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遗传性出血性毛细血管扩张症致咯血1例及文献回顾

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：高丽彭雅婷欧阳若芸中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科中南大学呼吸疾病研究所湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心中南大学呼吸疾病诊疗中心

遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)，又称Rendu-Osler-Weber，是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，可引起多系统血管畸形，包括黏膜皮肤毛细血管扩张和动静脉畸形。在此报道一例就诊于中南大学湘... 详细信息

遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)，又称Rendu-Osler-Weber，是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，可引起多系统血管畸形，包括黏膜皮肤毛细血管扩张和动静脉畸形。在此报道一例就诊于中南大学湘雅二医院的男性HHT病例，主要症状为咯血，这在HHT患者中非常少见，影像学检查发现双侧支气管动脉增粗、迂曲，双侧肺动脉增粗，完善单基因遗传病临床全外显子组检测，最终诊断为ACVRL1基因突变引起的HHT2型。HHT的诊断以临床症状、影像学表现和家族史为主，基因检测能帮助明确诊断及分型。抗血管生成疗法是治疗HHT的有效治疗方法，对治疗咯血、鼻出血和胃肠道出血也非常有效和安全。这个病例强调了对于疑似患者，建议尽早行基因筛查以明确病因早期干预。

关键词：遗传性出血性毛细血管扩张症咯血 ACVRL1基因突变

自主研发的藏四味清肺合剂联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效和安全性

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中南大学学报（医学版） 2024年第6期49卷 921-931页

作者：易琼李方雷思彭菲张权吴艳娜孙静萍吴尚洁中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科长沙410011 中南大学呼吸疾病研究所长沙410011 湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心长沙410011 湖南省呼吸疾病诊疗中心长沙410011 湖南省循证医学中心长沙410011 中南大学湘雅二医院全科医学科长沙410011

目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是世界重大公共卫生问题,现代医学的治疗方式利弊参半,传统民族医药逐渐得到各国学者的关注。藏四味清肺合剂是从经典藏药方中得到的全新自主研发处方合剂,用以治疗... 详细信息

目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是世界重大公共卫生问题,现代医学的治疗方式利弊参半,传统民族医药逐渐得到各国学者的关注。藏四味清肺合剂是从经典藏药方中得到的全新自主研发处方合剂,用以治疗慢性呼吸系统疾病。本研究使用藏四味清肺合剂联合常规方法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者,探讨其临床疗效及安全性。方法:纳入2021年5月至2023年5月在中南大学湘雅二医院住院治疗的60例AECOPD患者,随机分为2组,每组30例。对照组给予常规治疗,包括舒张支气管、抗感染、化痰、吸氧;实验组在对照组治疗基础上,加口服藏四味清肺合剂。2组疗程均为7 d。收集患者的一般资料,包括性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟情况、慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)分级、COPD病程、过去1年内COPD加重次数。以改良版英国医学研究委员会(the modified Medical Research Council,mMRC)呼吸困难量表分级、改良Borg量表评分作为主要疗效指标,动脉血乳酸(lactic acid,LAC)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平作为次要疗效指标,安全性指标包括反映肝肾功能、凝血功能的相关指标[丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血清尿酸(serum uric acid,SUA)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer)]。运用广义线性混合模型(generalized linear mixed model,GLMM)评估藏四味清肺合剂的临床疗效和安全性。结果:治疗前,2组患者一般资料、mMRC呼吸困难量表分级、改良Borg量表评分、动脉血LAC、ALT、AST、SCr、SUA、APTT、FIB、D-dimer差异均无统计学意义(均P>0.05),实验组血清TNF-α及PT水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P呼吸困难量表分级(系数=-0.329,P=0.036)、改良Borg量表评分(系数=-1.077,P=0.001)、血清TNF-α(系数=-14.378,P0.05)。结论:藏四味清肺合剂联合常规治疗可改善AECOPD患者的临床症状,促进内环境稳定,且具备安全性及可靠性。现代医学结合传统民族医药的治疗方式是未来治疗慢性呼吸系统疾病的可行之路。

关键词：藏四味清肺合剂慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床疗效安全性

糖皮质激素对非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂的疗效影响

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中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 676-681页

作者：肖云汪洋谭重庆肖奎中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科中南大学呼吸疾病研究所湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心中南大学呼吸疾病诊疗中心长沙410011 中南大学湘雅二医院病理科长沙410011 中南大学湘雅二医院药学部长沙410011

肺癌目前是世界上及我国病死率最高的恶性肿瘤之一, 其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。近年来, 免疫检查点抑制剂(ICI)在肺癌治疗中取得了较大的进展, ICI单独使用或联合化疗是NSCLC的一线治疗方式。肺癌患者由于疾病本身、肿瘤并发症... 详细信息

肺癌目前是世界上及我国病死率最高的恶性肿瘤之一, 其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。近年来, 免疫检查点抑制剂(ICI)在肺癌治疗中取得了较大的进展, ICI单独使用或联合化疗是NSCLC的一线治疗方式。肺癌患者由于疾病本身、肿瘤并发症或免疫不良相关事件(irAE)需要使用糖皮质激素(GC)。GC作为一种具有免疫调节作用的物质, 是否会对NSCLC患者接受ICI的疗效产生影响目前尚存在争议。有研究认为使用GC不影响患者的生存时间, 而部分研究观点相反。了解GC对于免疫治疗的影响将有助于管理肿瘤患者的并发症, 治疗irAE等。本文就糖皮质激素对NSCLC患者接受ICI疗效的影响进行综述, 为临床治疗提供参考。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂 NSCLC 糖皮质激素疗效影响

湘黔部分医院2017—2023年度慢性阻塞性肺疾病初诊患者临床特征及吸入药物变迁

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中国医师杂志 2024年第6期26卷 817-822页

作者：简帮旭朱军蒋爱云陈平宋庆邓玎玎邵阳学院附属第一医院呼吸与危重医学科邵阳422001 中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科中南大学呼吸疾病研究所湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心中南大学呼吸疾病诊疗中心长沙410011

目的比较湘黔部分医院2017—2023年度初诊慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的临床特征及吸入性药物的变迁,以进一步了解慢阻肺诊治现状。方法该横断面研究纳入2017年1月1日至2023年12月31日在我国13家医院呼吸与危重症医学科初诊的稳定期... 详细信息

目的比较湘黔部分医院2017—2023年度初诊慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的临床特征及吸入性药物的变迁,以进一步了解慢阻肺诊治现状。方法该横断面研究纳入2017年1月1日至2023年12月31日在我国13家医院呼吸与危重症医学科初诊的稳定期慢阻肺患者,根据患者初次就诊的时间分为7组:2017年度、2018年度、2019年度、2020年度、2021年度、2022年度及2023年度组,收集患者的基本资料、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)、慢阻肺评估测试(CAT)评分、过去一年急性加重次数及吸入性药物方案等。结果2017—2019年度就诊的慢阻肺患者CAT评分显著高于2020—2023年度(均P0.05)。2020年度和2021年度使用三联吸入药物的慢阻肺患者比例最低(P疾病全球倡议(GOLD)文件的依从性分别为47.9%(386/806)、35.1%(474/1352)、33.7%(451/1337)、40.3%(405/1005)、31.2%(372/1193)、28.4%(445/1565)及58.8%(979/1665)。结论随着时间迁移,初诊慢阻肺患者的临床症状有所减轻,说明就诊时间有前移趋势;双支气管扩张剂使用比例增加,三联吸入药物使用的比例较高,GOLD文件的依从性仍然不理想。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性投药,吸入慢性阻塞性肺疾病全球倡议

2023年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)对吸入药物处方的影响

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中国医师杂志 2024年第6期26卷 827-832页

作者：朱军蒋爱云朱丹张小涛陈平成玮邓玎玎邵阳学院附属第一医院呼吸与危重医学科邵阳422001 中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科中南大学呼吸疾病研究所湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心中南大学呼吸疾病诊疗中心长沙410011

目的比较2023年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD 2023)发布后1年与前1年就诊的慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者吸入药物处方的差异,分析GOLD 2023对医师吸入药物处方的影响。方法本研究为横断面研究,研究数据来源于RealDTC研究,研究对... 详细信息

目的比较2023年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD 2023)发布后1年与前1年就诊的慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者吸入药物处方的差异,分析GOLD 2023对医师吸入药物处方的影响。方法本研究为横断面研究,研究数据来源于RealDTC研究,研究对象为2021年11月14日至2023年11月15日在我国南方地区13家医院呼吸与危重症医学科就诊的慢阻肺患者。根据患者就诊的时间分为以下两组:GOLD 2023发布前1年组(2021年11月14日至2022年11月14日),GOLD 2023发布后1年组(2022年11月15日至2023年11月15日)。收集患者的人口学特征、肺功能、症状评分、过去1年急性加重病史及吸入药物处方等。根据GOLD 2023慢阻肺患者的症状评分及过去1年急性加重病史分为A、B、E三组。比较GOLD 2023发布前后A、B、E组吸入药物治疗情况。结果GOLD 2023发布前、后1年慢阻肺患者的慢阻肺评估测试(CAT)评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)评分、过去1年急性加重次数差异有统计学意义(均P0.05)。相较于GOLD 2023发布前1年,GOLD 2023发布后1年A组患者处方使用ICS+LABA的比例更低,而使用LABA+LAMA、ICS+LABA+LAMA的比例更高(均P<0.05);B组患者处方使用LAMA、ICS+LABA的比例更低(均P<0.05),使用LABA+LAMA、ICS+LABA+LAMA的比例更高(均P<0.05);E组患者处方使用LAMA、ICS+LABA的比例更低(均P<0.05),使用LABA+LAMA、ICS+LABA+LAMA的比例更高(均P<0.05)。结论GOLD 2023发布后A、B、E三组患者中ICS+LAMA处方均有下降,LABA+LAMA及ICS+LABA+LAMA处方均较前增多;然而,其实世界中,医师对GOLD 2023的依从性仍然不理想。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性投药,吸入慢性阻塞性肺疾病全球倡议

不同吸入药物对慢性阻塞性肺疾病频繁咳嗽患者治疗效果的影响

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中国医师杂志 2024年第6期26卷 805-810页

作者：李雪杉宋庆成玮刘聪林铃曾玉琴易荣李欣陈平中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科中南大学呼吸疾病研究所湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心中南大学呼吸疾病诊疗中心长沙410011 株洲市中心医院呼吸与危重症医学科株洲412007 湖南省职业病防治医院结核科长沙410000

目的比较慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)频繁咳嗽患者使用不同吸入药物的治疗效果,包括症状变化和急性加重。方法本研究来源于RealDTC研究,研究对象为2016年12月至2023年3月中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科门诊数据库中的稳定期慢阻肺... 详细信息

目的比较慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)频繁咳嗽患者使用不同吸入药物的治疗效果,包括症状变化和急性加重。方法本研究来源于RealDTC研究,研究对象为2016年12月至2023年3月中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科门诊数据库中的稳定期慢阻肺患者,收集患者的人口学特征、吸烟状况、生物燃料暴露史、过去1年急性加重病史、肺功能、慢阻肺评估测试(CAT)评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)评分及吸入药物方案。定义CAT评分中第1项咳嗽分数≥2分为频繁咳嗽患者,根据吸入药物类型将频繁咳嗽患者分为长效抗胆碱药物(LAMA)、长效β2受体激动剂(LABA)+LAMA、吸入性糖皮质激素(ICS)+LABA和ICS+LABA+LAMA组。第6个月随访时,收集CAT评分,评估症状控制情况,包括最小临床改善(MCID)(定义为第6个月的CAT评分相对于基线降低≥2分)和咳嗽症状改善(定义为咳嗽分数相对于基线降低≥1分)。在1年的随访中,评估急性加重的次数。多因素logistic回归分析评估慢阻肺频繁咳嗽患者不同吸入药物与预后之间的关系。结果共纳入653例慢阻肺频繁咳嗽患者,CAT评分为(16.4±6.1)分,咳嗽分数为3(2,3)分。随访6个月,403例(61.7%)患者达到了MCID,394例(60.3%)患者咳嗽症状改善;随访1年,227例(34.8%)的患者发生了急性加重。接受吸入药物治疗后,LAMA、LABA+LAMA、ICS+LABA、ICS+LABA+LAMA四组频繁咳嗽患者的CAT评分、咳嗽分数均较治疗前下降(均P0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,与使用LAMA或ICS+LABA药物治疗的患者相比,使用LABA+LAMA或ICS+LABA+LAMA药物治疗的慢阻肺频繁咳嗽患者更容易达到MCID,更少发生急性加重(均P<0.05)。结论与LAMA或ICS+LABA相比,接受LABA+LAMA或ICS+LABA+LAMA药物治疗的慢阻肺频繁咳嗽患者症状更容易改善,并且发生急性加重的风险更低。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性咳嗽投药,吸入

睡眠障碍对慢性阻塞性肺疾病患者不同吸入药物治疗效果的影响

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中国医师杂志 2024年第6期26卷 811-816,822页

作者：孙甜李建民林铃陈平成玮宋庆刘聪曾玉琴湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)呼吸与危重症医学科长沙410002 中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科中南大学呼吸疾病研究所湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心中南大学呼吸疾病诊疗中心长沙410011

目的探究睡眠障碍对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者不同吸入药物治疗效果的影响。方法选取2020年12月至2021年9月在中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的393例稳定期慢阻肺患者进行前瞻性观察性研究。采用匹兹堡睡眠质量... 详细信息

目的探究睡眠障碍对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者不同吸入药物治疗效果的影响。方法选取2020年12月至2021年9月在中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的393例稳定期慢阻肺患者进行前瞻性观察性研究。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估患者的睡眠质量,将慢阻肺患者分为非睡眠障碍组和睡眠障碍组。采用柏林问卷评估患者是否存在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)风险,医院焦虑抑郁问卷(HADS)评估患者是否存在焦虑、抑郁的状态。评估患者随访半年内的症状改善情况[最小临床改善(MCID)]及症状恶化情况[临床重要恶化(CID)]。并记录随访一年期间患者的中重度急性加重情况。比较两组患者的临床特征,多因素回归分析评估睡眠质量与慢性阻塞性肺疾病预后的关系及睡眠障碍对于不同吸入药物治疗效果的影响。结果393例慢阻肺患者的年龄为(62.9±8.3)岁,第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)中位数为53.7%(30.7%),PSQI得分(5.7±3.4)分。186例(47.3%)患者存在睡眠障碍。与非睡眠障碍组患者相比,睡眠障碍组患者初中及以下教育程度占比更多,第1秒用力呼气容积(FEV_(1))及FEV_(1)/用力肺活量(FVC)更低,基线慢阻肺评估测试(CAT)、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)和临床慢阻肺问卷(CCQ)评分更高,且合并焦虑的比例更高(均P<0.05)。与非睡眠障碍组患者相比,睡眠障碍组患者发生MCID的比例更低(P=0.030),发生CID的比例更高(P=0.005)。在随访的1年期间,睡眠障碍组患者发生中重度急性加重(P=0.001)、重度急性加重(P=0.003)以及频繁急性加重(P=0.009)的比例均更高。多因素回归分析结果显示,睡眠障碍组患者发生MCID(OR:0.288,95%CI:0.145~0.379,P<0.001)的可能性更低,且发生CID(OR:3.150,95%CI:2.011~4.388,P<0.001)和急性加重(OR:1.659,95%CI:1.162~2.368,P=0.005)的风险增加。睡眠障碍组患者中,与使用长效抗胆碱药物(LAMA)或吸入性糖皮质激素(ICS)+长效β2受体激动剂(LABA)的患者相比,使用LABA+LAMA的患者发生MCID的可能性均更高(OR:1.420,95%CI:1.021~2.751,P=0.010;OR:1.976,95%CI:1.123~2.227,P=0.023)。结论与非睡眠障碍组患者相比,睡眠障碍的慢阻肺患者发生症状改善的可能性更低,而发生症状恶化以及急性加重的风险更高。睡眠障碍的慢阻肺患者使用LABA+LAMA更容易获得症状改善。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性睡眠障碍投药,吸入

共表达IL-7/CCL19的新抗原反应性T细胞对小鼠肺癌的抗肿瘤研究

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中国肺癌杂志 2024年第7期27卷 504-513页

作者：吴迪李晨辉汪艳何正强金常娥郭敏陈荣昌周承志暨南大学第二临床医学院(深圳市人民医院)深圳市呼吸疾病研究所肺重症医学科南方科技大学第一附属医院(深圳市人民医院)深圳518020 广州医科大学第一附属医院肺与重症医学研究所国家呼吸疾病临床研究中心国家呼吸医学中心呼吸疾病国家重点实验室广州510120

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞... 详细信息

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞介素7(interleukin 7,IL-7)和趋化因子19(chemokine C-C motif ligand 19,CCL19)的NRT细胞(7×19 NRT),并对7×19 NRT细胞和常规NRT细胞的抗肿瘤效果差异进行了评估。方法针对小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC)进行了新一代测序和新抗原预测,制备了RNA疫苗,培养了NRT细胞,构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体,转导NRT细胞并成功表达IL-7和CCL19,成功获得了7×19 NRT,并在小鼠体内外对其抗肿瘤效果进行了评估。结果7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显著增强T细胞的增殖和侵袭能力,在小鼠肺癌中实现了显著的抑瘤作用,延长了小鼠的生存期。经7×19 NRT治疗后,T细胞浸润肿瘤组织及肿瘤组织坏死显著增加。此外,7×19 NRT治疗与常规NRT治疗均安全。结论通过IL-7和CCL19的表达,NRT细胞的抗实体瘤能力显著增强,这是一种对NRT安全有效的基因修饰。

关键词：新抗原白细胞介素7 趋化因子19 肺肿瘤新抗原反应性T细胞

结肠细胞Retnlb基因敲除小鼠的构建及初步表型分析

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1788-1796页

作者：王飞英周灵灵程贝贝万佳婧张超易健宋岚戴爱国湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室血管生物学与转化医学湖南省高校重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸内科湖南长沙410021 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410021

目的:基于CRISPR/Cas9技术构建Retnlb基因的floxp敲入小鼠Retnlbflox/+,进一步根据Cre-LoxP重组酶系统,构建肠道上皮Retnlb基因敲除小鼠(Retnlb-CKO),为后续探究Retnlb基因在炎性肠病中的发病机制提供动物模型。方法:选取8周龄基因型均... 详细信息

目的:基于CRISPR/Cas9技术构建Retnlb基因的floxp敲入小鼠Retnlbflox/+,进一步根据Cre-LoxP重组酶系统,构建肠道上皮Retnlb基因敲除小鼠(Retnlb-CKO),为后续探究Retnlb基因在炎性肠病中的发病机制提供动物模型。方法:选取8周龄基因型均为Retnlbflox/+的雌、雄C57BL/6N小鼠合笼杂交,筛选出基因型为Retnlb^(flox/flox)的小鼠,将该基因型的小鼠与肠道上皮细胞特异性表达Cre重组酶(Vil1-Cre)工具鼠进行杂交繁育,筛选获得基因型为Retnlb^(flox/+,Cre+)小鼠;再将Retnlb^(flox/+,Cre+)小鼠与Retnlb^(flox/flox)小鼠杂交获得Retnlb^(flox/flox),Cre+目的小鼠(Retnlb-CKO)。选取8周龄Retnlb^(flox/flox),Cre+小鼠与同窝Retnlb^(flox/flox)小鼠各6只进行后续实验。采用RT-qPCR和免疫组化分别检测结肠上皮Retnlb mRNA和蛋白水平。观察每组小鼠的身长、体重、饮食和生殖能力等表型,计算其各组织重量与体重的比值以分析小鼠的生长发育情况。检测小鼠的肠道屏障完整性和结肠免疫炎症因子的表达情况。结果:通过基因鉴定、mRNA及蛋白水平证实肠道上皮细胞特异性条件敲除小鼠构建成功。与对照组小鼠相比,Retnlb-CKO小鼠的身长、体重、饮食和生殖能力均未发生明显的变化,心、肝、脾、肺、肾和结肠的重量与体重之比无差异,各组织无形态学差异。检测Retnlb-CKO小鼠结肠组织的紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin3的mRNA表达显著降低(P<0.01),PAS染色和免疫组化结果分别显示Retnlb-CKO小鼠结肠组织的杯状细胞数量和溶菌酶阳性细胞数量均显著减少(P<0.01)。HE染色观察Retnlb-CKO小鼠的结肠组织显示没有明显的炎症细胞浸润,RT-qPCR进一步显示结肠组织的促炎因子NLRP3、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达显著下调(P<0.01),同时,炎症信号通路蛋白TLR4、MyD88和NF-κB表达也显著下调(P<0.01)。结论:成功构建并验证了条件性结肠细胞Retnlb基因敲除小鼠模型。结肠细胞缺失Retnlb会导致肠道屏障受损,结肠组织促炎因子mRNA表达显著降低,炎症通路蛋白TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA表达显著下调。

关键词：炎性肠病 Retnlb基因 Cre-LoxP系统条件性敲除促炎因子