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肝癌铜死亡相关基因及其与预后、免疫浸润的关系分析

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 74-87页

作者：陈伟毅胡柯刘雨彭靖李小成段绍毅陈立军杨骐彰湖南医药学院医学院湖南怀化418000 湖南医药学院基础医学院湖南怀化418000 湖南医药学院第一附属医院普通外科湖南怀化418000

背景与目的:肝癌是消化道恶性肿瘤之一,发病率高、病死率高。铜死亡是一种铜依赖、新型的细胞死亡方式,继发于铜过载诱发的线粒体功能受损。铜死亡在多种肿瘤中扮演重要作用,但其与肝癌的关系尚不清楚。因此,本研究探讨铜死亡相关基因... 详细信息

背景与目的:肝癌是消化道恶性肿瘤之一,发病率高、病死率高。铜死亡是一种铜依赖、新型的细胞死亡方式,继发于铜过载诱发的线粒体功能受损。铜死亡在多种肿瘤中扮演重要作用,但其与肝癌的关系尚不清楚。因此,本研究探讨铜死亡相关基因在肝癌中的表达特征,以及与肝癌预后及免疫浸润的关系。方法:从TCGA和GTEx数据库下载肝癌和正常肝脏组织转录组数据进行差异表达和突变分析。采用R语言“clusterProfiler”包进行GO和KEGG富集分析。采用LASSO、单因素和多因素回归分析筛选影响肝癌患者预后的基因并构建风险因子图。使用R包“rms”构建列线图。使用UALCAN数据库分析铜死亡相关基因与肝癌临床病理特征的关系并验证。使用Spearman相关性分析铜死亡相关基因与免疫细胞浸润和免疫检查点的相关性。采用TIMER2.0数据库分析铜死亡相关基因表达与肿瘤相关成纤维细胞(CAF)浸润的相关性,采用TISDB数据库分析CDKN2A和DLAT表达与髓源抑制性细胞(MDSC)浸润丰度的相关性。结果:与正常肝脏组织比较,9个铜死亡相关基因在肝癌中表达显著升高,CDKN2A突变频率最高。铜死亡相关基因主要参与蛋白质脂酰化、三羧酸循环、柠檬酸循环等生物过程。基于LASSO、单因素与多因素回归分析筛选出影响肝癌患者总体生存率(OS)的基因CDKN2A和DLAT,并以此构建风险因子图,时间依赖性受试者工作特征曲线显示其具有较好的预测能力。通过单因素和多因素回归分析筛选出CDKN2A、DLAT、T分期和肿瘤状态是影响肝癌患者OS的独立预后因素,基于上述因素构建了列线图,校正曲线显示该列线图预测和实际观察之间有很好的一致性。UALCAN数据库分析发现CDKN2A、DLAT与肝癌临床分期、肿瘤分级有关,且GEO数据库、HPA数据库及肝癌细胞中的验证结果与之一致。相关性分析显示,CDKN2A和DLAT表达与免疫细胞浸润和免疫检查点表达相关;TIMER2.0数据库分析显示,DLAT表达与CAF浸润明显正相关;TISDB数据库分析显示,CDKN2A和DLAT表达与MDSC浸润丰度无相关性。结论:铜死亡相关基因CDKN2A、DLAT可能是肝癌新的预后生物标志物和免疫治疗的新靶点。

关键词：肝肿瘤铜死亡预后计算生物学

基于“因毒为能”思想的有毒中药常山毒效转化知识图谱可视化分析

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中国药物警戒 2024年第1期21卷 25-32页

作者：马丽娜胡晓祯郑长辉孙颖赵旭曹俊岭肖小河北京中医药大学东方医院药学部北京100078 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学中药学院北京100029 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 长沙市第三医院药学部湖南长沙410000

目的基于“因毒为能”思想,分析常山抗疟活性成分常山碱及其衍生物的知识图谱,为其毒效转化提供理论依据。方法对中国知网与Web of Science数据库1993年1月1日至2023年10月18日核心集检索,导出相关中英文文献,使用CiteSpace、VOSviewer... 详细信息

目的基于“因毒为能”思想,分析常山抗疟活性成分常山碱及其衍生物的知识图谱,为其毒效转化提供理论依据。方法对中国知网与Web of Science数据库1993年1月1日至2023年10月18日核心集检索,导出相关中英文文献,使用CiteSpace、VOSviewer、Excel软件对中英文文献的发文量、作者、发文机构、国家、被引频次、关键词等进行分析。结果共纳入文献235篇,其中中文137篇,英文98篇。常山碱及常山酮相关文献的年发文量呈现稳步增长趋势,共有18个国家对常山碱及常山酮进行了相关研究,其中研究最多的国家是中国,其次是以色列、美国、日本。中文发文量最多的机构为中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所兽用药物创制重点实验室(11篇),英文发文量最多的机构为Volcani Institute of Agricultural Research(17篇)。被引频次前10次的中英文文献研究方向为常山碱及常山酮的药理活性、合成等。结论常山碱及其衍生物的研究呈现上升趋势,中英文关键词共现、聚类显示常山碱及常山酮药理活性、毒性、结构修饰是目前的研究热点。对常山碱及其衍生物的抗疟机制、致吐机制及配伍减毒机制的深入研究是未来的重点研究趋势。

关键词：常山碱常山酮药理活性毒性结构修饰文献计量 CiteSpace VOSviewer

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芸香中香豆素类化学成分研究

湖南中医药大学学报 2024年第3期44卷 395-400页

作者：王玉新刘艳阳黄玲张珞喻蒋跃平黄琪大理大学药学院云南大理671013 中南大学湘雅医院药学部湖南长沙410008 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心湖南长沙410008 绵阳四○四医院药学部四川绵阳621053 泸州市中医医院药学部四川泸州646099

目的研究中药芸香(Ruta graveolens L.)中香豆素类化学成分,并探讨其抗炎、抗凝活性。方法本实验利用各种色谱分离技术,结合核磁共振波谱及质谱联用技术对分离得到的单体化合物进行结构鉴定。CCK-8法筛选出无明显细胞毒性的化合物,用于... 详细信息

目的研究中药芸香(Ruta graveolens L.)中香豆素类化学成分,并探讨其抗炎、抗凝活性。方法本实验利用各种色谱分离技术,结合核磁共振波谱及质谱联用技术对分离得到的单体化合物进行结构鉴定。CCK-8法筛选出无明显细胞毒性的化合物,用于对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)释放NO的检测,进行抗炎活性筛选,通过凝血酶原时间的测试进行抗凝活性筛选。结果从芸香提取物中共鉴定出10个香豆素类化合物,分别为补骨脂素(1)、花椒毒素(2)、chalepensin(3)、rutamontine(4)、3-(1',1',dimethyl allyl)-herniarin(5)、佛手苷内酯(6)、异莨菪亭(7)、异嗪皮啶(8)、去甲基软木花椒素(9)、Chalepin(10)。对10个化合物的抗炎、抗凝进行活性评价,结果显示,化合物2、4、9在20μmol/L时对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的NO生成有较好的抑制作用,抑制率分别为54.3%±1.7%、51.2%±5.5%、52.3%±1.7%;10个化合物在浓度为1.0 mmol/L条件下,均未表现出抗凝活性。结论从芸香提取物中分离得到10个香豆素类单体化合物,化合物3~5、7~10为首次从芸香中分离得到。该研究结果丰富了芸香的化学成分和生物活性研究,为芸香抗炎活性的开发和利用提供了理论基础。

关键词：芸香结构鉴定香豆素药理活性抗炎抗凝

基于红外光谱结合化学计量学的美洲大蠊精制物CⅡ-3无损质量评价方法

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大理大学学报 2024年第8期9卷 41-45页

作者：周姣姣夏从龙李文璨王艳平李伟何正春湘潭市中心医院药学部湖南湘潭411100 大理大学药学院云南大理671000

目的:以美洲大蠊精制物CⅡ-3为研究对象,基于红外光谱结合化学计量学建立其品质无损的简易评价方法。方法:采用红外光谱法建立10批CⅡ-3样品的红外光谱,并进行基线矫正、纵坐标归一化和15点平滑等预处理方法优化光谱图;运用Origin 9.1... 详细信息

目的:以美洲大蠊精制物CⅡ-3为研究对象,基于红外光谱结合化学计量学建立其品质无损的简易评价方法。方法:采用红外光谱法建立10批CⅡ-3样品的红外光谱,并进行基线矫正、纵坐标归一化和15点平滑等预处理方法优化光谱图;运用Origin 9.1软件对光谱数据进行表征和解析,建立10批CⅡ-3样品的指纹图谱,并进行相似度分析和主成分分析。结果:10批CⅡ-3样品红外光谱的官能团区主要特征峰为3300、2960、2930、1660、1630、1550、1450、1390 cm-1,指纹区主要特征峰为1240、1080、621、546 cm-1。不同批次CⅡ-3样品红外光谱的峰形、峰位和峰强相似,相关系数均在0.960以上。主成分分析结果显示10批CⅡ-3样品聚为一类。结论:该方法操作简单、专属性强、不破坏样品,可实现CⅡ-3样品的无损质量评价。

关键词：美洲大蠊 CⅡ-3 红外光谱相似度分析主成分分析无损质量评价

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2023年某三甲医院抗肿瘤相关药物医嘱合理使用情况分析

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中国当代医药 2024年第18期31卷 119-124页

作者：刘阳姚志红刘英杨娟钟婷蔡建华任志强湖南省益阳市中心医院药学部临床药学科湖南益阳413000 湖南省益阳市中心医院肿瘤科湖南益阳413000

目的分析抗肿瘤相关药物临床使用的合理性,为规范医师处方行为、促进合理用药提供参考。方法2023年每季度抽取90份益阳市中心医院使用抗肿瘤药物的住院患者病历,共抽取360份病历进行点评,对其使用情况进行分析与评价。结果抗肿瘤药物及... 详细信息

目的分析抗肿瘤相关药物临床使用的合理性,为规范医师处方行为、促进合理用药提供参考。方法2023年每季度抽取90份益阳市中心医院使用抗肿瘤药物的住院患者病历,共抽取360份病历进行点评,对其使用情况进行分析与评价。结果抗肿瘤药物及其辅助性药物存在不合理使用现象。在不合理医嘱病历中,50岁以上患者占72.12%,科室主要分布于肿瘤一区、肿瘤二区、普外三科,共占73.08%;按药物品种分布,不合理率排名前四为帕洛诺司琼(27.92%)、多西他赛(17.53%)、紫杉醇(白蛋白结合型)(11.04%)、福沙匹坦(7.79%);存在的问题主要是预处理不适宜、用法用量不适宜、给药途径不适宜、止呕强度不适宜、溶媒体积不适宜等5个方面;通过临床药师实时干预与医疗质量考评相结合,医嘱不合理率(以病历统计)由2022年的35.56%下降到2023年的28.89%。结论通过开展医嘱点评工作,可发现临床用药的不足之处,及时采取干预措施,可改善临床合理用药水平。

关键词：抗肿瘤医嘱合理用药药师用药分析

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肺热止咳颗粒制备工艺和质量标准研究

广东药科大学学报 2024年第3期40卷 83-88页

作者：陈佳呙敏邢琪昌刘征刘湘李伟湘潭市中心医院药学部湖南湘潭411100 邵阳市中医医院制剂室湖南邵阳422001

目的初步筛选肺热止咳颗粒的制备工艺,并建立质量标准。方法采用L9(34)正交设计试验,考察浸泡时间、提取时间和加水量对黄芩苷的转移率以及干膏得率的影响,优选肺热止咳颗粒的最佳提取工艺。以制软材情况、颗粒收率、休止角及溶化性为... 详细信息

目的初步筛选肺热止咳颗粒的制备工艺,并建立质量标准。方法采用L9(34)正交设计试验,考察浸泡时间、提取时间和加水量对黄芩苷的转移率以及干膏得率的影响,优选肺热止咳颗粒的最佳提取工艺。以制软材情况、颗粒收率、休止角及溶化性为评价指标,对赋形剂种类进行考察,优选制剂成型工艺。采用薄层色谱(TLC)法对陈皮、桑白皮进行定性鉴别;采用高效液相色谱(HPLC)法测定制剂中黄芩苷的质量分数。结果最佳提取工艺为浸泡0.5 h,分别加8倍和6倍水,加热回流提取0.5 h和0.25 h;赋形剂以糊精最优;薄层色谱斑点清晰、分离良好,阴性无干扰,专属性强;黄芩苷在质量浓度0.0075~0.75μg/mL范围内,与峰面积呈良好的线性关系;平均回收率为99.137%;肺热止咳颗粒中黄芩苷平均质量分数为8.25 mg/g。结论该工艺稳定可行,建立的TLC和HPLC法专属性强、灵敏度高、重复性好,为后续研发和质量控制奠定了基础。

关键词：肺热止咳颗粒制备工艺质量标准薄层色谱高效液相法黄芩苷

肝硬化失代偿期合并肺结核的个体化治疗分析与药学监护

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中南药学 2024年第7期22卷 1939-1943页

作者：邓珍珍吴翠芳王胜峰中南大学湘雅三医院药学部长沙410013

1例硬化失代偿期患者持续高热,经验性抗感染治疗效果不佳,临床药师参与制订个体化抗结核+抗感染方案:异烟肼0.3 g qd+利福平0.45 g qd+乙胺丁醇0.75 g qd+左氧氟沙星0.6 g qd,抗结核治疗一周后患者体温恢复正常;治疗两周后,患者胸腔积... 详细信息

1例硬化失代偿期患者持续高热,经验性抗感染治疗效果不佳,临床药师参与制订个体化抗结核+抗感染方案:异烟肼0.3 g qd+利福平0.45 g qd+乙胺丁醇0.75 g qd+左氧氟沙星0.6 g qd,抗结核治疗一周后患者体温恢复正常;治疗两周后,患者胸腔积液较前明显减少,但复查总胆红素升高(61μmol·L^(-1)),考虑患者出现了抗结核药物性肝损伤。临床药师评估病情与肝功能情况,决定继续抗结核治疗,并加用腺苷蛋氨酸保肝治疗,一周后复查胆红素较前未再升高;两周后肝功能显著好转,顺利出院。肝硬化患者的抗结核治疗方案制订需结合患者的病情和抗结核药物的特点进行个体化选择,以寻求获益与风险的平衡。

关键词：肝硬化失代偿期肺结核个体化药物性肝损伤药学监护

基于“慕课+翻转课堂”的药物经济学混合式教学研究

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中国继续医学教育 2024年第13期16卷 163-167页

作者：彭词艳周冬初刘俏罗霞谭重庆万小敏燕强勇易利丹中南大学湘雅二医院药学部湖南长沙410011 中南大学临床药学研究所湖南长沙410011

在教育改革不断深化的背景下,药物经济学教学存在的弊端逐渐暴露,这需要教师更新教学理念,将“慕课+翻转课堂”教学模式应用于药物经济学教学之中,提高课堂教学的效率。文章从概述“慕课+翻转课堂”教学理念展开,明确慕课与翻转课堂结... 详细信息

在教育改革不断深化的背景下,药物经济学教学存在的弊端逐渐暴露,这需要教师更新教学理念,将“慕课+翻转课堂”教学模式应用于药物经济学教学之中,提高课堂教学的效率。文章从概述“慕课+翻转课堂”教学理念展开,明确慕课与翻转课堂结合符合教育改革要求,符合现代教育思路,能够优化课堂教学,提高教学效率。在此基础上,分析当前药物经济学教学的实际情况,明确存在的问题,比如忽略学生主体性、教学模式陈旧、教学内容片面等,进而探讨基于“慕课+翻转课堂”教学模式,推动药物经济学教学的可行性,提出创建教学资源、优化设计教学环节、创新教学方法等意见,以期为药物经济学教学提供参考。

关键词：慕课翻转课堂药物经济学教学理念教学设计混合式教学优化策略

侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征临床特征及不同治疗方式的有效性与费用分析

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：胡琴卢景英邓彬彬谭雪梅侯周华中南大学湘雅医院药学部国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅) 中南大学湘雅医院感染病科

目的：细菌性肝脓肿是常见的消化系统感染性疾病之一。侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome,IKLAS)是指除了肝脓肿外，存在迁徙感染病灶或其他侵袭表现，其临床特征和危险因素尚未... 详细信息

目的：细菌性肝脓肿是常见的消化系统感染性疾病之一。侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome,IKLAS)是指除了肝脓肿外，存在迁徙感染病灶或其他侵袭表现，其临床特征和危险因素尚未完全阐明，不同治疗方式的有效性与经济性也鲜有研究。因此，本研究通过比较IKLAS组与非IKLAS组的临床特征，识别危险因素，并探讨有效且经济的治疗方式。方法：回顾性收集2010年1月-2023年12月中南大学湘雅医院收治的肺炎克雷伯菌肝脓肿患者的病历资料，共纳入201例患者，其中IKLAS组37例，非IKLAS组164例。分析两组患者人口统计学特征、症状和体征、实验室指标、影像学特点、合并症、治疗方式、治疗结局、直接治疗成本的差异，早期识别危险因素；对比分析不同治疗方式对结局指标和住院费用的差异，进一步探讨治疗方式的有效性和经济性。结果：与非IKLAS组相比，IKLAS组患者合并糖尿病(75.68%)、qSOFA评分≥2(10.81%)和免疫低下状态的(94.59%)的占比更高，发病时降钙素原水平(29.12±34.50 ng/ml)更高，贫血(56.76%)和血小板下降(49.95%)占比更高(P<0.05)。从症状和体征来看，IKLAS组具有视觉异常症状(16.22%)的占比更高，诉腹痛症状(24.32%)占比更低。从并发症来看，合并胸腔积液(70.27%)、肺部感染(86.49%)、急性肾功能不(16.22%)、呼吸衰竭(27.02%)、多器官功能衰竭(18.92%)在IKLAS组发生率更高(P<0.05)。IKLAS组采用单纯抗菌药物治疗(24.32%)和手术治疗(10.81%)的比例更高，而非IKLAS组更多采用抗菌药物联合穿刺引流(86.59%)的方案。IKLAS组整体有效率(83.78%)低于非IKLAS组(95.73%)(P<0.05)，治疗费用和药品费用更高(P<0.05)。抗菌药物联合感染病灶手术切除的治疗方式出院好转率达100/%，抗菌药物联合脓肿穿刺引流治疗好转率达84.9%，单纯抗菌药物治疗好转率仅82.1%，三者具有统计学差异(P<0.05)。同时，治疗费用方面，单纯抗菌药物最高，与联合脓肿穿刺引流相比具有统计学差异(P<0.05)。结论：细菌性肝脓肿发生侵袭综合征的患者预后较差且直接医疗成本更高。本研究表明，联合脓肿穿刺引流或手术的方案相比单纯抗菌药物治疗好转率更高，但住院费用更低，可能提示外科干预的手段可以减少抗菌药物花费，节约医疗成本。

关键词：肺炎克雷伯菌肝脓肿侵袭综合征