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脱氧核酶催化放大效应在微RNA传感中的研究与应用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期40卷 889-896页

作者：王树急曹汝菲段晓雷遵义医科大学附属医院医学检验科贵州遵义563000 遵义医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室贵州遵义563000

微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种与肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关的短序列非编码RNA,其具有丰度低、序列同源性高和易降解等特点,因此,miRNAs的高灵敏、高特异检测面临巨大挑战。具有RNA切割活性的脱氧核酶是新兴的一类功能性单链DN... 详细信息

微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种与肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关的短序列非编码RNA,其具有丰度低、序列同源性高和易降解等特点,因此,miRNAs的高灵敏、高特异检测面临巨大挑战。具有RNA切割活性的脱氧核酶是新兴的一类功能性单链DNA分子,此类酶能在金属离子的辅助下对核酸底物特异性切割,释放miRNA进行循环再利用,实现信号放大。目前,基于脱氧核酶催化放大检测miRNA的新方法研究是近年来科研人员的重点关注方向之一。本文根据脱氧核酶结合不同的生物传感新技术和新材料,对近年来发展出的基于脱氧核酶催化放大检测miRNAs的新方法进行分类与回顾,归纳为脱氧核酶DNA自组装、脱氧核酶偶联等温扩增以及脱氧核酶结合新型纳米材料的3类方向,并逐一阐述各个方向的基本原理及其在生物传感领域、医学检测方向的最新研究进展与应用实例,旨在为进一步的精准灵敏检测miRNAs新策略研究提供参考。

关键词：微RNA 脱氧核酶 DNA纳米自组装等温扩增纳米材料

用于正电子断层扫描成像的^(68)Ga标记PM_(2.5)模拟粒子的制备及其活体示踪

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无机化学学报 2024年第4期40卷 669-676页

作者：潘栋辉徐宇平王辛宇王立振严骏杰施冬健杨敏陈明清江南大学化学与材料工程学院合成与生物胶体教育部重点实验室无锡214122 江苏省原子医学研究所国家卫生健康委员会核医学重点实验室江苏省分子核医学重点实验室无锡214063

将黑色素纳米颗粒(melanin nanoparticle,MNP)经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰制备得到PEG-MNP,随后通过与放射性的^(68)Ga^(3+)离子螯合,高标记产率地制备得到^(68)Ga-PEG-MNP,标记产物稳定性良好。进一步将^(68)Ga-PEG-MNP通过雾化方式制备得到^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)(particulate matter _(2.5),size<_(2.5)μm)模拟颗粒,其经雾化小鼠吸入体内后,通过正电子断层扫描(positron emission tomography,PET)成像对小鼠进行全身显影,结果可见雾化的^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)模拟颗粒可由气管向肺部双叶区域扩散,并滞留于肺。体内的PET成像结果与离体放射自显影结果高度一致。

关键词：正电子断层扫描成像 ^(68)Ga 黑色素纳米颗粒细颗粒物

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开启中国模式的创新药物定价规则

世界临床药物 2024年第3期45卷 233-238页

作者：胡善联复旦大学公共卫生学院卫生经济学教研室上海200032

目的介绍2024年中国医疗保障局发布的《关于建立新上市化学药品首发价格形成机制鼓励高质量创新的通知》政策内容、意义,并提出完善建议。方法通过政策和文献分析,总结高、中、低3类不同创新程度的新药经济性分析的内容和要求,并对美国... 详细信息

目的介绍2024年中国医疗保障局发布的《关于建立新上市化学药品首发价格形成机制鼓励高质量创新的通知》政策内容、意义,并提出完善建议。方法通过政策和文献分析,总结高、中、低3类不同创新程度的新药经济性分析的内容和要求,并对美国、德国、法国及加拿大对创新药附加效益的分类进行比较。结果近年来中国创新药的研发获得很大进展。坚持药品价格由市场决定的基本原则,发挥政府对新上市药品价格的支持和指引作用。现提出从药学基础、临床价值及循证证据3个维度评价新药的创新程度。评价体系包含3个一级指标、13个二级指标及34个三级指标,按分值进入高(90~150分)、中(50~90分)及低(50分以下)3个组别,引导药企自我测评新上市化学药品的创新程度。结论新政策鼓励高质量创新药物的发展,以临床价值为导向,重视新药的附加治疗效益,明确中国建立境外参考价格的国家和地区的“篮子”和“首发价格”的构成,包括生产制造成本、期间费用、销售利润、税费及流通环节差价5个部分。充分调动药企自主评价、行业协会推荐书、医疗机构出具临床专业意见书,以及调动卫生技术评估专业评价机构、多学科专家的积极性,对药品价格进行社会共治。

关键词：化学药品上市价格高质量发展市场机制自主定价

溶血磷脂酸在巨噬细胞中作用的分子机制及潜在临床价值

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中国生物化学与分子生物学报 2024年

作者：赵嘉怡杨晓杨晓云山东第二医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系山东第二医科大学基础医学院智能诊疗与分子疾病协同创新重点实验室山东第二医科大学护理学院护理学基础教研室

巨噬细胞是一类重要免疫细胞，主要来源骨髓中的髓系祖细胞，具有吞噬和抗原呈递、参与先天免疫和炎症反应的功能。溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid， LPA）是一种活跃的磷脂信号分子，可以诱导巨噬细胞的分化和极化，可以调节巨噬... 详细信息

巨噬细胞是一类重要免疫细胞，主要来源骨髓中的髓系祖细胞，具有吞噬和抗原呈递、参与先天免疫和炎症反应的功能。溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid， LPA）是一种活跃的磷脂信号分子，可以诱导巨噬细胞的分化和极化，可以调节巨噬细胞的迁移和浸润，还可以调节巨噬细胞参与的炎症反应。本文以LPA在巨噬细胞中的作用为切入点，综述了近年来LPA在巨噬细胞中作用的分子机制，LPA通过诱导相关调节因子和细胞因子，在巨噬细胞的分化和极化中发挥重要作用；LPA受体介导相关信号通路调节巨噬细胞的迁移和浸润；ATX/LPA信号轴及相关细胞因子参与巨噬细胞的炎症调节。此外，还综述了LPA在肿瘤相关巨噬细胞和巨噬细胞炎症反应疾病中的调控作用及潜在临床价值。目前，LPA在巨噬细胞中作用的分子机制尚未完全阐明，深入研究LPA在巨噬细胞中的受体表达、生物学作用及调控机制，将为巨噬细胞相关疾病和癌症的治疗提供新的策略。

关键词：溶血磷脂酸巨噬细胞肿瘤免疫癌症细胞信号

丝氨酸羟甲基转移酶2对人皮肤黑色素瘤细胞增殖的影响

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山西医科大学学报 2024年第5期55卷 537-543页

作者：夏艳曹远均李俊葓张妮四川中医药高等专科学校生物化学教研室绵阳621000 九〇三医院麻醉科西安医学院基础医学部细胞与遗传学教研室

目的研究丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)对人皮肤黑色素瘤细胞增殖的影响及作用机制。方法通过GEPIA在线数据库分析人皮肤黑色素瘤中SHMT2的表达情况及其与β-catenin、c-Myc和Cyclin D1表达的相关性。通过嘌呤霉素进行压力筛选获取稳定表... 详细信息

目的研究丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)对人皮肤黑色素瘤细胞增殖的影响及作用机制。方法通过GEPIA在线数据库分析人皮肤黑色素瘤中SHMT2的表达情况及其与β-catenin、c-Myc和Cyclin D1表达的相关性。通过嘌呤霉素进行压力筛选获取稳定表达SHMT2的人皮肤黑色素瘤A-375-SHMT2细胞株,采用细胞计数、CCK-8法、流式细胞术分别检测SHMT2对细胞增殖和细胞周期的影响,Western blot检测β-catenin及其下游分子Cyclin D1和c-Myc蛋白的表达。萤火虫荧光素酶报告系统实验(TOP/FOP-Flash luciferase reporter assay)检测wnt/β-catenin信号通路的活性。在稳定表达SHMT2的A-375-SHMT2细胞中使用XAV-939抑制wnt/β-catenin信号通路活性后,观察细胞增殖的变化。结果GEPIA在线数据库分析的结果显示,SHMT2在人皮肤黑色素瘤患者肿瘤组织中高表达(P<0.05),SHMT2表达与β-catenin、c-Myc和Cyclin D1呈正相关(P<0.05)。成功筛选获得稳定表达SHMT2的A-375-SHMT2细胞系及对照细胞系A-375-GFP。与A-375-GFP组相比,A-375-SHMT2组细胞的增殖能力更强(P<0.05),处于细胞周期G0/G1期的细胞比例降低(P<0.05),S期和G2/M期的细胞比例增高(P<0.05)。Western blot和双荧光素酶TOP/FOP实验的结果显示SHMT2增强wnt/β-catenin信号通路活性(P<0.05),并上调β-catenin、c-Myc和Cyclin D1的表达(P<0.05)。在A-375-SHMT2细胞中使用XAV-939抑制wnt信号通路后可以逆转SHMT2对细胞增殖的促进作用及对Cyclin D1和c-Myc的上调效应(P<0.05)。结论SHMT2通过激活wnt/β-catenin信号转导通路活性促进人皮肤黑色素瘤细胞的体外增殖。

关键词：丝氨酸羟甲基转移酶2 wnt/β-catenin信号通路细胞增殖皮肤黑色素瘤细胞周期

基于金纳米粒子-纳米氧化铈-石墨烯复合物修饰电极对环境水体中As(Ⅲ)的检测

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现代化工 2024年第5期44卷 251-256页

作者：白雪华孟佩俊李淑荣刘燕茹罗利霞包头医学院公共卫生学院内蒙古包头014040 包头医学院医学技术与麻醉学院内蒙古包头014040

先通过滴涂法制备纳米氧化铈-石墨烯(CeO_(2)-Gr)复合物修饰玻碳电极(GCE),再在含氯金酸(HAuCl_(4))的缓冲溶液中,采用循环伏安法将Au(Ⅲ)还原到CeO_(2)-Gr表面,从而制得AuNPs/CeO_(2)/Gr/GCE。采用电化学阻抗谱法(EIS)对修饰电极进行... 详细信息

先通过滴涂法制备纳米氧化铈-石墨烯(CeO_(2)-Gr)复合物修饰玻碳电极(GCE),再在含氯金酸(HAuCl_(4))的缓冲溶液中,采用循环伏安法将Au(Ⅲ)还原到CeO_(2)-Gr表面,从而制得AuNPs/CeO_(2)/Gr/GCE。采用电化学阻抗谱法(EIS)对修饰电极进行电化学特性表征。研究了AuNPs/CeO_(2)/Gr/GCE快速、准确测定水环境中As(Ⅲ),采用差分脉冲溶出伏安法,探讨了氧化铈与石墨烯质量比、金纳米粒子沉积圈数、沉积时间和沉积电位及干扰离子等对测定结果的影响,并确定检测As(Ⅲ)的优化实验条件。在最优条件下,该电化学传感器对As(Ⅲ)具有良好的电流响应,其溶出伏安峰电流与As(Ⅲ)浓度的线性范围为13.35~387.15μmol/L,检出限为4.74μmol/L。在不同干扰离子存在的情况下,传感器对As(Ⅲ)的选择性较好。为了评估传感器的实际应用能力,以实验室自来水为样本进行As(Ⅲ)加标检测,加标回收率为90.5%~99.2%,表明该电化学传感器具有监测As(Ⅲ)的应用潜力。

关键词：电化学石墨烯纳米氧化铈金纳米粒子 As(Ⅲ)

Ad36-Exosome改善脂肪细胞和肝细胞胰岛素抵抗的作用

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第7期 0205-0210页

作者：封奕森赵洋努尔比耶•努尔麦麦提新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011

研究腺病毒36型(Ad36)感染的人脂肪源性间充质干细胞(hADSC)分泌的外泌体(Exosome)对肝细胞和脂肪细胞葡萄糖摄取的影响。方法培养人脂肪源性间充质干细胞(hADSC),用鸡尾酒法诱导成脂,油红O染色检测其定向分化为成熟脂肪细胞的能力。用... 详细信息

研究腺病毒36型(Ad36)感染的人脂肪源性间充质干细胞(hADSC)分泌的外泌体(Exosome)对肝细胞和脂肪细胞葡萄糖摄取的影响。方法培养人脂肪源性间充质干细胞(hADSC),用鸡尾酒法诱导成脂,油红O染色检测其定向分化为成熟脂肪细胞的能力。用5MOI Ad36感染hADSC后提取外泌体。电镜检测和NTA实验鉴定外泌体大小,采用western-blot的方法检测外泌体标记基因TSG101、CD9、CD63、CD81鉴定外泌体。用Ad36感染的hADSC分泌的外泌体干预肝细胞和脂肪细胞,利用葡萄氧化酶法检测第0、2、4、6、8天培养基中葡萄糖的含量,并以培养皿中细胞总蛋白的含量进行校正。结果油红O染色结果显示,hADSC可以定向诱导为成熟的脂肪细胞。Ad36可以诱导A549细胞形成细胞病变效应。Ad36感染hADSC细胞后脂肪细胞内甘油三酯合成增多。电镜实验和NTA实验结果显示,分离得到的Ad36感染hADSC细胞分泌的外泌体大小在100nm左右。Western-blot检测外泌体标记基因结果显示外泌体提取成功。外泌体干预肝细胞和脂肪细胞后的第2、4、6、8天与第0天未干预组相比,培养基葡萄糖浓度降低且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ad36可能通过外泌体来增加肝细胞和脂肪细胞的葡萄糖摄取,进而改善胰岛素抵抗的作用。

关键词：人脂肪源性间充质干细胞腺病毒36 外泌体 PI3K-AKT通路

羧甲基纤维素/κ-卡拉胶/MIL-53复合气凝胶对水体中环丙沙星的吸附去除

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环境化学 2024年第7期43卷 2395-2408页

作者：李娜夏玮孙思宇王禹洋杨琥南京大学环境学院污染控制与资源化研究国家重点实验室南京210023 海南医学院热带医学院国家卫生健康委热带病防治重点实验室海口571199

环丙沙星(CIP)是一种常见氟喹诺酮类抗生素,已广泛应用于人类和动物抗感染类疾病的治疗和预防,但其大部分以原药或代谢产物的形式流入水体环境中,研究CIP的高效去除技术对保障生态环境和人类健康具有重要意义.本研究分别利用羧甲基纤维... 详细信息

环丙沙星(CIP)是一种常见氟喹诺酮类抗生素,已广泛应用于人类和动物抗感染类疾病的治疗和预防,但其大部分以原药或代谢产物的形式流入水体环境中,研究CIP的高效去除技术对保障生态环境和人类健康具有重要意义.本研究分别利用羧甲基纤维素(CMC)和CMC/κ-卡拉胶(κ-CG)气凝胶为载体,原位负载一种常见金属有机框架材料MIL-53,制备CMC/MIL-53和CMC/κ-CG/MIL-53复合气凝胶,并研究复合气凝胶对CIP的吸附效果和吸附机理.相比于CMC和CMC/κ-CG气凝胶,CMC/MIL-53和CMC/κ-CG/MIL-53复合气凝胶不仅吸附量得以提高,其耐碱性及抗盐性均得到有效改善,在pH 4.0—9.0范围内和高盐浓度下对CIP均保持较好的吸附效果.CMC/MIL-53和CMC/κ-CG/MIL-53复合气凝胶对CIP的吸附均为单分子层的化学吸附过程,在中性条件下的理论最大吸附量分别为1.105 mmol·g^(-1)和1.464 mmol·g^(-1).结合表观吸附性能结果和吸附前后的FTIR和XPS光谱特征分析得出,CMC/MIL-53和CMC/κ-CG/MIL-53复合气凝胶对CIP的高效吸附是氢键、静电吸附、π—π电子供体—受体相互作用和络合作用等多重作用的结果.在中性和碱性条件下,Fe^(3+)离子浸出量低于世界卫生组织规定的浓度阈值,较好地解决了原粉末状MIL-53在实际水体中易流失难回收的问题.相比于CMC/MIL-53,CMC/κ-CG/MIL-53复合气凝胶对水体中CIP具有更佳的吸附去除性能,有着更为优良的应用潜力.

关键词：气凝胶羧甲基纤维素 κ-卡拉胶 MIL-53 环丙沙星吸附性能吸附机制

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口腔护理产品美白功效测试实验室方法进展

日用化学工业（中英文） 2024年第10期54卷 1260-1267页

作者：乔翰吴孟轩刘子航程树军上海交通大学医学院口腔医学院上海200125 上海交通大学医学院公共与卫生学院上海200000 上海市毒理协会上海201400

口腔护理产品的美白功效指口腔护理产品通过去除牙齿表面的污渍、色素和牙菌斑,改善口腔环境所达到的美白效果。从口腔护理市场容量占比可见,美白功效始终是消费者的核心诉求。国内外关于口腔护理产品美白功效虚假宣传、夸大功效的报道... 详细信息

口腔护理产品的美白功效指口腔护理产品通过去除牙齿表面的污渍、色素和牙菌斑,改善口腔环境所达到的美白效果。从口腔护理市场容量占比可见,美白功效始终是消费者的核心诉求。国内外关于口腔护理产品美白功效虚假宣传、夸大功效的报道层出不穷,引发了社会的高度关注,也影响着口腔护理行业的进一步发展。因此,建立一套完整的口腔护理产品美白功效测试实验室方法具有重要意义,不仅可满足市场需求,而且有助于提高美白功效宣称产品的科学监管水平。为推动口腔护理产品美白功效测评方法的标准化,综述了国内外口腔护理产品美白功效实验室方法的设计原理、实验程序、检测技术及结果分析,从模型制备、染色方式、美白过程及应用评价四个维度进行了对比。以期提出科学严谨的标准化建议,为建立一套完整的口腔美白护理产品功效测试实验室方法提供支持。

关键词：牙齿美白外源性着色体外研究