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中药调控MAPK通路治疗肥胖的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 254-262页

作者：曹雷刘明军吴春炜陈海龙王若琳包扬何泽长春中医药大学长春130117 长春中医药大学附属医院长春130021

伴随着肥胖患病率在全世界范围内的急剧提升,目前已成为全人类需要共同面对的重要公共卫生问题。肥胖以脂肪细胞数量增多及体积扩张为主要特征,并伴有不同程度的代谢紊乱。同时肥胖又是糖尿病、高血压、中风、癌症及心脑血管疾病的危险... 详细信息

伴随着肥胖患病率在全世界范围内的急剧提升,目前已成为全人类需要共同面对的重要公共卫生问题。肥胖以脂肪细胞数量增多及体积扩张为主要特征,并伴有不同程度的代谢紊乱。同时肥胖又是糖尿病、高血压、中风、癌症及心脑血管疾病的危险因素,为社会及家庭带来极大负担。肥胖受生活方式、环境、行为及遗传等因素影响,是多因素相互作用的结果,其病理过程复杂涉及炎症、自噬、肠菌紊乱等多种机制。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应作为信号传导的关键通路,参与到细胞增殖、分化、凋亡及应激反应等多个过程中。国内外研究表明MAPK信号通路可通过多途径调控肥胖,如调控脂肪细胞分化及凋亡、调节食欲、改善炎症等。中药在防治肥胖方面效果显著且存在多靶点、多成分、不良反应小等优势,且研究发现MAPK信号通路亦是其重点调控的主要通路之一,但此领域尚未进行系统总结。故该文通过检索国内外最新研究,简要概述MAPK通路基本结构,重点总结了中药通过干预MAPK通路治疗肥胖的最新研究进展。结果表明,调控脂肪组织生成,分化及产热,降低炎症及氧化应激水平,改善胰岛素敏感性及代谢紊乱似乎为中药调控MAPK通路防治肥胖的主要途径。但后续仍需丰富研究方法,重点探索中药复方基于MAPK通路防治肥胖的潜在机制。

关键词：中药肥胖丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路研究进展机制

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中医药干预铁死亡治疗炎症性肠病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 245-254页

作者：商铭溶赵亚男张旭阳崔惠方赵义静刘明赵德杰山东中医药大学济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种常见的消化道慢性炎症性疾病,发病率逐年攀升,因其治疗周期长,治疗难度大,迁延难愈,费用高昂,备受全球关注。探索安全有效持久的治疗方案已成为全球亟待解决的问题。IBD... 详细信息

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种常见的消化道慢性炎症性疾病,发病率逐年攀升,因其治疗周期长,治疗难度大,迁延难愈,费用高昂,备受全球关注。探索安全有效持久的治疗方案已成为全球亟待解决的问题。IBD病机复杂,包括肠黏膜损伤、内环境紊乱、炎症反应等,近年研究发现铁死亡也是IBD的重要致病因素之一。铁死亡作为一种新的非凋亡性细胞死亡方式,主要特点表现为铁依赖性、脂质过氧化和氧化还原系统失衡,有研究表明,抑制肠上皮细胞铁死亡可以起到肠黏膜保护作用,靶向干预铁死亡或许是治疗IBD的新方向。IBD以药物治疗为主,包括皮质类固醇、氨基水杨酸盐、生物制剂和免疫调节剂等,但是易耐药、不良反应较多,而中医药具有价格低廉、耐药性低、不良反应少等独特的优势,在治疗IBD方面积累了丰富的经验。有学者证实中医药可以抑制铁死亡的发生,最新研究表明中医药一方面可以抑制肠道细胞铁依赖性脂质过氧化,另一方面可以提高肠道黏膜抗氧化、抗炎能力,从而起到治疗IBD的作用,越来越多的研究表明中医药或许通过干预铁死亡治疗IBD。该文通过探讨中医药干预铁死与中医药治疗炎症性肠病的相关性,讨论铁死亡在IBD中的可能作用机制,以期为IBD的诊疗提供依据。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病铁死亡中医药研究进展

藁本内酯治疗运动系统疾病的作用机制及药代动力学研究进展

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中国中药杂志 2024年

作者：朱芙琴马佳怡张圆圆余琰甘肃中医药大学

藁本内酯是从伞形科植物当归、川芎中提取出来的一种苯酞类化合物，已经证实具有抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血性脑卒中损伤、抗阿尔茨海默病等多种药理活性。近年来，尤其在治疗运动系统疾病方面显示出巨大潜力。研究显示藁本... 详细信息

藁本内酯是从伞形科植物当归、川芎中提取出来的一种苯酞类化合物，已经证实具有抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血性脑卒中损伤、抗阿尔茨海默病等多种药理活性。近年来，尤其在治疗运动系统疾病方面显示出巨大潜力。研究显示藁本内酯对多种运动系统疾病，包括骨质疏症松症、骨关节炎、股骨头坏死、骨肉瘤、肌肉衰老损伤等具有显著治疗作用。其作用机制包括增强造骨细胞(OBs）分化能力，抑制破骨细胞(OCs)生成能力、下调炎症因子、促进细胞外基质(ECM)合成、改善股骨头局部供血、平衡脂质代谢、抑制骨肉瘤细胞增殖迁移，诱导周期阻滞、加强骨骼肌对糖的利用、调控细胞自噬和凋亡等。但其结构不稳定、水溶性差、生物利用度低等缺陷严重限制其临床应用，目前借助制剂手段，如滴丸、微丸、包合物、脂质体等，改善了其稳定性和水溶性，提高了药物疗效。该文通过对近年来国内外藁本内酯治疗运动系统疾病的作用、作用机制及其单体和制剂的药代动力学进行归纳总结，以期为藁本内酯在治疗运动系统疾病方面进一步开发应用提供参考和指导。

关键词：藁本内酯药理作用运动系统疾病药代动力学

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黄花菜化学成分及药理作用研究进展

中成药 2024年第10期 3379-3387页

作者：谢鑫明李昕蓉李成义魏小成何军刚强正泽李岩燕羽婷符凯润甘肃中医药大学

黄花菜Hemerocallis citrina Baroni为百合科萱草属植物，以未开放及初开花蕾入药，具有药用价值和保健功效，主产于甘肃、湖南、山西、四川、湖北等地。它含有多种化学成分，主要包括黄酮类、挥发油、多酚类、蒽醌类、生物碱类及其他... 详细信息

黄花菜Hemerocallis citrina Baroni为百合科萱草属植物，以未开放及初开花蕾入药，具有药用价值和保健功效，主产于甘肃、湖南、山西、四川、湖北等地。它含有多种化学成分，主要包括黄酮类、挥发油、多酚类、蒽醌类、生物碱类及其他类，其中黄酮类及其苷类含量较高，是其主要活性物质，具有清热利湿、宽胸解郁、凉血解毒的功效。现代研究表明，黄花菜有抗抑郁、抗氧化、抗肿瘤、镇静睡眠、抗炎抑菌、护肝等作用。本文结合国内外文献对黄花菜化学成分和药理作用进行系统综述，以期为后续其质量标准建立、临床应用和相关产品开发提供理论依据。

关键词：黄花菜化学成分药理作用

贴壁法联合纤维连接蛋白差别黏附法分离纯化鉴定大鼠纤维环源干细胞

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4980-4986页

作者：马东陈祁青赵继荣黄军凯杨云云朱宝赵宁马同甘肃中医药大学甘肃省中医院

背景：目前，细胞疗法治疗椎间盘退变多以骨髓间充质干细胞为主。但是，使用骨髓间充质干细胞作为纤维环再生的种子细胞存在修复部位形成异位骨化和畸胎瘤的危险。因此，寻找一种新的纤维环组织工程种子细胞对椎间盘退变的治疗将具有巨... 详细信息

背景：目前，细胞疗法治疗椎间盘退变多以骨髓间充质干细胞为主。但是，使用骨髓间充质干细胞作为纤维环再生的种子细胞存在修复部位形成异位骨化和畸胎瘤的危险。因此，寻找一种新的纤维环组织工程种子细胞对椎间盘退变的治疗将具有巨大的经济和社会意义。目的：通过贴壁法联合纤维连接蛋白差别黏附筛选法分离纯化大鼠纤维环源干细胞，观察纯化效果及细胞的生物学特性。方法：从SD大鼠椎间盘中获取纤维环组织，机械-酶消化法获取原代纤维环源干细胞，通过贴壁法联合纤维连接蛋白差别黏附法纯化纤维环源干细胞，在显微镜下观察细胞形态变化及增殖情况，应用细胞免疫荧光技术和q PCR技术检测干细胞表面标志物的表达，对筛选后的细胞进行多系诱导分化和特征性基因检测。结果与结论：(1)纯化后细胞生长良好，形态多以角形和星形多突起细胞为主，具有较好的增殖能力；(2)细胞膜表面抗原CD73、CD90、CD105呈阳性表达，CD45、CD34呈阴性表达；(3)经特定诱导后，细胞可以成功分化为成骨细胞、成软骨细胞及成脂细胞；(4)成骨诱导后Collagen-Ⅰ、Runx2、成软骨诱导后Collagen-Ⅱ、Sox-9和成脂诱导后PPAR-γ、LPL各特征性基因均在细胞中呈高表达，与诱导前比较，差异有显著性意义(P <0.05);(5)结果表明，贴壁法联合纤维连接蛋白差别黏附法能够有效筛选、纯化大鼠纤维环源干细胞，所得的细胞生物学性能良好，具有较好的增殖及多向分化潜能。

关键词：纤维环源干细胞培养纤维连接蛋白差别黏附法大鼠

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黄芪甲苷对心血管疾病的作用机制研究状况

中国临床药理学杂志 2024年第17期40卷 2580-2585页

作者：辛二旦张育贵边甜甜马定财王哲王毛毛李越峰甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学科研实验中心甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃省中药炮制及质控工程技术研究中心甘肃兰州730000

目的黄芪甲苷(AS-Ⅳ)是黄芪的有效成分之一,其可通过抑制炎症反应、抑制心肌细胞凋亡、改善心肌缺血再灌注损伤、调节脂质代谢、促进心脏血管再生成、抑制心肌纤维化、改善心肌肥厚等发挥对心血管疾病的保护作用。本文通过查阅有关AS-... 详细信息

目的黄芪甲苷(AS-Ⅳ)是黄芪的有效成分之一,其可通过抑制炎症反应、抑制心肌细胞凋亡、改善心肌缺血再灌注损伤、调节脂质代谢、促进心脏血管再生成、抑制心肌纤维化、改善心肌肥厚等发挥对心血管疾病的保护作用。本文通过查阅有关AS-Ⅳ防治心血管疾病的相关文献,对其作用及机制进行总结分析,以期为心血管疾病的深入研究和药物的开发应用提供参考。

关键词：黄芪甲苷心血管疾病炎症反应细胞凋亡心肌缺血再灌注损伤脂质代谢心肌纤维化

补阳还五汤加减通过Nrf2/ARE信号通路防治动脉粥样硬化的机制研究

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天然产物研究与开发 2024年第4期36卷 644-652页

作者：范增光袁野欧阳效强赵永法江西中医药大学附属医院南昌330006

基于益心祛瘀化痰法,探讨补阳还五汤加减调控核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)信号通路防治动脉粥样硬化的机制。本研究选取ApoE~(-/-)小鼠进行模型复制... 详细信息

基于益心祛瘀化痰法,探讨补阳还五汤加减调控核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)信号通路防治动脉粥样硬化的机制。本研究选取ApoE~(-/-)小鼠进行模型复制,模型复制成功后分为模型组、补阳还五汤加减低、中、高剂量组、阿托伐他汀组、C57BL/6J背景的ApoE~(-/-)小鼠空白组。第9周开始灌胃,连续灌胃4周。HE及油红O染色观察小鼠主动脉窦病理学变化;免疫组化法检测高级氧化蛋白产物(advanced oxidative protein product, AOPP)、细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)表达水平;生化分析仪测定血脂表达水平;ELISA法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)表达水平;Western blot法检测沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)、Nrf2、血红素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)及醌氧化还原酶l(NAD(P)H:quinone oxidoreductase, NQO-1)蛋白表达;RT-PCR法检测HO-1、NQO1基因的mRNA表达。结果显示,与模型组比较,补阳还五汤加减能够改善AS模型小鼠主动脉窦病理学改变(P<0.01);降低主动脉斑块中AOPP、ROS表达水平(P<0.01);升高小鼠血浆中高密度脂蛋白胆固醇表达水平(P<0.01),降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇表达水平(P<0.01);升高SOD、GSH-Px表达水平(P<0.01),降低MDA表达水平(P<0.01);上调小鼠主动脉中SIRT1、Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达水平(P<0.01);并可以上调小鼠主动脉中HO-1、NQO1基因的mRNA表达(P<0.01)。提示补阳还五汤加减通过调控氧化应激损伤发挥抗AS的作用,可能与Nrf2/ARE信号通路活化有关。

关键词：动脉粥样硬化益心祛瘀化痰法补阳还五汤 Nrf2/ARE信号通路氧化应激损伤

AQP5调控细胞程序性死亡在慢性阻塞性肺疾病中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2134-2138页

作者：韵成才张利英侯红豆张欢欢宋章波雍文兴甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院急诊科甘肃兰州730000

水通道蛋白5(AQP5)作为机体主要的水转运蛋白,可通过调控气道黏液分泌、肺部炎症、肺功能等过程来调节肺部疾病。细胞程序性死亡(PCD)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中发挥着至关重要的作用。AQP5可能通过调控PCDs影响着COPD发生发展。本文... 详细信息

水通道蛋白5(AQP5)作为机体主要的水转运蛋白,可通过调控气道黏液分泌、肺部炎症、肺功能等过程来调节肺部疾病。细胞程序性死亡(PCD)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中发挥着至关重要的作用。AQP5可能通过调控PCDs影响着COPD发生发展。本文综述了近年来AQP5对PCDs中细胞凋亡、自噬、铁死亡、焦亡等的分子调控机制,并进一步讨论其对COPD的影响,以期为临床防治COPD提供理论支撑。

关键词：水通道蛋白5 慢性阻塞性肺疾病细胞程序性死亡研究现状

红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病NF-κB/IKKβ信号通路的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 849-853页

作者：张花治金智生孙金宁邵晶罗向霞甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院眼科甘肃兰州730020 甘肃省中医院眼科甘肃兰州730000

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DCM)db/db小鼠心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)/IκB激酶β(IKKβ)信号通路的影响。方法将60只7周龄的雄性db/db小鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只同周龄的db/... 详细信息

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DCM)db/db小鼠心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)/IκB激酶β(IKKβ)信号通路的影响。方法将60只7周龄的雄性db/db小鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只同周龄的db/m小鼠作为正常组。正常组和模型组均灌胃给予等剂量0.9%NaCl;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予50、100、200 mg·kg^(-1) HPS混悬液;对照组灌胃给予4 mg·kg^(-1)罗格列酮混悬液。6组大鼠每天给药1次,连续灌胃8周。用酶联免疫吸附试验法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测心肌组织中NF-κB和IKKβmRNA的表达水平,并分析NF-κB蛋白表达水平与TNF-α和IL-6含量的相关性。结果正常组、模型组、对照组和高剂量实验组的小鼠心肌组织中IL-6含量分别为(1.24±0.54)、(7.72±0.24)、(2.90±0.50)和(2.78±0.56)ng·L^(-1),TNF-α含量分别为(1.96±0.52)、(5.25±0.72)、(2.84±0.86)和(2.82±0.58)ng·L^(-1),NF-κB mRNA表达水平分别为1.00±0.00、3.35±0.81、2.05±0.44和1.67±0.22,IKKβmRNA表达水平分别为1.00±0.00、2.92±0.07、1.51±0.07和1.41±0.08;对照组和高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。NF-κB蛋白表达水平与IL-6、TNF-α含量均呈正相关,相关系数分别为0.866和0.740(均P<0.01)。结论HPS可减轻小鼠心肌病理损害,减缓心肌胶原沉积和间质纤维化,其主要作用机制可能是通过调控NF-κB/IKKβ信号通路的表达抑制炎症反应来发挥作用。

关键词：红芪多糖糖尿病心肌病 db/db小鼠核转录因子-κB信号通路 IκB激酶β 病理形态