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甘肃省土地沙漠化的治理与启示

保山学院学报 2024年第4期43卷 22-29页

作者：陈文阳吴晓军西北民族大学历史文化学院甘肃省委党校文史教研部甘肃兰州730070

新中国成立以来,甘肃省的土地沙漠化一度加重,新世纪后才逐步逆转。为建设经济和治理生态环境,甘肃省实施了生物治沙、机械治沙、化学治沙、政策法规治沙、农业治沙、工程治沙及资金治沙等一系列措施,基本遏制了土地沙漠化发展、实现了... 详细信息

新中国成立以来,甘肃省的土地沙漠化一度加重,新世纪后才逐步逆转。为建设经济和治理生态环境,甘肃省实施了生物治沙、机械治沙、化学治沙、政策法规治沙、农业治沙、工程治沙及资金治沙等一系列措施,基本遏制了土地沙漠化发展、实现了“山水林田湖草沙”的动态平衡、初步构建了国家西部生态安全屏障、治沙工作走到世界前列,达到了“绿进沙退”的治理目标。但同时,甘肃省的土地沙漠化治理中仍存在与经济社会发展的矛盾、治理投入不足,市场融资困难、对自然规律把握不准、缺乏前瞻性和创新性等不足。为进一步推动和完善治沙工作,必须加大沙产业投入;树立“人与自然和谐共生”观念;架构科学治沙体系;加强理论研究、平台与人才队伍建设;完善治沙制度。

关键词：土地沙漠化治理措施成效评析甘肃省新中国以来

藤黄健骨胶囊通过SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路抑制绝经后骨质疏松大鼠成骨细胞凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 383-392页

作者：安方玉王霞霞颜春鲁孙柏汪春梅柳颖常伟荣宋佳眙王玉洁马海珍张蕊陈振东袁万英甘肃中医药大学教学实验实训中心兰州730000 甘肃中医药大学中西医结合学院中医外科教研室兰州730000 甘肃省中医药研究中心兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院免疫教研室兰州730000 甘肃中医药大学医学教学部兰州730000 定西市中医医院甘肃定西743099

藤黄健骨胶囊可以提高绝经后骨质疏松模型鼠的骨密度来改善其骨微结构损害,但具体机制尚未阐明。本文主要研究藤黄健骨胶囊抑制绝经后骨质疏松症大鼠成骨细胞凋亡与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路的关系,旨在探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质... 详细信息

藤黄健骨胶囊可以提高绝经后骨质疏松模型鼠的骨密度来改善其骨微结构损害,但具体机制尚未阐明。本文主要研究藤黄健骨胶囊抑制绝经后骨质疏松症大鼠成骨细胞凋亡与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路的关系,旨在探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松症的作用机制。采用去卵巢法建立绝经后骨质疏松大鼠模型,分别给予藤黄健骨胶囊(0.09、0.18、0.36 g/kg)灌胃,连续干预8周后进行指标检测。采用TUNEL染色观察股骨组织凋亡情况,结果发现,藤黄健骨胶囊各剂量组股骨组织凋亡阳性细胞和凋亡率均减少(P组织成骨细胞中SIRT1、PGC-1α和Nrf2表达水平表达情况,结果发现,藤黄健骨胶囊中、高剂量组成骨细胞PGC-1α表达荧光面积明显升高,各剂量组成骨细胞SIRT1和Nrf2表达荧光面积也明显升高(P组织SIRT1、PGC-1α、Nrf2、Runx2、Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9的mRNA表达水平和翻译水平变化,结果显示,藤黄健骨胶囊中、高剂量组股骨组织Runx2 mRNA水平和蛋白质水平、Nrf2蛋白质水平均明显升高,Caspase-9蛋白质水平明显下降,各剂量组股骨组织SIRT1、PGC-1α、Bcl-2 mRNA水平和蛋白质水平、Nrf2 mRNA水平也均明显升高,而其各剂量组股骨组织Caspase-3mRNA水平、蛋白质水平和Caspase-9 mRNA水平均则明显降低(P<0.01)。综上,本研究初步揭示了藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松模型鼠成骨细胞凋亡的抑制与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路有关,SIRT1可能是调控成骨细胞凋亡的重要靶点。

关键词：藤黄健骨胶囊绝经后骨质疏松 SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路大鼠成骨细胞凋亡

基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路研究藁本内酯衍生物抑制IL-1β诱导的大鼠软骨细胞凋亡和炎症反应的作用机制

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1007-1016页

作者：齐鑫陈欣安文博许志明王多贤罗鹏飞陈一新马姣姣胡紫阳齐伟刘建军柳军玺甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 中国科学院兰州化学物理研究所甘肃兰州730000

软骨细胞是关节软骨中的独特驻留细胞类型,当其发生一系列病理改变时能够导致骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发生。藁本内酯衍生物(ligusticum cycloprolactam,LIGc)是中药当归药效标志物藁本内酯(Z-ligustilide,LIG)的衍生物,具有抗炎... 详细信息

软骨细胞是关节软骨中的独特驻留细胞类型,当其发生一系列病理改变时能够导致骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发生。藁本内酯衍生物(ligusticum cycloprolactam,LIGc)是中药当归药效标志物藁本内酯(Z-ligustilide,LIG)的衍生物,具有抗炎、抑制细胞凋亡等多种生物学功能。然而,其对OA软骨细胞的保护作用以及潜在的作用机制尚不清楚。该研究拟进行体外实验探索LIGc抗OA保护软骨细胞作用的分子机制。采用白细胞介素-1β(IL-1β)诱导建立大鼠OA软骨细胞炎症模型,并单独使用LIGc和联合高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路阻断剂甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)进行干预,以系统评估其治疗效果。通过cell counting kit-8(CCK-8)试剂盒检测不同浓度下LIGc对软骨细胞活力的影响,并筛选出最佳作用浓度;Annexin V-FITC/PI凋亡染色检测各组软骨细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组软骨细胞上清中环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素-2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组软骨细胞B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组软骨细胞HMGB1、TLR4、NF-κB p65、髓样分化因子88(MyD88)的基因表达变化。通过CCK-8确定了LIGc对软骨细胞的大致安全浓度范围,并进一步明确了LIGc作用的最佳浓度。在IL-1β的干预下,成功构建大鼠OA软骨细胞模型,且在该细胞模型中,软骨细胞凋亡率明显增加。与此同时,ELISA检测该组软骨细胞上清中COX-2、PGE2、TNF-α的表达均显著上升;Western blot检测发现模型组软骨细胞Bax、caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达显著上调,Bcl-2的蛋白表达受到明显抑制;RT-qPCR测定显示软骨细胞内HMGB1、TLR4、NF-κB p65、MyD88的基因表达经IL-1β干预后均有所提高。然而,随着LIGc的加入逆转了IL-1β诱导下上述一系列因子的表达变化。此外,LIGc联合GA共同作用下较单独添加LIGc对实验结果的逆转趋势更为明显。这些研究结果表明,从中药当归中提取并衍生的LIGc能够起到抑制软骨细胞炎症反应及减少软骨细胞凋亡的作用,且该作用的发挥可能与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路具有较强的相关性。LIGc保护软骨细胞的药理作用,对于延缓OA病情及改善患者临床症状具有潜在价值,值得进一步深入研究。

关键词：藁本内酯衍生物(LIGc) 骨关节炎软骨细胞 HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路炎症反应细胞凋亡

化学除草剂“燕麦敌一号”的单体——氧硫化碳合成试验

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甘肃农大学报 1981年第2期 80-86页

作者：岳达昌甘肃农大基础部化学教研组

S—2,3二氯丙烯基N,N—二异丙基硫赶氨基甲酸酯,简称“燕麦敌一号” ,基分子式为（?）它是一种高效低毒的化学除草剂。经甘肃省农科院在全省小面积试用,结果表明防除野燕麦草高达95％以上①,防除免丝子草效果更为显著,可高达98％以上,... 详细信息

S—2,3二氯丙烯基N,N—二异丙基硫赶氨基甲酸酯,简称“燕麦敌一号” ,基分子式为（?）它是一种高效低毒的化学除草剂。经甘肃省农科院在全省小面积试用,结果表明防除野燕麦草高达95％以上①,防除免丝子草效果更为显著,可高达98％以上,②它是由二异丙胺[（ic3H7）2NH] ,1、2、3、——三氯丙烯[ClCH2—Ccl—CHCl],氧硫化碳[COS]为主要原

关键词：氧硫化碳二硫化碳二硫化物硫磺粉硫肥碱洗塔活性炭吸附燕麦敌 S-(2,3一二氯烯丙基)-N 氨基甲酸酯类除草剂化学除草剂化学除莠剂反应产物反应温度催化剂净化试验单体合成试验电工试验

荒漠草地白刺粗角叶甲非典型气味受体基因克隆及组织表达谱

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草业学报 2024年第5期33卷 204-215页

作者：席驳鑫崔晓宁尚素琴胡桂馨王彦李昌宁彭斌史薛强甘肃农业大学植物保护学院甘肃兰州730070 甘肃农业大学草业学院草业生态系统教育部重点实验室甘肃兰州730070

白刺粗角叶甲是我国西北荒漠草原危害防风固沙先锋植物白刺的重要害虫之一,开发和利用基于性信息素或寄主挥发物介导的昆虫化学通讯手段是防治该害虫的新途径。本研究以白刺粗角叶甲为对象,通过分子克隆技术获得白刺粗角叶甲成虫触角的... 详细信息

白刺粗角叶甲是我国西北荒漠草原危害防风固沙先锋植物白刺的重要害虫之一,开发和利用基于性信息素或寄主挥发物介导的昆虫化学通讯手段是防治该害虫的新途径。本研究以白刺粗角叶甲为对象,通过分子克隆技术获得白刺粗角叶甲成虫触角的非典型气味受体(atypical odorant receptor co-receptor,Orco)基因序列;利用同源建模方法预测蛋白三级结构,并构建系统发育树;借助荧光定量PCR技术检测DrybOrco基因在叶甲成虫各组织中的表达量差异。结果显示:克隆获得的白刺粗角叶甲非典型气味受体基因DrybOrco的cDNA全长为1918 bp,其中开放阅读框为1440 bp,编码479个氨基酸,蛋白分子量为53.94 kD,含有7个跨膜结构域,为疏水性膜蛋白。系统发育表明,Orco基因在6目68种昆虫间保守性较高(相似度大于68%),聚类分为3个分支,相同目的昆虫聚集到同一支。白刺粗角叶甲与其他鞘翅目昆虫聚为一支,其中与玉米根萤叶甲的Orco基因亲缘关系最近,核酸相似度高达92.28%。荧光定量表明,白刺粗角叶甲DrybOrco基因在成虫触角中特异性表达,且雄虫显著高于雌虫,表达量比值为2.27;此外,该基因在雄虫足和雌虫翅中少量表达,其他组织中几乎不表达。本研究明确了白刺粗角叶甲非典型气味受体基因DrybOrco的序列特征、蛋白结构和组织表达情况,这为阐明DrybOrco在该害虫化学通讯过程中的生理功能,以及探究白刺粗角叶甲寄主专化的嗅觉分子机制研究提供重要依据。

关键词：白刺粗角叶甲嗅觉非典型气味受体克隆组织表达

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基于UPLC-MS/MS和网络药理学、分子动力学探讨红芪免疫调节机制

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 376-383页

作者：罗旭东李昕蓉李成义齐鹏梁婷婷冯晓莉李旭何军刚魏小成周瑞娟谢鑫明甘肃中医药大学甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

目的基于UPLC-MS/MS、网络药理学方法预测红芪免疫调节的核心靶点及作用通路,通过分子对接、分子动力学技术对网络药理学结果进行验证,探讨红芪入血成分免疫调节的作用机制。方法基于UPLC-MS/MS技术定性定量红芪入血成分;通过TCMSP、本... 详细信息

目的基于UPLC-MS/MS、网络药理学方法预测红芪免疫调节的核心靶点及作用通路,通过分子对接、分子动力学技术对网络药理学结果进行验证,探讨红芪入血成分免疫调节的作用机制。方法基于UPLC-MS/MS技术定性定量红芪入血成分;通过TCMSP、本草组鉴数据库筛选红芪入血成分对应靶点;以DisGeNET、OMIM、TTD、MalaCards数据库获取免疫相关疾病靶点;构建“红芪入血成分-免疫相关疾病”网络;进行GO、KEGG富集分析,绘制PPI网络;应用分子对接、分子动力学技术进行验证。结果UPLC-MS/MS法共鉴定8个原型入血成分,协同作用于101个靶点,参与免疫反应、基因表达的正调控、受体结合、细胞因子活性等538个生物学过程,涉及HIF-1、Toll样受体、JAK-STAT、T细胞受体、PI3K-Akt、FoxO等116条信号通路。核心靶点为MAPK14、PTGS2、MMP9、PPARG、CCND1等。分子对接结果显示,芒柄花素、毛蕊异黄酮与MAPK14的对接结合活性较高,分子动力学模拟进一步验证了芒柄花素、毛蕊异黄酮与MAPK14的结合具有较好的结构稳定性及结合亲和力。结论通过血清药物化学、网络药理学及分子动力学相互印证,揭示了红芪调节免疫的物质基础及机制,可为其作用机制研究提供科学依据。

关键词：红芪免疫调节网络药理学分子动力学入血成分 UPLC-MS/MS 芒柄花素毛蕊异黄酮 MAPK14

基于RXRA/TNF-α/GLUT4通路探讨大黄糖络丸改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的分子机制

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中药药理与临床 2024年

作者：赵思晨梁永林朱向东白敏张禄璐安冬裴晓丽宁夏医科大学甘肃中医药大学基础医学院

目的：基于网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗（T2DM-IRSM）的分子机制并进行动物实验验证。方法：采用网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸干预2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的可能靶点，并采用... 详细信息

目的：基于网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗（T2DM-IRSM）的分子机制并进行动物实验验证。方法：采用网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸干预2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的可能靶点，并采用分子生物学技术验证相关靶点。选取30只SPF级9周龄雄性ZDF（fa/fa）大鼠纳入实验，适应性喂养1周后采用5008饲料诱导3周复制模型，成模后随机分为模型对照组，罗格列酮0.36 mg/kg组和大黄糖络丸2.16、1.08、0.54 g/kg组，另选6只9周龄SPF级雄性ZDF（fa/+）大鼠作为正常对照组。连续干预12周。双周测定大鼠体质量和空腹血糖（FBG），结束后全自动生化分析仪测定血清葡萄糖（GLU），Elisa检测血清空腹胰岛素（FINS）并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）。采用HE染色法观察骨骼肌病理形态变化。结果：网络药理学预测结果中PPI网络互作分析发现肿瘤坏死因子（TNF）、葡萄糖转运蛋白4型（SLC2A4，又称GLUT4）、类视黄醇X受体α（RXRA）是“药物-疾病”交集靶点中的关键靶点，槲皮素、汉黄芩素、豆甾醇、（2R）-7-羟基-5-甲氧基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮等为药物的关键活性成分。GO富集分析结果中生物过程（BP）包括腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、肾上腺素能受体信号通路、化学信号介导的全身动脉血压调节等；细胞组成（CC）包括膜筏、膜微区、膜区等；分子功能（MF）包括G蛋白偶联胺受体活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性等。KEGG富集分析涉及的关键通路包括脂肪细胞因子信号通路、唾液分泌、心肌细胞中的肾上腺素能信号、cGMP-PKG信号通路、化学致癌-受体活化等。分子对接结果表明槲皮素、汉黄芩素、豆甾醇、（2R）-7-羟基-5-甲氧基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮和TNF-α、GLUT4、RXRA靶点均能较好结合，以上靶点均主要富集于RXRA/TNF-α /GLUT4通路。动物实验结果显示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠体质量、血清葡萄糖、空腹血糖、血清空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数显著升高（P组织大量增生、炎性细胞浸润、空泡样脂滴；骨骼肌组织中GLUT4、RXRA mRNA和GLUT4、RXRA蛋白表达显著降低（P组比较，各给药组大鼠体质量、血清葡萄糖、空腹血糖、血清空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数显著降低（P组大鼠骨骼肌组织病理损伤均有改善；骨骼肌组织GLUT4、RXRA mRNA和蛋白表达显著升高（P组干预效果最为显著。结论：大黄糖络丸能够显著改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗，其发挥作用的具体机制与有效调控RXRA /TNF-α/GLUT4通路关键分子在骨骼肌组织中的异常响应有关。

关键词：大黄糖络丸 2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗类视黄醇X受体α/肿瘤坏死因子α/葡萄糖转运蛋白4型信号通路网络药理学

大黄糖络丸调控RXRA/TNF-α/GLUT4通路改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗

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中药药理与临床 2024年第9期 55-63页

作者：赵思晨梁永林朱向东白敏张禄璐安冬裴晓丽甘肃中医药大学基础医学院宁夏医科大学

目的:基于网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗(T2DM-IRSM)的分子机制并进行动物实验验证。方法:采用网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸干预2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的可能靶点，并采用分子... 详细信息

目的:基于网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗(T2DM-IRSM)的分子机制并进行动物实验验证。方法:采用网络药理学和分子对接技术预测大黄糖络丸干预2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的可能靶点，并采用分子生物学技术验证相关靶点。选取30只SPF级9周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠纳入试验，适应性喂养1 w后采用5008饲料诱导3 w复制模型，成模后随机分为模型对照组、罗格列酮0.36 mg/kg组和大黄糖络丸0.54、1.08、2.16 g/kg组，另选6只9周龄SPF级雄性ZDF(fa/+)大鼠作为正常对照组，连续干预12 w。双周测定大鼠体质量和空腹血糖(FBG),结束后全自动生化分析仪测定血清葡萄糖(GLU);ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI);采用HE染色法观察骨骼肌病理形态变化。结果:网络药理学预测结果中PPI网络互作分析发现肿瘤坏死因子(TNF)、葡萄糖转运蛋白4型(SLC2A4,又称GLUT4)、类视黄醇X受体α(RXRA)是“药物-疾病”交集靶点中的关键靶点，槲皮素、汉黄芩素、豆甾醇、(2R)-7-羟基-5-甲氧基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮等为药物的关键活性成分。GO富集分析结果中生物过程(BP)涉及腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、肾上腺素能受体信号通路、化学信号介导的全身动脉血压调节等；细胞组成(CC)涉及膜筏、膜微区、膜区等；分子功能(MF)涉及G蛋白偶联胺受体活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性等。KEGG富集分析涉及的关键通路包括脂肪细胞因子信号通路、唾液分泌、心肌细胞中的肾上腺素能信号、cGMP-PKG信号通路、化学致癌-受体活化等。分子对接结果表明槲皮素、汉黄芩素、豆甾醇、(2R)-7-羟基-5-甲氧基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮和TNF-α、GLUT4、RXRA靶点均能较好的结合，以上靶点均主要富集于RXRA/TNF-α/GLUT4通路。动物实验结果显示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠体质量、血清葡萄糖、空腹血糖、血清空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数明显升高(P组织大量增生、炎性细胞浸润、见空泡样脂滴；骨骼肌组织中Glut4、Rxra mRNA和蛋白表达明显下调(P组比较，各给药组大鼠体质量、血清葡萄糖、空腹血糖、血清空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数明显降低(P组大鼠骨骼肌组织病理损伤明显改善；骨骼肌组织Glut4、Rxra mRNA和蛋白表达明显上调(P组干预效果最为显著。结论:大黄糖络丸能够显著改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗，其发挥作用的具体机制与有效调控RXRA/TNF-α/GLUT4通路关键分子在骨骼肌组织中的异常响应有关。

关键词：大黄糖络丸 2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗类视黄醇X受体α/肿瘤坏死因子α/葡萄糖转运蛋白4型信号通路网络药理学

可见光氧化还原钴催化立体发散性合成1,4-二烯

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Chinese Journal of Catalysis 2024年第6期61卷 291-300页

作者：任行宇刘佳俊张士启李彦霖崔坤李静顾正洋夏纪宝盐城工学院化学化工学院和纺织服装学院江苏盐城224003 中国科学院兰州化学物理研究所羰基合成与选择氧化国家重点实验室甘肃兰州730000 杭州师范大学材料化学与化工学院教育部有机硅化学与材料技术重点实验室浙江杭州311121

1,4-二烯是一类重要的烯烃化合物,其分子骨架广泛存在于药物和天然产物中.由于1,4-二烯分子在有机合成中具有重要作用,目前其合成方法已被广泛研究,包括1,3-二烯的氢烯基化、炔烃的氢烯丙基化、乙烯基和烯丙基试剂的交叉偶联等.然而,由... 详细信息

1,4-二烯是一类重要的烯烃化合物,其分子骨架广泛存在于药物和天然产物中.由于1,4-二烯分子在有机合成中具有重要作用,目前其合成方法已被广泛研究,包括1,3-二烯的氢烯基化、炔烃的氢烯丙基化、乙烯基和烯丙基试剂的交叉偶联等.然而,由于1,4-二烯的热力学稳定性,现有的合成方法主要倾向于生成E-立体选择性的产物,而Z-异构体的生成则相对困难.值得注意的是,通过同一组底物同时构建1,4-二烯的Z和E异构体的立体发散性合成策略鲜有报道.因此,发展新型催化体系,以同时构建1,4-二烯的Z和E异构体具有十分重要的意义和应用前景.本文报道了一种高效的可见光光致氧化还原/钴协同催化策略,该策略以联烯与炔烃为原料,通过调控反应溶剂即可实现立体发散性地构建Z,E-和E,E-1,4-二烯化合物.该反应在室温下,以2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈(4CzIPN)作为光敏剂,4,6-双(二苯基膦基)-10H-吩噁嗪为配体,H_(2)O和DIPEA作为氢源,实现了1,4-二烯的高效合成.值得一提的是,通过简单地调控溶剂可以直接控制产物的立体选择性,即以乙腈为溶剂时可得到Z,E-1,4-二烯产物,而使用2-MeTHF作为溶剂时,则得到E,E-1,4-二烯产物.此外,该反应对炔烃底物具有良好的兼容性,包括乙基、硅醚、羟基和环丙基等非对称的芳基烷基内炔,均能与联烯有效偶联,以较高收率得到目标产物.此外,芳基上带有各种富电子和缺电子基团的炔烃也能很好地参与反应.联烯底物研究结果表明,联烯上的酯基对反应效率有显著影响,具有较小酯取代基的联烯,如甲基和乙基,反应活性较低,相应的产物收率较低;而具有较大酯基的联烯,如异丙基、苄基和叔丁基,则能获得更高的产率.此外,当使用苯基、酸酐、二苯基氧化膦或磺酰基等其他官能团取代的联烯时,反应无法发生.通过氘代实验、荧光猝灭实验等一系列控制实验以及密度泛函理论计算,揭示了该反应机制.反应过程涉及五元钴环戊烯中间体的分解,并通过光催化的能量转移过程实现了E,E-1,4-二烯的E→Z异构化,最终实现Z,E-1,4-二烯的立体选择性合成.综上所述,本文提出了一种新的钴催化炔烃-联烯的选择性还原偶联反应.通过结合可见光光致氧化还原与钴协同催化策略,在温和的条件下,以H_(2)O和DIPEA作为氢源,实现了具有良好区域选择性和立体选择性的Z,E-和E,E-1,4-二烯的立体发散性合成.通过控制反应溶剂来实现立体选择性,本研究为立体发散性合成1,4-二烯化合物提供了一种简单有效的新途径.

关键词： 1,4-二烯钴催化光氧化还原还原偶联炔烃联烯