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钾离子通道β亚基KCNE家族基因多态性与心房颤动易感性的相关性研究

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中华医学杂志 2022年第38期102卷 3026-3032页

作者：秦勉陶进孺刘宗军胡文瑛严鹏勇王睿张颖许国军上海中医药大学附属普陀医院心血管内科上海200062

目的探索钾离子通道β亚基KCNE家族基因多态性与心房颤动易感性的相关性。方法在2019年1至12月上海中医药大学附属普陀医院心血管内科就诊患者中选取338例心房颤动患者作为研究组,于同期在本院体检人群中选取健康人310名作为对照组。运... 详细信息

目的探索钾离子通道β亚基KCNE家族基因多态性与心房颤动易感性的相关性。方法在2019年1至12月上海中医药大学附属普陀医院心血管内科就诊患者中选取338例心房颤动患者作为研究组,于同期在本院体检人群中选取健康人310名作为对照组。运用DNA测序技术及聚合酶链反应(PCR)检测KCNE1基因rs1805127位点,KCNE2基因rs9984281位点,KCNE3基因rs9516、rs626930位点和KCNE4基因rs12621643位点基因型及等位基因频率,比较两组对象上述基因型及等位基因频率差异,分析KCNE基因各单核苷酸多态性位点等位基因与心房颤动易感性的相关因素。结果心房颤动组和对照组对象年龄分别为(69±13)和(73±8)岁(P=0.077),男性分别占57.70%(195例)、40.00%(124例)(P=0.092)。KCNE1基因rs1805127位点等位基因C、KCNE2基因rs9984281位点等位基因A和KCNE4基因rs12621643位点等位基因G在两组对象间分布频率差异有统计学意义(rs1805127位点P=0.004,rs9984281位点P=0.001,rs12621643位点P=0.001)。校正性别、吸烟、高血压、心功能不全等因素后,发现上述3个基因位点频率增加会提高心房颤动患病风险,rs1805127、rs9984281和rs12621643位点的OR值(95%CI)分别为7.064(1.559~31.997)、4.210(1.118~15.850)、2.679(1.025~6.998),均P<0.05。结论 KCNE1基因rs1805127位点、KCNE2基因rs9984281位点和KCNE4基因rs12621643位点单核苷酸多态性与心房颤动易感性存在相关性。

关键词：心房颤动钾离子通道 KCNE基因家族单核苷酸多态性

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基于“和法”探讨中医治疗“双心”疾病思路

辽宁中医杂志 2016年第11期43卷 2295-2297页

作者：刘俊杰肖长江李姿蓉杨笑颖湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院心血管内科湖南长沙410006

双心医学关注心血管疾病患者兼有的精神心理障碍,强调心身一体。中医学注重整体观念和辨证论治,兼具丰富的文化、哲学属性,在双心疾病的情志诊疗方面显现出了优势。以"和法"为基本大法探讨中医治疗双心疾病思路,可为当前双心疾病诊疗提... 详细信息

双心医学关注心血管疾病患者兼有的精神心理障碍,强调心身一体。中医学注重整体观念和辨证论治,兼具丰富的文化、哲学属性,在双心疾病的情志诊疗方面显现出了优势。以"和法"为基本大法探讨中医治疗双心疾病思路,可为当前双心疾病诊疗提供参考。

关键词：双心医学和法辨证论治传统文化

海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性:多中心随机双盲双模拟平行对照Ⅲ期临床研究

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中华心血管病杂志 2023年第2期51卷 180-187页

作者：蔡思宇顾翔刘培晶黎荣山江建军赵水平姚薇姜一农殷跃辉于波袁祖贻王建安浙江大学医学院附属第二医院心血管内科杭州310009 苏北人民医院心血管内科扬州225001 江苏大学附属医院心血管内科镇江212001 柳州市人民医院心血管内科柳州545026 浙江省台州医院心血管内科台州317000 中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 天津医科大学总医院心血管内科天津300052 大连医科大学附属第一医院心血管内科大连116011 重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400010 哈尔滨医科大学第二附属医院心血管内科哈尔滨150001 西安交通大学第一附属医院心血管内科西安710061

目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验,于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者,以1∶1... 详细信息

目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验,于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者,以1∶1∶1∶1∶1∶1的比例随机分配至阿托伐他汀10 mg组(A组)、海博麦布20 mg组(B组)、海博麦布20 mg+阿托伐他汀10 mg组(C组)、海博麦布10 mg组(D组)、海博麦布10 mg+阿托伐他汀10 mg组(E组)和安慰剂组(F组)。所有患者经4周膳食导入期后,均按1次/d口服对应药物。用药后12周内为治疗期,第2、4、8和12周评价其疗效和安全性。治疗期后,患者自愿进入40周的长期安全性评价期(长评期),继续服用相应组别药物(F组随机分配至B组或D组)。主要疗效指标为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)第12周较基线的变化率,次要疗效指标包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(Apo B)在12周的变化率以及上述4个血脂指标水平在第18、24、38和52周的变化。同时,评价在整个治疗过程中的药物安全性。结果治疗期纳入727例患者,年龄(55.0±9.3)岁,男性253例。A至F组各组间人口学情况、合并症和血脂基线差异均无统计学意义。第12周A至F组的LDL-C较基线变化率的差异均具有统计学意义(P均<0.01)。海博麦布联合阿托伐他汀相比单用他汀可进一步降低患者的LDL-C、TG和Apo B水平(P均<0.05)。此外,C组与E组第12周LDL-C较基线变化率的差异无统计学意义(P=0.9917)。长评期他汀组(A组)、海博麦布组(B组、D组和F组)和联合组(C组和E组)在第18、24、38和52周的LDL-C、TG和Apo B变化率组间差异有统计学意义(P均<0.01),且联合组更具治疗优势。长评期不良事件发生率为他汀组64.2%,海博麦布组61.7%,联合组71.0%,52周内未发生与药物有关的严重不良反应或导致死亡的不良事件。结论海博麦布联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症降低LDL-C疗效确切,可在他汀单药治疗基础上进一步提升疗效,并且总体安全性良好。

关键词：高胆固醇血症海博麦布选择性胆固醇吸收抑制剂阿托伐他汀低密度脂蛋白胆固醇

影响慢性心力衰竭患者心脏再同步化治疗效果的因素分析

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中华心血管病杂志 2014年第9期42卷 731-735页

作者：周颖鲍敏芳林海燕黄尚玮许逸飞徐耕浙江大学医学院附属第二医院心血管内科杭州310009 浙江省中医院心血管内科

目的观察慢性心力衰竭患者心脏再同步化治疗（cardiac resynchronization therapy,CRT）的临床疗效,比较CRT有反应和无反应患者的临床特征,分析不同因素对CRT反应及预后的影响.方法选取在浙江大学医学院附属第二医院心血管内科成功置... 详细信息

目的观察慢性心力衰竭患者心脏再同步化治疗（cardiac resynchronization therapy,CRT）的临床疗效,比较CRT有反应和无反应患者的临床特征,分析不同因素对CRT反应及预后的影响.方法选取在浙江大学医学院附属第二医院心血管内科成功置入CRT-P/D的慢性心力衰竭患者204例,收集术前临床资料、手术资料及术后随访资料,结合手术前后临床症状及超声心动图参数的改善,评估CRT疗效.比较有反应和无反应患者的临床特征,并通过多因素回归分析及生存分析比较不同因素对CRT反应及预后的影响.结果纳入研究者共204例,其中男性130例,女性74例,平均年龄（64.8±11.9）岁,随访6～60个月.CRT有反应者125例（61.3％）.有反应的患者中,女性、QRS波时限≥150 ms及QRS波形态呈完全性左束支传导阻滞（CLBBB）者所占比例分别为41.6％（52/125）、58.4％（73/125）、65.6％（82/125）,明显高于CRT无反应的患者（P＜0.05）.多因素回归分析显示,QRS波时限≥150 ms是CRT有反应的唯一独立预测因子.Kaplan-Meier法分析显示CRT有反应的患者生存率高于无反应的患者（P＜0.001）.结论临床特征,包括女性、QRS波时限≥150 ms及CLBBB,与CRT反应密切相关,其中QRS波时限≥150 ms能独立预测CRT有反应.CRT有反应的患者预后优于无反应的患者.

关键词：心力衰竭,充血性治疗结果心脏再同步化治疗

高原性肺高血压患者外周血单个核细胞基因表达特征研究及潜在药物筛选

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中华心血管病杂志 2022年第6期50卷 577-584页

作者：吴新华陈章荣和泽源董榆杨瑛赵秋燕杨伟王立英付彩军杨晓丹刘宏大理大学第一附属医院心血管内科大理671000 贵州医科大学第一附属医院心血管内科贵阳550001 丽江市玉龙县人民医院心血管内科丽江674100 漯河市中心医院心血管内科漯河462005

目的探索高原性肺高血压(HAPH)患者外周血单个核细胞基因表达特征,挖掘可能的发病机制和潜在的治疗药物。方法本研究为现况性病例对照研究,从世居云南省丽江市的纳西人群中,采用超声心动图筛选出6例HAPH受试者及4例正常对照,作为HAPH组... 详细信息

目的探索高原性肺高血压(HAPH)患者外周血单个核细胞基因表达特征,挖掘可能的发病机制和潜在的治疗药物。方法本研究为现况性病例对照研究,从世居云南省丽江市的纳西人群中,采用超声心动图筛选出6例HAPH受试者及4例正常对照,作为HAPH组和对照组。收集两组受试者的一般临床资料并采集肺动脉压力相关指标。采集受试者的外周血单个核细胞进行RNA测序,对比两组间基因表达差异,进行富集分析、转录因子基因表达调控网络构建及药物相似性分析;并与特发性肺高血压(IPAH)公共数据进行对比、分析两种亚型的疾病在生物学过程及信号通路上的相似性。结果6例HAPH患者年龄(68.1±8.3)岁,男性2例(2/6);4例对照组受试者年龄(62.3±10.9)岁,男性2例(2/4)。HAPH组三尖瓣反流速度、三尖瓣压力梯度及肺动脉收缩压较对照组明显升高(P<0.05)。RNA测序结果示,与对照组相比,HAPH组外周血单个核细胞中显著高表达基因有174个,显著低表达基因有169个,这些差异表达的基因与220个生物学过程、52个分子功能和23个细胞组分相关。筛选到HAPH与IPAH共同的生物学过程21个、信号通路2条,多数与炎症和免疫反应相关。经转录因子基因表达调控网络构建筛选到ZNF384、SP1、STAT3等与HAPH高相关性的转录因子。药物相似性分析筛选出了曲古菌素A和伏立诺他两种潜在的治疗HAPH的药物。结论HAPH患者与正常人群外周血单核细胞基因表达上存在较大的差异,炎症和免疫功能紊乱是主要致病因素。曲古菌素A和伏立诺他是治疗HAPH的潜在药物。

关键词：高血压,肺性基因表达药物外周血单个核细胞

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冠状动脉支架内旋磨术的安全性分析

中国循环杂志 2024年第7期39卷 669-675页

作者：李军山余力宋耀明马剑英栾波张明多董勇荣晶晶潘宏伟王长录湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)湖南省心力衰竭临床医学研究中心心血管内科长沙410005 陆军军医大学第二附属医院心血管内科重庆400037 复旦大学附属中山医院心血管内科上海200032 辽宁省人民医院心血管内科沈阳110067 首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科北京100029 郑州市心血管病医院心血管内科郑州450003

目的:分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架膨胀不全、支架内再狭窄、支架变形、支架损毁、导丝嵌顿等原因下行冠状动脉支架内旋磨术的安全性。方法:纳入2016~2022年国内7家大型心脏中心因上述原因行冠状动脉支架内旋磨术的冠心病患者... 详细信息

目的:分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架膨胀不全、支架内再狭窄、支架变形、支架损毁、导丝嵌顿等原因下行冠状动脉支架内旋磨术的安全性。方法:纳入2016~2022年国内7家大型心脏中心因上述原因行冠状动脉支架内旋磨术的冠心病患者共19例,回顾性收集其基线资料、术中资料、手术并发症、住院期间手术相关不良事件(4a型心肌梗死、急诊冠状动脉旁路移植术和全因死亡)及出院后随访期间主要不良心血管事件(MACE,包括靶血管再次血运重建、脑卒中、全因死亡、再发心肌梗死)发生情况。结果:19例患者的中位年龄为70(64,73)岁,男性13例,平均左心室射血分数为(56.89±8.76)%。术中采用桡动脉入路13例,11例患者在干预期间仅用1个旋磨头,6例患者使用2个旋磨头,2例患者使用3个旋磨头,平均需(7.00±4.23)次旋磨通过病变,19例患者全部手术成功,即刻管腔获得面积为(1.23±0.78)mm^(2)。旋磨后所有患者均成功置入药物洗脱支架。旋磨术后发生冠状动脉慢血流1例,经药物治疗后改善;旋磨头嵌顿3例,经操作后成功拔出。术中未发生冠状动脉穿孔、冠状动脉夹层、冠状动脉痉挛、紧急转外科开胸手术、死亡等事件,住院期间也未发生手术相关不良事件。术后随访3~24个月,1例患者接受靶血管再次血运重建,其余患者未发生MACE。结论:本小样本分析结果表明,对于既往PCI术后支架膨胀不全、支架内再狭窄以及即刻PCI术中支架膨胀不全、支架变形、支架损毁、导丝嵌顿等情况,冠状动脉支架内旋磨术是一种可行的选择,手术成功率高,安全性良好,长期随访未发生MACE。

关键词：冠心病冠状动脉支架旋磨安全性

心房颤动患者行节段性射频消融隔离上腔静脉的有效性和安全性评价研究

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中华心血管病杂志 2021年第3期49卷 229-235页

作者：陈英伟王喆孙莉萍陈晓杰王徐乐李然董建增郑州大学第一附属医院心血管内科 450052

目的分析心房颤动(房颤)患者导管三维电生理方法确定功能性窦房结、右侧膈神经及上腔静脉-右心房肌束的分布,探讨房颤节段性射频消融隔离上腔静脉的有效性和安全性。方法本研究为回顾性研究,选取2018年7月至2019年6月于郑州大学第一附... 详细信息

目的分析心房颤动(房颤)患者导管三维电生理方法确定功能性窦房结、右侧膈神经及上腔静脉-右心房肌束的分布,探讨房颤节段性射频消融隔离上腔静脉的有效性和安全性。方法本研究为回顾性研究,选取2018年7月至2019年6月于郑州大学第一附属医院首次行导管射频消融术并且接受上腔静脉隔离术的房颤患者为研究对象,收集患者的基线临床资料。所有患者均在窦性心律下行上腔静脉隔离,激动标测定位功能性窦房结,三维标测(Carto)系统指导下起搏、标测并定位右侧膈神经,根据上腔静脉隔离术中电位的变化确定上腔静脉-右心房肌束,节段性消融上腔静脉完成隔离,分析功能性窦房结、右侧膈神经及上腔静脉-右心房肌束的三维分布情况。术后即刻评估患者是否存在并发症(窦房结功能障碍、膈神经麻痹或上腔静脉狭窄),并在术后3、6、9、12个月进行门诊或电话随访,每3个月行动态心电图检查,每6个月行胸部透视和上腔静脉彩色多普勒超声检查,评估并发症发生情况。结果136例房颤患者年龄(51.6±14.2)岁,男性86例(63.2%),阵发性房颤98例(72.1%),持续性房颤患者38例(27.9%)。17例(12.5%)患者功能性窦房结位于上腔静脉内,78例(57.4%)位于上腔静脉-右心房连接处,41例(30.1%)位于连接处以下水平;水平切面从头向足观,83例(61.0%)患者的功能性窦房结位于上腔静脉-右心房三维重建模型的前侧壁,34例(25.0%)位于后侧壁,15例(11.0%)位于前壁,其余4例(2.9%)位于后壁或前间隔;136例患者上腔静脉-右心房肌束总共为294条,其中94条(32.0%)位于上腔静脉-右心房三维重建模型的前间隔,76条(25.9%)位于后间隔,21条(7.1%)位于后游离壁,11条(3.7%)位于后侧壁,27条(9.2%)位于前侧壁,65条(22.1%)位于前壁;右侧膈神经位置比较固定,133例(97.8%)患者的膈神经位于上腔静脉-右心房三维重建模型的外侧壁,3例(2.2%)位于前壁。所有房颤患者术后均即刻成功恢复窦性心律和实现上腔静脉隔离,术后即刻无明显上腔静脉狭窄、膈神经麻痹及窦房结损伤。随访(11.2±3.6)个月,所有患者术后未出现并发症。结论采用三维电生理方法能够确定功能性窦房结、右侧膈神经及上腔静脉-右心房肌束的空间分布规律,在此基础上进行节段性射频消融是完成上腔静脉隔离的安全有效的方法。

关键词：心房颤动射频消融上腔静脉隔离

纤维蛋白原与白蛋白比值预测急性ST段抬高型心肌梗死患者梗死相关动脉自发再通的价值

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中华心血管病杂志 2019年第2期47卷 123-128页

作者：赵一品季莹莹王丰云王顺利来桂棵王同汤建民郑州大学第二附属医院心血管内科 450014

目的探讨入院纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)预测急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者梗死相关动脉自发再通的价值.方法回顾性分析2015年12月至2018年4月在郑州大学第二附属医院确诊并在发病12h内行冠状动脉造影的急性STEMI患者255例.入... 详细信息

目的探讨入院纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)预测急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者梗死相关动脉自发再通的价值.方法回顾性分析2015年12月至2018年4月在郑州大学第二附属医院确诊并在发病12h内行冠状动脉造影的急性STEMI患者255例.入选患者年龄(61.1±11.2)岁,男性189例,女性66例.根据冠状动脉造影显示梗死相关动脉是否自发再通,将急性STEMI患者分为非自发再通组[梗死相关动脉血流心肌梗死溶栓试验(TIMI)分级为0~l级,203例]和自发再通组(梗死相关动脉血流TIMI分级为2~3级,52例).采用多因素logistic回归筛选评价梗死相关动脉自发再通的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价FAR预测梗死相关动脉自发再通的价值.结果非自发再通组与自发再通组患者的年龄、性别、合并高血压、糖尿病、吸烟、收缩压、舒张压、心率、胸痛持续时间、心肌梗死部位、梗死相关动脉、入门-球囊扩张时间和院前用药差异均无统计学意义(P均>0.05).自发再通组患者FAR和高敏C反应蛋白水平均低于非自发再通组[分别为8.20±1.85比11.02±2.75,P院FAR预测急性STEMI患者梗死相关动脉自发再通的曲线下面积为0.807(95%CI0.630~ 0.758,P院FAR水平对急性STEMI患者梗死相关动脉自发再通有一定的预测价值.

关键词：心肌梗死自发再通纤维蛋白原与白蛋白比值

Runt相关转录因子3在小鼠心肌纤维化中的作用

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第三军医大学学报 2021年第24期43卷 2640-2647页

作者：赵谦邹勇刘波余信强张苏川江汉大学附属医院心血管内科武汉430015

目的探讨Runt相关转录因子3(runt related transcription factor 3,Runx3)在心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心脏成纤维细胞分化、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)合成和增殖中的作用。方法选择C57BL/6J雄性小鼠为研究对象。分为模型组(MI)和假手术组(Sham),MI组采用结扎左冠状动脉建立MI模型,分别在建模后7、14、28 d处死小鼠;Sham组不结扎左冠状动脉。另将Sham组和MI组小鼠建模前尾静脉分别注射Runx3小干扰RNA(si-Runx3)或阴性对照siRNA(si-NC),建模后28 d处死,分为Sham+si-NC组、Sham+si-Runx3组、MI 28 d+si-NC组和MI 28 d+si-Runx3组,每组8只。应用免疫荧光染色和Western blot检测小鼠心脏中Runx3、α-SMA和ColⅠ的水平,采用超声心动图评价心功能,免疫组化方法检测Ki67阳性细胞。体外实验中,从1~3 d龄的C57BL/6小鼠中分离心脏成纤维细胞,观察TGF-β1以不同浓度和刺激时间对细胞中Runx3蛋白影响,并分析Runx3基因敲除对心脏成纤维细胞的ColⅠ合成和增殖的响。结果免疫荧光染色和Western blot结果,随着MI时间的延长,小鼠纤维化区域Runx3、α-SMA和ColⅠ表达上调。MI后28 d,与注射si-NC小鼠相比,注射si-Runx3小鼠左心室射血分数(ejection fraction,EF)、缩短分数(shortened fraction,FS)、心输出量(cardiac output,CO)。上调(P<0.05),而舒张末期左心室内径(decreased left ventricular end-diastolic diameter,LVIDd)和收缩期左心室内径(decreased left ventricular,LVIDs)下调(P<0.05)。MI后28 d,MI诱导的Runx3和α-SMA表达和对Ki67阳性细胞增殖作用被si-Runx3阻断。TGF-β1以浓度和时间依赖性方式上调Runx3蛋白表达;Runx3基因敲除不仅抑制TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞分化,减少ColⅠ合成,而且减弱了心脏成纤维细胞增殖。结论 Runx3参与了心脏成纤维细胞分化和增殖。

关键词： Runt相关转录因子3 心肌纤维化心肌梗死小鼠心脏成纤维细胞