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诱导肝星状细胞铁死亡在肝纤维化防治中的研究进展

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2281-2289页

作者：牛媛媛樊泽坤汪龙德李正菊杜晓娟胥文娟郭林静甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020 甘肃省中医院甘肃兰州730050

肝纤维化是慢性肝病进展的关键病理阶段,若本病失治误治,则可进一步恶化为肝衰竭事件,严重影响患者生活质量,并伴随沉重医疗成本消耗。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化引发细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积是肝纤... 详细信息

肝纤维化是慢性肝病进展的关键病理阶段,若本病失治误治,则可进一步恶化为肝衰竭事件,严重影响患者生活质量,并伴随沉重医疗成本消耗。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化引发细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积是肝纤维化的重要驱动因素,而铁死亡是活化HSC清除或逆转为失活表型的有效策略,因此通过调节铁死亡来抑制HSC的激活与增殖是治疗本病的关键,进一步衍生出诱导HSC铁死亡(包括RNA结合蛋白、非编码RNA、化学制品、中药活性组分)以干预肝纤维化的前景方向。基于此,该文以活化HSC引发ECM沉积为切入点,重点梳理总结诱导HSC铁死亡在延缓肝纤维化进程中的作用机制,以期能不断丰富肝纤维化的临床实践,并为下一步的基础研究提供参考依据。

关键词：肝纤维化 HSC活化 ECM沉积铁死亡中药活性组分非编码RNA

miRNA干预骨质疏松的机制及中医药干预作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 228-235页

作者：牛明月董万涛邱世明刘静怡袁鹏巩彦龙李昕昕赵张凯甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730000

骨质疏松症是一种骨骼代谢疾病,表现为骨质流失和骨微结构破坏,雌激素水平的改变并非骨质疏松症(OP)发生、发展的唯一致病因素。微小RNA(miRNA)在细胞中具有重要的调节作用。miRNA与靶mRNA的互补序列结合,通过转录后调控抑制靶mRNA的表... 详细信息

骨质疏松症是一种骨骼代谢疾病,表现为骨质流失和骨微结构破坏,雌激素水平的改变并非骨质疏松症(OP)发生、发展的唯一致病因素。微小RNA(miRNA)在细胞中具有重要的调节作用。miRNA与靶mRNA的互补序列结合,通过转录后调控抑制靶mRNA的表达,形成复杂的调控网络。研究证据表明miRNA与各种疾病的发生发展密切相关,包括炎症性疾病、代谢性疾病和癌症等,靶向mRNA参与转录后基因表达调控在骨质疏松中主要是调节骨构建、骨再吸收和成骨细胞分化之间的平衡,因此,基于miRNA的基因治疗是一种快速发展的疾病治疗策略。中医药可通过干预miRNA差异表达靶向调控成骨/破骨细胞分化,进而改善骨代谢。该文总结了在骨细胞增殖、分化、存活和凋亡等生理和发育过程中miRNA的靶向作用,对其作用机制及其靶点进行归纳和分类,并总结了目前中医药防治骨质疏松的治疗方法和通过miRNA发挥骨保护功能的药物。该综述有望对未来针对调控miRNA治疗骨质疏松的研究提供理论参考和研究指引。

关键词：骨质疏松症微小RNA(miRNA) 中医药成骨分化破骨分化

铁死亡在骨稳态中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 249-257页

作者：魏博李娟蒋宜伟周玉英罗春晖俞中超刘沛海云翔甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730000

骨质疏松症(OP)是一种骨微结构退变和骨量丢失为显著特征的一种全身性代谢性骨病,具有较高的患病率与致残率,有效防治骨质疏松是医疗界的一大难点。OP发生的本质是多种病理因素导致成骨细胞与破骨细胞协调维持的人体骨稳态失衡。铁死亡... 详细信息

骨质疏松症(OP)是一种骨微结构退变和骨量丢失为显著特征的一种全身性代谢性骨病,具有较高的患病率与致残率,有效防治骨质疏松是医疗界的一大难点。OP发生的本质是多种病理因素导致成骨细胞与破骨细胞协调维持的人体骨稳态失衡。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡途径,其根本原因是铁离子蓄积与脂质过氧化导致的细胞损伤。研究表明,铁死亡参与并影响了OP的发生发展,其通过介导骨稳态失衡从而引发骨质疏松。铁死亡作为一种可调节的程序性细胞死亡形式,干预铁死亡可以调节成骨细胞与破骨细胞损伤程度及死亡进程,有利于维持骨稳态平衡,减缓OP的发展进程,改善患者的临床症状,降低致残风险,进而改善其生活质量。但目前铁死亡在骨质疏松中的研究很少。中医药是我国独具特色且极具应用价值的医学瑰宝,在我国应用广泛且历史久远,在治疗OP方面具有多靶点、多途径的优势,且安全性较高、不良反应小,治疗成本较低,在临床应用中效果显著。以中医药干预铁死亡调节骨稳态作为突破口可能是今后防治OP的新方向。该文整理了铁死亡相关的调控机制,探讨铁死亡在骨稳态中的作用,总结中医药复方及单体活性成分通过铁死亡途径对OP进行调控的现状与进展,为未来中医药参与防治OP提供理论依据。

关键词：铁死亡铁蓄积脂质过氧化物骨稳态中医药

HMGB1在调节骨关节炎软骨细胞功能中的作用机制

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 141-146页

作者：齐鑫张晓刚于海洋陈欣安文博王志鹏王多贤罗鹏飞陈一新马姣姣齐伟胡紫阳刘建军甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730000

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破坏,导致患者身体疼痛和残疾,严重影响其生活质量。OA可由多种病因诱发,而关节软骨的病理改变被认为是OA发生的关键驱动因素之一。高迁移率族蛋白1(high mob... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破坏,导致患者身体疼痛和残疾,严重影响其生活质量。OA可由多种病因诱发,而关节软骨的病理改变被认为是OA发生的关键驱动因素之一。高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)作为一种真核细胞内的非组蛋白,可参与调节软骨细胞炎症及凋亡过程,从而导致关节软骨受损,诱发OA。本文就HMGB1在OA软骨细胞中的作用机制进行综述,以期为临床防治OA提供新思路。

关键词：骨关节炎高迁移率族蛋白1 软骨细胞信号通路

中药有效成分和复方调控焦虑症相关信号通路研究进展

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中成药 2024年

作者：漆哲宁彭晓明刘立赵建军何玲玲侯悦晨甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

焦虑症是最常见的精神类疾病之一，其患病率逐渐升高，病情易复发，给患者各方面带来极大影响。随着中医药对焦虑症深入研究，诸多从分子细胞生物学角度开展研究中药有效成分及复方对焦虑症信号通路传导机制。中药有效成分及复方可以通... 详细信息

焦虑症是最常见的精神类疾病之一，其患病率逐渐升高，病情易复发，给患者各方面带来极大影响。随着中医药对焦虑症深入研究，诸多从分子细胞生物学角度开展研究中药有效成分及复方对焦虑症信号通路传导机制。中药有效成分及复方可以通过调控信号通路中主要分子的表达，减少神经炎症和神经元细胞凋亡，抑制氧化应激，促进神经突触可塑性，保护脑神经元，达到抗焦虑的作用。比如茯苓多糖等通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子释放；人参皂苷等通过促进BDNF信号通路，改善神经元突触可塑性，促进神经元细胞再生，保护神经元；柴胡皂苷等通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，从而促进神经突触可塑性；橙皮苷等通过激活Nrf2/ARE信号通路，抗氧化应激损伤及减少神经元细胞死亡；橙皮苷等通过抑制MAPK信号通路，减少神经元细胞凋亡；丹栀逍遥散能通过下调Notch信号通路，推进神经干细胞向神经元分化；茯苓多糖，柴胡加龙骨牡蛎汤通过抑制NLRP3信号通路，减少炎症因子释放及细胞凋亡。本文通过总结近年中药抗焦虑的成果及相关信号通路机制为中药治疗焦虑症和深入研究提供参考。

关键词：中医药焦虑症信号通路

生骨再造丸联合利塞磷酸钠治疗肾虚血瘀型骨质疏松症的临床观察

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中药药理与临床 2024年

作者：赵建栋刘贝郭成龙张晓刚毕煦昆魏玉娇李纪书刘凯雯刘志寰甘肃中医药大学附属医院甘肃中医药大学

目的：观察生骨再造丸对骨质疏松症患者的临床疗效，方法：选取自2021年10月至2022年12月期间，在甘肃中医药大学附属医院门诊就诊的骨质疏松患者120例。按随机数字表法分为3组（n＝40）。基础组：维D钙咀嚼片+骨化三醇软胶囊；对照组：... 详细信息

目的：观察生骨再造丸对骨质疏松症患者的临床疗效，方法：选取自2021年10月至2022年12月期间，在甘肃中医药大学附属医院门诊就诊的骨质疏松患者120例。按随机数字表法分为3组（n＝40）。基础组：维D钙咀嚼片+骨化三醇软胶囊；对照组：维D钙咀嚼片+骨化三醇软胶囊+利塞膦酸钠片；观察组：维D钙咀嚼片+骨化三醇软胶囊+生骨再造丸；观察各组患者治疗前与治疗后2周、治疗后3月时各组VAS、BMD、骨代谢指标（PINP、CTX)及疗效评价。结果：对照组降低VAS评分优于基础组、观察组降低VAS评分优于基础组及对照组(P<0.05)；对照组增加BMD优于基础组，观察组增加BMD优于基础组及对照组(P<0.05)；对照组提高PINP骨代谢优于基础组、观察组提高PINP骨代谢优于基础组(P<0.05)；对照组降低患者的CTX优于基础组、观察组降低患者的CTX优于基础组及对照组(P<0.05)；对照组治疗后的总有效率高于基础组、观察组治疗后的总有效率高于基础组及对照组(P<0.05)。结论：生骨再造丸可能通过增加患者骨密度、影响骨代谢水平对骨质疏松症有显著的治疗作用，且在治疗期间未发现明显不良反应，安全性较高，值得临床进一步探讨与使用。

关键词：生骨再造丸骨质疏松症疗效观察

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨培土益肺颗粒对特发性肺纤维化大鼠自噬机制的影响

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中国中药杂志 2024年第14期 3878-3886页

作者：樊泽坤牛小英汪龙德牛媛媛王丽娟汪霞吴毓谦张瑞婷甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

通过大鼠体内实验探讨培土益肺颗粒抑制特发性肺纤维化（IPF）的作用机制。将50只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为空白组与造模组，造模组大鼠通过经气管滴注5 mg·kg-1博莱霉素（BLM）法制备IPF大鼠模型后随机分为模型组，吡非尼酮组，培... 详细信息

通过大鼠体内实验探讨培土益肺颗粒抑制特发性肺纤维化（IPF）的作用机制。将50只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为空白组与造模组，造模组大鼠通过经气管滴注5 mg·kg-1博莱霉素（BLM）法制备IPF大鼠模型后随机分为模型组，吡非尼酮组，培土益肺颗粒高、中、低剂量组。造模24 h后，培土益肺颗粒治疗组和阳性药组分别灌胃给药，模型组以等体积生理盐水灌胃，给药21 d后取材。苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察肺组织病理形态变化，蛋白免疫印迹（WB）法检测蛋白激酶B（Akt）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及二者磷酸化蛋白和螯合体1（p62）等蛋白的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测苄氯素1（Beclin-1）、微管相关蛋白1A/1B轻链3B（LC3B）、p62的mRNA表达，免疫组化法检测Beclin-1、LC3B蛋白的表达。结果显示空白组大鼠肺组织结构正常，胶原沉积不明显，模型组大鼠肺组织肺泡间隔增厚，有明显的炎性改变和胶原沉积；与模型组相比，培土益肺颗粒组和吡非尼酮组大鼠肺组织结构明显改善，炎症及胶原沉积明显减轻。与空白组比较，模型组肺组织中p62及其mRNA、 p-Akt、p-mTOR蛋白表达显著升高，Beclin-1、LC3B及二者mRNA水平显著降低；与模型组比较，吡非尼酮组和培土益肺颗粒高、中剂量组肺组织中p62及其mRNA、p-Akt、p-mTOR表达显著降低，Beclin-1、LC3B及二者mRNA表达均显著升高。以上说明培土益肺颗粒可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路提高肺组织内自噬水平延缓IPF疾病的发展。

关键词：特发性肺纤维化培土益肺颗粒自噬 mTOR p62

益心舒胶囊治疗冠心病心绞痛有效性及安全性的Meta分析

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中药药理与临床 2024年第5期 75-81页

作者：张晓刚赵信科刘凯蒋虎刚王新强赵晓彬李倩蓉李应东甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

目的:系统评价益心舒胶囊联合常规西药治疗冠心病心绞痛的疗效和安全性。方法:检索相关数据库从建立以来到2021年12月收录的有关益心舒胶囊联合常规西药治疗冠心病心绞痛的临床随机对照试验(RCTs),根据纳入和排除标准选择益心舒胶囊联... 详细信息

目的:系统评价益心舒胶囊联合常规西药治疗冠心病心绞痛的疗效和安全性。方法:检索相关数据库从建立以来到2021年12月收录的有关益心舒胶囊联合常规西药治疗冠心病心绞痛的临床随机对照试验(RCTs),根据纳入和排除标准选择益心舒胶囊联合西药治疗冠心病心绞痛的RCTs,并使用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入22项RCTs,总共3 238名患者，Meta分析结果显示，益心舒胶囊联合常规西药能有效提高临床疗效[RR=1.20,95%CI(1.15,1.25)]、降低心绞痛的发生频率[MD=-1.56,95%CI(-2.42,-0.70)]、减少心绞痛持续时间[MD=-1.26,95%CI(-1.87,-0.65)]、提高心电图疗效[RR=1.19,95%CI(1.10,1.29)]、改善临床症状((1)胸痛[RR=1.15,95%CI(1.07,1.24)]、(2)胸闷[RR=2.52,95%CI(1.58,4.02)]、(3)心悸[RR=1.30,95%CI(1.19,1.41)]、(4)乏力[RR=1.42,95%CI(1.19,1.69)]、(5)气短[RR=1.35,95%CI(1.26,1.44))、改善心率[MD=-3.66,95%CI(-6.61,-0.71)]、改善收缩压[MD=-4.60,95%CI(-9.55,0.35)]、改善舒张压[MD=-1.14,95%CI(-2.43,0.14)]、调节血清总胆固醇(TC)[MD=-0.87,95%CI(-1.46,-0.28)],调节三酰甘油(TG)[MD=-0.19,95%CI(-0.41,0.02)],增加高密度脂蛋白(HDL-C)[MD=0.31,95%CI(0.25,0.37)],降低低密度脂蛋白(LDL-C)[MD=-0.71,95%CI[-1.09,-0.34]]。试验组和对照组之间的不良反应发生率没有显著差异。结论:益心舒胶囊联合常规西药治疗冠心病心绞痛具有一定的临床疗效，值得广大医师临床验证。

关键词：益心舒胶囊冠心病心绞痛 Meta分析

从低度炎症角度论述腹泻型肠易激综合征相关性的中西医研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：高永泽苏海霞张晓刚尉戎戎刘黎明赫子娇付兆媛甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

近年来研究发现腹泻型肠易激综合征是肠易激综合征中最为常见的类型之一，其发病机制复杂多维尚未完全明确。对症治疗时短期药物疗效尚可，但长期效果不佳，停药后易反复。近年来，中医药被证明在治疗腹泻型肠易激综合征中临床疗效显著... 详细信息

近年来研究发现腹泻型肠易激综合征是肠易激综合征中最为常见的类型之一，其发病机制复杂多维尚未完全明确。对症治疗时短期药物疗效尚可，但长期效果不佳，停药后易反复。近年来，中医药被证明在治疗腹泻型肠易激综合征中临床疗效显著，中医药多靶点、多途径、多通路的治疗机制可以通过降低肠道低度炎症缓解腹泻型肠易激综合征的临床症状。结合目前最新专家共识认为低度炎症是影响腹泻型肠易激综合征患者发病机制的重要因素，本文章通过检索近年来国内外相关文献，尝试从不同角度归纳总结低度炎症对于IBS-D的影响，发现其潜在的干预机制和治疗价值，为中西医结合治疗IBS-D提供理论参考和依据。

关键词：腹泻型肠易激综合征低度炎症中医药综述