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铁死亡在骨稳态中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 249-257页

作者：魏博李娟蒋宜伟周玉英罗春晖俞中超刘沛海云翔甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730000

骨质疏松症(OP)是一种骨微结构退变和骨量丢失为显著特征的一种全身性代谢性骨病,具有较高的患病率与致残率,有效防治骨质疏松是医疗界的一大难点。OP发生的本质是多种病理因素导致成骨细胞与破骨细胞协调维持的人体骨稳态失衡。铁死亡... 详细信息

骨质疏松症(OP)是一种骨微结构退变和骨量丢失为显著特征的一种全身性代谢性骨病,具有较高的患病率与致残率,有效防治骨质疏松是医疗界的一大难点。OP发生的本质是多种病理因素导致成骨细胞与破骨细胞协调维持的人体骨稳态失衡。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡途径,其根本原因是铁离子蓄积与脂质过氧化导致的细胞损伤。研究表明,铁死亡参与并影响了OP的发生发展,其通过介导骨稳态失衡从而引发骨质疏松。铁死亡作为一种可调节的程序性细胞死亡形式,干预铁死亡可以调节成骨细胞与破骨细胞损伤程度及死亡进程,有利于维持骨稳态平衡,减缓OP的发展进程,改善患者的临床症状,降低致残风险,进而改善其生活质量。但目前铁死亡在骨质疏松中的研究很少。中医药是我国独具特色且极具应用价值的医学瑰宝,在我国应用广泛且历史久远,在治疗OP方面具有多靶点、多途径的优势,且安全性较高、不良反应小,治疗成本较低,在临床应用中效果显著。以中医药干预铁死亡调节骨稳态作为突破口可能是今后防治OP的新方向。该文整理了铁死亡相关的调控机制,探讨铁死亡在骨稳态中的作用,总结中医药复方及单体活性成分通过铁死亡途径对OP进行调控的现状与进展,为未来中医药参与防治OP提供理论依据。

关键词：铁死亡铁蓄积脂质过氧化物骨稳态中医药

HMGB1在调节骨关节炎软骨细胞功能中的作用机制

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 141-146页

作者：齐鑫张晓刚于海洋陈欣安文博王志鹏王多贤罗鹏飞陈一新马姣姣齐伟胡紫阳刘建军甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730000

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破坏,导致患者身体疼痛和残疾,严重影响其生活质量。OA可由多种病因诱发,而关节软骨的病理改变被认为是OA发生的关键驱动因素之一。高迁移率族蛋白1(high mob... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破坏,导致患者身体疼痛和残疾,严重影响其生活质量。OA可由多种病因诱发,而关节软骨的病理改变被认为是OA发生的关键驱动因素之一。高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)作为一种真核细胞内的非组蛋白,可参与调节软骨细胞炎症及凋亡过程,从而导致关节软骨受损,诱发OA。本文就HMGB1在OA软骨细胞中的作用机制进行综述,以期为临床防治OA提供新思路。

关键词：骨关节炎高迁移率族蛋白1 软骨细胞信号通路

中药有效成分和复方调控焦虑症相关信号通路研究进展

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中成药 2024年

作者：漆哲宁彭晓明刘立赵建军何玲玲侯悦晨甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

焦虑症是最常见的精神类疾病之一，其患病率逐渐升高，病情易复发，给患者各方面带来极大影响。随着中医药对焦虑症深入研究，诸多从分子细胞生物学角度开展研究中药有效成分及复方对焦虑症信号通路传导机制。中药有效成分及复方可以通... 详细信息

焦虑症是最常见的精神类疾病之一，其患病率逐渐升高，病情易复发，给患者各方面带来极大影响。随着中医药对焦虑症深入研究，诸多从分子细胞生物学角度开展研究中药有效成分及复方对焦虑症信号通路传导机制。中药有效成分及复方可以通过调控信号通路中主要分子的表达，减少神经炎症和神经元细胞凋亡，抑制氧化应激，促进神经突触可塑性，保护脑神经元，达到抗焦虑的作用。比如茯苓多糖等通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子释放；人参皂苷等通过促进BDNF信号通路，改善神经元突触可塑性，促进神经元细胞再生，保护神经元；柴胡皂苷等通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，从而促进神经突触可塑性；橙皮苷等通过激活Nrf2/ARE信号通路，抗氧化应激损伤及减少神经元细胞死亡；橙皮苷等通过抑制MAPK信号通路，减少神经元细胞凋亡；丹栀逍遥散能通过下调Notch信号通路，推进神经干细胞向神经元分化；茯苓多糖，柴胡加龙骨牡蛎汤通过抑制NLRP3信号通路，减少炎症因子释放及细胞凋亡。本文通过总结近年中药抗焦虑的成果及相关信号通路机制为中药治疗焦虑症和深入研究提供参考。

关键词：中医药焦虑症信号通路

从低度炎症角度论述腹泻型肠易激综合征相关性的中西医研究进展

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中药药理与临床 2024年第9期 113-120页

作者：高永泽苏海霞张晓刚尉戎戎刘黎明赫子娇付兆媛甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

近年来研究发现腹泻型肠易激综合征(Irritable bowel syndrome, IBS)是肠易激综合征(IBS with predominant diarrhea, IBS-D)中最为常见的类型之一，其发病机制复杂尚未完全明确。对症治疗时短期药物疗效尚可，但长期效果不佳，停药后... 详细信息

近年来研究发现腹泻型肠易激综合征(Irritable bowel syndrome, IBS)是肠易激综合征(IBS with predominant diarrhea, IBS-D)中最为常见的类型之一，其发病机制复杂尚未完全明确。对症治疗时短期药物疗效尚可，但长期效果不佳，停药后易反复。近年来，中医药被证明在治疗腹泻型肠易激综合征中临床疗效显著，中医药多靶点、多途径、多通路的治疗机制可以通过降低肠道低度炎症，缓解腹泻型肠易激综合征的临床症状。结合目前最新专家共识认为低度炎症是影响腹泻型肠易激综合征患者发病机制的重要因素，本文通过检索近年来国内外相关文献，尝试从不同角度归纳总结低度炎症对于IBS-D的影响，发现其潜在的干预机制和治疗价值，为中西医结合治疗IBS-D提供理论参考和依据。

关键词：腹泻型肠易激综合征低度炎症中医药综述

生骨再造丸联合利塞磷酸钠治疗肾虚血瘀型骨质疏松症的临床观察

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中药药理与临床 2024年

作者：赵建栋刘贝郭成龙张晓刚毕煦昆魏玉娇李纪书刘凯雯刘志寰甘肃中医药大学附属医院甘肃中医药大学

目的：观察生骨再造丸对骨质疏松症患者的临床疗效，方法：选取自2021年10月至2022年12月期间，在甘肃中医药大学附属医院门诊就诊的骨质疏松患者120例。按随机数字表法分为3组（n＝40）。基础组：维D钙咀嚼片+骨化三醇软胶囊；对照组：... 详细信息

目的：观察生骨再造丸对骨质疏松症患者的临床疗效，方法：选取自2021年10月至2022年12月期间，在甘肃中医药大学附属医院门诊就诊的骨质疏松患者120例。按随机数字表法分为3组（n＝40）。基础组：维D钙咀嚼片+骨化三醇软胶囊；对照组：维D钙咀嚼片+骨化三醇软胶囊+利塞膦酸钠片；观察组：维D钙咀嚼片+骨化三醇软胶囊+生骨再造丸；观察各组患者治疗前与治疗后2周、治疗后3月时各组VAS、BMD、骨代谢指标（PINP、CTX)及疗效评价。结果：对照组降低VAS评分优于基础组、观察组降低VAS评分优于基础组及对照组(P<0.05)；对照组增加BMD优于基础组，观察组增加BMD优于基础组及对照组(P<0.05)；对照组提高PINP骨代谢优于基础组、观察组提高PINP骨代谢优于基础组(P<0.05)；对照组降低患者的CTX优于基础组、观察组降低患者的CTX优于基础组及对照组(P<0.05)；对照组治疗后的总有效率高于基础组、观察组治疗后的总有效率高于基础组及对照组(P<0.05)。结论：生骨再造丸可能通过增加患者骨密度、影响骨代谢水平对骨质疏松症有显著的治疗作用，且在治疗期间未发现明显不良反应，安全性较高，值得临床进一步探讨与使用。

关键词：生骨再造丸骨质疏松症疗效观察

基于网络药理学和实验验证探讨骨痨愈康丸含药血清干预类风湿关节炎骨破坏的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：田杰祥王钢宋敏漆文霞姜刚刚李平顺贺童魏勇安文博甘肃中医药大学附属医院甘肃中医药大学

目的：基于网络药理学和实验验证探讨骨痨愈康丸含药血清干预类风湿关节炎骨破坏的作用机制。方法：利用中药系统药理学分析平台和中药分子机制的生物信息学分析工具筛选骨痨愈康丸组方中药活性成分及其相关靶点，筛选以类风湿关节炎骨... 详细信息

目的：基于网络药理学和实验验证探讨骨痨愈康丸含药血清干预类风湿关节炎骨破坏的作用机制。方法：利用中药系统药理学分析平台和中药分子机制的生物信息学分析工具筛选骨痨愈康丸组方中药活性成分及其相关靶点，筛选以类风湿关节炎骨破坏靶点的基因，构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图。建立RAW 264.7诱导的破骨细胞模型，以骨痨愈康丸高中低剂量含药血清进行干预，CCK-8法检测RAW 264.7细胞增殖情况；ELISA法检测细胞上清液中TNF-α、MMP-3、IL-1β的含量；Western blotting检测细胞C-FOS、NFATC1、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα、p-IκBα蛋白的表达，免疫荧光染色检测NF-κB p65核移位。结果：通过网络药理学数据库和中药分子机制的生物信息学分析工具，得到骨痨愈康丸治疗类风湿关节炎骨破坏的潜在靶点47个，活性成分184种，主要有效成分槲皮素、银杏叶酮、赖氨酸β-谷甾醇，关键靶点有炎性细胞因子TNF、IL-17，生物学过程涉及对细胞因子及骨破坏的反应，涉及的通路主要有NF-κB、PI3K/AKT等。细胞实验结果显示，与空白对照组相比，模型对照组细胞中TNF-α、MMP-3、IL-1β含量明显升高（P<0.05），C-FOS、NFATC1、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达上调（P＜0.05），p-IκBα蛋白表达下调（P＜0.05），NF-κB p65在细胞核的表达上调（P＜0.05）；与模型对照组相比，不同剂量的骨痨愈康丸含药血清组细胞中TNF-α、MMP-3、IL-1β含量明显降低（P<0.05）；0.95 g/kg、1.90 g/kg含药血清10%组细胞中的C-FOS、NFATC1、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达下调（P＜0.05），各浓度骨痨愈康丸含药血清组细胞中p-IκBα表达上调（P＜0.05），NF-κB p65（红色）在细胞核的表达下调（P＜0.05）。结论：骨痨愈康丸可抑制C-FOS、NFATC1、NF-κB p65和IκB的活化和磷酸化表达，减少炎性介质分泌，抑制NF-κB p65核移位，调控NF-κB的信号传导通路对类风湿关节炎骨破坏发挥保护作用。

关键词：骨痨愈康丸类风湿关节炎骨破坏网络药理学 NF-κB信号通路

平胃胶囊对恶变后GES-1细胞氧化应激的抑制作用及机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 58-67页

作者：王丽娟汪龙德牛小英汪霞张瑞婷吴毓谦樊泽坤甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020

目的:观察平胃胶囊对亚硝酸胺类化合物N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)细胞模型的影响,并初步探讨其作用机制。方法:制备空白血清和平胃胶囊含药血清备用;MNNG诱导人胃黏膜上皮细胞系GES-1制备PLGC细胞模型,采用倒置显微镜观察细胞形态,免疫荧光法检测增殖细胞相关抗原Ki67的表达水平,进行模型评价。CCK-8法筛选含药血清最佳干预浓度及时间;采用荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;ELISA检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用相关试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;采用新型荧光探针JC-10检测细胞线粒体膜电位的变化;采用实时荧光定量PCR检测Ki67和黑色素瘤分化相关基因7(melanoma differentiation-associated gene-7,MDA-7)的mRNA表达水平;采用Western blot法测定Ki67、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和MDA-7的蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组和空白血清组ROS和MDA含量显著升高(P0.05);与空白血清组相比,平胃胶囊含药血清组中ROS和MDA含量显著降低(P<0.01),SOD和GSH-Px活性显著上升(P<0.05),线粒体膜电位显著升高(P<0.01),Ki67和IL-6蛋白表达水平显著下降(P<0.01),MDA-7的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:平胃胶囊可显著减轻MNNG诱导的胃黏膜上皮细胞氧化应激损伤和炎症反应,调控促癌基因和抑癌基因的表达,从而发挥防治PLGC的作用。

关键词：平胃胶囊胃癌前病变 GES-1细胞氧化应激

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不同中药注射液联合常规西药治疗急性心力衰竭的网状Meta分析

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 251-267页

作者：王薇孔繁婷李蕊赵信科李应东刘凯甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

系统评价中药注射液治疗急性心力衰竭的疗效及安全性。计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)数据库,搜集中药注射液联合常规西... 详细信息

系统评价中药注射液治疗急性心力衰竭的疗效及安全性。计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)数据库,搜集中药注射液联合常规西药治疗急性心力衰竭的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2023年7月10日,由2名研究者独立筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 15.1软件进行网状Meta分析。共纳入117篇RCTs,包括10 529例患者,7种中药注射液:参附注射液、参麦注射液、丹红注射液、葛根素注射液、心脉隆注射液、生脉注射液、益气复脉注射液。网状Meta分析显示:(1)提高总有效率方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排序为生脉注射液+常规西药>丹红注射液+常规西药>参麦注射液+常规西药>参附注射液+常规西>心脉隆注射液+常规西药>益气复脉注射液+常规西药>葛根素注射液+常规西药>常规西药;(2)降低脑钠肽(BNP)方面,SUCRA排序为丹红注射液+常规西药>心脉隆注射液+常规西药>益气复脉注射液+常规西药>参附注射液+常规西药>参麦注射液+常规西药>葛根素注射液+常规西药>生脉注射液+常规西药>常规西药;(3)降低N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)方面,SUCRA排序为参麦注射液+常规西药>益气复脉注射液+常规西药>心脉隆注射液+常规西药>生脉注射液+常规西药>参附注射液>葛根素注射液+常规西药>丹红注射液+常规西药>常规西药;(4)提高左心室射血分数(LVEF)方面,SUCRA排序为参麦注射液+常规西药>心脉隆注射液+常规西药>参附注射液+常规西药>益气复脉注射液+常规西药>葛根素注射液+常规西药>丹红注射液+常规西药>生脉注射液+常规西药>常规西药;(5)降低左心室舒张末期内径(LVEDD)方面,SUCRA排序为参麦注射液+常规西药>参附注射液+常规西药=心脉隆注射液+常规西药>生脉注射液+常规西药>益气复脉注射液+常规西药>常规西药>葛根素注射液+常规西药;(6)提高6 min步行试验(6MWT)方面,SUCRA排序为心脉隆注射液+常规西药>参附注射液+常规西药>参麦注射液+常规西药>益气复脉注射液+常规西药>常规西药;(7)降低明尼苏达州心功能不全生活质量量表(MLHFQ)评分方面,SUCRA排序为心脉隆注射液+常规西药>参麦注射液+常规西药>参附注射液+常规西药>常规西药;(8)安全性方面,中药注射液联合常规西药的不良反应整体少于常规西药。当前证据表明,在常规西药治疗的基础上联合中药注射液可提高急性心力衰竭的治疗效果,且安全性更好。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论待更多高质量研究予以验证。

关键词：急性心力衰竭中药注射液网状Meta分析临床疗效

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨培土益肺颗粒对特发性肺纤维化大鼠自噬机制的影响

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3878-3886页

作者：樊泽坤牛小英汪龙德牛媛媛王丽娟汪霞吴毓谦张瑞婷甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020

通过大鼠体内实验探讨培土益肺颗粒抑制特发性肺纤维化(IPF)的作用机制。将50只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为空白组与造模组,造模组大鼠通过经气管滴注5 mg·kg^(-1)博莱霉素(BLM)法制备IPF大鼠模型后随机分为模型组,吡非尼酮组,培土益... 详细信息

通过大鼠体内实验探讨培土益肺颗粒抑制特发性肺纤维化(IPF)的作用机制。将50只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为空白组与造模组,造模组大鼠通过经气管滴注5 mg·kg^(-1)博莱霉素(BLM)法制备IPF大鼠模型后随机分为模型组,吡非尼酮组,培土益肺颗粒高、中、低剂量组。造模24 h后,培土益肺颗粒治疗组和阳性药组分别灌胃给药,模型组以等体积生理盐水灌胃,给药21 d后取材。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察肺组织病理形态变化,蛋白免疫印迹(WB)法检测蛋白激酶B(Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及二者磷酸化蛋白和螯合体1(p62)等蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测苄氯素1(Beclin^(-1))、微管相关蛋白1A/1B轻链3B(LC3B)、p62的mRNA表达,免疫组化法检测Beclin^(-1)、LC3B蛋白的表达。结果显示空白组大鼠肺组织结构正常,胶原沉积不明显,模型组大鼠肺组织肺泡间隔增厚,有明显的炎性改变和胶原沉积;与模型组相比,培土益肺颗粒组和吡非尼酮组大鼠肺组织结构明显改善,炎症及胶原沉积明显减轻。与空白组比较,模型组肺组织中p62及其mRNA、p-Akt、p-mTOR蛋白表达显著升高,Beclin^(-1)、LC3B及二者mRNA水平显著降低;与模型组比较,吡非尼酮组和培土益肺颗粒高、中剂量组肺组织中p62及其mRNA、p-Akt、p-mTOR表达显著降低,Beclin^(-1)、LC3B及二者mRNA表达均显著升高。以上说明培土益肺颗粒可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路提高肺组织内自噬水平延缓IPF疾病的发展。

关键词：特发性肺纤维化培土益肺颗粒自噬 mTOR p62