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精准医学与不确定性

医学与哲学（A） 2016年第1期37卷 27-29页

作者：焦飞谢书阳李有杰李尊岭阎云飞滨州医学院生物化学教研室山东烟台264003

精准医学有其深刻的思想基础和完备的技术支撑,对医学发展现状的深刻反思是其思想基础,生物技术及信息技术的迅猛发展是其技术支撑。精准医学为人类健康水平的提升勾勒出了美好蓝图,为未来医学的发展指明了方向。不确定性具有一定的客观... 详细信息

精准医学有其深刻的思想基础和完备的技术支撑,对医学发展现状的深刻反思是其思想基础,生物技术及信息技术的迅猛发展是其技术支撑。精准医学为人类健康水平的提升勾勒出了美好蓝图,为未来医学的发展指明了方向。不确定性具有一定的客观性,根植于事物本身,人类实践的具体过程实质是通过消除不确定性而达到相对的确定性。作为一种新型的医学实践模式,精准医学同样体现了确定性与不确定性的辩证统一,是一个有着丰富内涵的复杂概念,需要对其进行认真地思考和谨慎地解读。

关键词：精准医学确定性不确定性复杂性

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精准医学与计算主义

医学与哲学（A） 2017年第5期38卷 5-7页

作者：焦飞谢书阳李有杰阎云飞许森滨州医学院生物化学教研室山东烟台264003

精准医学体现了生物医学与数据科学的深入融合,为医学发展勾勒出美好蓝图。当今时代,计算概念已渗透到生命科学的各个领域,计算主义生命观试图从数据和计算的角度理解生命现象,其观念和方法既具合理性,又有明显的局限性。作为精准医学... 详细信息

精准医学体现了生物医学与数据科学的深入融合,为医学发展勾勒出美好蓝图。当今时代,计算概念已渗透到生命科学的各个领域,计算主义生命观试图从数据和计算的角度理解生命现象,其观念和方法既具合理性,又有明显的局限性。作为精准医学的两个基本要素,数据和计算同样与精准医学密切相关。精准医学的发展现状表明,其认识论层面存在某些逻辑缺陷,方法论层面亦存在一定不足。只有深刻把握医学数据的内在特征,辩证地理解计算主义生命观,才能为包括精准医学在内的医学实践提供科学指导。

关键词：精准医学计算主义算法数据

CyclinD1反义核酸诱导肺腺癌细胞A549的凋亡

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生理学报 2011年第3期63卷 261-266页

作者：李尊岭邵淑红谢书阳岳真马颖滨州医学院生物化学与分子生物学教研室分子遗传学研究所烟台264003 滨州医学院应用心理学教研室烟台264003

为了探讨CyclinD1反义核酸在肺癌基因治疗中的作用,本研究构建了含有CyclinD1反义核酸的表达载体(命名为:pcDNA3.1-CyclinD1),并将该载体转染肺腺癌细胞A549,进行G418筛选后,获得稳定表达CyclinD1反义核酸的A549细胞(命名为:anti-Cyclin... 详细信息

为了探讨CyclinD1反义核酸在肺癌基因治疗中的作用,本研究构建了含有CyclinD1反义核酸的表达载体(命名为:pcDNA3.1-CyclinD1),并将该载体转染肺腺癌细胞A549,进行G418筛选后,获得稳定表达CyclinD1反义核酸的A549细胞(命名为:anti-CyclinD1-A549)。通过MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞的凋亡情况,结果显示稳定转染CyclinD1反义核酸后,A549细胞增殖显著被抑制,细胞凋亡增加。为探讨CyclinD1反义核酸诱导细胞凋亡的机理,应用Westernblot的方法检测了细胞内视网膜母细胞瘤蛋白质(retinoblastoma protein,pRb)、adenovirus E2 factor-1(E2F-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达,其结果显示,稳定转染CyclinD1反义核酸后,A549细胞内pRb、E2F-1、VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白表达均显著降低。以上结果表明,Cy-clinD1反义核酸可引起肺癌细胞的凋亡,其机制可能与细胞内pRb、E2F-1、VEGF、MMP-2和MMP-9的表达降低相关。

关键词：肺癌凋亡 CyclinD1 基因治疗

硫化氢对创伤后应激障碍大鼠空间学习记忆能力及海马神经元放电的影响

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中国药理学通报 2017年第2期33卷 206-211页

作者：刘红霞于腊梅黄瑾张立霞岳真李庆忠滨州医学院基础医学院生理学教研室山东烟台264003 滨州医学院附属医院院办山东烟台264003 滨州医学院医药研究中心山东烟台264003 滨州医学院基础医学院生物化学教研室山东烟台264003 滨州医学院药理学教研室山东烟台264003

目的探讨创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为学改变及脑内胱硫醚-β-合成酶(cysta-thionine-β-synthase,CBS)/硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)水平的变化,并研究外源性补充H_2S对大鼠行为学影响的作用及机制。方法应用连续单一应激方案制备创伤后应激障碍动物模型,用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,Western blot技术和亚甲基蓝法检测海马脑区CBS/H_2S体系含量,用多管微电极在体细胞外电生理记录海马神经元放电情况。结果 (1)与正常对照组比较,PTSD组大鼠逃避潜伏期增加(P<0.01),在平台所在象限停留时间百分比和通过原平台位置次数明显减少(P<0.01);海马脑区的CBS/H_2S体系含量明显降低(P<0.01,P<0.05)。(2)与PTSD组比较,PTSD+硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaH S)组大鼠逃避潜伏期减小(P<0.01),在平台所在象限停留时间百分比和通过原平台位置次数明显增加(P<0.01)。(3)微量压力注射L-半胱氨酸(L-cysteine)使海马神经元自发放电频率明显升高(P﹤0.01)。结论PTSD大鼠通过抑制海马脑区CBS/H_2S体系导致空间学习记忆能力降低。H_2S改善PTSD大鼠空间学习记忆能力的机制可能与其增加海马神经元放电频率和兴奋性有关。海马脑区CBS/H_2S体系导致空间学习记忆能力降低。H_2S改善PTSD大鼠空间学习记忆能力的机制可能与其增加海马神经元放电频率和兴奋性有关。

关键词：硫化氢胱硫醚-β-合成酶硫氢化钠创伤后应激障碍海马在体细胞外电生理记录

紫杉醇诱导HepG2肝癌细胞凋亡中miR-224沉默凋亡抑制因子5基因的作用

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解剖学报 2015年第4期46卷 521-527页

作者：单长民孙业盈李娟王东姚庆收谭秀华刘向勇滨州医学院医学遗传学教研室滨州医学院附属医院药剂科滨州医学院组织学与胚胎学教研室滨州医学院基因工程教研室滨州医学院细胞生物学教研室山东滨州256603

目的探讨紫杉醇诱导肝癌HepG2细胞凋亡时miRNA对基因的沉默的作用。方法用不同浓度紫杉醇处理肝癌HepG2细胞后,流式细胞术检测其细胞凋亡;通过实时定量PCR(Real-time PCR)测定miR-224和凋亡抑制因子5(api-5)mRNA的表达;用免疫组织化学... 详细信息

目的探讨紫杉醇诱导肝癌HepG2细胞凋亡时miRNA对基因的沉默的作用。方法用不同浓度紫杉醇处理肝癌HepG2细胞后,流式细胞术检测其细胞凋亡;通过实时定量PCR(Real-time PCR)测定miR-224和凋亡抑制因子5(api-5)mRNA的表达;用免疫组织化学二步法和免疫印迹法(Western blotting)检测API-5蛋白的表达。结果紫杉醇诱导HepG2细胞凋亡时,通过2-ΔΔCT法分析发现,除了0.5mg/L、1mg/L紫杉醇培养HepG2肝癌细胞24h miR-224不升反降外,其他浓度和处理时间miR-224表达均显示上调;0.5mg/L、1mg/L紫杉醇培养HepG2肝癌细胞24h api-5 mRNA表达稍微降低,0.5mg/L紫杉醇处理48h无增长,其他浓度和处理时间api-5 mRNA表达均上调;应用IPP v 5.1图像分析软件处理,经t检验分析发现,紫杉醇处理后API-5蛋白表达均下调(P<0.05)。结论上调的miR-224可能作用其靶基因api-5的表达,通过与api-5 mRNA的3’UTR结合阻止翻译的完成,从而对肝癌细胞的凋亡途径产生影响。

关键词：紫杉醇肝癌细胞HepG2 微小RNA-224 凋亡抑制因子5 实时定量聚合酶链反应免疫印迹法

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氟对原代培养猪甲状腺细胞功能的影响

中国地方病学杂志 2008年第1期27卷 38-40页

作者：李红高明涛许珂玉崔明宇戴旭辽宁医学院生物化学教研室锦州121001

目的探讨氟对原代培养甲状腺细胞功能的影响。方法用猪甲状腺细胞，采用原代培养方法，按染氟（NaF）剂量不同分为：0（对照组）、40、80、160mg／L组。染氟48h后，采用噻唑蓝（MTT）法测定细胞存活率，改良愈创木酚法测定甲状腺过氧化... 详细信息

目的探讨氟对原代培养甲状腺细胞功能的影响。方法用猪甲状腺细胞，采用原代培养方法，按染氟（NaF）剂量不同分为：0（对照组）、40、80、160mg／L组。染氟48h后，采用噻唑蓝（MTT）法测定细胞存活率，改良愈创木酚法测定甲状腺过氧化物酶（TPO）活性，放射免疫法测定甲状腺素（T4）水平。结果甲状腺细胞培养48h后，细胞贴壁，多呈六边形，呈聚集性趋势生长，并可见典型的滤泡结构。甲状腺细胞染氟培养48h后，细胞存活率组间比较差异有统计学意义（F=1．49．092，P〈0．05）；40mg／L组细胞存活率为（96．04±2．08）％，与对照组（100％）比较，差异无统计学意义（t=2．157，P〉0．05）；80、160mg/L组细胞存活率分别为（86．59±1．79）％、（70．12±1．49）％，与对照组比较，差异有统计学意义（f值分别为7．621、17．697，P〈0．05）。甲状腺细胞T4水平随着染氟剂量的升高而明显降低[（44．940±8．212）、（31．442±4．384）、（22．742±4．504）、（15．193±1．633）nmol／L]，组间比较差异有统计学意义（F=978．255，P〈0．05）。甲状腺细胞TPO活性也随着染氟剂量的升高而明显降低[（3．103±0．090）、（1．944±0．025）、（1．361±0．008）、（0．668±0．026）U／L]，组间比较差异有统计学意义（F=1563．864，P〈0．05）。TPO活性与染氟剂量呈负相关（r=-0．955，P〈0．05）。结论氟可通过降低T4水平而影响甲状腺功能，其发生机制可能是通过诱导细胞凋亡，降低细胞存活率和抑制TPO活性有关。

关键词：氟化物细胞培养甲状腺激素类甲状腺过氧化物酶

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高碘对大鼠海马神经细胞凋亡的影响

中国地方病学杂志 2007年第6期26卷 611-615页

作者：岳丹肖建英王勇辽宁医学院生物化学教研室锦州121001

目的观察长期高碘对大鼠海马神经细胞形态结构及细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法SD大鼠随机分为3组:对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组,分别以含碘量为5、5000、10 000μg/L的自来水及普通饲料喂养。6个月时检测血清总甲状腺激素(TT_3... 详细信息

目的观察长期高碘对大鼠海马神经细胞形态结构及细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法SD大鼠随机分为3组:对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组,分别以含碘量为5、5000、10 000μg/L的自来水及普通饲料喂养。6个月时检测血清总甲状腺激素(TT_3、TT_4)水平;光、电镜下观察神经细胞尼氏小体及超微结构改变;流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化;分光光度法检测一氧化氮(NO)水平及一氧化氮合酶(NOS)活性:RT-PCR法检测凋亡相关基因bcl-2、bax mRNA表达。结果对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组血清TT_3、TT_4水平呈逐渐下降趋势。组间比较差异无统计学意义。高碘Ⅰ、Ⅱ组光镜下神经元尼氏小体模糊减少,胞质淡染。电镜下细胞核内染色质浓缩成块,聚集在核膜边缘,形成花瓣状、马蹄状等不规则形态,核膜内陷、包裹聚集的染色质形成凋亡小体。海马神经细胞凋亡率高碘Ⅰ、Ⅱ组均较对照组明显升高(P0.05)。与对照组相比,高碘Ⅰ、Ⅱ组S期细胞减少(P0.05)。高碘Ⅰ、Ⅱ组大鼠海马组织NOS活性及NO水平均明显低于对照组(P0.05)。结论长期高碘可诱导大鼠海马神经细胞凋亡,细胞周期改变;其机制可能与NOS活性、NO水平降低以及bax过度表达、bcl-2表达下调有关。

关键词：碘海马细胞凋亡大鼠神经细胞作用机制

高碘对大鼠甲状腺过氧化物酶和钠碘转运体基因mRNA表达的影响

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中国地方病学杂志 2008年第2期27卷 145-148页

作者：肖建英孙靖靖张秀梅岳丹王翠瑶辽宁医学院生物化学教研室锦州121001

目的观察长期碘过量对大鼠甲状腺过氧化物酶（TPO）和钠碘转运体（NIS）mRNA表达的影响。方法将SD大鼠按体质量随机分为对照（CI）组、高碘Ⅰ（HIⅠ）组、高碘Ⅱ（HIⅡ）组，分别饮用含碘5、5000、10000μg／L的自来水。6个月时取大鼠... 详细信息

目的观察长期碘过量对大鼠甲状腺过氧化物酶（TPO）和钠碘转运体（NIS）mRNA表达的影响。方法将SD大鼠按体质量随机分为对照（CI）组、高碘Ⅰ（HIⅠ）组、高碘Ⅱ（HIⅡ）组，分别饮用含碘5、5000、10000μg／L的自来水。6个月时取大鼠甲状腺，在光、电镜下观察甲状腺形态结构的变化；采用放射免疫法测定血清甲状腺激素水平：RT-PCR法检测甲状腺TPO、NISmRNA的表达。结果高碘组与CI组相比。部分甲状腺滤泡明显增大。滤泡腔内充满浓染胶质；血清矾、巩水平，HIⅠ组[（73．82±16．48）、（1．34±0．31）nmol／L]和HIⅡ组[（70．65±11．43）、（1．15±0．39）nmol／L]与对照组[（75．68±13．99）、（1．45±0．49）nmol／L]相比呈逐渐下降趋势，但组间差异无统计学意义（F值分别为0．371、1．163，P〉0．05）；TPO、NISmRNA表达水平，组间比较差异有统计学意义（F值分别为30．863、62．675，P〈0．05）。HIⅠ组（1．28±0．10、0．56±0．17）和HIⅡ组（1．14±0．04、0．39±0．06）均比对照组（1．39±0．08、0．71±0．13）明显降低（P〈0．05）。结论长期碘过量可造成甲状腺组织形态学改变．并且抑制甲状腺TPO、NISmRNA表达。

关键词：碘甲状腺甲状腺过氧化物酶钠碘转运体

成都地区正常男性中老年人血清apo B100含量与脂质及apoAⅠ、AⅡ、CⅡ、CⅢ、E的关系

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华西医科大学学报 1997年第1期28卷 14-17页

作者：吴兆丰刘秉文刘宇张荣爵基础医学院生物化学教研室

为研究血清ａｐｏＢ１００与血清ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ及ａｐｏＡⅠ、ＡⅡ、ＣⅡ、ＣⅢ和Ｅ的关系，对４３８例４０～７０岁正常男性中老年人空腹１２～１４小时的血清ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ及ａｐｏＢ１０... 详细信息

为研究血清ａｐｏＢ１００与血清ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ及ａｐｏＡⅠ、ＡⅡ、ＣⅡ、ＣⅢ和Ｅ的关系，对４３８例４０～７０岁正常男性中老年人空腹１２～１４小时的血清ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ及ａｐｏＢ１００、ＡⅠ、ＡⅡ、ＣⅡ、ＣⅢ和Ｅ的水平进行了全面的分析。结果表明，血清ａｐｏＢ１００水平为７４２．５±１６５．８ｍｇ／Ｌ，且有随年龄上升的趋势。其中５组及６组的ａｐｏＢ１００水平比１、２、３、４组均显著升高（Ｐ＜０．０５）。血清脂质水平（ｘ±ｓ，ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＴＧ为１．３９±０．４５、ＴＣ为４．７９±０．８２、ＨＤＬ－Ｃ为１．６２±０．４０、ＬＤＬ－Ｃ为２．６５±０．８１，且５组及６组的ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ水平均比１、２、３、４组显著升高（Ｐ＜０．０１）。相关分析表明：血清ａｐｏＢ１００与血清ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ及ａｐｏＣⅡ、ＣⅢ和Ｅ均呈显著正相关（Ｐ＜０．００１）；与ＨＤＬ－Ｃ呈显著负相关（Ｐ＜０．０１）。以上结果提示：中老年男性，尤其是６０～７０岁年龄段的血清ａｐｏＢ１００水平与血清脂质及ａｐｏＣⅡ、ＣⅢ和Ｅ有密切的关系。

关键词：中老年人载脂蛋白脂质相关系数血清