高原性肺高血压患者外周血单个核细胞基因表达特征研究及潜在药物筛选

作     者：吴新华 陈章荣 和泽源 董榆杨瑛 赵秋燕 杨伟 王立英 付彩军 杨晓丹 刘宏 Wu Xinhua;Chen Zhangrong;He Zeyuan;Dong Yu;Yang Ying;Zhao Qiuyan;Yang Wei;Wang Liying;Fu Caijun;Yang Xiaodan;Liu Hong

作者机构：大理大学第一附属医院心血管内科大理671000 贵州医科大学第一附属医院心血管内科贵阳550001 丽江市玉龙县人民医院心血管内科丽江674100 漯河市中心医院心血管内科漯河462005 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2022年第50卷第6期

页      面：577-584页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81560073 81760085 81960085)。 

主　　题：高血压,肺性 基因表达 药物 外周血单个核细胞 

摘      要：目的探索高原性肺高血压(HAPH)患者外周血单个核细胞基因表达特征,挖掘可能的发病机制和潜在的治疗药物。方法本研究为现况性病例对照研究,从世居云南省丽江市的纳西人群中,采用超声心动图筛选出6例HAPH受试者及4例正常对照,作为HAPH组和对照组。收集两组受试者的一般临床资料并采集肺动脉压力相关指标。采集受试者的外周血单个核细胞进行RNA测序,对比两组间基因表达差异,进行富集分析、转录因子基因表达调控网络构建及药物相似性分析;并与特发性肺高血压(IPAH)公共数据进行对比、分析两种亚型的疾病在生物学过程及信号通路上的相似性。结果6例HAPH患者年龄(68.1±8.3)岁,男性2例(2/6);4例对照组受试者年龄(62.3±10.9)岁,男性2例(2/4)。HAPH组三尖瓣反流速度、三尖瓣压力梯度及肺动脉收缩压较对照组明显升高(P0.05)。RNA测序结果示,与对照组相比,HAPH组外周血单个核细胞中显著高表达基因有174个,显著低表达基因有169个,这些差异表达的基因与220个生物学过程、52个分子功能和23个细胞组分相关。筛选到HAPH与IPAH共同的生物学过程21个、信号通路2条,多数与炎症和免疫反应相关。经转录因子基因表达调控网络构建筛选到ZNF384、SP1、STAT3等与HAPH高相关性的转录因子。药物相似性分析筛选出了曲古菌素A和伏立诺他两种潜在的治疗HAPH的药物。结论HAPH患者与正常人群外周血单核细胞基因表达上存在较大的差异,炎症和免疫功能紊乱是主要致病因素。曲古菌素A和伏立诺他是治疗HAPH的潜在药物。