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抗IL-20单抗7E在金黄色葡萄球菌肺炎小鼠中的抗炎和肺保护作用

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中国组织化学与细胞化学杂志 2024年第1期33卷 19-24页

作者：杨锋陈彬彬冯驰湖南省人民医院药学部长沙410016 湖南省人民医院呼吸与危重科五科长沙410016 黄石市第二医院呼吸与危重症医学科黄石435000

目的研究抗IL-20单抗在金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus,SA)肺炎中的作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、抗IL-20单抗7E干预组(7E)和万古霉素阳性对照组(Vanc)。通过气管滴注法建立小鼠SA肺炎小鼠模型,干预组在造模后通过尾... 详细信息

目的研究抗IL-20单抗在金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus,SA)肺炎中的作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、抗IL-20单抗7E干预组(7E)和万古霉素阳性对照组(Vanc)。通过气管滴注法建立小鼠SA肺炎小鼠模型,干预组在造模后通过尾静脉注射给药。收集外周血,并对外周血中白细胞和中性粒细胞计数,ELISA法检测血清中CRP、IL-20、TNF-α、IL-6和IL-1β水平;HE染色观察肺组织病理形态变化(包括肺泡结构完整性、肺泡间隔厚度、炎症、坏死及炎性细胞浸润情况),免疫组织化学和Westernblot检测小鼠肺组织中TLR2、NF-κBp65、p-STAT3的表达。结果与对照组比较,模型组肺发生明显病理改变,而7E组和Vanc组肺组织病理形态明显改善,治疗第3天开始肺泡恢复,无明显炎性细胞浸润。治疗后第4 d,7E组和Vanc组外周血中白细胞和中性粒细胞计数、血清中IL-20、TNF-α、IL-6和IL-1β含量以及肺组织中TLR2、NF-κBp65、p-STAT3的表达均明显降低。结论抗IL-20单抗7E可能通过抗炎作用延缓SA的进展,其机制可能与抑制STAT3以及TLR2/NF-κB通路有关。

关键词：金黄色葡萄球菌肺炎 IL-20 STAT3 TLR2 NF-κB

肾功能亢进患者美罗培南药动学/药效学达标情况及谷浓度影响因素

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医药导报 2024年第1期43卷 122-126页

作者：陈沈珏李昕伍敏益刘丽华何鑫李美云长沙市第三医院药学部长沙410015 长沙市抗菌药物临床应用研究所长沙410015 长沙市第三医院重症医学科长沙410015

目的探讨肾功能亢进患者美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)达标情况及谷浓度影响因素,为肾功能亢进患者合理使用美罗培南提供参考。方法采用回顾性研究方法,收集某院2018年1月-2021年12月使用美罗培南并监测浓度的肾功能亢进患者的资料,... 详细信息

目的探讨肾功能亢进患者美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)达标情况及谷浓度影响因素,为肾功能亢进患者合理使用美罗培南提供参考。方法采用回顾性研究方法,收集某院2018年1月-2021年12月使用美罗培南并监测浓度的肾功能亢进患者的资料,分析美罗培南PK/PD达标情况,采用多重线性回归分析探讨美罗培南谷浓度的影响因素。结果共58例患者纳入研究,谷浓度为1.35[0.23,1.86]μg·mL^(-1),以100%fT>最低抑菌浓度(MIC)为PK/PD靶值,达标率为20.69%;日剂量<3 g·d^(-1)的达标率为8.70%,≥3 g·d^(-1)的达标率为31.43%。当MIC为0.5、1、2、4、8μg·mL^(-1)时,PK/PD达标率分别为62.07%、48.28%、20.69%、8.62%、0。多因素分析显示日剂量是美罗培南谷浓度的独立影响因子。结论肾功能亢进患者美罗培南PK/PD达标率较低,即使MIC≤0.5μg·mL^(-1),常规剂量也难以达理想PK/PD,临床应尽早识别肾功能亢进,尽早行治疗药物监测,以指导肾功能亢进患者美罗培南的用药方案。

关键词：美罗培南肾功能亢进血药浓度药动学药效学

铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 208-212页

作者：杨晓妍周媛静罗秀菊彭军中南大学湘雅药学院药理学系湖南长沙410078 中南大学湘雅三医院检验科湖南长沙410013

铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁... 详细信息

铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁死亡参与多种疾病(如心梗、脑卒中、癌症和退行性疾病等)的发生发展过程。泛素化是机体内各种蛋白分子翻译后修饰的重要形式。研究表明,通过对铁死亡途径相关分子泛素化水平的调控可调节细胞铁死亡。靶向调控铁死亡途径相关分子泛素化水平可有效促进或抑制铁死亡,有望成为治疗癌症或心脑血管疾病的新策略。该文将就铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展作一综述。

关键词：铁死亡泛素化铁代谢细胞死亡胱氨酸谷氨酸反向转运体电压依赖性阴离子通道

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受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3及其抑制剂的研究进展

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 401-405页

作者：陈迪罗秀菊彭军中南大学湘雅药学院药理学系湖南长沙410078 中南大学湘雅三医院检验科湖南长沙410013

受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能... 详细信息

受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能是多种细胞死亡方式的交汇点,有可能成为精准调控细胞死亡方式的靶点。根据激酶结合模式,目前RIPK3抑制剂可分为Ⅰ型、Ⅱ型和其它类型。该文总结了RIPK3在细胞死亡中的作用及其抑制剂开发的研究进展,对寻找治疗损伤相关性疾病的药物具有重要意义。

关键词： RIPK3 细胞死亡坏死样凋亡细胞凋亡细胞焦亡抑制剂

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虎杖苷通过Wnt/β-catenin通路促进宫腔粘连大鼠子宫内膜修复及抗纤维化

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广州中医药大学学报 2024年第7期41卷 1858-1864页

作者：林彩云杨华方颖肖美芳海南省妇女儿童医学中心海南海口570206 湖南旺旺医院湖南长沙410000

【目的】观察虎杖苷对宫腔粘连大鼠的治疗作用及机制。【方法】从40只可育雌性SD大鼠中随机选择8只作为假手术组,剩余32只大鼠采用宫内机械损伤联合脂多糖感染法构建宫腔粘连模型。将32只成模大鼠随机分为模型组,虎杖苷低、中、高剂量组... 详细信息

【目的】观察虎杖苷对宫腔粘连大鼠的治疗作用及机制。【方法】从40只可育雌性SD大鼠中随机选择8只作为假手术组,剩余32只大鼠采用宫内机械损伤联合脂多糖感染法构建宫腔粘连模型。将32只成模大鼠随机分为模型组,虎杖苷低、中、高剂量组,每组8只,连续相应干预14 d。苏木素-伊红(HE)染色法观察子宫内膜形态结构,测量子宫内膜厚度并计数子宫内膜腺体数量;Masson染色法观察子宫内膜纤维化情况;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测子宫内膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;Western Blot法检测子宫内膜组织Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路关键蛋白β-catenin、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、Cyclin D1及纤维化相关蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)蛋白及Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的蛋白表达量。【结果】与假手术组比较,模型组及虎杖苷低、中、高剂量组大鼠子宫内膜组织可见不同程度的病理损伤,内膜厚度及腺体数量降低,并可见不同程度的胶原纤维沉积,子宫内膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,β-catenin、Cyclin D1蛋白相对表达量及GSK-3β蛋白活化水平,TGF-β1、α-SMA、ColⅠ及ColⅢ蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,虎杖苷低、中、高剂量组大鼠子宫内膜组织病理损伤改善,内膜厚度及腺体数量增加,内膜纤维化程度减轻,子宫内膜组织中上述指标因子水平均降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。【结论】虎杖苷可促进宫腔粘连大鼠子宫内膜修复并抑制内膜过度纤维化,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。

关键词：虎杖苷宫腔粘连内膜修复纤维化 Wnt/β-catenin信号通路大鼠

肠外营养致肝功能异常的主动监测和危险因素分析

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中南药学 2024年第3期22卷 575-579页

作者：游利江唐密密邓晟南华大学附属第二医院临床药学科湖南衡阳421001 中南大学湘雅医院药学部长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 长沙410008

目的探索肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者中的发生率、临床特点及危险因素,降低临床用药风险。方法通过中国医院药物警戒系统(CHPS)搜索2022年7月1日—12月31日在南华大学附属第二医院使用肠外营养治疗的胃肠道恶性肿瘤患者... 详细信息

目的探索肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者中的发生率、临床特点及危险因素,降低临床用药风险。方法通过中国医院药物警戒系统(CHPS)搜索2022年7月1日—12月31日在南华大学附属第二医院使用肠外营养治疗的胃肠道恶性肿瘤患者,病例组为CHPS中触发警报信号指示肝功能异常且经药师审核的患者,在未触发警报信号的患者中,剔除重复入院患者得到对照组,分析肝功能异常的发生情况,采用二元Logistic回归分析筛选潜在风险因素。结果肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者的发生率为4.98%;85%发生在用药后5~10 d,以轻度转氨酶升高为主要表现。二元Logistic回归分析显示败血症、合并脂肪乳是肠外营养致肝功能异常的独立危险因素(P<0.05)。结论本研究通过CHPS开展药品不良反应主动监测,可反映肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者的发生情况,为临床安全用药提供参考。

关键词：肠外营养肝功能异常主动监测中国医院药物警戒系统

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夜间高血压患者不同组合降压药物治疗的疗效

中国临床研究 2024年第1期37卷 66-69页

作者：凌莎谭碧峰付文哲程玉华张旋雷建明曾旺伟彭志平丁莎莎湖南医药学院第一附属医院心血管内科湖南怀化418000

目的观察夜间高血压(NH)患者不同组合降压药物的疗效,为临床工作提供参考。方法采用横断面研究方法,收集2021年1月至2022年12月在湖南医药学院第一附属医院体检并经动态血压监测诊断为NH患者的临床资料。根据不同类型用药治疗情况,将N... 详细信息

目的观察夜间高血压(NH)患者不同组合降压药物的疗效,为临床工作提供参考。方法采用横断面研究方法,收集2021年1月至2022年12月在湖南医药学院第一附属医院体检并经动态血压监测诊断为NH患者的临床资料。根据不同类型用药治疗情况,将NH患者分为单药组、双药联合组和多药联合组,单药组应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或钙拮抗剂,双药联合组应用ACEI/ARB联合钙拮抗剂,多药联合组应用ACEI/ARB、钙拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂中的任意三种或四种联合。对三组患者的临床资料进行分析比较。结果 NH患者共829例,其中单药组294例占35.46%,双药联合组400例占48.25%,多药联合组135例占16.29%。经药物治疗6个月后,单药组、双药联合组及多药联合组患者的夜间收缩压(NSBP)、夜间舒张压(NDBP)较治疗前显著下降(P0.05);NSBP和NDBP下降幅度双药联合组(21.75%,20.06%)显著大于单药组(17.60%,15.26%)和多药联合组(18.23%,16.51%,P<0.05)。结论三种用药方式均能有效控制夜间血压,但ACEI/ARB联合钙拮抗剂降低夜间血压效果更优。

关键词：夜间高血压动态血压血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂钙拮抗剂

基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS的知母-黄柏药对入血成分分析

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中国药学杂志 2024年第4期59卷 330-337页

作者：夏天利王岩王迪赵德萍苏婷赵继会雷霞张宁佳木斯大学黑龙江佳木斯154007 湖南医药学院药学院湖南怀化418000 黑龙江中医药大学药学院哈尔滨150040 无锡市中医医院中医药研究所江苏无锡214071

目的以正常家兔为实验对象,探讨知母-黄柏药对口服吸收后的入血成分。方法采用相当于生药量4.5 g·kg^(-1)的知母-黄柏水煎液灌胃家兔,每日1次,连续7 d,末次给药后取家兔含药血清,利用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联... 详细信息

目的以正常家兔为实验对象,探讨知母-黄柏药对口服吸收后的入血成分。方法采用相当于生药量4.5 g·kg^(-1)的知母-黄柏水煎液灌胃家兔,每日1次,连续7 d,末次给药后取家兔含药血清,利用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS),在正、负两种离子模式下,根据保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片,确定入血成分。结果家兔含药血清中共鉴别出54个入血成分,包括46个原型入血成分,包括生物碱类、黄酮类、皂苷类、糖苷类、酚酸类、苯丙素类、内酯类、酚类衍生物;9个代谢产物,分别来源于小檗碱、药根碱、小檗红碱、芒果苷。结论知母-黄柏药对中含有46个可以入血的化学成分,还可能含有4个化学成分在体内代谢为9个代谢产物。

关键词：知母黄柏药对超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术入血成分

湖南省细菌耐药监测网2012—2021年呼吸道分离菌耐药性监测

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中国感染控制杂志 2024年第4期23卷 429-441页

作者：李艳明陈丽华付陈超李晨刘君宁兴旺石国民邬靖敏杨怀德袁红霞任南郑铭吴安华黄勋刘世坤易斌中南大学湘雅医院检验科湖南长沙410008 中南大学湘雅三医院检验科湖南长沙410013 中南大学湘雅医院医院感染控制中心湖南长沙410008 湖南省细菌耐药监测网办公室湖南长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 湖南长沙410008 浏阳市中医医院检验科湖南浏阳410300 湘潭市中心医院检验科湖南湘潭411100 湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心湖南长沙410011 长沙市中心医院检验科湖南长沙410004 长沙市第一医院检验科湖南长沙410005 张家界市人民医院检验科湖南张家界427000 郴州市第一人民医院检验医学中心湖南郴州423000 湖南省医院感染管理质量控制中心湖南长沙410008 中南大学湘雅三医院药学部湖南长沙410013 湖南省临床用药质量控制中心湖南长沙410013

目的了解2012—2021年湖南省细菌耐药监测网呼吸道分离菌的分布和耐药性变迁。方法细菌鉴定和药敏试验统一按全国细菌耐药监测网(CARSS)细菌耐药监测技术方案执行,剔除重复菌株。按照美国临床实验室标准化协会(CLSI)2022年标准判断细菌... 详细信息

目的了解2012—2021年湖南省细菌耐药监测网呼吸道分离菌的分布和耐药性变迁。方法细菌鉴定和药敏试验统一按全国细菌耐药监测网(CARSS)细菌耐药监测技术方案执行,剔除重复菌株。按照美国临床实验室标准化协会(CLSI)2022年标准判断细菌对抗菌药物的敏感性,应用WHONET 5.6软件进行统计描述。结果2012—2021年湖南省细菌耐药监测网呼吸道标本共分离976984株细菌,其中革兰阳性菌185642株(19.0%),革兰阴性菌791342株(81.0%)。分离自成人患者呼吸道标本排名前五位的细菌是肺炎克雷伯菌(25.2%)、铜绿假单胞菌(17.0%)、鲍曼不动杆菌(14.6%)、大肠埃希菌(6.7%)和金黄色葡萄球菌(5.8%)。分离自儿童患者呼吸道标本排名前五位的细菌是金黄色葡萄球菌(17.7%)、肺炎链球菌(15.6%)、大肠埃希菌(13.5%)、肺炎克雷伯菌(13.1%)和流感嗜血杆菌(10.8%)。肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和阴沟肠杆菌对替加环素、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯类、阿米卡星耐药率较低(湖南省2012—2021年呼吸道分离细菌以革兰阴性菌为主,成人和儿童患者分离的优势细菌并不相同。大肠埃希菌、阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌对部分抗菌药物的耐药率不断下降。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率逐渐上升。应持续高效做好细菌耐药监测,为临床使用抗菌药物提供数据支持。

关键词：抗菌药物病原菌呼吸道感染耐药性监测湖南省细菌耐药监测网