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人尿激肽原酶对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 71-76页

作者：王智亮赵莉李靖高世超张跃其潍坊市人民医院药物临床研究中心山东潍坊261000 潍坊市人民医院疼痛科山东潍坊261000 纽约州立大学布法罗分校药理系纽约州布法罗14214 潍坊市人民医院神经内科山东潍坊261000

目的研究人尿激肽原酶(human urinary kallidinogenase,HUK)对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制。方法SAMP8鼠分为5组:SAMP8组、治疗组(分别给予8.75×10^(-3)、1.75×10^(-2)、3.5×10^(-2)、7.0×10^(-2)PNAU·kg^(-1) HUK),并以SAMR1溶媒组作为空白对照。各组行Morris水迷宫检测空间认知水平,选取认知改善最明显一组(HUK组)进行后续实验。免疫组化检测CA3区ChAT表达情况,以RT-PCR进一步验证。Western blot检测PSD95、SYN、BDNF、pCREB蛋白表达。测定MPO活性及IL-1β、IL-18含量。结果SAMP8组小鼠的平台穿梭次数较SAMR1组减少(P<0.05),给予不同剂量HUK后,平台穿梭次数较SAMP8组增多(P<0.05或P<0.01),目的象限探索时间短(P<0.05或P<0.01),我们以7.0×10^(-2)PNAU·kg^(-1)剂量组(HUK组)进行后续实验。SAMP8组CA3区ChAT阳性细胞较SAMR1组表达明显减少;HUK组阳性细胞表达明显增多;RtPCR显示ChAT在SAMP8组表达明显低于SAMR1组,给予HUK治疗后ChAT表达明显高于SAMP8组。与SAMR1组比较,SAMP8组CA3区中IL-1β、IL-18含量、MPO活性明显升高,PSD95、SYN、BNDF和pCREB蛋白表达降低。经HUK干预后,IL-1β、IL-18含量及MPO活性降低,PSD95、SYN、BNDF和pCREB蛋白表达均增加。结论HUK改善SAMP8小鼠的空间认知功能,其机制可能是通过促进CA3区ChAT表达、减轻氧化应激水平及增加突触相关蛋白表达来实现。

关键词：人尿激肽原酶散发型阿尔茨海默病 SAMP8小鼠认知胆碱乙酰转移酶氧化应激

瘦素及瘦素受体基因多态性与重度子痫前期发病的相关性

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中华医学遗传学杂志 2011年第5期28卷 562-567页

作者：管立学高丽高颖李海波于凤飞杜欣莹江洪山东省潍坊市人民医院干细胞实验室 261041 山东省潍坊市人民医院肿瘤内科 261041 山东省潍坊市人民医院检验科 261041 山东省潍坊市人民医院产科 261041

目的探讨血清瘦素水平和瘦素受体基因（leptin receptor gene，LEPR）Pro1019Pro（G1019A）和Gln223Arg（A223G）多态性与重度子痫前期发病的相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测207例重度子痫前期和252名正常... 详细信息

目的探讨血清瘦素水平和瘦素受体基因（leptin receptor gene，LEPR）Pro1019Pro（G1019A）和Gln223Arg（A223G）多态性与重度子痫前期发病的相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测207例重度子痫前期和252名正常妊娠孕妇（对照组）LEPR基因G1019A和A223G多态性；ELISA法检测血清瘦素水平。结果（1）重度子痫前期组患者血清瘦素水平显著高于正常对照组孕妇，新生儿体重明显低于对照组，早产儿发生率显著高于对照组（P〈0．01）。（2）LEPR基因G1019A多态性GA基因型和G等位基因频率重度子痫前期组（33．8％和20．3％）显著高于对照组（19．8％和15．1％）（P〈0．01），携带GA型和G等位基因孕妇发生重度子痫前期的风险较AA型和A等位基因个体分别增加2．04倍（95oACI：0．77～5．42）和1．43倍（95％CI：1．02～2．01）。（3）LEPR基因A223G多态性AG基因型和A等位基因频率分布重度子痫前期组（19．3％和12．6％）明显低于对照组（34．5％和19．2％）（P〈0．01），携带AG型和A等位基因孕妇发生重度子痫前期的风险较GG型和G等位基因个体分别降低0．46倍（95％CI：0．30～0．71）和0．60倍（95％CI：0．42～0．87）。（4）LEPRG1019A和A223G多态性“1019AA＋223AG”联合基因型频率重度子痫组（6．8％）显著低于对照组（24．6％）（P〈0．01），携带者发生重度子痫前期的风险较其它联合基因型个体低0．22倍，95％CI：0．12～0．39；而“1019GA＋223GG”联合基因型频率重度子痫前期组（22．2％）显著高于对照组（11．9％）（P％0．05），携带者发生重度子痫前期的风险增加2．10倍，95％CI：0．78～3．45。（5）LEPR基因G1019A和A223G多态性各基因型之间收缩压、舒张压、体重指数和血清瘦素水平比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论血清中高浓度的瘦素水平和LEPR基因G1019A、A223G多态性与重度子痫前期发病可能存在关联，血清瘦素水平与LEPR基因G1019A和A223G多态性无关；G1019AGA基因型和“1019GA＋223GG”联合基因型可能是重度子痫前期的易感基因型。

关键词：子痫前期瘦素瘦素受体遗传多态性

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与青年原发性高血压患者冠状动脉病变的关系

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临床心血管病杂志 2006年第5期22卷 285-287页

作者：鲍庆秋朱国明徐梅牟延光刘同祥赵令时潍坊市人民医院心内科山东潍坊261041 潍坊市人民医院遗传科

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与青年原发性高血压(EH)患者冠状动脉 (冠脉)病变的关系。方法:利用分子灯塔技术检测79例青年EH患者的MTHFR基因型分布,冠脉造影了解冠脉病变情况,以冠脉造影阳性为Ⅰ组,冠脉造影阴性为... 详细信息

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与青年原发性高血压(EH)患者冠状动脉 (冠脉)病变的关系。方法:利用分子灯塔技术检测79例青年EH患者的MTHFR基因型分布,冠脉造影了解冠脉病变情况,以冠脉造影阳性为Ⅰ组,冠脉造影阴性为Ⅱ组,分析年龄、病程、收缩压、舒张压、血糖、胆固醇、三酰甘油、吸烟史、饮酒史及MTHFR基因型在2组中的差别,以Logistic回归分析以上各因素与EH患者冠脉病变的相关性。结果:79例EH患者有25例冠脉造影结果异常(其中单支病变3例,双支病变8例,3支病变14例), 冠脉造影正常54例。基因型检测结果示TT 32(40．51％)、CT 34(43．04％)、CC 13(16．46％)符合Hardy-Weinbery定律。单因素分析Ⅰ组病程较Ⅱ组更长(P<0．05),Ⅰ组的TT基因型频率及T等位基因频率均高于Ⅱ组 (P<0．05),多因素Logistic回归分析也显示只有病程(OR=1．88,95％CI 1．28-2．77,P<0．01)和TT基因型(OR=4．37,95％CI 1．02-18．62,P<0．05)是青年EH患者发生冠脉病变的危险因素。结论:未经系统治疗的EH患者病程越长越易罹患冠心病,MTHFR基因多态性可能是青年EH患者发生冠脉病变的重要遗传学因素。

关键词：高血压亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性冠状动脉疾病

血清学检测联合胃镜检查在青海胃癌高发地区早期胃癌筛查中的价值研究

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中华消化内镜杂志 2020年第2期37卷 88-93页

作者：马颖才王亚平刘芝兰朱智勇薛晓红荣光宏青海省人民医院消化内科西宁810007 无锡市惠山区人民医院消化内科 214187

目的评价血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)及血清胃泌素(G17)水平检测联合胃镜检查在青海胃癌高发地区早期胃癌筛查中的应用价值。方法2014年10月至2019年10月,青海省4个胃癌高发区县8个自然村近25000人作为普查对象,通过问卷调查... 详细信息

目的评价血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)及血清胃泌素(G17)水平检测联合胃镜检查在青海胃癌高发地区早期胃癌筛查中的应用价值。方法2014年10月至2019年10月,青海省4个胃癌高发区县8个自然村近25000人作为普查对象,通过问卷调查确定适龄目标人群(40~69岁)2700人,采用ELISA法检测血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平并计算PGR(PGⅠ/PGⅡ),筛查出数值异常者949例作为胃癌高危人群并行胃镜检查及活检,根据胃镜及活检病理结果分成非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组、消化性溃疡组、早期胃癌组、进展期胃癌组。观察不同胃黏膜病变中血清PGⅠ、PGR及G17表达水平,绘制受试者工作特征曲线(receiver-operator characteristic curve,ROC),计算PGⅠ、PGR及G17诊断早期胃癌、进展期胃癌的最佳临界值及其敏感度、特异度。结果胃镜检查949例,病理活检649例。检出非萎缩胃炎239例,萎缩性胃炎500例,消化性溃疡197例,胃癌13例(其中早期胃癌5例、进展期胃癌8例)。血清PGⅠ表达水平,早期胃癌组[(70.00±12.35)μg/L]、进展期胃癌组[(38.39±2.77)μg/L]明显低于非萎缩性胃炎组[(103.89±37.45)μg/L,P均<0.05],且早期胃癌组明显高于进展期胃癌组(P<0.05);PGR值早期胃癌组(3.74±1.40)、进展期胃癌组(2.05±0.59)明显低于非萎缩性胃炎组(9.18±4.10,P均<0.05),且早期胃癌组明显高于进展期胃癌组(P<0.05);血清G17表达水平,早期胃癌组[(18.03±4.52)pmol/L]、进展期胃癌组[(25.15±3.76)pmol/L]明显高于非萎缩性胃炎组[(14.99±7.12)pmol/L,P均<0.05],且早期胃癌组明显低于进展期胃癌组(P<0.05)。诊断早期胃癌的ROC分析显示,PGⅠ的最佳临界值为71.85μg/L,灵敏度和特异度分别为80.0%和59.0%;PGR的最佳临界值为5.04,灵敏度和特异度分别为100.0%和70.4%;G17的最佳临界值为15.65 pmol/L,灵敏度和特异度分别为80.0%和69.3%。诊断进展期胃癌的ROC分析显示,PGⅠ的最佳临界值为42.55μg/L,灵敏度和特异度分别为100.0%和95.3%;PGR的最佳临界值为2.79,灵敏度和特异度分别为100.0%和92.1%;G17的最佳临界值为20.55 pmol/L,灵敏度和特异度分别为100.0%和89.7%。结论通过血清学检测筛查出胃癌高危人群,然后对高危人群行胃镜及活检确诊,不仅可以提高早期胃癌的诊断率,而且可以节约医疗资源,是一种经济、高效的可行性方案,适合在青海省胃癌高发区推广使用。

关键词：胃蛋白酶原类胃泌素类内窥镜检查,消化系统早期胃癌青海地区

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食管癌患者的心理社会因素探讨

中国心理卫生杂志 2001年第3期15卷 168-169页

作者：李跃川陈正言彭德发蔡美如如皋市人民医院消化内科 226500

目的 :探讨食管癌病人的病前心理社会因素。方法 :采用 1:1配对的病例对照研究方法 ,应用C型行为问卷和生活事件量表 ,调查病例和对照共 10 0对。结果 :食管癌病人C型行为的OR值为 3 0 9,明显高于对照组 (χ2 =10 76 ,p <0 0 0 1) ;... 详细信息

目的 :探讨食管癌病人的病前心理社会因素。方法 :采用 1:1配对的病例对照研究方法 ,应用C型行为问卷和生活事件量表 ,调查病例和对照共 10 0对。结果 :食管癌病人C型行为的OR值为 3 0 9,明显高于对照组 (χ2 =10 76 ,p <0 0 0 1) ;生活事件量表中病例与对照配对得分差的均数为 118 42± 5 2 36(LEU) ,食管癌病人得分明显高于对照组 (t=2 2 6 2 ,p <0 0 0 1)。结论 :提示食管癌与不良心理社会因素有关。

关键词：食管癌 C型行为生活事件量表心理社会因素心理卫生

急性感染在老年病患者血栓性疾病发病中的临床意义

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中国老年学杂志 2009年第17期29卷 2253-2255页

作者：鲍庆秋张良李秀芹李志玲刘玉梅潍坊市人民医院心内科山东潍坊261041 潍坊市人民医院保健科

急性心脑血管血栓性疾病是老年人的常见病和多发病,有很高的致死、致残率,其发病率在目前较高的水平上仍有继续上升的趋势。高龄、遗传因素、高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等是急性心、脑血管血栓性疾病发病的危险因素,但这些危险因素... 详细信息

急性心脑血管血栓性疾病是老年人的常见病和多发病,有很高的致死、致残率,其发病率在目前较高的水平上仍有继续上升的趋势。高龄、遗传因素、高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等是急性心、脑血管血栓性疾病发病的危险因素,但这些危险因素是长期存在并相对稳定的,饱餐、劳累、情绪改变、饮酒等是老年人急性心脑血管血栓性疾病的常见诱因,近来发现近期感染也是其重要的诱发因素。本研究通过观察合并急性感染的老年病患者的血栓性疾病发生状况,探讨老年人感染与急性心、脑血管血栓性疾病的关系以及抗感染治疗与抗凝治疗的临床作用。[第一段]

关键词：感染血栓老年

洛铂联合替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及循环肿瘤细胞在预测化疗疗效中的作用

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中华肿瘤杂志 2018年第9期40卷 696-702页

作者：冯倩赵景润张爱霞李森林聊城市人民医院消化内科 252000

目的研究洛铂（LBP）联合替吉奥（S－1）治疗进展期胃癌（AGC）的疗效及血清循环肿瘤细胞（CTC）在评估化疗疗效和预测预后方面的作用。方法收集2014年1月至2015年2月聊城市人民医院收治的64例行LBP联合S－1化疗AGC患者的资料，记录其... 详细信息

目的研究洛铂（LBP）联合替吉奥（S－1）治疗进展期胃癌（AGC）的疗效及血清循环肿瘤细胞（CTC）在评估化疗疗效和预测预后方面的作用。方法收集2014年1月至2015年2月聊城市人民医院收治的64例行LBP联合S－1化疗AGC患者的资料，记录其临床特点、化疗疗效、不良反应、生存时间、化疗前后CTC水平等，并分析化疗前后CTC水平与疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）的关系。结果64例患者均完成2个周期化疗。部分缓解24例（37.5%），疾病稳定18例（28.1%），疾病进展22例（34.4%），客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为65.6%。全组患者的中位PFS为10.8个月（95%CI为7.1～12.0个月），中位OS为16.1个月（95%CI为12.4～18.8个月）。化疗前，CTC≥2个和CTC〈2个患者的ORR分别为25.0%和53.6%，差异无统计学意义（P＝0.150）；DCR分别为47.2%和89.3%，差异有统计学意义（P＝0.008）。化疗2个周期后，CTC≥2个和CTC〈2个患者的ORR分别为16.7%和50.0%，差异有统计学意义（P＝0.007）；DCR分别为45.9%和90.0%，差异有统计学意义（P＝0.015）。化疗前，CTC≥2个患者的中位PFS为6.2个月，CTC〈2个患者的中位PFS为7.5个月，差异无统计学意义（P＝0.780）；CTC≥2个患者的中位OS为10.5个月，CTC〈2个患者的中位OS为17.2个月，差异有统计学意义（P〈0.001）。化疗2个周期后，CTC≥2个患者的中位PFS为6.6个月，明显短于CTC〈2个患者的中位PFS（8.9个月，P〈0.001）；CTC≥2个患者的中位OS为8.4个月，明显短于CTC〈2个患者的中位OS（15.0个月，P＝0.002）。治疗前后CTC均较低或治疗后CTC降低者的中位PFS和中位OS较长，而治疗前后CTC均处于高水平或治疗后CTC上升者的中位PFS和中位OS则较短。化疗不良反应以胃肠道反应及骨髓抑制为主，绝大多数为Ⅰ、Ⅱ级反应，全组无一例患者因不良反应结束化疗。结论LBP联合S－1治疗AGC安全、有效，且CTC可用于评估化疗的疗效和预后。

关键词：胃肿瘤洛铂替吉奥药物疗法循环肿瘤细胞

窄带成像放大胃镜联合靛胭脂染色在早期胃癌及癌前病变诊断中的应用

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中华消化内镜杂志 2017年第2期34卷 134-136页

作者：孙善明田强尉欣曲红梅钟延美张云香山东省潍坊市人民医院消化内科 261041 潍坊医学院

研究表明，如果早期胃癌及癌前病变患者能及早诊断并行内镜下治疗（EMR／ESD），术后可达到根治效果，5年生存率高于95％。因此，胃癌的早期诊断和疗效监测显得尤为重要。本研究观察了普通内镜、NBI放大内镜、靛胭脂染色、NBI放大内镜... 详细信息

研究表明，如果早期胃癌及癌前病变患者能及早诊断并行内镜下治疗（EMR／ESD），术后可达到根治效果，5年生存率高于95％。因此，胃癌的早期诊断和疗效监测显得尤为重要。本研究观察了普通内镜、NBI放大内镜、靛胭脂染色、NBI放大内镜联合靛胭脂染色在早期胃癌及癌前病变诊断中的意义，以期为胃癌的早期诊断提供参考。

关键词：靛胭脂染色早期胃癌病变诊断癌前病变放大胃镜内镜下治疗应用成像

维持性血液透析患者认知障碍情况及其影响因素：一项多中心横断面研究

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中国全科医学 2025年

作者：丁梓峻周南男罗星罗洁羽郝文娟张春江金鑫赵丹石河子大学第一附属医院石河子大学医学院生化教研室新疆维吾尔自治区石河子市人民医院

背景了解维持性血液透析（MHD）患者认知障碍的情况及影响因素可能对提高MHD患者生活质量，减轻家属与社会负担有较大帮助。目的调查MHD患者的认知障碍情况，并探究其可能的影响因素。方法采用方便抽样，选取2023年4月—2024年4月在... 详细信息

背景了解维持性血液透析（MHD）患者认知障碍的情况及影响因素可能对提高MHD患者生活质量，减轻家属与社会负担有较大帮助。目的调查MHD患者的认知障碍情况，并探究其可能的影响因素。方法采用方便抽样，选取2023年4月—2024年4月在石河子市3家血透中心（包括石河子大学第一附属医院肾病内科、石河子市人民医院肾病内科、朗肾血液透析中心）行MHD的患者。采集患者的人口学特征、认知障碍程度、睡眠情况、独立生活能力、血清α-Klotho、β-Klotho、FGF-23水平及其他常见实验室检查指标。以蒙特利尔认知量表（MoCA）评估认知功能，阿森斯失眠量表（AIS-8）评估睡眠情况，功能活动问卷（FAQ）评估独立生活能力，通过Elisa法测血清α-Klotho、β-Klotho、FGF-23水平，以单因素及多因素Logistic回归分析筛选影响因素，通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）验证影响因素对认知障碍的预测价值，并绘制列线图。结果共调查MHD患者276例，认知障碍发生率为76.4%(211/276)，其中轻度认知障碍患者145例，中度认知障碍患者66例。近一半患者存在可疑失眠（21.4%）或失眠（25.4%）。无独立生活能力的患者占14.9%(41/276)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=1.038,95%CI=1.004～1.072）、睡眠障碍（OR=1.179,95%CI=1.051～1.322）是MHD患者发生认知障碍的危险因素（P<0.05）。高水平血清α-Klotho(OR=0.996,95%CI=0.994～0.998)、高水平血清β-Klotho(OR=0.750,95%CI=0.661～0.852)、高受教育年限（OR=0.800,95%CI=0.699～0.915）是MHD患者发生认知障碍的保护因素（P<0.05）。ROC曲线下面积（AUC）显示，年龄（AUC=0.732,95%CI=0.667～0.797）、睡眠障碍（AUC=0.710,95%CI=0.638～0.783）、α-Klotho(AUC=0.774,95%CI=0.709～0.839)、β-Klotho(AUC=0.741,95%CI=0.663～0.819)、受教育年限（AUC=0.718,95%CI=0.647～0.789）对于MHD患者认知障碍的发生均具有预测价值。年龄、睡眠障碍、血清α-Klotho、血清β-Klotho、受教育年限联合（P=-0.004×α-Klotho-0.287×β-Klotho+0.370×年龄-0.223×受教育年限+0.165×AIS-8评分+6.658）预测MHD患者发生认知障碍的AUC为0.894(95%CI=0.851-0.937,P<0.001)，灵敏度为82.9%，特异度为78.5%。结论 MHD患者认知障碍患病率较高，占76%左右，且年龄、睡眠障碍、受教育年限、α-Klotho、β-Klotho水平是重要的影响因素。医护人员及病人家属应提高对CI的认识，对重点患者积极开展筛查和干预工作，以改善患者的生活质量，减轻患者的家庭和社会负担。

关键词：维持性血液透析认知障碍 α-Klotho β-Klotho 影响因素分析多中心研究