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心脏超声评价葶苈大枣泻肺汤抗阳虚血瘀型心力衰竭的研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：陈昊昱王振源王聪李焱山东中医药大学附属医院心血管病科

目的：分析心脏超声评价葶苈大枣泻肺汤抗阳虚血瘀型心力衰竭的研究。方法：纳入2022年8月—2023年9月山东中医药大学附属医院心血管病科收治的阳虚血瘀型心力衰竭患者94例为研究对象，随机数字表法将其分为2组，对照组47例采用常规治疗... 详细信息

目的：分析心脏超声评价葶苈大枣泻肺汤抗阳虚血瘀型心力衰竭的研究。方法：纳入2022年8月—2023年9月山东中医药大学附属医院心血管病科收治的阳虚血瘀型心力衰竭患者94例为研究对象，随机数字表法将其分为2组，对照组47例采用常规治疗，47例观察组在此基础上采用葶苈大枣泻肺汤治疗，对比两组疗效差异、并用心脏超声评价治疗前后心功能指标变化情况等。结果：观察组治疗总有效率为95.74%，远高于对照组的76.60%，组间比较差异显著（P＜0.05）；治疗后观察组心脏指数（CI）、每搏量（SV）、心脏每分钟搏出量（CO）、射血分数（EF）高于对照组，组间比较差异显著（P＜0.05）；治疗后观察组左心室舒张末期容积（Left Ventricular End Diastolic Volume ，LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室收缩末期内径（LVDs）低于对照组，组间比较差异显著（P＜0.05）。结论：葶苈大枣泻肺汤治疗阳虚血瘀型心力衰竭患者效果明确，能有效可抑制心室重构，促进心功能恢复，促进患者病情改善；在治疗期间用心脏超声观察有利于准确评价患者心脏功能及心脏形态变化情况，为临床诊治提供必要参考依据，有较高应用价值。

关键词：葶苈大枣泻肺汤心脏超声心力衰竭阳虚血瘀型心功能

基于Nrf2/GPX4铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠的保护作用

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中药新药与临床药理 2024年第9期35卷 1281-1288页

作者：孙治霞王丽辉索红亮李华陈乾河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)重症医学科河南郑州450002 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)心病科河南郑州450002 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)急诊科河南郑州450002

目的基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠的保护作用。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、加味桃仁承气汤组、ML... 详细信息

目的基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠的保护作用。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、加味桃仁承气汤组、ML385(Nrf2抑制剂)组、加味桃仁承气汤+ML385组,每组12只。对照组大鼠进行气管插管,但自主呼吸;其他组大鼠均需进行机械通气4 h。机械通气前7 d进行给药处理,每日1次,连续7 d。机械通气结束后,ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;检测大鼠肺组织湿质量/干质量比值变化;检测肺组织病理;试剂盒检测大鼠肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe2+含量;免疫荧光染色法检测肺组织中活性氧(ROS)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)相对荧光强度;检测肺组织中质载体家族7成员11(SLC7A11)、Nrf2、GPX4 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织破坏明显,BALF中TNF-α、IL-6水平升高,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度升高,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,加味桃仁承气汤组大鼠肺组织病理损伤有所改善,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe^(2+)含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);ML385组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.01);加味桃仁承气汤+ML385组肺组织病理损伤减轻,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及Nrf2、GPX4蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。与ML385组比较,加味桃仁承气汤+ML385组肺组织病理损伤有所缓解,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01)。与加味桃仁承气汤组比较,加味桃仁承气汤+ML385组大鼠肺组织病理损伤加剧,BALF中TNF-α、IL-6水平升高,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度升高,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论加味桃仁承气汤可能通过激活Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡进而改善大鼠VILI。

关键词：加味桃仁承气汤机械通气相关性肺损伤核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路铁死亡炎症大鼠

用于肿瘤治疗的智能调控/响应肿瘤微环境的纳米递药系统研究进展

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中国新药杂志 2024年第15期33卷 1564-1570页

作者：邹蔓姝雷昌黄丹柳兰韩远山湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

肿瘤微环境是一个由免疫细胞、炎症细胞、肿瘤相关成纤维细胞、多种细胞因子、趋化因子、微血管等共同组成的复杂综合系统。作为肿瘤细胞生存的环境,与肿瘤发生、转移和复发息息相关。利用肿瘤微环境和正常组织之间的不同来构建智能型... 详细信息

肿瘤微环境是一个由免疫细胞、炎症细胞、肿瘤相关成纤维细胞、多种细胞因子、趋化因子、微血管等共同组成的复杂综合系统。作为肿瘤细胞生存的环境,与肿瘤发生、转移和复发息息相关。利用肿瘤微环境和正常组织之间的不同来构建智能型纳米制剂已成为当前研究热点。本文综述了近年来常见的调控或响应肿瘤微环境的智能纳米递药系统,以期为合理设计智能纳米递药系统提供新的思路和方法。

关键词：智能纳米递药系统肿瘤微环境肿瘤治疗

参苓白术散调控TLR4/NLRP3通路对酒精性肝病治疗作用的机制研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1275-1285页

作者：蔡世揿周素芳周丽芳李玉茹周相宇吕方怡贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州贵阳550000

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定... 详细信息

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定;对酒精性肝病大鼠肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色,进行病理评估;采用ELISA检测脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,利用qRT-PCR评估髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;采用CCK-8分析不同药物对BRL3A细胞增殖活性的影响;通过Western blot分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子κB(NF-κB、P65)、磷酸化核因子(p-P65)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、核孔糖蛋白(P62)、苄氯素1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)蛋白表达。结果显示SBP能改善肝脏脂质沉积,降低肝功能,缓解肝脏组织炎症反应,降低LPS、TNF-α、IL-1β和IL-18;此外,SBP可以通过TLR4/NLRP3信号通路干预长期酒精摄入导致的肝脏过度自噬,并降低LC3Ⅱ和Beclin1表达,升高P62的表达,并促进自噬溶酶体生成。该研究结果表明,参苓白术散可以显著改善慢性酒精性肝病的肝功能和血脂异常,通过抑制TLR4/NLRP3通路,调控长期高度白酒喂养引发的过度自噬反应。

关键词：酒精性肝病自噬参苓白术散 TLR4/NLRP3通路

Th17/Treg细胞与高血压相关性的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 3056-3060页

作者：龚玉栓王倩魏惠平甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃中医药大学附属医院心血管科

高血压作为一种常见的慢性疾病，其发病率在全球范围内逐年上升，且病理机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。近年来，免疫-炎症机制在高血压发病中的作用逐渐受到关注。特别是辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg),作为... 详细信息

高血压作为一种常见的慢性疾病，其发病率在全球范围内逐年上升，且病理机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。近年来，免疫-炎症机制在高血压发病中的作用逐渐受到关注。特别是辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg),作为免疫系统中的重要组成部分，其平衡状态对高血压的影响成为研究热点。本文将对Th17/Treg与高血压相关性的研究进展进行综述，为高血压的免疫治疗和预防提供新的思路和方法。

关键词：辅助性T细胞17 调节性T细胞高血压

基于PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨肺心汤对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型的作用及机制

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 307-316页

作者：谭骏岚易健曹闲雅王飞英丁蓉珍戴爱国湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410021 湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸科湖南长沙410021

目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非... 详细信息

目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组(0.025 g·kg^(-1))及肺心汤低、中、高剂量组(11.7、23.4、46.8 g·kg^(-1))。采用单次腹腔注射野百合碱溶液(60 mg·kg^(-1))构建PAH大鼠模型。造模1 h后开始灌胃给药,每日1次,连续28 d。检测各组大鼠的血流动力学及超声心动图指标:右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)、右心肥厚指数(RVHI)、肺动脉加速时间(PAAT)、肺动脉射血时间(PET)、三尖瓣环缩期位移(TAPSE)、右心室舒张末期内径(RVIDd)和右心室前壁厚度(RVAWT);采用HE染色法观察肺小动脉病理改变;免疫荧光法检测大鼠肺动脉中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;ELISA法检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化和Western Blot法检测PPAR-γ/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd及RVAWT显著升高(P血管壁明显增厚,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著升高(P血管壁厚度明显降低,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著降低(P血管重塑,其机制可能与调控PPAR-γ/NF-κB信号通路抑制炎症反应有关。

关键词：肺心汤肺动脉高压 PPAR-γ/NF-κB信号通路肺血管重塑炎症反应大鼠

免疫细胞在心肌炎中的因果作用：两样本与多变量孟德尔随机化研究

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现代预防医学 2024年第10期51卷 1748-1753页

作者：薛思杨姜红菊山东中医药大学第二附属医院心血管病科

目的采用孟德尔随机化分析方法，探究参与心肌炎(MC)的相关免疫细胞。方法对全基因关联研究数据库(GWAS)进行数据挖掘，暴露因素为731种免疫细胞特征，结局因素为心肌炎。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法、Simple Mode法、加权中... 详细信息

目的采用孟德尔随机化分析方法，探究参与心肌炎(MC)的相关免疫细胞。方法对全基因关联研究数据库(GWAS)进行数据挖掘，暴露因素为731种免疫细胞特征，结局因素为心肌炎。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法、Simple Mode法、加权中位数法和Weighted Mode法等回归模型进行孟德尔随机化分析。同时进行异质性检验、水平多效性分析、敏感性分析。通过逆方差加权法(IVW)对筛选出的相关免疫细胞特征进行多变量孟德尔随机化分析，以矫正7种阳性免疫细胞特征对结局的影响。结果 (1)两样本孟德尔随机化IVW法结果显示：CD39+resting Treg%resting Treg(OR=1.237,95%CI:1.039～1.474)、CD4+CD8dim%leukocyte(OR=0.737,95%CI:0.543～0.100)、CD28-CD8dim AC(OR=0.868,95%CI:0.753～0.100)、CD28-CD8br AC(OR=1.398,95%CI:1.097～1.780)、CD20 on CD20-CD38-(OR=1.295,95%CI:1.012～1.659)、CCR2 on monocyte(OR=1.010,95%CI:1.000～1.208)、CD11b on basophil(OR=0.852,95%CI:0.727～0.998)7种免疫细胞特征与MC存在因果关系。(2)多变量孟德尔随机化结果显示，CD39+resting Treg%resting Treg(OR=1.228,95%CI:1.059～1.423)、CD28-CD8dim AC(OR=0.629,95%CI:0.428～0.924)、CCR2 on monocyte(OR=0.661,95%CI:0.488～0.895)与MC存在相关性。(3)反向孟德尔随机化结果未发现7种阳性免疫细胞特征与MC存在因果关系。结论本研究通过遗传学手段证实了免疫细胞与MC之间的密切联系，为今后的研究提供参考。

关键词：孟德尔随机化全基因组关联研究心肌炎免疫细胞

痛泻要方调控慢性应激下结肠癌NKG2DL表达促进NK细胞抗肿瘤免疫效应及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 103-111页

作者：胡艳娥黄渝清杨懿蒋义芳付西由凤鸣成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610072

目的:探讨痛泻要方对慢性应激下肿瘤相关自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其可能的分子机制。方法:将50只SPF级BABL/C雄性小鼠,随机分成正常组、模型组、痛泻要方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组,其余各组进行慢性束缚应激干预7 d,进... 详细信息

目的:探讨痛泻要方对慢性应激下肿瘤相关自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其可能的分子机制。方法:将50只SPF级BABL/C雄性小鼠,随机分成正常组、模型组、痛泻要方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组,其余各组进行慢性束缚应激干预7 d,进行强迫游泳及悬尾实验行为学检测来评价造模是否成功,成功后痛泻要方组分别给予痛泻要方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.3 g·kg^(-1))灌胃,其余组予生理盐水灌胃,14 d后对每组小鼠进行结肠癌皮下瘤接种,构建慢性应激结肠癌小鼠模型。采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肿瘤组织病理形态变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血及瘤体组织中CD49b阳性细胞的含量;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠外周血中NK细胞活化相关分子的含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠瘤体组织中主要组织相容性复合物Ⅰ类多肽相关序列A和B(MICA+MICB)、UL-16结合蛋白1(ULBP1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血清中5-羟色胺(5-HT)含量降低及皮质酮(CORT)含量升高(P肿瘤细胞排列紧密、不规则,大小不均,异型性明显,多见核分裂,坏死面积较小,且肿瘤细胞及周围血管丰富。与模型组比较,痛泻要方各组肿瘤细胞排列稀疏,肿瘤组织内有不同程度的片状坏死区,坏死部分可见核碎裂、溶解和核碎屑。与正常组比较,模型组外周血及瘤体组织中CD49b阳性细胞数显著降低(P肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,痛泻要方低剂量组PF、Gzms-B、TNF-α含量上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方中剂量组Gzms-B、PF、IFN-γ、TNF-α含量明显上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方高剂量组PF、IFN-γ、TNF-α含量显著上升(P<0.01)。与正常组比较,模型组中ULBP1蛋白表达量明显下降(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方低、中、高剂量组中ULBP1蛋白表达量明显上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方中、高剂量组MICA+MICB蛋白表达量明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论:痛泻要方可能通过上调NKG2DL中MICA+MICB及ULBP1表达促进NK细胞活化及功能发挥,阻延慢性应激下结肠癌进展。

关键词：痛泻要方结肠癌慢性应激肿瘤相关性自然杀伤(NK)细胞 NKG2DL

髋关节置换术治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床观察

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中国骨伤 2024年第1期37卷 86-91页

作者：余汪洋吴伟山石业飞尹纪光山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院关节肿瘤科山东济南250014

目的:深入研究全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床疗效。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月,采用THA治疗15例髋臼骨折继发创伤性关节炎患者,男8例,女7例,年龄40~76(59.20±9.46)岁。记... 详细信息

目的:深入研究全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床疗效。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月,采用THA治疗15例髋臼骨折继发创伤性关节炎患者,男8例,女7例,年龄40~76(59.20±9.46)岁。记录术前及术后假体松动、髋关节脱位、髋关节活动度、神经损伤等情况,采用Harris评分、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、影像学检查评价髋关节功能及手术疗效。结果:15例均顺利完成手术,术中无神经、血管损伤,术后切口均Ⅰ期甲级愈合,无感染。随访时间6~39(18.33±9.27)个月。其中1例术后半年发生髋臼侧假体松动,经过翻修手术后恢复良好;1例髋关节脱位,经切开复位处理后治愈,无不良后果。术后末次随访Harris评分(88.60±4.01)分,与术前(47.20±11.77)分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。术后末次随访VAS评分1(1)分,与术前8(2)分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访时,本组所有患者疼痛症状减轻或消失,关节功能满意;末次随访影像学资料显示关节假体贴合良好,无异位骨化发生,假体无松动。结论:THA治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎疗效可靠,能有效提高患者的生活质量。术前对患者全面评估、骨缺损评估,术中髋臼、股骨、内固定物与骨缺损的处理是手术成功的关键因素。

关键词：髋臼骨折创伤性关节炎内固定髋臼骨缺损全髋关节置换术