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金水六君煎通过纠正氧化应激介导的CFTR获得性缺陷改善COPD小鼠气道病变

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第7期26卷 1793-1801页

作者：张真杨亿然王慧李剑庆李爱平柏正平刘雨湖南中医药大学研究生院长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410006 湖南省中医药研究院附属医院长沙410006

目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小... 详细信息

目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小鼠模型,成模后予相应药物灌胃14天。观察小鼠的一般情况,小动物肺功能仪测定小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症、肺泡间隔厚度和气道管壁厚度,过碘酸-雪夫(PAS)染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况。试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化氢酶(MPO)、唾液酸(SA)和尿素(Urea)含量,并计算SA和Urea比值,ELISA法检测BALF中黏蛋白5AC(MUC5AC)含量。试剂盒检测肺组织中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和谷胱甘肽还原酶(GR)水平,并计算GSH和GSSG比值。定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)mRNA表达水平,Western blot检测肺组织中CFTR蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠生长状况不佳,在造模期间各个时间点的体重均降低(P<0.01),MV、PEF和PIF指标下降(P<0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均增加(P<0.01),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平升高(P<0.01),以及Urea水平降低(P<0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平升高(P<0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平降低(P<0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平减少(P<0.01)。与模型组比较,COPD小鼠生长状况好转,在造模期间各个时间点的体质量均增加(P<0.05,P<0.01),MV、PEF和PIF指标得到明显改善(P<0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均减少(P<0.01,P<0.05),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平降低(P<0.01),以及Urea水平升高(P<0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平降低(P<0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平升高(P<0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平增加(P<0.01)。结论金水六君煎可通过抗氧化作用纠正CFTR获得性缺陷,以改善COPD气道病变。

关键词：金水六君煎慢性阻塞性肺疾病气道黏液气道病变氧化应激 CFTR获得性缺陷 N- 乙酰半胱氨酸

基于代谢组学与网络药理学的百合地黄汤抗抑郁作用机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：胡超杨蕙赵洪庆黄思琪刘红宇张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学湖南省中医药研究院

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性轻度应激（CUM... 详细信息

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性轻度应激（CUMS）的方法建立抑郁大鼠模型；通过旷场实验和强迫游泳实验检测行为学变化；利用代谢组学技术对血清及海马组织代谢谱进行分析，筛选差异代谢物及相关代谢通路；结合网络药理学及分子对接初步阐明百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的关键靶点及核心有效成分，并构建“成分-靶点-代谢物-通路”调控网络。百合地黄汤可显著改善CUMS大鼠抑郁样行为，显著调节血清中12个差异代谢物与海马中27个差异代谢物，主要涉及色氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，酪氨酸代谢，嘌呤代谢等。毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、王百合苷B等为改善抑郁症代谢异常的关键有效成分，表皮生长因子受体（EGFR）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC）、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）、雄激素受体（AR）等为改善抑郁症代谢异常的关键核心靶点。该研究基于网络调控视角初步揭示了百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的作用机制，为百合地黄汤的临床应用及后续研究提供了借鉴。

关键词：百合地黄汤抑郁症代谢组学网络药理学作用机制

基于气阳濡动学说的脑小血管病气虚血瘀证的病机与治疗

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 561-565页

作者：方锐周月李玉丽谢乐杜麒麟谢瑶葛金文湖南省中医药研究院中药临床药理研究所长沙410006 湖南省中西医结合医院(湖南省中医药研究院附属医院) 长沙410006 湖南省中医药研究院中医药文献信息研究所长沙410013 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410013

脑小血管病(CSVD)即累及颅内小/微动脉、毛细血管、小/微静脉等引起的一系列临床常见的综合征,以卒中(深部小梗死、脑出血)、认知功能下降和情感障碍等为主要临床表现。围绕老年病及脑病的辨证论治方法,葛金文教授创新性提出气阳濡动学... 详细信息

脑小血管病(CSVD)即累及颅内小/微动脉、毛细血管、小/微静脉等引起的一系列临床常见的综合征,以卒中(深部小梗死、脑出血)、认知功能下降和情感障碍等为主要临床表现。围绕老年病及脑病的辨证论治方法,葛金文教授创新性提出气阳濡动学说,认为气阳不足,温化濡养或运动总摄失司,脑之元神失去濡养,总司五脏六腑、四肢百骸、气血精津、经脉血脉失常,故导致情感、记忆认知障碍,躯体功能异常等。气阳不足、血脉瘀滞为CSVD发生发展核心病机。文章从CSVD的发病机制出发,基于气阳濡动学说,提出CSVD气虚血瘀证的病机演变进程为气阳不足、阴津亏虚、气郁血瘀、痰湿内生、神明失养等,治疗当以益气(阳)活血为主要治则,灵活配伍益气(阳)养阴、调畅气机、温阳固摄、化痰袪湿、活血祛瘀、养魂安神等之品,为本病的临床辨证施治提供了不同视角的诊疗思路。

关键词：脑小血管病气阳濡动学说气虚血瘀证病机治则治法

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药食同源中药治疗胃癌癌因性疲乏的用药规律

世界中医药 2024年第6期19卷 850-855页

作者：陈红瑶杨仁义郜文辉曾普华湖南中医药大学长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院长沙410006

目的:通过对文献的数据挖掘,初步探讨干预胃癌癌因性疲乏(CRF)的药食同源中药用药规律,并结合CRF中医病机及现代药理学研究进行分析。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD),筛选自建立数据库开始至2022年4... 详细信息

目的:通过对文献的数据挖掘,初步探讨干预胃癌癌因性疲乏(CRF)的药食同源中药用药规律,并结合CRF中医病机及现代药理学研究进行分析。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD),筛选自建立数据库开始至2022年4月10日期间治疗胃癌CRF的临床文献,借助Microsoft Excel 2021及SPSS Modeler 26.0统计软件,以2018年卫健委公布的110种药食同源中药为参考,对收集文献所涉及的药食同源中药进行频数频率、性味归经、药效分类、关联规则分析、聚类分析,根据统计结果探讨药食同源中药干预胃癌CRF的用药规律。结果:收集文献中共有药食同源中药43味(占2018年卫健委所公布110种药食同源中药的39.09%),出现频数376次(占文献全部165味中药出现频数的49.41%);频数≥10次的药食同源中药共14味,按频数降序排列依次为黄芪、茯苓、当归、甘草、党参等;干预胃癌CRF的药食同源中药四气以平、温为主,五味以甘味药为主,归经以归脾经最多;发掘出21组治疗胃癌CRF的药食同源中药组合,支持度最高的组合是黄芪-当归;聚类分析提取获得3个核心聚类群。结论:药食同源中药干预胃癌CRF以健脾和胃为基本治则,辅以补肺滋肾,养血生津,理气燥湿为法,常用药食同源中药为黄芪、茯苓、当归等,可将这些药食同源中药用于胃癌CRF的治疗及保健食品的开发中。

关键词：癌因性疲乏虚劳胃癌药食同源中药数据挖掘用药规律黄芪

疏肝健脾解毒方抑制性腺轴和PI3K/AKt/mTOR信号通路影响乳腺癌前病变

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中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 959-965页

作者：李琳霈时健谭小宁柏正平何丹曾普华湖南省中医药研究院附属医院肿瘤科长沙410006 湖南中医药大学研究生院长沙410208

目的研究疏肝健脾解毒方通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路和性腺轴来逆转大鼠乳腺癌前病变的分子机制.方法将60只SD雌性大鼠随机分为6组:空白组,乳腺癌前病变模型组(模型组),疏肝健脾... 详细信息

目的研究疏肝健脾解毒方通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路和性腺轴来逆转大鼠乳腺癌前病变的分子机制.方法将60只SD雌性大鼠随机分为6组:空白组,乳腺癌前病变模型组(模型组),疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组,他莫昔芬组,每组10只.采用二甲基苯蒽(DMBA)造模法造模.实验第1天用溶解有DMBA的芝麻油(10mg/mL),按100 mg/kg给予大鼠一次性灌胃处理.ELISA检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、睾酮(T)及雌二醇(E2);RT-PCR检测雌激素受体(ER)、PI3K、Akt及mTOR的mRNA表达水平.结果与模型组比较,疏肝健脾解毒方各剂量组及他莫昔芬组体质量升高(P<0.05),卵巢和子宫系数均降低(P<0.05),FSH、LH、PRL、P、T、E_(2)、ER mRNA、PI3K mRNA、Akt mRNA及mTOR mRNA表达量均降低(P<0.05).与疏肝健脾解毒方低剂量组比较,疏肝健脾解毒方中、高剂量组体质量升高(P<0.05),子宫与卵巢系数降低(P<0.05);疏肝健脾解毒方高剂量组FSH、LH、PRL、P、T、E2降低(P<0.05),ER、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达量降低(P<0.05).与他莫昔芬组比较,中药高剂量组子宫与卵巢系数小幅度升高(P<0.05).结论疏肝健脾解毒方可能通过对性腺轴的抑制,使ER的表达下降,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达,逆转了乳腺癌前病变,其作用效果随着中药剂量增高而加强.

关键词：疏肝健脾解毒方乳腺癌癌前病变性腺轴 PI3K/AKt/mTOR信号通路中药复方

铁死亡相关基因作为皮肤黑色素瘤预后因素的多组学分析

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 159-174页

作者：吴猛李可廖阳英李蓝肖潇陈勇健郭俊玮辰胡丰曲靖汪政冯浩湖南省人民医院皮肤科长沙410002 湖南省中医药研究院附属医院(湖南省中西医结合医院)皮肤科长沙410006 湖南第一师范学院计算机学院长沙410205

目的:黑色素瘤具有高度恶性和异质性。开发特定的黑色素瘤预后预测模型对提高患者的生存率和选择治疗策略至关重要。最近,铁死亡已被证明是一种由过度脂质过氧化诱导的铁依赖性程序性细胞死亡形式。然而,铁死亡相关基因(ferroptosis-rel... 详细信息

目的:黑色素瘤具有高度恶性和异质性。开发特定的黑色素瘤预后预测模型对提高患者的生存率和选择治疗策略至关重要。最近,铁死亡已被证明是一种由过度脂质过氧化诱导的铁依赖性程序性细胞死亡形式。然而,铁死亡相关基因(ferroptosis-related genes,FRGs)与黑色素瘤预后的相关性仍不清晰。本研究评估FRGs在黑色素瘤中的作用,开发一种新的预后模型,旨在为黑色素瘤的个性化治疗及疗效改善提供新思路。方法:首先通过系统地表征癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)-皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)中73个FRGs的遗传改变和mRNA表达。同时通过反转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证筛选的特定靶基因。随后使用TCGASKCM队列构建多基因特征模型。根据特征模型将黑色素瘤患者分为高风险和低风险组,对铁死亡相关的特征模型与免疫特征、免疫治疗的疗效或药物反应进行相关分析。结果:通过分析TCGA-SKCM数据集中的黑色素瘤样本,发现FRGs在基因变异和拷贝数变异方面表现出高频率,这些变化显著影响了基因的表达。此外,与正常皮肤组织相比,在黑色素瘤组织中发现了30个显著差异表达的基因。随后使用LASSO Cox回归方法构建的FRGs相关预后模型成功识别了13个与患者总体生存预后相关的FRGs,并通过外部数据集验证了该模型的有效性。最后,功能富集和免疫响应结果分析进一步表明高风险和低风险组之间存在免疫细胞浸润、突变负担和低氧状态的显著差异,且该模型能有效预测免疫治疗响应和药物敏感性。结论:本研究建立了一种强预后预测模型,可为黑色素瘤患者的靶向治疗和免疫治疗提供新的方向。

关键词：皮肤黑色素瘤铁死亡风险评分免疫疗法靶向治疗肿瘤微环境

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基于Notch通路探讨柔肝通络汤干预脑缺血再灌注大鼠的神经修复机制

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时珍国医国药 2024年第8期35卷 1793-1798页

作者：龙华君张珊珊李映辰胡国恒柏正平伍大华湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中西医结合医院/湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的研究柔肝通络汤对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路不同时间点相关蛋白表达的影响,探讨柔肝通络汤治疗缺血性脑卒中分子调节机制。方法雄性健康SD大鼠164只,根据体重随机分为空白对照组、假手术组、模型组、柔肝通络汤组(柔肝组... 详细信息

目的研究柔肝通络汤对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路不同时间点相关蛋白表达的影响,探讨柔肝通络汤治疗缺血性脑卒中分子调节机制。方法雄性健康SD大鼠164只,根据体重随机分为空白对照组、假手术组、模型组、柔肝通络汤组(柔肝组)。除空白对照组外,其他组采用线栓法制备大鼠局灶型缺血再灌注模型(MCAO)(假手术组不形成梗阻灶)。除柔肝组用柔肝通络汤外余三组均蒸馏水灌胃(1.4g/100g)。每组根据缺血2h再灌注后5个时间点6h、1d、3d、7d、14d按每组6只大鼠分为5个亚组。按照5个时间点进行神经功能缺损评分,取脑组织行TTC染色评估缺血脑损伤面积,予免疫组化(SP法)检测不同时间点Notch1、Hes5、Mash1蛋白表达情况。结果与模型组对比,柔肝组TTC染色脑梗死面积明显低于模型组(P<0.05);与空白组和假手术组对比,术后3~14d模型组、柔肝组Notch1、Hes5、Mash1蛋白表达均上升(P<0.05);与模型组对比:术后3~14d柔肝组神经缺损评分明显下降(P<0.05),术后3~14d柔肝组Notch1、Hes5蛋白表达较模型组增加(P<0.05),两蛋白表达均于术后7d达最高值后逐渐下降;术后3~14d柔肝组Mash1蛋白表达较模型组减少(P<0.05),Mash1蛋白在3d表达增加,表达在7d显著下降,表达于第14天达最高值。结论柔肝通络汤可以通过激活Notch信号通路改善缺血后脑梗死面积和神经功能障碍,在脑缺血损伤早期上调Notch1、Hes5的表达,下调Mash1的表达,干预神经干细胞的细胞周期,发挥神经修复、细胞再生作用。

关键词：缺血性脑卒中 Notch信号通路柔肝通络汤神经干细胞

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效及其对患者免疫功能、肿瘤标志物的影响

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1070-1077页

作者：黄大伟江诗怡厉晶萍常玉娟蒋满红湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肝病科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肿瘤科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院湖北时珍试验室湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用重点试验室湖北武汉430074

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC... 详细信息

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC的临床疗效,以及对患者免疫功能、肿瘤标志物影响。方法:回顾性分析2022年5月—12月湖北省中医院收治的137例中晚期不可切除的HCC患者临床资料,其中61例单纯口服阿帕替尼治疗(靶向组),76例在口服阿帕替尼基础上,同时给予卡瑞利珠单抗静脉滴注(靶免组)。比较两组客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR);T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP-73)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)水平;肝肾功能指标与不良反应情况;随访12个月,统计两组患者的无进展生存(PFS)情况。结果:治疗前,两组患者的一般资料、肝肾功能指标、免疫与肿瘤标志物水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,靶免组ORR与DCR均高于靶向组(40.79%vs.16.39%,P=0.02;60.53%vs.39.34%,P=0.014);靶免组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于靶向组,CD8^(+)低于靶向组(均P0.05)。两组均随访12个月,靶免组中位PFS明显长于靶向组(10个月vs.6个月,χ^(2)=9.954,P<0.05)。结论:阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗HCC可上调T淋巴细胞水平,降低肿瘤标志物水平,有效延长生存时间,疗效优于单纯靶向治疗,且安全性良好。

关键词：癌,肝细胞抗肿瘤联合化疗方案阿帕替尼卡瑞利珠

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经典名方香苏散的关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李玉丽袁振仪尹周安贺圆圆毛娅男李招彭罗燕蒋屏湖南省中医药研究院湖南省马王堆医学研究中心湖南中医药大学湖南中医药大学第一附属医院

香苏散由香附、紫苏、陈皮、甘草四味药组成，是治疗外感风寒兼气滞的经典名方。该研究基于古今文献对香苏散组成加减衍变、剂量折算、基原炮制、主治病证、功效方义、现代临床应用等方面开展考证，以期为经典名方香苏散复方制剂的研发... 详细信息

香苏散由香附、紫苏、陈皮、甘草四味药组成，是治疗外感风寒兼气滞的经典名方。该研究基于古今文献对香苏散组成加减衍变、剂量折算、基原炮制、主治病证、功效方义、现代临床应用等方面开展考证，以期为经典名方香苏散复方制剂的研发与临床应用提供科学依据。考证结果发现，香苏散方名首见于《博济方》，但《太平惠民和剂局方》所载香苏散对后世医家影响较大，被历代医家广为沿用，后世医家多沿用了香苏散“煮散”的剂型，历代记载的配伍比例显示方中香附和紫苏占有绝对的配伍比重，宋金元时期的香苏散每服剂量大于明清时期。香苏散组成剂量为香附165.2 g、紫苏165.2 g、陈皮82.6 g、甘草41.3 g，以上药味粉碎成10目的粗末则每服剂量为12.39 g，80目的细末则每服剂量为8.26 g，加水量为300 mL，煎至210 mL。方中香附选用莎草科植物莎草Cyperus rotundus的干燥根茎，炒制入药；紫苏选用紫苏（原变种）Perilla frutescens var. frutescens（紫色叶型）的干燥叶（或带嫩枝），净制入药；陈皮选用芸香科植物橘Citrus reticulata及其栽培变种的干燥成熟果皮，生品入药；甘草选豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎，炒制入药。香苏散表里兼治，既可治疗外感风寒、或瘟疫，又可治疗气郁不畅引起的内科、妇科诸多疾病，证候表现为恶寒身热，头痛无汗，咳嗽喘急，身痛，胸膈满闷，嗳气恶食等。方中紫苏辛温可解表寒、理气机，为方中主药，辅以香附行气开郁，佐以陈皮助紫苏、香附理气化滞，使以甘草和胃调药，全方配伍功可疏风散寒，理气和中。常与化痰理气、祛风止痛、利水消肿、健脾燥湿、行气化湿、化痰开胃、行气消胀之品配伍应用。香苏散现代临床应用集中在呼吸系统、消化系统、妇科系统等，具体病证主要集中在感冒、慢性胃炎、特发性水肿等。

关键词：经典名方香苏散文献考证历史沿革方剂