抑制ABCC1/MRP1转运体下调IL-1β分泌的实验研究

作     者：陈园园 应培挺 翁雯雯 方美新 李江 骆泽斌 贾明 郭晓萍 张玲燕 徐晓军 汤永民 CHEN Yuan-Yuan;YING Pei-Ting;WENG Wen-Wen;FANG Mei-Xin;LI Jiang;LUO Ze-Bin;JIA Ming;GUO Xiao-Ping;ZHANG Ling-Yan;XU Xiao-Jun;TANG Yong-Min

作者机构：浙江大学医学院附属儿童医院血液科浙江杭州310003 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2024年第32卷第3期

页      面：911-919页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81770202) 浙江省医药卫生科技计划项目(2022497122) 浙江省科技厅重点研发项目(2019C03032) 浙江省小儿白血病诊治技术研究中心(JBZX-201904)。 

主　　题：ABCC1 MRP1 巨噬细胞 白介素-1β 细胞因子释放综合征 

摘      要：目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞。使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞,再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞,采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平。结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明,抑制ABCC1/MRP1转运体后,IL-1β分泌显著降低,而抑制其他4类转运体无效果。在动物实验中,MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组。结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径,有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标。