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抑制ABCC1/MRP1转运体下调IL-1β分泌的实验研究

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 911-919页

作者：陈园园应培挺翁雯雯方美新李江骆泽斌贾明郭晓萍张玲燕徐晓军汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液科浙江杭州310003

目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓... 详细信息

目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞。使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞,再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞,采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平。结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明,抑制ABCC1/MRP1转运体后,IL-1β分泌显著降低,而抑制其他4类转运体无效果。在动物实验中,MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组。结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径,有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标。

关键词： ABCC1 MRP1 巨噬细胞白介素-1β 细胞因子释放综合征

大脑微梗死与颈动脉狭窄的相关性及对预后的影响

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中国医学计算机成像杂志 2024年第4期30卷 410-415页

作者：周肖东王志飞史耕郡宫肇玉周舰高婧姜娟李顺兰邓玮高强吉林市人民医院神经外科吉林132000 吉林市人民医院神经内科吉林市人民医院血液科吉林市人民医院功能科吉林市人民医院影像中心吉林市人民医院急诊科

目的:探讨急性轻型前循环缺血性脑卒中患者颈动脉狭窄(CS)与3.0 T磁共振成像显示的大脑微梗死(CMI)相关性。方法:连续纳入发病7 d内美国国立卫生研究院卒中量表评分≤3分的急性轻型前循环缺血性脑卒中住院患者,以有无CMI病变分为无CMI组... 详细信息

目的:探讨急性轻型前循环缺血性脑卒中患者颈动脉狭窄(CS)与3.0 T磁共振成像显示的大脑微梗死(CMI)相关性。方法:连续纳入发病7 d内美国国立卫生研究院卒中量表评分≤3分的急性轻型前循环缺血性脑卒中住院患者,以有无CMI病变分为无CMI组和CMI组,比较2组间基线资料、影像特点、神经功能及预后。结果:无CMI组与CMI组在糖尿病、心房颤动发生率方面有显著性差异(均P<0.05)。2组在CS程度上有差异(χ^(2)=13.744,P=0.003);Spearman相关分析显示CMI组CMI数量与CS程度呈正相关(r=0.520,P<0.001)。多因素logistic回归结果显示糖尿病、心房颤动、卒中病史、腔隙存在、颈动脉重度狭窄或闭塞均与CMI病变独立相关(均P<0.05)。CMI病变组90 d不良预后比例显著高于无CMI病变组(13.64%比28.30%,χ^(2)=11.844,P=0.019)。结论:糖尿病、心房颤动、卒中病史、腔隙存在以及颈动脉重度狭窄或闭塞是CMI病变的独立危险因素,CMI病变与90 d不良预后有关。

关键词：颈动脉狭窄大脑微梗死急性缺血性卒中脑小血管病

脓毒症患者的病原菌分布与其病情危重程度相关性研究进展

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 491-494页

作者：崔耀月冯友繁张萌芦娜甘肃卫生职业学院甘肃兰州730207 甘肃省人民医院血液科甘肃省中心医院风湿免疫肾病科甘肃省中心医院重症医学科

脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应,其病情危重程度与病原菌分布密切相关。近年来,随着病原菌检测技术的进步和临床治疗的不断完善,对脓毒症患者的病原菌分布及其与病情危重程度的相关性有了更深入的认识。研究发现,革兰阴性菌和... 详细信息

脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应,其病情危重程度与病原菌分布密切相关。近年来,随着病原菌检测技术的进步和临床治疗的不断完善,对脓毒症患者的病原菌分布及其与病情危重程度的相关性有了更深入的认识。研究发现,革兰阴性菌和革兰阳性菌是脓毒症的主要病原菌,而不同种类的病原菌感染患者的病情危重程度存在差异。同时,多重耐药菌感染的出现也给临床治疗带来了巨大挑战。因此,深入研究脓毒症患者的病原菌分布及其与病情危重程度的相关性,对于制定个性化治疗方案、提高治疗效果具有重要意义。本研究参考近年来学者研究,从脓毒症患者病原菌培养分布、脓毒症病情与病原菌类型相关性进行总结,旨在揭示不同类型和数量的病原菌对患者病情的影响,为临床医生评估患者病情和预后提供参考。

关键词：脓毒症病原菌分布病情危重程度相关性综述

PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

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药品说明书中儿童禁用的原因分析

药物不良反应杂志 2024年第9期26卷 557-562页

作者：张云霞秦倩倩赵瑞玲王晓玲山西省儿童医院药剂科太原030013 山西省儿童医院临床试验机构办公室太原030013 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院药学部北京100045

目的调查我国现有药品说明书中标注了儿童禁用的化学药品和生物制品的禁用原因。方法筛选2020年版《中华人民共和国药典》收载的化学药品与生物制品及2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录西药部分药品说明书中标注为儿... 详细信息

目的调查我国现有药品说明书中标注了儿童禁用的化学药品和生物制品的禁用原因。方法筛选2020年版《中华人民共和国药典》收载的化学药品与生物制品及2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录西药部分药品说明书中标注为儿童禁用的药品,通过查询药品说明书、2020年版《中华人民共和国药典临床用药须知》、国家药品监督管理局(NMPA)网站和美国药品说明书,收集儿童禁用的原因并进行描述性分析。结果药品说明书中标注为儿童禁用的药品共有222种,涉及20个类别,其中抗感染药和消化系统用药最多。137种(61.7%)药品可查询到儿童禁用的原因,主要为药物不良反应(65.7%,90/137)、有效性和安全性尚未确定(30.7%,42/137),其次为辅料安全性问题(1.5%,2/137)、处方设计或成分不适合儿童(1.5%,2/137)、剂型不适宜(0.7%,1/137)。禁用原因来源包括国内药品说明书(100个)、美国药品说明书(17个)、NMPA网站说明书修订公告和科普知识(15个)、2020年版《中华人民共和国药典临床用药须知》(5个)。结论我国标注儿童禁用的药品说明书中未说明禁用原因和说明不规范的现象较为普遍,应进一步规范性撰写儿童禁用信息,并予不断更新和完善,以便为临床提供及时和最新的药物使用信息。

关键词：儿童药物标签禁忌原因

NCTD通过调控PPP5C影响人白血病细胞增殖和凋亡的机制研究

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 11-19页

作者：张鑫崔冰洁于国兴王飞赵靓高娜杜静滨州医学院第一临床医学院血液内科山东滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州市人民医院肿瘤科山东滨州256603

目的研究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)通过调控磷酸蛋白磷酸酶催化亚基5C(protein phosphatase 5 catalytic subunit,PPP5C)对人白血病NB4、K562细胞增殖、凋亡能力的影响及机制的初步研究。方法体外培养NB4、K562细胞,电转PC3.1和PPP5C-PC3.1质粒至NB4、K562细胞,遗传霉素(geneticin,G418)筛选NB4、K562稳转细胞系。Western blot和RT-qPCR实验检测PPP5C蛋白和mRNA表达水平。采用CCK-8、迁移实验、Live&Dead^(TM)动物细胞活力/毒性检测试剂盒分别检测NB4、K562细胞的增殖能力、迁移能力和死细胞、活细胞的数量。将NB4、K562稳转细胞分为0μg/mL NCTD组和不同浓度NCTD组,分别用含有0、8、16、32μg/mL NCTD的1640培养基培养;Live&Dead^(TM)动物细胞活力/毒性检测试剂盒检测死细胞率并对细胞形态进行拍照;Western blot检测各组细胞caspase 3、Cleaved caspase 3、JNK、p-JNK、p38、p-p38和α-Tubulin蛋白表达水平。结果NB4、K562细胞转染后PPP5C表达水平显著提高,细胞增殖能力、迁移能力、抗凋亡能力显著增强;与0μg/mL NCTD组相比,NCTD各浓度组会促进细胞凋亡,且呈剂量依赖性;PPP5C过表达拮抗NCTD对白血病细胞的杀伤作用;机制研究发现PPP5C通过去磷酸化修饰降低p-JNK的蛋白水平进而调控与细胞凋亡相关蛋白Cleaved caspase 3的表达。结论NCTD能够通过调控PPP5C分子促进NB4、K562细胞凋亡,抑制细胞的增殖。

关键词： PPP5C 去甲斑蝥素人白血病细胞增殖凋亡

小儿黄金止咳颗粒治疗儿童急性支气管炎咳嗽(痰热阻肺证)的有效性和安全性评价

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中华实用儿科临床杂志 2024年第10期39卷 774-779页

作者：刘军王孟清靳秀红池永学马春英刘小会滕懿群辛美云孙飞刘明路苓彭新平郭咏霞俞蓉陈全景王斌沈彤李岚刘萍萍李雄李明王桂兰徐保平国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院呼吸中心北京100045 湖南中医药大学第一附属医院儿童医学中心长沙410007 河南省儿童医院郑州儿童医院呼吸科郑州451161 延边大学附属医院儿科延边133099 三门峡市中心医院普通儿科一病区三门峡472000 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院药学部北京100045 嘉兴市第二医院儿科嘉兴314000 济宁医学院附属医院儿科济宁272007 嘉兴市第一医院儿科嘉兴314000 萍乡市人民医院小儿呼吸科萍乡337055 枣庄市立医院小儿内科枣庄277100 邵阳学院附属第一医院儿科邵阳422000 佛山复星禅诚医院小儿呼吸科佛山528031 无锡市第八医院小儿呼吸科无锡214007 湖北医药学院附属国药东风总医院儿科十堰442008 南方医科大学珠江医院儿科广州510280 厦门大学附属妇女儿童医院儿科厦门361003 江西省儿童医院呼吸内科南昌330200 南京市江宁医院儿科南京211100 桂林医学院附属医院儿科桂林541001 昆明市儿童医院呼吸内科昆明650103 中山市博爱医院小儿呼吸内科中山528405

目的:评价小儿黄金止咳颗粒治疗儿童急性支气管炎咳嗽(痰热阻肺证)的有效性和安全性。方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验设计。所选病症为急性支气管炎(痰热阻肺证)。自2022年1月至2023年9月,从21个参研医院入组359... 详细信息

目的:评价小儿黄金止咳颗粒治疗儿童急性支气管炎咳嗽(痰热阻肺证)的有效性和安全性。方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验设计。所选病症为急性支气管炎(痰热阻肺证)。自2022年1月至2023年9月,从21个参研医院入组359例3~7岁受试患儿,按3︰1比例随机分配至试验组和安慰剂组。分别服用小儿黄金止咳颗粒和小儿黄金止咳颗粒模拟剂。以用药7 d后咳嗽消失/基本消失率作为主要疗效观察指标。结果:1.治疗7 d,试验组咳嗽消失/基本消失率为73.95%,安慰剂组为57.61%,2组间差异有统计学意义(P=0.001)。2.治疗7 d咳嗽消失/基本消失中位天数,试验组与安慰剂组分别为5 d、6 d,2组间差异有统计学意义(P=0.006)。咳嗽症状严重度-时间的曲线下面积,试验组为7.20±3.79,安慰剂组为8.20±4.42,2组间差异有统计学意义(P=0.039)。3.治疗7 d,试验组中医证候积分与基线之间的差值为-16.0(-20.0,-15.0)分,安慰剂组为-15.0(-18.0,-12.0)分,2组间差异有统计学意义(P=0.004)。中医症候疗效:试验组临床控制49.04%,显效28.35%,有效16.48%,无效6.13%;安慰剂组临床控制38.04%,显效26.09%,有效29.35%,无效6.52%;2组间差异有统计学意义(P=0.014)。4.药物临床试验期间不良事件及不良反应发生情况,2组间差异均无统计学意义。偶见呕吐、腹泻不良反应。无与药物相关严重不良事件及不良反应。5.试验药物依从性良好,与安慰剂相比差异无统计学意义。结论:小儿黄金止咳颗粒治疗儿童急性支气管炎咳嗽(痰热阻肺证),有较好的安全性、有效性和依从性。

关键词：儿童小儿黄金止咳颗粒急性支气管炎痰热阻肺证随机双盲

婴儿急性淋巴细胞白血病的预后因素分析及治疗研究进展

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2024年第4期29卷 299-302页

作者：应宇佳汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤内科/血液肿瘤中心浙江省儿童白血病诊治技术研究中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310003

婴儿急性淋巴细胞白血病(IALL)作为一种特殊类型的白血病,随着社会经济的发展和医疗技术的不断进步受到更加广泛的关注。近年来,国际合作以及多项临床试验的开展进一步加深了对其的研究和了解,尽管总体生存率有所提高,但由于多种因素的... 详细信息

婴儿急性淋巴细胞白血病(IALL)作为一种特殊类型的白血病,随着社会经济的发展和医疗技术的不断进步受到更加广泛的关注。近年来,国际合作以及多项临床试验的开展进一步加深了对其的研究和了解,尽管总体生存率有所提高,但由于多种因素的影响,其预后仍不理想。本综述总结分析了与IALL相关的预后因素,并且回顾了其近年来治疗相关进展,为探讨更有效的治疗策略提供参考。

关键词：婴儿急性淋巴细胞白血病预后因素治疗

黏多糖贮积症脐带血造血干细胞移植术后并发自身免疫性溶血性贫血的研究

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2024年第3期29卷 200-203页

作者：时亚娟张雪欣白朝阳张石磊孙亚慧乔广明河北中西医结合儿童医院血液肿瘤中心石家庄050000

目的探讨黏多糖贮积症脐带血造血干细胞移植术(UCBT)后发生自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的情况。方法回顾性分析2019年3月—2023年6月在本中心收治的黏多糖贮积症患者行UCBT发生AIHA的临床特征及治疗方法。结果 6例患者发生AIHA,均为... 详细信息

目的探讨黏多糖贮积症脐带血造血干细胞移植术(UCBT)后发生自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的情况。方法回顾性分析2019年3月—2023年6月在本中心收治的黏多糖贮积症患者行UCBT发生AIHA的临床特征及治疗方法。结果 6例患者发生AIHA,均为男性。其中4例为单份脐血移植,2例为双份脐血移植中;6例患者给予激素、静注人免疫球蛋白、利妥昔单抗治疗后,5例治愈,1例死于感染。结论 AIHA一般发生在移植后3-6个月;血型不合更易发生移植后AIHA;激素、静注人免疫球蛋白、利妥昔单抗治疗有效。

关键词：黏多糖贮积症免疫性溶血脐带血造血干细胞移植 ABO血型不合