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HTD4010可减轻脓毒症心肌病小鼠的心肌损伤:基于促进AMPK/mTOR信号通路介导的自噬

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 507-514页

作者：肖红敏韩保松郭家成吴超吴敬医皖南医学院第一附属医院急诊科安徽芜湖241002 皖南医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002

目的探究HTD4010对脂多糖(LPS)所致脓毒症心肌病(SCM)小鼠的作用及潜在机制。方法将45只雄性ICR小鼠随机分为3组:对照组、LPS组(10 mg/kg)和LPS+HTD4010组(LPS注射后的1 h和6 h分别皮下注射2.5 mg/kg HTD4010),15只/组。采用超声评价小... 详细信息

目的探究HTD4010对脂多糖(LPS)所致脓毒症心肌病(SCM)小鼠的作用及潜在机制。方法将45只雄性ICR小鼠随机分为3组:对照组、LPS组(10 mg/kg)和LPS+HTD4010组(LPS注射后的1 h和6 h分别皮下注射2.5 mg/kg HTD4010),15只/组。采用超声评价小鼠心功能,HE染色观察心肌组织病理变化,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清和心肌组织中炎症因子IL-6和TNF-α的含量,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法检测小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,透射电镜观察心肌线粒体超微结构。结果与对照组相比,LPS组心肌病理损伤严重,有不同程度心肌纤维断裂及排列结构的紊乱、炎性细胞的浸润和线粒体损伤,心脏LVEF、FS值显著降低(P<0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著升高(P<0.01),心脏组织细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。与LPS组相比,LPS+HTD4010组心肌病理损伤明显减轻,心脏LVEF、FS值显著升高(P<0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01),心肌组织细胞凋亡率显著减少(P<0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论HTD4010能够减轻SCM小鼠的心肌损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路促进自噬有关。

关键词：脓毒症心肌病 HTD4010 AMPK/mTOR 自噬

内质网应激相关基因在主动脉夹层疾病中的差异性表达及与免疫浸润的相关性

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 859-866页

作者：周伟聂军胡佳蒋艺枝张大发皖南医学院第一附属医院心胸外科安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院神经内科安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院血液内科安徽芜湖241002

目的探讨内质网应激相关基因(ERSAGs)在主动脉夹层疾病(AD)中的差异性表达及免疫浸润相关性,为AD的治疗寻找新的靶点。方法检索GEO数据库,下载GSE190635及GSE98770两个主动脉夹层mRNA数据集,R软件分析AD患者主动脉与正常主动脉差异表达... 详细信息

目的探讨内质网应激相关基因(ERSAGs)在主动脉夹层疾病(AD)中的差异性表达及免疫浸润相关性,为AD的治疗寻找新的靶点。方法检索GEO数据库,下载GSE190635及GSE98770两个主动脉夹层mRNA数据集,R软件分析AD患者主动脉与正常主动脉差异表达基因(DEGs),从GeneCards网站下载ERSAGs基因集。GeneMANIA数据库分析内质网应激(ERS)差异基因晚期糖基化终末产物受体(AGER)相互作用的蛋白。基于GSE98770数据集使用R语言CIBERSORT包计算AD患者主动脉壁组织内22种免疫细胞分布比例。临床收集20例主动脉壁标本,分为AD组和非AD组(n=10/组),qRT-PCR检测AGER表达量。使用TRRUST数据库和NetworkAnalyst数据库分析预测AGER上游转录因子、miRNA及调控作用化合物。结果获取到ERS差异基因AGER,与其相互作用的蛋白共有20种,主要生物功能:模式识别受体信号通路,DNA结合转录因子活性的正向调节,骨髓白细胞迁移,白细胞迁移,调节I-kappaB激酶/NF-kappaB信号传导。AD中AEGR表达水平与Treg细胞丰度间呈正相关(r=0.59,P<0.05)。qRT-PCR检测显示,AD组主动脉壁AGER表达量为1.00±0.30,非AD组表达量为1.76±0.68,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,AGER预测AD的AUC=0.86(95%CI:0.67~1.00,P=0.0073),cut-off值为1.335,对应的敏感性和特异性分别为80%、90%。AGER调控网络预测到3种转录因子,3种miRNAs,27种化合物。结论内质网应激相关基因AGER在主动脉夹层疾病中的低表达,其可能通过Treg细胞影响AD的发生。

关键词：主动脉夹层内质网应激免疫浸润生物信息学

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基于一站式全脑CT灌注动态列线图预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 514-519页

作者：殷鹏展张超徐楚楚洪薇方兴根叶明全周运锋皖南医学院第一附属医院放射科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院神经外科安徽芜湖241001 皖南医学院医学信息学院安徽芜湖241002

目的观察基于一站式全脑CT灌注(CTP)动态列线图预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血(DCI)的价值。方法前瞻性对233例aSAH患者行一站式全脑CTP检查。按7∶3比例随机将其分为训练集(n=164)和验证集(n=69)并于集内根据是否发... 详细信息

目的观察基于一站式全脑CT灌注(CTP)动态列线图预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血(DCI)的价值。方法前瞻性对233例aSAH患者行一站式全脑CTP检查。按7∶3比例随机将其分为训练集(n=164)和验证集(n=69)并于集内根据是否发生DCI划分亚组;采用单因素分析、线性诊断和多因素logistic回归分析筛选预测aSAH后DCI的独立因素,建立传统列线图,生成基于网络的动态列线图;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估动态列线图预测aSAH后DCI的效能。结果高血压×平均流入时间(mTTS)、世界神经外科医师联盟(WFNS)分级、改良Fisher分级(mFS)及平均流量提取乘积(mFEP)均为aSAH后DCI的独立预测因素。基于此构建的动态列线图预测训练集aSAH后DCI的敏感度、特异度及曲线下面积(AUC)分别为70.00%、89.50%及0.890,在验证集分别为76.20%、83.33%及0.870。结论基于一站式全脑CTP动态列线图可有效预测aSAH后DCI。

关键词：蛛网膜下腔出血动脉瘤脑缺血体层摄影术 X线计算机列线图

肥胖人群减重术前的定量CT体质成分与代谢综合征组分的关系

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中华健康管理学杂志 2024年第2期18卷 127-134页

作者：洪薇郝小军陶超殷鹏展夏亚斌金岩周运锋皖南医学院第一附属医院放射科芜湖241000 皖南医学院第一附属医院胃肠外科芜湖241000

目的探讨肥胖人群减重术前定量CT(QCT)体质成分与代谢综合征(MS)组分的关系。方法本研究为横断面研究,回顾性选取2021年1月至2023年3月在皖南医学院第一附属医院行减重手术的97例肥胖患者,记录其体重指数(BMI)、生化指标以及基于QCT测... 详细信息

目的探讨肥胖人群减重术前定量CT(QCT)体质成分与代谢综合征(MS)组分的关系。方法本研究为横断面研究,回顾性选取2021年1月至2023年3月在皖南医学院第一附属医院行减重手术的97例肥胖患者,记录其体重指数(BMI)、生化指标以及基于QCT测量的体质成分。按照不同性别、肥胖程度、MS组分数进行分组,比较各组之间体质成分的差异,同时分析各体质成分与代谢指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各体质成分对不同MS组分肥胖人群的诊断效能。结果肥胖患者中女性75例(77.3%)。男性肥胖人群较女性有更高的腹部总脂肪面积[(693.23±148.90)比(574.99±114.89)cm^(2),t=-3.958,P<0.001]、腹内脂肪面积(289.65±57.67比195.60±57.37 cm^(2),t=-6.753,P<0.001)、胰头脂肪含量[27.45%(21.65%,45.48%)比21.60%(17.6%,26.9%),Z=-2.675,P=0.007]及骨骼肌指数[73.36(68.74,81.26)比61.52(55.74,66.41)cm^(2)/m^(2),Z=-5.246,P<0.001]。随肥胖程度的增加,腹部脂肪以皮下脂肪增加为主。随MS组分的增加(MS2组、MS3组、MS4组、MS5组),患者腹内脂肪面积、腹内脂肪/皮下脂肪、肝脏脂肪含量、胰头脂肪含量以及骨骼肌指数均随之升高。在诊断合并2项MS组分中,腹内脂肪面积的曲线下面积[AUC(95%CI)=0.706(0.577~0.834)]最大;在诊断合并3项、4项及5项MS组分中,肝脏脂肪含量的曲线下面积[AUC(95%CI):0.712(0.605~0.818);0.652(0.537~0.766);0.706(0.576~0.836)]最大。结论合并不同MS组分数数目的肥胖患者QCT体质成分存在差异,且各体质成分与MS组分间存在相关性,其中腹内脂肪面积及肝脏脂肪含量对评估肥胖患者合并不同MS组分具有重要价值。

关键词：肥胖症代谢综合征体质成分 X线计算机体层摄影

定量CT腹部体脂参数联合临床-影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎

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中国医学影像技术 2024年

作者：罗慧王钰璇张倩刘春雨任超翟建皖南医学院第一附属医院放射科

目的观察定量CT（QCT）腹部体脂参数联合临床-影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎(RAP)的价值。方法回顾性分析468例急性胰腺炎(AP)，包括207例RAP（RAP组）与261例非RAP（非RAP组），记录首诊临床资料、常规CT表现、腹部皮下脂肪面积... 详细信息

目的观察定量CT（QCT）腹部体脂参数联合临床-影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎(RAP)的价值。方法回顾性分析468例急性胰腺炎(AP)，包括207例RAP（RAP组）与261例非RAP（非RAP组），记录首诊临床资料、常规CT表现、腹部皮下脂肪面积（SFA）、内脏脂肪面积（VFA）、腹部总脂肪面积（TFA），以及肝脏和胰腺脂肪含量等QCT参数；比较组间临床特征、CT表现及QCT参数值，以多因素logistic回归分析筛选RAP的独立预测因素，并构建临床-影像学模型及结合QCT参数的综合模型，以受试者工作特征（ROC）曲线评估其预测RAP的效能。结果相比非RAP组，RAP组患者年龄较小，饮酒、胆道结石及高脂血症占比、首诊CT胰腺边缘模糊占比，以及VFA、TFA、肝脏脂肪含量及胰腺脂肪含量均较高（P均＜0.05）。饮酒、高脂血症、胆道结石、胰腺边缘及胰腺脂肪含量均为RAP的独立预测因素，以之构建的综合模型预测RAP的曲线下面积为0.860，高于基于前4者的临床-影像学模型（0.701）及胰腺脂肪含量（0.770）（P均＜0.001)。结论胰腺脂肪含量QCT参数联合临床-影像学综合模型可有效预测RAP风险。

关键词：胰腺炎复发体层摄影术,X线计算机脂肪组织

定量CT腹部体脂参数联合临床G影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 1036-1040页

作者：罗慧王钰璇张倩刘春雨任超翟建皖南医学院第一附属医院放射科安徽芜湖241001

目的观察定量CT(QCT)腹部体脂参数联合临床-影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎(RAP)的价值。方法回顾性分析468例急性胰腺炎(AP),包括207例RAP(RAP组)与261例非RAP(非RAP组),记录首诊临床资料、常规CT表现、腹部皮下脂肪面积(SFA)、... 详细信息

目的观察定量CT(QCT)腹部体脂参数联合临床-影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎(RAP)的价值。方法回顾性分析468例急性胰腺炎(AP),包括207例RAP(RAP组)与261例非RAP(非RAP组),记录首诊临床资料、常规CT表现、腹部皮下脂肪面积(SFA)、内脏脂肪面积(VFA)、腹部总脂肪面积(TFA),以及肝脏和胰腺脂肪含量等QCT参数;比较组间临床特征、CT表现及QCT参数值,以多因素logistic回归分析筛选RAP的独立预测因素,并构建临床-影像学模型及结合QCT参数的综合模型,以受试者工作特征(ROC)曲线评估其预测RAP的效能。结果相比非RAP组,RAP组患者年龄较小,饮酒、胆道结石及高脂血症占比、首诊CT胰腺边缘清晰占比,以及VFA、TFA、肝脏脂肪含量及胰腺脂肪含量均较高(P均<0.05)。饮酒、高脂血症、胆道结石、胰腺边缘及胰腺脂肪含量均为RAP的独立预测因素,以之构建的综合模型预测RAP的曲线下面积为0.860,高于基于前4者的临床-影像学模型(0.701)及胰腺脂肪含量(0.770)(P均<0.001)。结论胰腺脂肪含量QCT参数联合临床-影像学综合模型可有效预测RAP风险。

关键词：胰腺炎复发体层摄影术,X线计算机脂肪组织

CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的临床特征

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 588-594页

作者：何合胜魏元凤季新悦徐又海杨玉琼靳小可皖南医学院第一附属医院血液科安徽芜湖241001

目的:探讨CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床表现、病理特点、免疫表型、诊治经过及预后,以提高对此类罕见疾病的认识。方法:对本院就诊的两例CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床资料、实验... 详细信息

目的:探讨CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床表现、病理特点、免疫表型、诊治经过及预后,以提高对此类罕见疾病的认识。方法:对本院就诊的两例CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床资料、实验室资料、治疗方案进行回顾性分析。结果:两例患者均为老年男性,肿瘤累及皮肤、骨髓、淋巴结等部位,皮肤病理显示,CD56、CD123均为阳性,而CD4、CD34、TdT、CD3、CD20、MPO、EBER均为阴性。骨髓流式细胞检测结果显示,CD56、CD123、CD304均为阳性,而髓系、淋系特异性免疫标志均为阴性。两例患者初始对急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤样化疗方案非常敏感,但短期内复发,生存期分别为36、4个月。结论:CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤罕见,该病容易误诊且预后差,应优先采用急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤样的治疗方案改善不良预后。

关键词：母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤诊断治疗临床病理

系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 937-946页

作者：李志张梦莹朱传苗毛丽彭辉皖南医学院第一附属医院风湿免疫科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院中心实验室安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院科技处安徽芜湖241000

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探... 详细信息

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探索新的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T)免疫疗法起始于恶性血液系统疾病治疗,并展现出了良好的疗效,近期CAR-T免疫疗法在难治性系统性红斑狼疮中取得了显著疗效,从而为系统性风湿性疾病的治疗带来新的希望。本文就近年来CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病临床研究进展进行总结,旨在增强临床医师对CAR-T免疫疗法的认知并推动CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病中进一步开展。

关键词： CAR-T 风湿性疾病系统性红斑狼疮干燥综合征

吲哚菁绿荧光成像在腹腔镜胰腺癌手术中的应用分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 193-196页

作者：奚士航王小明王冠男蒋亚琦钱道海方小三皖南医学院第一附属医院肝胆外科芜湖241001

目的分析吲哚菁绿荧光成像在腹腔镜胰腺癌手术切除中的应用情况。方法回顾分析皖南医学院第一附属医院肝胆外科2022年6月至2023年3月术前诊断为胰腺癌并行手术切除的15例患者资料,其中男性13例,女性2例,年龄(67.0±8.6)岁。15例患者均... 详细信息

目的分析吲哚菁绿荧光成像在腹腔镜胰腺癌手术切除中的应用情况。方法回顾分析皖南医学院第一附属医院肝胆外科2022年6月至2023年3月术前诊断为胰腺癌并行手术切除的15例患者资料,其中男性13例,女性2例,年龄(67.0±8.6)岁。15例患者均行腹腔镜手术切除,术中注射吲哚菁绿使病变显影,显影范围外手术切除。记录手术方式、病变病理类型、吲哚菁绿显影、手术切缘等情况。结果15例患者中行腹腔镜胰十二指肠切除术7例,腹腔镜根治性顺行模块化胰脾切除术7例,1例为腹腔镜探查后中转开腹行胰十二指肠切除术,并联合肠系膜上静脉切除重建。术后病理证实为胰腺中分化腺癌9例,胰腺中低分化腺癌4例,胰腺腺泡细胞癌1例,胰腺炎性病变1例;所有肿瘤切缘阴性。15例患者中14例患者术中显影,1例未显影(系1例胰腺中分化腺癌)。在显影的14例患者中,13例病理为胰腺癌,表现为肿瘤被膜显影,1例为炎性病变,表现为病灶实质显影。结论腹腔镜手术术中注射吲哚菁绿能够使胰腺癌肿瘤被膜荧光显影,有利于肿瘤定位及判断切缘。

关键词：胰腺肿瘤吲哚菁绿荧光成像