HTD4010可减轻脓毒症心肌病小鼠的心肌损伤:基于促进AMPK/mTOR信号通路介导的自噬

作     者：肖红敏 韩保松 郭家成 吴超 吴敬医 XIAO Hongmin;HAN Baosong;GUO Jiacheng;WU Chao;WU Jingyi

作者机构：皖南医学院第一附属医院急诊科安徽芜湖241002 皖南医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2024年第44卷第3期

页      面：507-514页

核心收录：

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2020A0616) 安徽省教育厅新时代育人质量工程项目(研究生教育2022zyxwjxalk155) 芜湖市科技计划项目(2020ms3-5) 皖南医学院教学质量与教学改革工程项目(2021ylkc17) 皖南医学院横向科研项目(H202303) 

主　　题：脓毒症心肌病 HTD4010 AMPK/mTOR 自噬 

摘      要：目的探究HTD4010对脂多糖(LPS)所致脓毒症心肌病(SCM)小鼠的作用及潜在机制。方法将45只雄性ICR小鼠随机分为3组:对照组、LPS组(10 mg/kg)和LPS+HTD4010组(LPS注射后的1 h和6 h分别皮下注射2.5 mg/kg HTD4010),15只/组。采用超声评价小鼠心功能,HE染色观察心肌组织病理变化,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清和心肌组织中炎症因子IL-6和TNF-α的含量,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法检测小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,透射电镜观察心肌线粒体超微结构。结果与对照组相比,LPS组心肌病理损伤严重,有不同程度心肌纤维断裂及排列结构的紊乱、炎性细胞的浸润和线粒体损伤,心脏LVEF、FS值显著降低(P0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著升高(P0.01),心脏组织细胞凋亡率显著升高(P0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达升高(P0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达降低(P0.05或P0.01)。与LPS组相比,LPS+HTD4010组心肌病理损伤明显减轻,心脏LVEF、FS值显著升高(P0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著降低(P0.01),心肌组织细胞凋亡率显著减少(P0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达降低(P0.01,P0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达升高(P0.05或P0.01)。结论HTD4010能够减轻SCM小鼠的心肌损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路促进自噬有关。