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系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 937-946页

作者：李志张梦莹朱传苗毛丽彭辉皖南医学院第一附属医院风湿免疫科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院中心实验室安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院科技处安徽芜湖241000

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探... 详细信息

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探索新的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T)免疫疗法起始于恶性血液系统疾病治疗,并展现出了良好的疗效,近期CAR-T免疫疗法在难治性系统性红斑狼疮中取得了显著疗效,从而为系统性风湿性疾病的治疗带来新的希望。本文就近年来CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病临床研究进展进行总结,旨在增强临床医师对CAR-T免疫疗法的认知并推动CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病中进一步开展。

关键词： CAR-T 风湿性疾病系统性红斑狼疮干燥综合征

埃克替尼抑制肺泡上皮细胞上皮间充质转化进程改善博来霉素诱导的肺纤维化

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中国药学杂志 2024年第12期59卷 1120-1128页

作者：许文奇肖雷徐炜严静静顾文强李先伟安徽医科大学第一附属医院东城院区合肥230000 皖南医学院第二附属医院泌尿外科安徽芜湖241000 皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的探究埃克替尼(icotinib,ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)作用及其潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^(-1)剂量组及ICO 60 mg·kg^(-1)剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BL... 详细信息

目的探究埃克替尼(icotinib,ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)作用及其潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^(-1)剂量组及ICO 60 mg·kg^(-1)剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BLM,3 mg·kg^(-1))建立小鼠PF模型。HE及Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组化检测肺组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ)的表达。体外培养肺泡上皮细胞,实验设对照(control)组、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)组(100 ng·mL^(-1))及EGF联合ICO(0.1、1、10 mmol·L^(-1))3个剂量组。免疫荧光法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及核因子-κB(NF-κB)p65核转移情况。Western blots检测肺组织和(或)细胞collagenⅠ、E-cadherin、α-SMA、Vimentin、磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylation epidermal growth factor receptor,p-EGFR)、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白水平及NF-κB p65核转移情况。结果动物实验表明,ICO抑制了BLM诱导的胶原沉积,减少了Ⅰ型胶原的表达,减轻了博来霉素诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)(E-cadherin表达增加,Vimentin和α-SMA表达减少),降低了EGFR,IκBα和NF-κB p65的磷酸化水平并抑制了NF-κB p65的核转移。细胞实验发现,EGF可激活肺泡上皮细胞EMT和EGFR/NF-κB信号通路,而ICO可逆转这一作用。结论ICO可能通过抑制EGFR/NF-κB信号通路的活化,逆转了EGF诱导的EMT和博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

关键词：埃克替尼肺纤维化上皮-间充质转化表皮生长因子受体/核因子-κB信号通路

淋巴细胞/单核细胞比值及其动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

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中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 569-575页

作者：何烨王银华耿彪鲍兴芜湖市第二人民医院放疗科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院) 呼吸内科安徽芜湖241001 皖南医学院研究生学院安徽芜湖241002

目的:探讨PD-1抑制剂治疗前外周血淋巴细胞和单核细胞比值(lymphocyte-to-monocytes ratios,LMR)及治疗后的动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及预后的关系。方法:回顾性分析芜湖市... 详细信息

目的:探讨PD-1抑制剂治疗前外周血淋巴细胞和单核细胞比值(lymphocyte-to-monocytes ratios,LMR)及治疗后的动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及预后的关系。方法:回顾性分析芜湖市第二人民医院肿瘤内科、肿瘤放疗科及肿瘤介入科自2019年6月至2022年7月收治的83例晚期NSCLC患者的临床病例资料。收集所有患者治疗前及治疗后的血常规LMR数值,根据ROC曲线计算临界值,并将LMR分为治疗前和治疗后高低两组。分析比较各组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),以及无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)的差异,分析LMR值及治疗后的动态变化对PD-1抑制剂治疗NSCLC患者疗效及预后的价值。结果:根据ROC曲线计算LMR临界值为1.8,将LMR分为基线低LMR组(LMRB/S<1.8)、高LMR组(LMRB/S≥1.8)及治疗后低LMR组(LMRafter<1.8)、治疗后高LMR组(LMR_(after)≥1.8)。治疗前高LMRB/S组免疫治疗后的ORR和DCR均高于低LMRB/S组(P=0.037;P=0.0025)。治疗前低LMRB/S患者中,在治疗后LMRafter≥1.8组的DCR优于LMR_(after)<1.8组(P=0.005)。治疗前高LMR患者中,治疗后LMR_(after)≥1.8组的DCR优于LMR_(after)<1.8组(P=0.034)。Kaplan-Meier分析显示,治疗前高LMRB/S组的PFS、OS均比低LMRB/S组延长;且在治疗前低LMRB/S组中,治疗后LMRafter≥1.8的患者PFS、OS均比LMR_(after)<1.8的患者延长(P=0.047;P=0.007)。多因素Cox回归模型分析显示,治疗前高LMRB/S值是影响NSCLC患者PFS和OS的独立危险因素(P=0.006;P=0.033)。结论:免疫治疗前患者高LMR值可能提高PD-1抑制剂的疗效,改善患者预后,延长生存时间;且治疗后LMR值的升高可能会增加治疗前低LMR患者的疗效,改善患者的预后。

关键词：淋巴细胞和单核细胞比值非小细胞肺癌 PD-1抑制剂生物标志物

简易密封袋构建人小胶质细胞氧糖剥夺/复氧模型过程及其评价

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武汉大学学报(医学版) 2024年

作者：刘彩张冉朱梦林廖茗孔钰李曙洪云皖南医学院第一附属医院弋矶山医院超声科皖南医学院基础医学院病理生理学教研室皖南医学院第一附属医院弋矶山医院胃肠外科皖南医学院公共卫生学院

目的：体外构建人小胶质细胞HMC3氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型，为治疗缺血性脑卒中提供新思路。方法：利用密封袋对HMC3细胞进行氧糖剥夺，缺氧不同时间后再复氧24 h。倒置显微镜下观察细胞形态，细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性，... 详细信息

目的：体外构建人小胶质细胞HMC3氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型，为治疗缺血性脑卒中提供新思路。方法：利用密封袋对HMC3细胞进行氧糖剥夺，缺氧不同时间后再复氧24 h。倒置显微镜下观察细胞形态，细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测细胞LDH含量，台盼蓝染色观察细胞存活率，Hoechst/PI双染、AnnexinⅤ-FITC/PI染色观察细胞凋亡坏死情况。比较不同时间缺氧复氧24 h的结果，选择最佳缺氧时间，建立稳定的OGD/R模型。结果：与对照组（0 min）相比，OGD处理组细胞形态变圆，突起消失，胞质凝聚，胞核固缩、碎裂，细胞膜模糊不清，不规则细胞比例增多；细胞活性随缺氧时间延长明显降低（P<0.000 1）；上清LDH含量随缺氧时间延长而逐渐升高（P<0.01）；台盼蓝染色时拒染细胞数随缺氧时间延长逐渐减少（P<0.001）；细胞凋亡坏死量随缺氧时间延长逐渐增多（P<0.05）。与对照组相比，OGD/R处理组细胞形态基本正常，密度增加，随着缺氧时间延长，细胞密度增加减少；细胞活性随缺氧时间延长逐渐下降（P<0.01）；上清LDH含量随缺氧时间延长发生明显上升（P<0.000 1）；台盼蓝染色时拒染细胞数随缺氧时间延长逐渐减少（P<0.01）；细胞凋亡坏死量随缺氧时间延长逐渐增多（P<0.05）。结论：氧糖剥夺/复氧24 h后HMC3细胞存活率、LDH释放量、凋亡坏死细胞量呈时间依赖性，且缺氧45 min复氧24 h为最佳OGD/R模型时间。利用简易密封袋的方法可成功构建OGD/R模型。

关键词：简易密封袋人小胶质细胞氧糖剥夺/复氧缺血性脑卒中

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儿童心肌炎标志物研究进展

中国实用儿科杂志 2024年第3期39卷 198-203页

作者：陈雅娜陈名武皖南医学院安徽省立医院安徽合肥230001

心肌炎是心肌中有局限或弥漫性的炎症病变,是由组织学、免疫学等方法确认的心肌炎症性疾病。临床上心肌炎诊断的“金标准”是心内膜心肌组织活检,但其缺乏早期诊断的优势。而不能早期诊断是心肌炎致死的重要原因之一。心肌标志物的检测... 详细信息

心肌炎是心肌中有局限或弥漫性的炎症病变,是由组织学、免疫学等方法确认的心肌炎症性疾病。临床上心肌炎诊断的“金标准”是心内膜心肌组织活检,但其缺乏早期诊断的优势。而不能早期诊断是心肌炎致死的重要原因之一。心肌标志物的检测具有早期、快速、便捷等特点,对于心肌炎的早期发现、了解病情、评估疗效均有一定价值。目前常见心肌标志物多用于成人心脏相关疾病的诊断,由于儿童心肌功能尚未成熟、生长发育有特殊性,其心肌损伤的发病机制和病理生理过程与成人大不相同,心肌相关标志物在儿科领域中的应用价值尚不明确。文章就儿童心肌炎标志物的研究进展进行综述。

关键词：心肌炎标志物进展儿童

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明清医病信任问题再思考

医学与哲学 2024年第17期45卷 48-51,66页

作者：董晓艳韩雨杰皖南医学院马克思主义学院安徽芜湖241002 皖南医学院临床医学院安徽芜湖241002

随着医疗社会史书写视角的转变,明清医病关系史渐成学界新的研究热点。现有研究根据史料中病家频繁换医现象,认为病家对医家缺少信任是中国古代医病关系的基本格局。在对史料“重新发现”的基础上,加入阶层等变量,拟对这一论断进行重新... 详细信息

随着医疗社会史书写视角的转变,明清医病关系史渐成学界新的研究热点。现有研究根据史料中病家频繁换医现象,认为病家对医家缺少信任是中国古代医病关系的基本格局。在对史料“重新发现”的基础上,加入阶层等变量,拟对这一论断进行重新审视:这一论断并不具有代表性,中下阶层的病家对医家是颇为信任的,甚至到了唯唯听命的地步;医病关系更深层次的心理机制在于由于医学理论和疗效的不确定性,病家利用所能触及的一切机会寻找解决问题的办法。

关键词：医病关系医患信任明清时期医学不确定性

大学生社会距离对助人行为的影响:人际信任的中介作用

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中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学

中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学 2024年第10期 0095-0098页

作者：冉彤徐德磊束文康丁伶灵皖南医学院心理学教研室安徽芜湖241002

通过对社会距离、人际信任和助人行为的调查,探究社会距离对助人行为的影响,并研究人际信任在其中的中介作用机制。方法本研究采用社会距离量表、人际信任量表和助人行为量表对大学生群体进行调查, 采用线上和线下相结合的方式发放问... 详细信息

通过对社会距离、人际信任和助人行为的调查,探究社会距离对助人行为的影响,并研究人际信任在其中的中介作用机制。方法本研究采用社会距离量表、人际信任量表和助人行为量表对大学生群体进行调查, 采用线上和线下相结合的方式发放问卷。结果发放问卷790份,收回有效问卷723份,社会距离得分为15.14±4.03,人际信任得分为81.77±16.847,助人行为得分为13.09±4.637。相关分析表明社会距离、人际信任、助人行为呈显著相关,人际信任在社会距离对助人行为的影响中起部分中介作用。结论大学生社会距离和人际信任对助人行为产生影响。

关键词：社会距离人际信任助人行为中介作用

EPAS1基因适应性遗传变异与世居高原藏族脑结构和功能网络的关系

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科学通报 2024年第24期69卷 3617-3627页

作者：刘艳秋范存秀张新娟杨杭张然王小川张家兴厦门大学医学院生理学系厦门361102 闽南师范大学教育与心理学院漳州363000 杭州师范大学附属医院神经内科杭州310015

世居高原藏族已形成独特的适应低氧环境的机制,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)通路基因内皮PAS结构域蛋白1(endothelial PAS domain protein 1,EPAS1)的遗传变异已被阐明与其低氧适应密切相关.脑耗氧量高,因此最容易受到... 详细信息

世居高原藏族已形成独特的适应低氧环境的机制,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)通路基因内皮PAS结构域蛋白1(endothelial PAS domain protein 1,EPAS1)的遗传变异已被阐明与其低氧适应密切相关.脑耗氧量高,因此最容易受到高原低氧的影响.本研究旨在探讨HIF通路基因遗传变异与世居高原藏族脑结构和功能网络的关系.本研究招募了135名世居高原藏族人(19.9±1.1岁)作为研究对象,匹配的65名平原汉族人作为基因遗传变异的对照人群.首先,根据文献选择EPAS1基因中12个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行基因分型.其次,通过脑磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)扫描获得藏族脑T1结构像和静息态功能MRI(functional MRI,fMRI).藏族人群中单倍型GA和CAAA的频率显著高于平原汉族,具有这些高频率单倍型的适应较好藏族人群的脑皮层表面积在左中央后回、右距状旁回、右额中回和右后扣带回显著增加,皮层体积在左距状旁回和右颞上回显著增加,脑功能连接主要在躯体运动、腹侧注意、视觉和默认模式网络上显著增加.总之,本研究揭示了EPAS1基因适应性遗传变异与世居高原藏族脑结构和功能网络的关系,发现基因上适应较好的藏族人群脑的变化集中在功能活跃的视觉感知和运动控制脑区及其相关功能神经网络以及默认模式网络.脑的这些变化有助于调节藏族的高原活动.

关键词： EPAS1 藏族低氧脑磁共振成像(MRI)

7例系统性红斑狼疮伴重度血小板减少患者的护理

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当代护士（中旬刊） 2024年第4期31卷 112-115页

作者：戴晓英宋小玲许亚军皖南医学院第一附属医院风湿免疫科芜湖241001 皖南医学院心理学教研室芜湖241001

总结7例系统性红斑狼疮伴重度血小板减少患者的护理经验。护理要点:密切观察病情,预防再出血;合理用药,遵医嘱予以升血小板治疗及护理;遵医嘱给予对症处理,做好高热护理;注重饮食指导,做好患者安全护理;加强心理护理,提高自我护理能力;... 详细信息

总结7例系统性红斑狼疮伴重度血小板减少患者的护理经验。护理要点:密切观察病情,预防再出血;合理用药,遵医嘱予以升血小板治疗及护理;遵医嘱给予对症处理,做好高热护理;注重饮食指导,做好患者安全护理;加强心理护理,提高自我护理能力;加强出院宣教,提高患者出院后生活质量。7例患者经精心治疗及护理,病情均得到缓解后出院。

关键词：系统性红斑狼疮重度血小板减少护理