的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第9期32卷 646-651页

作者：梁丽媚何鑫赵世光张会欣刘红利王曼石家庄市第二医院超声科石家庄市第二医院内分泌科石家庄市第二医院心内科

目的探讨射血分数保留的心力衰竭（HFp EF）合并T2DM患者左室收缩功能受损的性别差异。方法选取2019年1月至2023年6月于石家庄市第二医院内分泌科、心内科门诊或住院治疗的HFp EF患者228例，根据是否合并T2DM分为单纯HFp EF组[女性组... 详细信息

目的探讨射血分数保留的心力衰竭（HFp EF）合并T2DM患者左室收缩功能受损的性别差异。方法选取2019年1月至2023年6月于石家庄市第二医院内分泌科、心内科门诊或住院治疗的HFp EF患者228例，根据是否合并T2DM分为单纯HFp EF组[女性组（n=61），男性组（n=73）]和HFp EF+T2DM组[女性组（n=49），男性组（n=45）]。测量各组常规超声心动图及左室整体纵向应变（GLS），比较左室结构和功能的性别差异，多元线性回归分析HFp EF合并T2DM患者及HFp EF男性、女性患者GLS受损的影响因素。结果 HFp EF组女性左室质量指数（LVMI）低于男性（P二尖瓣口舒张期早期峰值速度/二尖瓣环室间隔侧舒张早期的峰值速度高于男性（P<0.05）。多元线性回归分析显示，年龄、女性、Hb A1c、LVMI是HFp EF合并T2DM患者GLS受损的影响因素，年龄、T2DM、NT-pro BNP、LVMI是HFp EF女性患者GLS受损的影响因素，年龄、BMI、冠心病史、NT-pro BNP、LVMI是HFp EF男性患者GLS受损的影响因素。结论 HFp EF合并T2DM患者左室收缩功能受损存在性别差异，女性患者受损程度较男性更严重。

关键词：射血分数保留的心力衰竭糖尿病,2型左室收缩功能

从新生儿分离到1株ST5型单增李斯特菌的药敏及基因组特征分析

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中国人兽共患病学报 2024年第7期40卷 644-651页

作者：刘增宾刘力李志荣许彩红王红彬杨如刚樊涛赵建宏张敬蕊河北医科大学第二医院石家庄050000 石家庄市第四医院石家庄050000

目的对1株新生儿感染ST5型单增李斯特菌LK100进行全基因组测序和耐药分析。方法从新生儿感染患者胃液标本中分离到1株疑似单增李斯特菌,采用VITEK2-Compact全自动微生物鉴定仪和16S RNA序列测定进行鉴定,对鉴定的菌株应用E-test法进行5... 详细信息

目的对1株新生儿感染ST5型单增李斯特菌LK100进行全基因组测序和耐药分析。方法从新生儿感染患者胃液标本中分离到1株疑似单增李斯特菌,采用VITEK2-Compact全自动微生物鉴定仪和16S RNA序列测定进行鉴定,对鉴定的菌株应用E-test法进行5种药物敏感性试验,同时利用三代测序平台对菌株进行全基因组测序,获得菌株基因组序列。基于基因组序列利用CARD抗生素耐药基因数据库获得菌株的耐药元件。基因组序列与巴斯德数据库中的单增李斯特菌的数据进行比对,获得菌株的多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)、血清分型;同时利用毒力分析网站对菌株的毒力基因分布进行分析。利用前噬菌体数据库,在线进行菌株噬菌体的预测和注释。结果从新生儿患者分离到的菌株(LK100)鉴定为单增李斯特菌,该菌株对青霉素、氨苄西林、美罗培南、红霉素及复方新诺明等5种抗生素均敏感,其MLST分型为ST5型,血清型为1/2b-3b,染色体基因组全长为3032582 bp,GC含量为37.91%,包含一条完整的环状质粒,序列长度为52822 bp,携带LIPI-1毒力岛,且具有完整的InlA蛋白。固有耐药相关基因主要在染色体,1个SSI-1压力生存岛和1个LGI2基因组岛;LK100基因组中共预测到5个前噬菌体序列。结论本研究综合分析说明了ST5型临床单增李斯特菌的基因组特征和抗生素敏感性特点,为后期临床单增李斯特菌的感染治疗及其致病机理的研究提供数据支持。

关键词：新生儿单增李斯特菌表型药敏全基因组测序

连花清咳片治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心临床观察

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 90-94页

作者：李楠耿少怡王小芳张晓伟贾丽霞康荣珍杜向军吴立春张琳琳石家庄市妇幼保健院石家庄050000 河北省中医院石家庄050000 石家庄市中医院石家庄050000 石家庄市第三医院石家庄050011 晋州市人民医院石家庄052200 赞皇县医院石家庄051230 元氏县医院石家庄051130

目的:评价连花清咳片治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的临床有效性和安全性。方法:采用随机、开放、平行对照、多中心临床研究的方法,将急性支气管炎痰热壅肺证患儿随机分配到观察组和对照组,对照组采用常规基础治疗,观察组在常规基础... 详细信息

目的:评价连花清咳片治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的临床有效性和安全性。方法:采用随机、开放、平行对照、多中心临床研究的方法,将急性支气管炎痰热壅肺证患儿随机分配到观察组和对照组,对照组采用常规基础治疗,观察组在常规基础治疗上联用连花清咳片,疗程7 d。比较两组患儿疾病疗效、中医证候疗效、症状消失时间、咳嗽消失时间并对安全性进行评价。结果:该研究共纳入248例患儿(观察组和对照组各124例)。治疗7 d,观察组疾病疗效总有效率为96.8%(120/124),对照组为90.3%(112/124),观察组优于对照组(Z=-5.034,P中医证候疗效总有效率为97.6%(121/124),对照组为93.5%(116/124),观察组优于对照组(χ^(2)=-5.326,P中医证候计分和在服药3 d、服药7 d时,均显著低于对照组(P中医证候,且安全性良好,值得临床应用及推广。

关键词：急性支气管炎连花清咳片临床疗效安全性

紫榆膏对创面愈合大鼠肉芽组织TGF-β/Smad信号通路的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：王霞刘志青秦志娟靳艳霞贾子娟郭笋高媛媛李灵河北省中医院产科河北省中医院门诊部河北省中医院产房

目的：通过构建背部创伤大鼠模型，探究紫榆膏对大鼠创面愈合过程中肉芽组织和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）及下游Smad蛋白的影响。方法：构建背部创伤大鼠模型，将100只SD雄性大鼠随机分为健康组、背部... 详细信息

目的：通过构建背部创伤大鼠模型，探究紫榆膏对大鼠创面愈合过程中肉芽组织和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）及下游Smad蛋白的影响。方法：构建背部创伤大鼠模型，将100只SD雄性大鼠随机分为健康组、背部创伤组、紫榆膏处理组、凡士林处理组、紫榆膏+TGF-β1激活组，每组20只。进行创面形成手术，记录各组大鼠术后5、10、15 d创面愈合情况；检测各组大鼠血清中白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；选取15 d的创面愈合形成的肉芽组织进行苏木精-伊红（HE）、Masson染色，分析计算各组大鼠肉芽组织血管面积占比和胶原蛋白面积占比；荧光定量PCR法检测各组大鼠肉芽组织中TGF-β1、Smad3 mRNA表达水平；western blot法检测各组大鼠肉芽组织中TGF-β1、Smad3、p-Smad3蛋白表达水平。结果：健康组具有完整的表皮组织；与健康组相比，背部创伤组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量、创面肉芽组织TGF-β1 mRNA和蛋白表达量、Smad3磷酸化程度显著升高（P＜0.05）；与背部创伤组相比，紫榆膏处理组、凡士林处理组大鼠创面愈合率、胶原蛋白面积占比、血管面积占比显著升高，血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量、TGF-β1 mRNA和蛋白表达量、Smad3磷酸化程度显著降低（P＜0.05）；与紫榆膏处理组相比，凡士林处理组、紫榆膏+TGF-β1激活组大鼠创面愈合率、胶原蛋白面积占比、血管面积占比显著降低，血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量、TGF-β1 mRNA和蛋白表达量、Smad3磷酸化程度显著升高（P＜0.05）。结论：紫榆膏通过调控TGF-β/Smad信号通路，抑制相关基因和蛋白的表达，从而缓解炎症，促进创面愈合。

关键词：创面愈合紫榆膏肉芽组织转化生长因子-β Smad蛋白

肌骨超声技术在脑卒中后痉挛评估中的应用研究进展

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中华物理医学与康复杂志 2024年第5期46卷 460-463页

作者：侯牧韶崔晓格刘子渤李红玲河北医科大学第二医院石家庄050000 石家庄市栾城人民医院石家庄051430

脑卒中后痉挛是脑卒中后常见的并发症之一,主要表现为疼痛、肌肉萎缩、关节挛缩、异常的姿势和运动模式等。研究发现,肌骨超声(MSUS)可以揭示痉挛性肌肉结构的形态学变化,量化肌肉痉挛程度。本文就MSUS在脑卒中后痉挛评估中的常用参数... 详细信息

脑卒中后痉挛是脑卒中后常见的并发症之一,主要表现为疼痛、肌肉萎缩、关节挛缩、异常的姿势和运动模式等。研究发现,肌骨超声(MSUS)可以揭示痉挛性肌肉结构的形态学变化,量化肌肉痉挛程度。本文就MSUS在脑卒中后痉挛评估中的常用参数、应用现状和影响因素等进行综述,以期为临床上脑卒中后痉挛的评估提供更为客观、精确的方法。

关键词：肌骨超声脑卒中痉挛

异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 150-155页

作者：王海燕吕小静赵莉周亚倩崔家齐崔尧河北省中医院石家庄050011 石家庄市第四医院石家庄050030 河北中医药大学石家庄050200

目的:观察异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证临床疗效。方法:研究纳入2022年1月至2023年6月河北省中医院收治的儿童厌食症脾胃气虚证患儿112例,根据随机数字表法将其分为对照组与观察组(各56例),对照... 详细信息

目的:观察异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证临床疗效。方法:研究纳入2022年1月至2023年6月河北省中医院收治的儿童厌食症脾胃气虚证患儿112例,根据随机数字表法将其分为对照组与观察组(各56例),对照组患儿采取多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗,观察组患儿在对照组治疗基础上联合异功散加味治疗,研究过程中两组各脱落2例。对比两组患儿临床疗效,治疗前后各组患儿中医证候(主证、次证与舌脉)积分变化,食量恢复正常时间及体质量增加量,治疗前后患儿钙、铁、锌含量变化与血红蛋白及白蛋白水平变化、胃泌素及胃动素、血管活性肠肽、生长抑素等胃肠激素水平变化、神经肽Y、促食欲素及瘦素等血清食欲调节因子水平变化,观察研究过程两组患儿的不良反应发生情况。结果:治疗后对照组患儿的总有效率为85.19%(46/54),观察组总有效率为98.15%(53/54),观察组患儿总有效率明显高于对照组(χ^(2)=5.939,P中医证候(主证、次证与舌脉)积分均显著下降,钙、铁、锌、血红蛋白、白蛋白、胃泌素、胃动素、神经肽Y、促食欲素水平均提升,血管活性肠肽、生长抑素、瘦素水平均显著下降(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患儿上述指标改善更显著(P<0.01)。治疗期间两组患儿不良反应发生率相当,差异无统计学意义。结论:异功散加味结合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症(脾胃气虚证)临床效果甚佳,患儿治疗后症状改善,食欲及食量均增加,胃肠功能改善,体质量增加,且不良反少,治疗较为安全可靠。

关键词：儿童厌食症异功散加味多酶片双歧杆菌三联活菌散脾胃气虚证疗效胃肠激素不良反应

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蛇床子素对急性胰腺炎模型大鼠的治疗作用

中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 403-407页

作者：高海运申立静刘海容王雪珍张翼飞李佳河北省中医院急诊科河北石家庄050000 河北省中医院重症医学科河北石家庄050000 河北省中医院药学部河北石家庄050000 河北省中医院门诊部河北石家庄050000

目的探究蛇床子素对急性胰腺炎(AP)大鼠的治疗作用及在该过程中对磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节机制。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组(50μg·kg^(-1)雨蛙素+10 mg·kg^(-1) LPS)、阳性对照组(2 m... 详细信息

目的探究蛇床子素对急性胰腺炎(AP)大鼠的治疗作用及在该过程中对磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节机制。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组(50μg·kg^(-1)雨蛙素+10 mg·kg^(-1) LPS)、阳性对照组(2 mg·kg^(-1)地塞米松)、低剂量实验组(20 mg·kg^(-1)蛇床子素)、高剂量实验组(40 mg·kg^(-1)蛇床子素)、高剂量+740Y-P组(40 mg·kg^(-1)蛇床子素+2 mg·kg^(-1) PI3K激活剂740Y-P),每组15只。末次给药结束24 h后,用全自动生化分析仪检测大鼠血清中淀粉酶和脂肪酶活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平以及胰腺组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠胰腺组织的病理变化并进行病理损伤评分,用蛋白质印迹法检测大鼠胰腺组织中PI3K/Akt通路相关蛋白的表达水平。结果对照组、模型组、阳性对照组、高剂量实验组和高剂量+740Y-P组的血清淀粉酶活性分别为(135.67±12.89)、(1 027.84±32.16)、(174.31±15.27)、(186.70±17.39)和(835.92±28.78)U·mL^(-1),TNF-α的含量分别为(35.69±3.10)、(223.54±15.23)、(48.76±4.25)、(52.31±4.68)和(208.46±13.65)pg·mL^(-1),MDA的含量分别为(2.15±0.14)、(6.37±0.42)、(2.78±0.17)、(2.81±0.15)和(5.96±0.36)nmol·mg^(-1),组织病理损伤评分分别为(1.12±0.07)、(10.23±0.38)、(3.14±0.21)、(3.25±0.23)和(9.68±0.40)分,p-PI3K/PI3K的比值分别为0.82±0.05、1.96±0.15、1.07±0.06、1.10±0.07和1.69±0.14。模型组的上述指标与对照组比较,阳性对照组、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,高剂量+740Y-P组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蛇床子素可以对AP发挥治疗作用,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：蛇床子素磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路急性胰腺炎

芪黄疽愈方调节ApoE^(-/-)小鼠巨噬细胞相关因子干预动脉粥样硬化形成的机制研究

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 376-381页

作者：武萌萌张欣苏志伟葛建立杨丽静刘学飞袁子薇张敏妹河北省中医院石家庄050011 石家庄市中医院石家庄050011

目的:探讨芪黄疽愈方调控巨噬细胞相关因子影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的作用机制。方法:68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只),另设C57BL/6小鼠25只为空白组。高脂饲料喂养构造动脉粥样硬化Apo... 详细信息

目的:探讨芪黄疽愈方调控巨噬细胞相关因子影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的作用机制。方法:68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只),另设C57BL/6小鼠25只为空白组。高脂饲料喂养构造动脉粥样硬化ApoE^(-/-)小鼠模型,中药组按0.2 mL/20 g体质量予芪黄疽愈方颗粒灌胃,对照组按0.2 mL/20 g体质量予阿托伐他汀钙片悬混液灌胃,空白组、模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续给药12周。观察各组小鼠一般状态、体质量;主动脉HE染色、Masson染色、油红O染色,观察血管病理形态、斑块面积;血清ELISA检测巨噬细胞相关因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-13、干扰素-γ(IFN-γ)、脂多糖(LPS)、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-6、IL-10、IL-12表达情况;免疫荧光观察巨噬细胞表面标志物iNOS、CD206表达情况。结果:模型组、中药组、对照组小鼠精神萎靡,毛色暗淡,前期增长迅速,后逐渐减缓,其中模型组体质量显著高于其他各组(P<0.01)。HE染色、Masson染色、油红O染色病理图片显示:模型组较空白组斑块面积显著增大,胶原纤维含量明显减少,主动脉红染脂质显著增加(P<0.01),中药组、对照组较模型组斑块面积降低,胶原纤维含量明显增多,主动脉红染脂质显著减少(P<0.01)。ELISA检测结果示:模型组小鼠血清IL-1β、IFN-γ、LPS、IL-6、IL-12显著高于空白组(P<0.05),IL-4、IL-13、TGF-β、IL-10显著低于空白组(P<0.05);与模型组比较,中药组小鼠血清IL-1β、IFN-γ、LPS、IL-6、IL-12显著降低(P<0.05),IL-4、IL-13、TGF-β、IL-10的表达水平显著提高(P<0.05)。免疫荧光染色示:M1型巨噬细胞标志物iNOS在模型组阳性表达较空白组高(P<0.01),中药组表达较模型组低(P<0.05),M2型巨噬细胞标志物CD206在模型组阳性表达较中药组低(P<0.01)。结论:芪黄疽愈方可减少M1型巨噬细胞,抑制M1型巨噬细胞相关因子IL-1β、IFN-γ、LPS、IL-6、IL-12的表达;增加M2型巨噬细胞,促进M2型巨噬细胞相关因子IL-4、IL-13、TGF-β、IL-10的生成,这可能是其干预动脉粥样硬化发生发展的机制。

关键词：芪黄疽愈方动脉粥样硬化巨噬细胞炎症因子